Аккофіл 480 мкг, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АККОФИЛ ® (ACCOFIL ® )

действующее вещество: филграстим; 1 предварительно наполненный шприц объёмом 0,5 мл содержит филграстима* 30 млн ЕД (300 мкг)/ 0,5 мл или 48 млн ЕД (480 мкг)/ 0,5 мл; вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, сорбит (D-сорбит), полисорбат 80, вода для инъекций. * Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), вырабатываемый лабораторным штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введён ген Г-КСФ.

Раствор для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор. Фармакотерапевтическая группа: иммуностимуляторы. Колониестимулирующие факторы. Филграстим. Код АТХ L03А A02. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) — это гликопротеин, регулирующий образование и высвобождение функционально активных нейтрофилов из костного мозга. АККОФИЛ ® , содержащий метионил рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (r-metHuG-CSF) (филграстим), уже в первые 24 часов после введения значительно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови с небольшим увеличением количества моноцитов. У некоторых пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией (ТХН) филграстим может вызвать незначительное увеличение количества циркулирующих эозинофилов и базофилов относительно исходного уровня; иногда эозинофилия или базофилия может наблюдаться ещё до начала терапии. В диапазоне рекомендованных доз филграстима наблюдается дозозависимое увеличение количества нейтрофилов. Нейтрофилы, образовавшиеся на фоне применения филграстима, имеют нормальную или повышенную функциональную способность, что подтверждают тесты хемотаксиса и фагоцитоза. Через 1–2 дня после отмены препарата количество циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50 % и возвращается к нормальным показателям в течение 1–7 дней. Применение филграстима у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, приводит к существенному снижению частоты, тяжести и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении. Филграстим значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, а также после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга, не влияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений и не уменьшая продолжительности лихорадочного периода у пациентов после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Применение филграстима как самостоятельно, так и после химиотерапии мобилизует выход клеток-предшественников гемопоэза в периферическую кровь. Сбор и трансплантацию таких аутологичных клеток-предшественников периферической крови (КПК) можно проводить после высокодозной химиотерапии вместо или в дополнение к трансплантации костного мозга. Трансплантация периферических клеток-предшественников крови ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая риск геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы. По сравнению с аллогенной трансплантацией костного мозга применение аллогенных периферических клеток-предшественников крови, мобилизованных с помощью филграстима, выявило у реципиентов значительно более быстрое восстановление гематологических показателей, что существенно сокращает время восстановления количества тромбоцитов без заместительной терапии тромбоцитарной массой. Ретроспективное европейское исследование по оценке применения Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с острым лейкозом продемонстрировало увеличение риска реакции «трансплантат против хозяина», смерти, связанной с лечением, и смерти после введения Г-КСФ. В другом ретроспективном международном исследовании с участием пациентов с острым и хроническим миелолейкозом не наблюдалось влияния препарата на риск реакции «трансплантат против хозяина», смерти, связанной с лечением, и на общую смертность больных. В ходе метаанализа исследований аллогенной трансплантации, включая результаты 9 проспективных рандомизированных исследований, 8 ретроспективных исследований и 1 исследования «случай-контроль», не выявлено влияния терапии на риск острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» или ранней смерти, связанной с лечением. Информация об этих исследованиях обобщена в таблице 1. Таблица 1. Относительный риск (95 % ДИ) реакции «трансплантат против хозяина» или смерти, связанной с лечением, после применения Г-КСФ и трансплантации костного мозга. Публикация, период исследования, № — Острая реакция «трансплантат против хозяина» II–IV степени — Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» — Смерть, связанная с лечением. Метаанализ (2003): 