Акнетін 8 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АКНЕТИН ® (ACNETIN ®)

действующее вещество: изотретиноин; 1 капсула содержит 8 мг или 16 мг изотретиноина; вспомогательные вещества: стеарилмакроголглицериды, масло соевое рафинированное, сорбитанолеат, желатин, титана диоксид (Е 171), оксид железа красный (Е 172) (для дозировки 8 мг), оксид железа желтый (Е 172) (для дозировки 16 мг), индигокармин (Е 132) (для дозировки 16 мг).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы по 8 мг — желатиновые капсулы № 3 с телом и крышкой красно-коричневого цвета. Содержимое капсул — воскообразная паста оранжевого цвета; капсулы по 16 мг — желатиновые капсулы № 1 с белым корпусом и зелёной крышечкой. Содержимое капсул — воскообразная паста оранжевого цвета.

Средства для системного лечения акне. Код АТХ D10B A01.

Механизм действия. Изотретиноин — стереоизомер трансретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина подробно ещё не определён, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжёлых форм акне связано со снижением активности сальных желёз и гистологически подтверждённым уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Эффективность. Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в протоке железы и к закупорке последней кератином и избытком кожного сала. После чего образуется комедон, а в некоторых случаях присоединяется воспалительный процесс. Акнетин® подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало — это главный субстрат для роста Propionibacterium acnes. Уменьшение продукции кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока. Всасывание. Всасывание изотретиноина в желудочно-кишечном тракте вариабельно и линейно зависит от дозы препарата в терапевтическом диапазоне дозирования. Абсолютная биодоступность изотретиноина не была определена, так как не существует лекарственной формы препарата для внутривенного применения, но экстраполяция результатов исследования на собаках позволяет предположить очень низкую и вариабельную системную биодоступность. Приём изотретиноина с пищей увеличивает его биодоступность вдвое по сравнению с приёмом натощак. Распределение. Изотретиноин почти полностью связывается с белками плазмы крови (99,9 %), в основном с альбуминами. Объём распределения изотретиноина в организме человека неизвестен, так как лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Концентрации изотретиноина в эпидермисе составляют лишь половину таковых в сыворотке крови. Концентрации изотретиноина в плазме крови приблизительно в 1,7 раза выше концентраций в цельной крови вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты. Метаболизм. После перорального приёма в плазме крови наблюдаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью трансретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Эти метаболиты продемонстрировали биологическую активность в нескольких тестах in vitro. 4-оксо-изотретиноин, как показано в нескольких клинических исследованиях, имеет значительную долю в терапевтической активности изотретиноина (подавление экскреции кожного сала, независимо от уровней изотретиноина и третиноина в плазме крови). Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, концентрации которого в плазме крови в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Другие метаболиты, включая конъюгаты глюкуронида, второстепенны. Поскольку изотретиноин и третиноин (полностью трансретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. Было установлено, что 20–30 % дозы изотретиноина метаболизируется путём изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция. Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. Очевидно, ни одна из изоформ не играет доминирующей роли. Акнетин® и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP. Выведение. После приёма внутрь радиоактивно меченого изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое его количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизменённого препарата при пероральном применении у больных акне составляет в среднем 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина колеблется от 7 до 39 часов. Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются приблизительно через 2 недель после окончания применения Акнетина®. Фармакокинетика в особых клинических случаях. Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата в отношении этой группы больных ограничены. Почечная недостаточность существенно не снижает плазменный клиренс изотретиноина или 4-оксо-изотретиноина. Клинические характеристики.

Тяжелые формы акне (в том числе узловатые и конглобатные акне, акне с тенденцией к постоянному рубцеванию), не поддающиеся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение). Перед началом лечения изотретиноином пациентов в возрасте до 18 лет два независимых врача, назначающих лекарственное средство, должны согласиться, что другого соответствующего эффективного лечения нет (см. раздел «Дети»).

