Акліф 0,005 %, крем

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АКЛИФ ( AKLIEF )

действующее вещество: трифаротен; 1 г крема содержит трифаротена 0,05 мг; вспомогательные вещества: пропиленгликоль; аллантоин; триглицериды среднецепочечные; феноксиэтанол; циклометикон; сополимер акриламида и натрия акрилоилдиметилтаурата, 40 % дисперсия в изогексадекане; этанол 96 %; вода очищенная.

Крем. Основные физико-химические свойства: белый и однородный препарат.

Препараты для местного лечения акне. Ретиноиды для местного лечения акне. Трифаротен. Код АТХ D10A D06.

Крем Аклиф содержит 0,05 мг/г трифаротена, который является химически стабильным производным терфениловой кислоты с активностью, сходной с ретиноидами. Это мощный RARγ агонист (агонист γ рецептора ретиноевой кислоты), характеризующийся высокой специфичностью к этому рецептору по сравнению с RARα и RARβ (50- и 8-кратной соответственно, без активности рецептора ретиноида X (RXR)). Кроме того, трифаротен модулирует гены-мишени ретиноидов (дифференцировку и воспалительные процессы) в иммортализованных кератиноцитах и реконструированном эпидермисе. Фармакодинамическое действие В исследовании на модели мышей с мутацией Rhino трифаротен продемонстрировал заметную комедолитическую активность с уменьшением количества комедонов и выраженным увеличением толщины эпидермиса. На этой модели был получен одинаковый комедолитический эффект при применении примерно в 10 раз меньшей дозы трифаротена, чем при применении других известных ретиноидов. Трифаротен также проявлял противовоспалительную и депигментирующую активность.

Абсорбция Абсорбцию трифаротена оценивали у взрослых и детей (10–17 лет) с обычными угрями. Пациентов лечили в течение 30 дней с нанесением один раз в сутки 2 г препарата Аклиф на лицо, плечи, грудь и верхнюю часть спины. В целом уровни системного воздействия были низкими и сходными у взрослых и детей. После 4 недель лечения семь из девятнадцати (37 %) взрослых пациентов имели уровни трифаротена в плазме крови, поддающиеся количественной оценке. Показатель C max находился в диапазоне от ниже предела количественного определения (LOQ < 5 пг/мл) до 10 пг/мл, а AUC 0-24 ч — 75–104 пг.ч/мл. Трое из семнадцати (18 %) педиатрических пациентов имели системную экспозицию, поддающуюся количественному измерению. Показатель C max находился в диапазоне от ниже предела количественного определения (LOQ < 5 пг/мл) до 9 пг/мл, а AUC 0-24 ч — 89–106 пг.ч/мл. Равновесное состояние было достигнуто как у взрослых, так и у детей после 2 недель местного применения. При длительном применении не ожидается накопления препарата. Распределение Трифаротен проникает в кожу экспоненциально (постепенно и непрерывно увеличивая концентрацию в тканях) от рогового слоя к эпидермису и дерме. Исследования in vitro показали, что трифаротен связывается с белками плазмы крови более чем на 99,9 %. Значительного связывания трифаротена с эритроцитами не наблюдалось. Биотрансформация Исследования in vitro с использованием печеночных микросом человека и рекомбинантных ферментов CYP450 показали, что трифаротен преимущественно метаболизируется CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8 и в меньшей степени CYP2B6. Потенциал фармакокинетического взаимодействия препарата Исследования in vitro продемонстрировали, что крем Аклиф при концентрациях, достигаемых системно после местного применения, не ингибирует CYP450-изоферменты CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 и не индуцирует CYP1A2, 2B6 или 3A4. Исследования in vitro продемонстрировали, что крем Аклиф при концентрациях, достигаемых системно после местного применения, не ингибирует транспортеры захвата MATE, OATP, OAT или OCT, а также эффлюксные транспортеры BCRP, PgP, BSEP или MPR. Доклинические данные по безопасности. Примечание: по результатам исследований на животных расчеты кратных коэффициентов системного воздействия на человека основывались на сравнении площади под кривой (AUC) при местном нанесении дозы 2 г крема Аклиф, применяемой человеку один раз в сутки. Доклинические данные не выявили особой опасности для человека на основе обычных исследований фармакологии безопасности, токсичности пероральных повторных доз, генотоксичности или канцерогенного потенциала. В исследованиях кожной токсичности повторных доз у карликовых свиней до 9 месяцев системное воздействие трифаротена было очень низким, как правило, ниже предела количественного определения. Системных эффектов не было, и единственным заслуживающим внимания результатом оказалось обратимое раздражение кожи в местах нанесения. Исследование перорального применения на крысах показало, что трифаротен и/или связанные с ним метаболиты проникают в материнское молоко. Клинические характеристики.