1986–2001 а, 1198, 1,08 (0,87, 1,33), 1,02 (0,82, 1,26), 0,70 (0,38, 1,31). Европейское ретроспективное исследование (2004): 1992–2002 б, 1789, 1,33 (1,08, 1,64), 1,29 (1,02, 1,61), 1,73 (1.30, 2.32). Международное ретроспективное исследование (2006): 1995–2000 б, 2110, 1,11 (0,86, 1,42), 1,10 (0,86, 1,39), 1,26 (0,95, 1,67). а Анализ включает исследования, в которых в указанный период проводилась трансплантация костного мозга; в некоторых исследованиях использовался ГМ-КСФ. б Анализ включает пациентов, которым в указанный период проводилась трансплантация костного мозга. Применение филграстима для мобилизации периферических клеток-предшественников крови у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией периферических клеток-предшественников крови. Назначение здоровым донорам филграстима по 10 мкг/кг/сутки подкожно ежедневно в течение 4–5 дней обычно позволяет при проведении двух лейкоферезов получить количество периферических клеток-предшественников крови, равное или превышающее 4 × 10 6 CD34 + клеток/кг массы тела реципиента. Применение филграстима у детей и взрослых с тяжёлой хронической нейтропенией (тяжёлой врождённой, периодической или идиопатической) приводит к стойкому росту абсолютного количества нейтрофилов в периферической крови, уменьшению частоты инфекций и других связанных событий. Применение филграстима у ВИЧ-инфицированных пациентов позволяет поддерживать нормальный уровень нейтрофилов для плановой отмены противовирусных и/или других миелосупрессивных препаратов. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении филграстима пациентами с ВИЧ-инфекцией не наблюдалось. Подобно другим гемопоэтическим факторам роста, Г-КСФ стимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток человека. Фармакокинетика. Абсорбция. После подкожного введения рекомендованных доз концентрация филграстима в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8–16 часов. Распределение. Объём распределения в крови составляет около 150 мл/кг. Выведение. Было продемонстрировано, что клиренс филграстима при подкожном и внутривенном введении происходит по законам фармакокинетики первого порядка. Период полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет приблизительно 3,5 часа, скорость клиренса — 0,6 мл/мин/кг. При длительном применении филграстима в пределах 28 дней после аутологичной трансплантации костного мозга не наблюдалось признаков кумуляции препарата или изменения периода полувыведения. Линейность. При внутривенном и подкожном введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между дозой и концентрацией препарата в сыворотке крови. Доклинические данные по безопасности. Филграстим изучался в исследованиях токсичности повторных доз продолжительностью до 1 года, которые выявили изменения, связанные с ожидаемым фармакологическим действием, включая увеличение лейкоцитов, миелоидную гиперплазию в костном мозге, экстрамедуллярный гранулопоэз и увеличение селезёнки. Все эти изменения исчезали после прекращения лечения. Влияние филграстима на внутриутробное развитие исследовали на крысах и кроликах. Внутривенное (80 мкг/кг/день) введение филграстима кроликам в период органогенеза было токсичным для самок, наблюдалось повышение частоты спонтанных абортов, постимплантационных потерь и уменьшение среднего размера живого потомства и массы тела плода. На основании сообщённых данных о другом препарате филграстима, подобном лекарственному средству АККОФИЛ ® , сравнимые результаты и увеличение пороков развития плода наблюдались при дозе 100 мкг/кг/день — токсичной для матери дозе, соответствующей системной экспозиции, примерно в 50–90 раз более высокой, чем у пациентов, получавших клиническую дозу 5 мкг/кг/сутки. Не наблюдаемый в этом исследовании токсический уровень воздействия на эмбрионально-фетальное развитие составлял 10 мкг/кг/день, что соответствовало системной экспозиции, примерно в 3–5 раз превышающей таковую у пациентов, получавших клиническую дозу. Не наблюдалось токсического воздействия на самку или плод при применении доз до 575 мкг/кг/день беременным крысам. Потомство крыс, которым применяли филграстим в перинатальный период и период лактации, продемонстрировало задержку внешней дифференцировки и замедление роста (≥ 20 мкг/кг/сутки) и несколько сниженную выживаемость (100 мкг/кг/сутки). Филграстим не влиял на фертильность самцов и самок крыс. Клинические характеристики. Показания. АККОФИЛ ® показан для уменьшения продолжительности нейтропении и частоты возникновения фебрильной нейтропении у пациентов, получающих интенсивную химиотерапию цитотоксическими препаратами по поводу злокачественных новообразований (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также для уменьшения продолжительности нейтропении у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга и считающихся склонными к развитию длительной тяжёлой нейтропении. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства АККОФИЛ ® одинаковы у взрослых и детей, получающих химиотерапию цитотоксическими препаратами. АККОФИЛ ® показан для мобилизации клеток-предшественников периферической крови. Длительная терапия препаратом АККОФИЛ ® назначается с целью увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжёлой врождённой, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов ≤ 0,5 × 10 9 /л) и острыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе. АККОФИЛ ® показан для лечения стойкой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1,0 × 10 9 /л) у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией с целью снижения риска бактериальных инфекций, когда другие методы лечения нейтропении нецелесообразны. Противопоказания. Известная гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Безопасность и эффективность применения филграстима в один день с миелосупрессивной цитотоксической химиотерапией точно не установлены. Учитывая чувствительность быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать филграстим в течение 24 часов до и 24 часов после химиотерапии не рекомендуется. Предварительные данные, полученные от небольшого количества пациентов, одновременно получавших филграстим и 5-фторурацил, свидетельствуют о риске усиления тяжести нейтропении. Возможное взаимодействие филграстима с другими гематопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических исследованиях не изучалось. Поскольку литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия филграстима, но исследования такого взаимодействия не проводились, поэтому выводы о возможной опасности комбинированного применения этих препаратов отсутствуют. Особенности применения. Прослеживаемость. Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных средств, следует обязательно чётко указывать в карте пациента название и номер серии введённого препарата. Особенности применения при различных показаниях. Реакция гиперчувствительности. У пациентов, получавших филграстим, в начале или в процессе лечения наблюдались реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции. При возникновении клинически значимых реакций гиперчувствительности применение филграстима следует полностью прекратить. Препарат нельзя назначать пациентам с реакциями повышенной чувствительности к филграстиму или пегфилграстиму в анамнезе. Нежелательные эффекты со стороны дыхательной системы. После введения Г-КСФ зарегистрированы побочные эффекты со стороны дыхательной системы, в частности интерстициальное заболевание лёгких. У пациентов с инфильтратом в лёгких или пневмонией в недавнем анамнезе такой риск выше. Появление симптомов заболеваний органов дыхания, таких как кашель, лихорадка и одышка, в сочетании с рентгенологическими признаками инфильтратов в лёгких и ухудшением функции лёгких может быть предвестником острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). В таком случае следует прекратить применение филграстима и назначить соответствующее лечение. Гломерулонефрит. Случаи возникновения гломерулонефрита зафиксированы у пациентов, которым применяли филграстим и пегфилграстим. Признаки гломерулонефрита обычно исчезали после уменьшения дозы или прекращения применения филграстима и пегфилграстима. У таких пациентов рекомендуется контролировать показатели анализа мочи. Синдром повышенной проницаемости капилляров. Сообщалось о случаях синдрома повышенной проницаемости капилляров после применения Г-КСФ, которые характеризовались артериальной гипотензией, гипоальбуминемией, отёками и сгущением крови. Этот синдром может угрожать жизни, если своевременно не начать его лечение. Состояние пациентов с синдромом повышенной проницаемости капилляров следует тщательно отслеживать и назначать стандартную симптоматическую терапию, которая может включать интенсивную терапию (см. раздел «Побочные реакции»). Спленомегалия и разрыв селезёнки. Как правило, бессимптомные случаи спленомегалии и случаи разрыва селезёнки фиксировались у пациентов и здоровых доноров после применения филграстима. Некоторые случаи разрыва селезёнки были смертельными. Поэтому следует тщательно контролировать размеры селезёнки (например, с помощью клинического или ультразвукового обследования). Доноров или пациентов, жалующихся