Беременность и период грудного вскармливания. Не применять женщинам репродуктивного возраста, если не выполняются все условия «Программы предупреждения беременности» (см. ниже). Повышенная чувствительность к изотретиноину или к любым другим компонентам лекарственного средства; печёночная недостаточность; выраженная гиперлипидемия; гипервитаминоз А; сопутствующая терапия тетрациклинами. В связи с тем, что Акнетин ® содержит соевое масло, препарат противопоказан к применению пациентам с аллергией на арахис и сою.

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Акнетина ® и витамина А. Сообщалось о случаях доброкачественного повышения внутричерепного давления (псевдоопухоль мозга) при одновременном применении изотретиноина с тетрациклинами. Поэтому одновременного применения с тетрациклинами следует избегать (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Комбинированное применение с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения (см. раздел «Особенности применения»).

Тератогенные эффекты. Лекарственное средство Акнетин ® является сильным тератогеном для человека и индуцирует высокую частоту возникновения тяжёлых и опасных для жизни врождённых пороков развития. Лекарственное средство Акнетин ® однозначно противопоказано: - беременным женщинам; - женщинам репродуктивного возраста, если не выполняются все условия «Программы предупреждения беременности» (см. ниже). Программа предупреждения беременности. Данное лекарственное средство является ТЕРАТОГЕННЫМ. Акнетин ® противопоказан женщинам репродуктивного возраста, кроме случаев, когда выполняются все нижеуказанные условия: - у женщины диагностирована тяжёлая форма акне (узловые и конглобатные акне, акне с тенденцией к постоянному рубцеванию), не поддающаяся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение) (см. раздел «Противопоказания»); - у женщины оценён потенциал в отношении наступления беременности; - женщина понимает тератогенный риск препарата; - женщина понимает необходимость обязательного посещения врача каждый месяц; - женщина понимает и соглашается с необходимостью применения эффективной контрацепции: непрерывно в течение 1 месяца до начала лечения Акнетином ®, во время лечения и в течение месяца после окончания лечения. Следует использовать не менее одного высокоэффективного метода контрацепции (эффективность которого не зависит от пациентки, как, например, внутриматочная спираль или имплантат) или одновременно два взаимодополняющих метода контрацепции, зависящих от пользователя (в том числе пероральные контрацептивы и презервативы), не менее чем за 1 месяца до начала лечения Акнетином ®, во время лечения и в течение месяца после окончания лечения; - при выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае оценены индивидуальные условия, а пациентка приглашена к обсуждению с целью гарантирования её вовлечённости и использования выбранных методов; - даже при аменорее женщина использует надёжные средства контрацепции; - женщина подтверждает, что понимает суть мер предосторожности; - женщина проинформирована об опасности наступления беременности во время лечения Акнетином ® и понимает необходимость немедленно проконсультироваться в случае подозрения на беременность или при беременности; - женщина понимает необходимость и согласна регулярно проводить тест на беременность до, во время и через 5 недель после лечения; - женщина подтверждает, что знает об опасности применения изотретиноина и необходимости мер предосторожности. Применение противозачаточных средств в соответствии с вышеуказанными рекомендациями во время лечения изотретиноином необходимо рекомендовать даже половым неактивным женщинам, за исключением случаев, когда у врача есть все основания полагать, что риск беременности отсутствует. Врач должен быть уверен, что: - пациентка способна понимать и выполнять все перечисленные выше требования по предупреждению беременности; - пациентка ознакомлена с вышеуказанными условиями; - пациентка осознаёт необходимость постоянного и правильного применения не менее одного высокоэффективного метода контрацепции (эффективность которого не зависит от пациентки, как, например, внутриматочная спираль или имплантат) или одновременно двух взаимодополняющих методов контрацепции (эффективность которых зависит от пользователя, в том числе пероральные контрацептивы и презервативы); - пациентка подтверждает, что она ознакомлена с вышеуказанными условиями; - получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приёма препарата, во время лечения и через 1 месяц после окончания терапии. Даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать. При наступлении беременности у женщины, получающей лечение изотретиноином, лечение следует прекратить, а пациентку следует направить к врачу, специализирующемуся или имеющему опыт в тератологии, с целью обследования и предоставления рекомендаций. Если беременность наступила после завершения лечения, остаётся риск тяжёлых и серьёзных врождённых пороков плода. Этот риск сохраняется до момента полного выведения препарата из организма, что происходит в течение одного месяца после завершения лечения. Предупреждение беременности. Пациенткам необходимо ознакомиться с методами контрацепции. Если они не пользуются эффективными методами контрацепции, врач должен предоставить соответствующие рекомендации. Если лечащий врач не в состоянии предоставить такую информацию, пациентку следует направить к врачу соответствующей специальности. Как обязательный минимум, женщинам репродуктивного возраста следует применять не менее одного высокоэффективного метода контрацепции (эффективность которого не зависит от пользователя) или одновременно два взаимодополняющих метода контрацепции (эффективность которых зависит от пользователя). Методы контрацепции следует применять не менее чем за 1 месяц до начала лечения Акнетином ®, во время лечения и в течение месяца после окончания лечения, даже пациенткам с аменореей. При выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае следует оценивать индивидуальные условия, а также приглашать пациентку к обсуждению с целью гарантирования её вовлечённости и использования выбранных методов. Тест на беременность. В соответствии с существующей практикой рекомендуется проводить тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл под медицинским наблюдением в первые 3 дней менструального цикла. До начала лечения. Не менее чем через один месяц после начала применения контрацепции и незадолго (желательно за несколько дней) до первого приёма препарата пациентке следует пройти тест на беременность под медицинским наблюдением, чтобы убедиться, что она не беременна на момент начала лечения изотретиноином. Специалисту следует зарегистрировать результаты тестирования. У пациенток с нерегулярным менструальным циклом время проведения теста на беременность зависит от половой активности. Тест следует проводить через 3 недель после незащищённого полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции. Акнетин ® может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 месяца. Тест должен гарантировать, что пациентка не беременна на момент начала лечения изотретиноином. Во время лечения. Пациентка должна регулярно посещать врача, в идеале 1 раз в месяц. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с учётом половой активности и истории недавних менструальных циклов (аномальные менструации, отсутствие периодичности или аменорея). При наличии показаний тест на беременность проводить в день визита или за 3 дня до визита к врачу. Завершение лечения. Через 1 месяц после окончания лечения проводится финальный тест для исключения беременности. Предостережения относительно назначения и распределения лекарственного средства. Женщинам репродуктивного возраста в идеале рецепт на Акнетин ® следует выписывать только на 30 дней, продолжение лечения требует нового назначения лекарственного средства врачом. Желательно, чтобы проведение тестирования на беременность, выписывание рецепта и получение препарата происходили в течение одного дня. Отпуск Акнетина ® в аптеке следует проводить не позднее чем через 7 дней с момента выписки рецепта. Такое ежемесячное наблюдение позволит обеспечить регулярное тестирование на беременность, а также убедиться перед следующим курсом лечения, что пациентка не беременна. Для тех пациенток, которые, по мнению назначающего препарат врача, имеют веские основания указывать на отсутствие риска наступления беременности, после стабильного приёма изотретиноина без наступления беременности (после первых 1–3 месяцев), последующие рецепты можно выписывать на период лечения более 30 дней (до 12 недель). Пациенты мужского пола. Существующие данные свидетельствуют, что у женщин экспозиция препарата, поступившего с семенем и семенной жидкостью мужчин, применявших Акнетин ®, недостаточна для появления тератогенных эффектов Акнетина ®. Мужчинам следует исключить возможность применения препарата другими лицами, особенно женщинами. Пациентам необходимо напомнить, что нельзя давать назначенное им лекарственное средство другим лицам, особенно женщинам. Дополнительные предостережения. Следует предостеречь пациентов, чтобы они никогда не давали это лекарственное средство другим лицам и вернули все неиспользованные капсулы своему фармацевту после окончания лечения. Пациентам нельзя быть донорами крови во время лечения и в течение 1 месяца после завершения лечения изотретиноином, учитывая потенциальный риск для плода беременных женщин, получающих донорскую кровь. Учебные материалы. Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска воздействия Акнетина® на плод, компания-производитель предоставляет учебные материалы, направленные на предупреждение тератогенного воздействия препарата, рекомендации по использованию контрацепции до начала терапии и рекомендации о необходимости тестирования на беременность. Полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мер по предупреждению беременности содержит «Программа предупреждения беременности», которую необходимо предоставлять всем пациентам — как мужчинам, так и женщинам. Кроме того, в учебных материалах указаны предостережения о возможных рисках изотретиноина для психического здоровья и сексуальной функции. Психические расстройства. У больных, получавших Акнетин®, было описано депрессию, депрессию с агравацией, тревогу, склонность к агрессивности, изменения настроения, психотические симптомы, суицидальные мысли, суицидальные попытки и суицид (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов и, при необходимости, их родителей или опекунов перед назначением изотретиноина и, желательно, перед любым направлением пациента к соответствующему врачу, который может рассматривать вопрос о лечении изотретиноином, следует проконсультировать относительно риска возникновения психических расстройств. Перед началом лечения изотретиноином все пациенты должны пройти оценку психического здоровья и регулярно проходить обследования во время лечения на предмет развития или ухудшения психических расстройств. В частности, следует быть осторожным с больными с депрессией в анамнезе. При необходимости пациентам следует назначить соответствующее лечение психических расстройств. Прекращение применения лекарственного средства Акнетин® может не устранить симптомы психических расстройств — в таком случае пациенту требуется дальнейшее наблюдение у специалистов. Осведомлённость семьи или друзей может быть полезной для выявления психических нарушений. Половые расстройства. Применение изотретиноина может быть связано с половой дисфункцией (см. раздел «Побочные реакции»). Были получены сообщения о длительной половой дисфункции, когда симптомы не исчезали, несмотря на прекращение приёма изотретиноина. Пациентов и, при необходимости, их родителей или опекунов до назначения препарата, а в идеале — до любого направления к соответствующему врачу, который может рассматривать вопрос о лечении изотретиноином, следует проконсультировать относительно риска сексуальной дисфункции при применении изотретиноина. Следует учитывать возраст и половую зрелость пациента при выборе наиболее подходящего подхода к таким консультациям, в том числе возможность обсуждения без присутствия родителей или опекунов, если это уместно. Перед началом лечения изотретиноином всех пациентов следует спросить о наличии симптомов половой дисфункции и наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления новых половых расстройств во время лечения. Расстройства кожи и подкожной ткани. В единичных случаях в начале терапии наблюдается обострение акне, которое обычно проходит через 7–10 дней без коррекции дозы лекарственного средства. Следует предотвращать интенсивное воздействие