Аклиф показан для лечения обыкновенных угрей ( Acne vulgaris ) на лице и/или туловище у пациентов в возрасте от 12 лет при наличии многочисленных комедонов, папул и пустул.

· Беременность. · Планирование беременности. · Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.

Влияние крема Аклиф на другие лекарственные средства Клиническое исследование взаимодействия лекарственных средств показало, что местное применение трифаротена не влияет на циркулирующие концентрации гормональных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), применяемых перорально. Влияние других лекарственных средств на крем Аклиф Клинических исследований лекарственного взаимодействия для оценки влияния других препаратов на системные уровни трифаротена не проводилось (см. раздел «Фармакологические свойства»). Данных о потенциале фармакодинамического взаимодействия трифаротена нет. Особой осторожности необходимо соблюдать при использовании косметических средств с десквамативным эффектом или таких, которые раздражают или подсушивают кожу, поскольку при применении с лекарственным средством может возникать дополнительное раздражение (см. раздел «Особенности применения»).

При применении крема Аклиф возможны эритема, шелушение, сухость и покалывание/жжение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует проинструктировать, что для снижения риска таких реакций в течение лечения необходимо использовать увлажняющее средство, а при необходимости — уменьшить частоту нанесения крема Аклиф или временно прекратить его применение. В случае если несмотря на смягчающие меры тяжелые реакции на применение препарата не удается устранить, лечение может быть прекращено. Средство не следует наносить на порезы, ссадины, экземные участки или кожу с солнечными ожогами. Как и при применении других ретиноидов, следует избегать проведения восковой депиляции на коже, обработанной препаратом Аклиф. При подозрении на повышенную чувствительность к любому из компонентов препарата применение крема Аклиф следует прекратить. Особой осторожности необходимо соблюдать при использовании косметических средств с десквамативным эффектом или таких, которые раздражают или подсушивают кожу, поскольку при применении с медицинским средством может возникать дополнительное раздражение. Следует избегать контакта препарата Аклиф с глазами, веками, губами или слизистыми оболочками. В случае попадания препарата в глаза следует немедленно и обильно промыть их теплой водой. Во время лечения следует избегать чрезмерного воздействия солнечного света, включая солнечные лампы и устройства для фototерапии. Когда воздействия невозможно избежать, рекомендуется использовать водонепроницаемый солнцезащитный крем широкого спектра с солнцезащитным фактором (SPF) 30 и выше и прикрывать одеждой обработанные участки. Этот препарат содержит пропиленгликоль (E1520), который может вызывать раздражение кожи. Препарат также содержит спирта (этанола) 50 мг/г, что может вызывать ощущение жжения на поврежденной коже.

Пероральный прием ретиноидов связывают с возникновением врожденных пороков. При местном применении в соответствии с рекомендациями ретиноиды обычно выявляют низкое системное воздействие из-за минимального поглощения кожей. Однако возможны индивидуальные факторы (например, повреждение кожного барьера, чрезмерное использование), которые влияют на увеличение системного воздействия. Беременность Препарат Аклиф противопоказан к применению (см. раздел «Противопоказания») беременным или женщинам, планирующим беременность. Исследования трифаротена на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность при пероральном применении высоких доз препарата. Если средство применяется в период беременности или если пациентка забеременела в период применения этого препарата, лечение необходимо прекратить. Грудное вскармливание Неизвестно, проникают ли трифаротен или его метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся данные, полученные при проведении фармакологических/токсикологических исследований на животных, продемонстрировали экскрецию трифаротена/метаболитов в материнское молоко. Нельзя исключить риска для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Поэтому необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/приостановлении терапии препаратом Аклиф, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери. Чтобы избежать риска проглатывания препарата младенцем и/или контактного воздействия на младенца, кормящим женщинам не следует наносить крем трифаротен на грудь или область грудной клетки. Фертильность Не проводились исследования влияния препарата Аклиф на репродуктивную функцию. В репродуктивных исследованиях перорального применения у крыс не было выявлено влияния трифаротена на фертильность. Однако после перорального введения собакам наблюдались признаки дегенерации половых клеток.