на боль в верхней левой части живота или левом плече, следует обследовать на предмет разрыва селезёнки. Снижение дозы филграстима замедляло или прекращало дальнейшее увеличение селезёнки у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией, а 3 % пациентов нуждались в спленэктомии. Рост злокачественных клеток. Г-КСФ может вызывать рост миелоидных клеток in vitro, аналогичные эффекты возможны и для некоторых немиелоидных клеток in vitro. Миелодиспластический синдром или хронический миелолейкоз. Безопасность и эффективность применения филграстима для пациентов с миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому филграстим не показан для применения таким пациентам. С особым вниманием следует проводить дифференциальную диагностику острого миелолейкоза и бластной трансформации хронического миелолейкоза. Острый миелолейкоз. Учитывая, что данные о безопасности и эффективности применения филграстима пациентам со вторичным острым миелоцитарным лейкозом ограничены, препарат следует назначать с осторожностью. Безопасность и эффективность применения филграстима пациентам в возрасте до 55 лет с впервые выявленным острым миелоцитарным лейкозом и благоприятными цитогенетическими факторами [t(8;21), t(15;17), и inv(16)] не установлены. Тромбоцитопения. У пациентов, получающих филграстим, зарегистрированы случаи тромбоцитопении. Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель терапии филграстимом. Пациентам с тяжёлой хронической нейтропенией при развитии тромбоцитопении, то есть стойкого снижения количества тромбоцитов до уровня < 100 × 10 9 /л, дальнейшую терапию с применением филграстима следует временно прекратить или снизить его дозу. Лейкоцитоз. Менее чем у 5 % пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших суточную дозу филграстима выше 0,3 млн ЕД/кг (3 мкг/кг/сутки), количество лейкоцитов составляло 100 × 10 9 /л или более. Нет сведений о каких-либо побочных реакциях, непосредственно обусловленных развитием лейкоцитоза такой степени тяжести. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжёлым лейкоцитозом, во время лечения филграстимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если количество лейкоцитов превышает 50 × 10 9 /л после достижения ожидаемого минимального уровня, терапию препаратом следует немедленно прекратить. Во время применения филграстима для мобилизации клеток-предшественников периферической крови (КПК), если количество лейкоцитов увеличивается до > 70 × 10 9 /л, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение препаратом. Иммуногенность. Все терапевтические белки обладают потенциалом иммуногенности. Однако риск выработки антител к филграстиму низок. Связывание антител происходит ожидаемо, как и при применении других биологических препаратов. Тем не менее на сегодня их нейтрализующее действие не доказано. Аортит. Сообщалось о случаях возникновения аортита после применения Г-КСФ у здоровых доноров и пациентов с онкологическими заболеваниями. Симптомы включали повышение температуры тела, боль в животе, недомогание, боль в спине и повышение уровня маркеров воспаления (например, С-реактивный белок и количество лейкоцитов). В большинстве случаев аортит диагностировали КТ-сканированием и он обычно исчезал после отмены Г-КСФ (см. раздел «Побочные реакции»). Особые предупреждения и предостережения, связанные с сопутствующими заболеваниями. Особые меры безопасности для пациентов с серповидноклеточной аномалией эритроцитов и серповидноклеточной анемией. У пациентов с серповидноклеточной аномалией эритроцитов или серповидноклеточной анемией на фоне применения филграстима наблюдались случаи серповидноклеточного криза, в некоторых случаях смертельные. Поэтому больным с серповидноклеточной аномалией эритроцитов или серповидноклеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью. Остеопороз. Пациентам с сопутствующим остеопорозом, получающим непрерывную терапию филграстимом в течение более чем 6 месяцев, показан контроль минеральной плотности костной ткани. Особые меры безопасности для пациентов с онкологическими заболеваниями. Филграстим не следует использовать для повышения дозы цитотоксической химиотерапии сверх принятой схемы лечения. Риски, связанные с повышением дозы химиотерапии. С особой осторожностью препарат следует применять пациентам, получающим высокодозовую химиотерапию, поскольку в таких случаях результативность лечения опухолей не установлена, а высокие дозы химиотерапевтических препаратов могут вызвать более выраженную токсичность с развитием сердечных, лёгочных, неврологических и