солнечного или УФ-излучения. При необходимости защиты от солнца следует использовать солнцезащитный крем с высоким защитным фактором (не менее 15 SPF). Нельзя проводить глубокую химическую дермабразию и лазерное лечение на фоне лечения Акнетином ® и в течение 5–6 месяцев после лечения, поскольку существует большой риск появления гипертрофических рубцов в атипичных зонах, а также риск появления гипер- и гипопигментаций в зонах лечения. Во время лечения Акнетином ® и в течение 6 месяцев после лечения нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслоения эпидермиса. Следует избегать одновременного применения Акнетина ® с местными кератолитическими или эксфолиативными средствами для лечения акне из-за возможности увеличения местного раздражения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, получающим Акнетин ®, рекомендуется использовать увлажняющие мази или кремы для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и губ в начале лечения. В пострегистрационном периоде применения препарата зарегистрированы случаи тяжёлых кожных реакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Поскольку эти реакции трудно отличить от других кожных реакций, которые могут иметь место (см. раздел «Побочные реакции»), пациентов следует предупредить о признаках и симптомах этих заболеваний и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При подозрении на тяжёлые кожные реакции лечение изотретиноином следует отменить. Аллергические реакции. Редко сообщалось об анафилактических реакциях, в некоторых случаях — после предшествующего местного применения ретиноидов. Об аллергических кожных реакциях сообщалось нечасто. Известны серьёзные случаи аллергического васкулита, часто с пурпурой (синяки и красные пятна), а также о нескелетных проявлениях. Серьёзные аллергические реакции требуют прерывания терапии и тщательного мониторинга состояния пациента. Расстройства органов зрения. Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены лечения. Сообщалось о случаях сухости глаз, которая не проходит после прекращения лечения. Для предотвращения сухости глаз можно применять увлажняющую глазную мазь или препараты искусственной слезы. При непереносимости контактных линз на время лечения следует использовать очки. У некоторых больных возможно снижение остроты ночного зрения, иногда возникающее внезапно (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами»). При наличии жалоб на зрение таких больных следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос об отмене препарата. Расстройства опорно-двигательной системы и соединительной ткани. На фоне применения Акнетина ® возможна боль в мышцах и суставах, повышение креатинфосфокиназы сыворотки крови, особенно при интенсивной физической нагрузке (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях это может прогрессировать до рабдомиолиза, что является угрожающим жизни пациента состоянием. Через несколько лет после применения изотретиноина для лечения дискератозов при очень высоких дозах развивались костные изменения, такие как преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Ежедневные дозы, продолжительность лечения и общая кумулятивная доза у этих пациентов в целом превышали рекомендованные для лечения акне. Сообщалось о случаях воспаления крестцово-подвздошного сустава (сакроилеит) у пациентов, принимавших изотретиноин. Чтобы отличить сакроилеит от других причин боли в спине у пациентов с клиническими признаками сакроилеита, может возникнуть необходимость проведения углублённой оценки состояния, в том числе исследований с визуализацией, таких как МРТ. В случаях, о которых сообщалось в пострегистрационный период, сакроилеит проходил после прекращения приёма Акнетина® и назначения соответствующего лечения. Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Описаны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, иногда вызванные одновременным применением тетрациклинов (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушения зрения и отёк соска зрительного нерва. Пациентам, у которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует немедленно отменить препарат. Гепатобилиарные расстройства. Рекомендуется контролировать печёночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем — каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга. Отмечено временное и обратимое повышение уровней печёночных трансаминаз, в большинстве случаев — в пределах нормальных значений, которые возвращались к исходным показателям в течение лечения. Если уровень трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. Почечная недостаточность. Нарушение функции почек или почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику изотретиноина. Поэтому изотретиноин могут принимать пациенты с почечной недостаточностью. Однако рекомендуется начинать с низкой дозы и титровать её до максимальной переносимой дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Метаболизм липидов. Следует определять уровень липидов в сыворотке натощак (до лечения, через 1 месяц после начала, затем каждые 3 месяцев, если нет клинических показаний для более частого мониторинга). Обычно повышенный уровень липидов сыворотки крови нормализуется после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Применение изотретиноина связано с повышением уровней триглицеридов. Следует прекратить приём изотретиноина в случае неконтролируемой гиперлипидемии или при симптомах панкреатита. Повышение уровня триглицеридов выше 8 мг/л или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. Гастроинтестинальные расстройства. При лечении изотретиноином возможно развитие воспалительного заболевания кишечника (в том числе регионарного илеита). Пациентам, у которых возникла тяжёлая (геморрагическая) диарея, необходимо немедленно прекратить приём лекарственного средства. Группы повышенного риска. Пациентам с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена во время лечения изотретиноином может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в сыворотке крови и/или липидов. Сообщалось о повышении сахара крови натощак и диагностике новых случаев сахарного диабета во время лечения изотретиноином. Непереносимость фруктозы. Лекарственное средство содержит сорбитанолеат. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не рекомендуется принимать это лекарственное средство.