Препарат Аклиф не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дозирование Наносить тонкий слой крема Аклиф на пораженные участки лица и/или туловища один раз в сутки, вечером, на чистую и сухую кожу. Рекомендовано обратиться к врачу для оценки длительного улучшения состояния пациента после трех месяцев лечения. Отдельные группы пациентов Пациенты пожилого возраста Безопасность и эффективность применения препарата Аклиф для гериатрических пациентов старше 65 лет не установлены. Почечная и печеночная недостаточность Исследования препарата Аклиф с участием пациентов с нарушением функции почек и печени не проводились. Способ применения Только для наружного применения. Наносить тонкий слой крема Аклиф на пораженные участки лица (лоб, нос, подбородок, правую и левую щеки) и туловища один раз в сутки, вечером, на чистую и сухую кожу. Для удобства использования контейнер, содержащий препарат Аклиф, оборудован помпой. Перед первым использованием необходимо заполнить ее, нажав несколько раз до выхода небольшого количества препарата (максимум до 10 раз). Теперь помпа готова к использованию: - Одного нажатия на помпу должно быть достаточно для нанесения на лицо (то есть на лоб, щеки, нос и подбородок). - Двух нажатий на помпу должно быть достаточно для нанесения на верхнюю часть туловища (то есть на доступную верхнюю часть спины, плечи и грудную клетку). Одно дополнительное нажатие на помпу можно использовать для нанесения крема на среднюю и нижнюю части спины, если там имеются угри. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости избегать контакта препарата с глазами, веками, губами и слизистыми оболочками и мыть руки после применения лекарственного средства. При необходимости во время применения препарата Аклиф рекомендовано использование увлажняющего крема. При этом необходимо выдержать достаточно времени, чтобы до и после применения лекарственного средства Аклиф кожа была сухой.

Безопасность и эффективность применения препарата Аклиф детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Аклиф предназначен только для наружного применения один раз в сутки. Чрезмерное применение лекарственного средства не даст более быстрых или лучших результатов, а может привести к заметному покраснению, шелушению или дискомфорту на коже. В таком случае следует прекратить применение средства и подождать, пока кожа не восстановится. В случае непреднамеренного проглатывания необходимо принять соответствующие симптоматические меры. Постоянное проглатывание препарата может вызвать те же побочные эффекты, что и чрезмерное пероральное применение витамина А.

Сводный профиль безопасности Местные кожные реакции, такие как эритема, шелушение, сухость и покалывание/жжение, выделены среди других побочных явлений как показатель местной переносимости. Эти кожные реакции на лице очень распространены и имеют легкую, среднюю и тяжелую интенсивность у 39 %, 29,7 % и 6,2 % пациентов соответственно. На туловище до 32,9 %, 18,9 %, 5,2 % пациентов имели легкие, средние и тяжелые реакции соответственно. Максимальная степень тяжести местных кожных реакций на лице обычно наблюдалась на 1-й неделе применения препарата, а на туловище — на 2–4-й неделях и уменьшалась при дальнейшем применении препарата (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, о которых чаще всего сообщают, как описано ниже в таблице, — это раздражение в месте нанесения, зуд и солнечные ожоги в месте нанесения, наблюдаемые у 1,2–6,5 % пациентов, получавших крем Аклиф, в клинических исследованиях. Сводная таблица побочных реакций Нежелательные реакции, о которых сообщалось в 12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях 3 фазы у 1220 пациентов, получавших крем Аклиф (и для которых показатель при применении крема Аклиф превышает показатель при применении крема плацебо), представлены в таблице. Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Класс систем органов Частота Побочные реакции Общие расстройства и нарушения в месте нанесения Часто Раздражение кожи в месте нанесения Зуд в месте нанесения Нечасто Боль в месте нанесения Сухость кожи в месте нанесения Депигментация кожи в месте нанесения Эрозия в месте нанесения Сыпь в месте нанесения Отек в месте нанесения Редко Эритема в месте нанесения Крапивница в месте нанесения Везикулы в месте нанесения Травмы, отравления и осложнения процедур Часто Солнечный ожог С стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто Раздражение кожи Акне Аллергический дерматит Эритема Редко Астеатотическая экзема Себорейный дерматит Ощущение жжения кожи Трещины кожи Гиперпигментация кожи Со стороны органов зрения Редко Шелушение кожи век Отек век Со стороны желудочно-кишечного тракта Редко Хейлит Со стороны сосудистой системы Редко Приливы Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему сообщений о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

2 лет. После первого вскрытия упаковки препарат пригоден к применению в течение 6 месяцев.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 г крема в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

По рецепту.

ЛАБОРАТОРИИ ГАЛДЕРМА.

ЗИ Мондезир 74540 АЛЬБИ-СЮР-ШЕРАН, Франция.