Беременность. Беременность является абсолютным противопоказанием для применения Акнетина ® (см. раздел «Противопоказания»). Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективную контрацепцию во время лечения и в течение одного месяца после лечения. Если беременность наступает в период, когда женщина принимает Акнетин ® , несмотря на меры предосторожности, или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми и серьезными пороками развития. Пороки развития плода, связанные с действием изотретиноина, включают нарушения со стороны центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки/аномалии развития мозжечка, микроцефалия), пороки развития лица («волчья пасть»), аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, малый или отсутствующий наружный слуховой проход), пороки развития глаз (микрофтальмия), аномалии сердца и сосудов (конотрункальные пороки сердца, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефект перегородок), аномалии вилочковой железы и паращитовидных желез. Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей. При наступлении беременности у женщины, проходящей лечение изотретиноином, терапию следует прекратить и обратиться к врачу, который специализируется и имеет опыт в области тератологии, для оценки состояния и консультации. Грудное вскармливание. Ввиду высокой липофильности изотретиноина существует большая вероятность того, что он проникает в грудное молоко. Из-за возможных побочных эффектов у ребенка, связанных с действием препарата через материнское молоко, применение изотретиноина противопоказано женщинам в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Если мужчина принимает изотретиноин в терапевтических дозах, это не влияет на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов и не ставит под угрозу формирование и развитие эмбриона.

Лекарственное средство потенциально может влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. В ходе лечения и в редких случаях — после него у некоторых пациентов наблюдалось снижение остроты сумеречного зрения (см. разделы «Побочные реакции», «Особенности применения»). Поскольку у некоторых лиц проявление этих явлений было внезапным, пациентам следует сообщить о возможности возникновения данной проблемы и предупредить о необходимости быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Очень редко сообщалось о случаях сонливости, головокружения, нарушения зрения. Пациентов следует предупредить, что при появлении указанных симптомов им не следует управлять автотранспортом, работать с механизмами или заниматься любой другой деятельностью, которая может подвергнуть их или окружающих опасности.

Стандартный режим дозирования. Лечение изотретиноином должен назначать и проводить только врач, имеющий опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых форм акне и в полной мере осведомленный о рисках терапии ретиноидами и требованиях к мониторингу состояния пациентов. Акнетин ® назначать взрослым и детям в возрасте от 12 лет, начиная с дозы 0,4 мг/кг в сутки. Капсулы необходимо принимать во время еды 1 или 2 раз в сутки. В случае пропуска приема установленной дозы не рекомендуется принимать двойную дозу лекарственного средства! Терапевтический ответ на Акнетин ®, а также нежелательные эффекты дозозависимы и имеют различную степень выраженности. Это требует индивидуальной коррекции дозы в ходе лечения. Для большинства пациентов доза составляет от 0,4 до 0,8 мг/кг в сутки. Нередко в начале лечения отмечается кратковременное обострение заболевания. Эффективность лечения и побочные действия у разных больных различаются, поэтому через 4 недель терапии следует индивидуально подобрать дозу взрослым от 0,1 до 1 мг/кг в сутки. Максимальную суточную дозу 1 мг/кг можно назначать только на ограниченное время. Обычно курс лечения длится от 16 до 24 недель. При оценке результатов терапии необходимо помнить, что нередко действие препарата продолжается и после отмены лечения. В связи с этим повторный курс следует назначать не ранее чем через 8 недель. Для большинства пациентов, чтобы избавиться от акне, достаточно лишь одного курса лечения. В случае подтверждения рецидива можно предложить повторный курс изотретиноина. Дозу для повторного лечения следует назначать в соответствии с вышеприведенными рекомендациями. Для пациентов, плохо переносящих рекомендованные дозы, можно продолжать лечение в меньшей дозе, что должно сопровождаться увеличением продолжительности лечения и может соответственно повлечь увеличение риска рецидива. Для таких пациентов нужно продолжить курс лечения с назначением максимально приемлемой дозы. Дозирование в особых случаях. Пациенты с почечной недостаточностью. Больным с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например 10 мг/сутки), а далее — увеличивать до 1 мг/кг/сутки или до максимально переносимой дозы (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с непереносимостью. Больным, у которых появляется тяжелая непереносимость рекомендованной дозы, лечение можно продолжать в более низкой дозе. В таком случае продолжительность терапии будет большей, а риск рецидива — выше. С целью достижения максимальной эффективности необходимо применять наивысшую переносимую дозу.

Лекарственное средство не следует применять для лечения угревой сыпи в препубертатный период, и препарат не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность применения в данной возрастной группе не изучены. Перед началом лечения изотретиноином пациентов в возрасте до 18 лет два независимых врача, назначающих лекарственное средство, должны согласиться с тем, что другого подходящего эффективного лечения нет (см. раздел «Показания»).

Изотретиноин является производным витамина А. Хотя острая токсичность изотретиноина низкая, в случае непреднамеренной передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. Проявления острой токсичности витамина А включают тяжёлую головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность, зуд. Симптомы случайной и преднамеренной передозировки, вероятно, одинаковы. Эти симптомы обратимы и исчезают без лечения.

Некоторые побочные эффекты изотретиноина зависят от дозы. Обычно побочные реакции имеют обратимый характер после корректировки дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Симптомами, о которых чаще всего сообщалось при применении изотретиноина, являются сухость кожи, слизистых оболочек, в том числе губ (хейлит), носовой полости (носовые кровотечения), глаз (конъюнктивит). Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Инфекции: очень редко — грамположительные бактериальные инфекции кожи и слизистых оболочек. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, повышение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, тромбоцитоз; часто — нейтропения; очень редко — лимфаденопатия. Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции со стороны кожи, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности. Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень редко — сахарный диабет, гиперурикемия. Психические расстройства: редко — склонность к агрессии, тревожность, изменения настроения; очень редко — нарушения поведения, психотические расстройства; частота неизвестна — депрессия, усиление депрессии, самоубийство, попытки самоубийства, суицидальные мысли. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; очень редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение. Со стороны органов зрения: очень часто — блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз; очень редко — нечеткость зрения, катаракта, нарушения цветовосприятия, непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, снижение остроты сумеречного зрения, кератит, отёк соска зрительного нерва (как проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии), фотофобия, нарушения зрения. Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко — нарушения слуха. Сосудистые нарушения: очень редко — васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит). Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — носовые кровотечения, сухость в носу, назофарингит; очень редко — бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), дисфония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, воспалительные заболевания кишечника, тошнота, панкреатит. Также сообщалось о случаях тяжёлой диареи (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — повышение уровня трансаминаз (см. раздел «Особенности применения»); очень редко — гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — хейлит, дерматит, сухость кожи, локализованное шелушение, зуд, эритематозная сыпь, травматичность кожи (риск повреждений при трении); редко — алопеция; очень редко — фульминантные формы акне, обострение акне (гиперемия акне), эритема (лица), экзантема, расстройства волос, гирсутизм, ониходистрофия, паронихия, фотосенсибилизация, пиогенная гранулома, гиперпигментация кожи, повышенное потоотделение; частота неизвестна — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков); очень редко — артрит, кальциноз (кальцификация связок и сухожилий), преждевременное закрытие зон роста эпифизов, экзостоз, гиперостоз, уменьшение плотности костной ткани, тендиниты; частота неизвестна — рабдомиолиз, сакроилеит. Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — гломерулонефрит; частота неизвестна — уретрит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: частота неизвестна — нарушения половой функции, в том числе эректильная дисфункция и снижение либидо, гинекомастия, вульвовагинальная сухость, нарушения оргазма, гипестезия половых органов. Общие расстройства: очень редко — грануляция тканей (повышенное образование), утомляемость. Лабораторные показатели: очень часто — гипертриглицеридемия, снижение уровня липопротеидов высокой плотности; часто — гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия; очень редко — повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: http:aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в упаковке.

По рецепту

С.М.Б. Текнолоджи СА Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Зонинг Индастриэль - Рю дю Парк Индастриэль 39, Марш-ан-Фамен, 6900, Бельгия. Заявитель. Ядран-Галенски Лаборатории д.д. Местонахождение заявителя. Свилно 20, 51000 Риека, Хорватия.