дерматологических реакций (см. инструкцию по медицинскому применению соответствующего химиотерапевтического препарата). Влияние химиотерапии на эритроциты и тромбоциты. Монотерапия филграстимом не предотвращает развитие тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. При применении более высоких доз химиотерапевтических препаратов (например, полных доз согласно назначенным схемам) возникает большой риск развития тромбоцитопении и анемии. В таких случаях рекомендуется регулярно контролировать такие показатели клинического анализа крови, как количество тромбоцитов и гематокрит. Следует соблюдать особую осторожность при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических препаратов, которые могут вызывать тяжёлую тромбоцитопению. Было продемонстрировано, что применение клеток-предшественников периферической крови, мобилизованных с помощью филграстима, позволяет уменьшить тяжесть и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии. Миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз у больных раком молочной железы и лёгких. В постмаркетинговом обсервационном исследовании миелодиспластический синдром (МДС) и острая миелоидная лейкемия (ОМЛ) были связаны с применением пегфилграстима, альтернативного препарата Г-КСФ, в сочетании с химиотерапией и/или лучевой терапией при раке молочной железы и лёгких. Подобной связи между филграстимом и миелодиспластическим синдромом/острой миелоидной лейкемией не наблюдалось. Однако пациенты с раком молочной железы и пациенты с раком лёгких должны находиться под наблюдением на предмет возникновения признаков и симптомов миелодиспластического синдрома/острой миелоидной лейкемии. Прочие специальные предостережения. Действие филграстима у пациентов с существенно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Филграстим повышает количество нейтрофилов путём воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у пациентов со сниженным количеством клеток-предшественников нейтрофилов (например, в результате интенсивной лучевой терапии или химиотерапии либо вследствие инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками) ответ на применение препарата может быть снижен. У пациентов, перенёсших высокодозовую химиотерапию с последующей трансплантацией, отмечались единичные случаи сосудистых заболеваний, включая веноокклюзионную болезнь и нарушения водного обмена. Сообщалось о развитии реакции «трансплантат против хозяина» с летальным исходом у больных, получавших Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»). Усиление гемопоэза в костном мозге в ответ на терапию факторами роста приводило к появлению преходящих патологических изменений, выявляемых при остеосцинтиграфии. Это следует учитывать при интерпретации изображений результатов сканирования костей. Особые меры безопасности для пациентов, которым проводится мобилизация клеток-предшественников периферической крови. Мобилизация. Проспективные рандомизированные сравнительные исследования двух рекомендованных методов мобилизации (только филграстим или филграстим в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) с участием одинаковых групп пациентов не проводились. Индивидуальные особенности пациентов в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения количества CD34 + клеток затрудняют прямое сравнение данных этих исследований. Поэтому рекомендовать оптимальный метод достаточно сложно. Выбор метода мобилизации должен зависеть от общих целей лечения в каждом индивидуальном случае. Применение цитотоксических препаратов в анамнезе. У пациентов, которым ранее проводили высокоинтенсивную миелосупрессивную химиотерапию, может наблюдаться недостаточная мобилизация клеток-предшественников периферической крови для достижения минимального рекомендованного уровня клеток (≥ 2,0 × 10 6 CD34 + клеток/кг) или сниженная скорость восстановления количества тромбоцитов. Некоторые цитотоксические препараты обладают повышенным токсическим воздействием на клетки-предшественники гемопоэза и могут негативно влиять на их мобилизацию. Длительное применение таких препаратов, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, до начала запланированной мобилизации клеток-предшественников может снижать результативность процедуры. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина (BCNU) вместе с филграстимом способствует мобилизации клеток-предшественников крови. В случае необходимости трансплантации клеток-предшественников периферической крови мобилизацию стволовых клеток рекомендуется запланировать в начале курса лечения пациента. Перед началом высокодозовой терапии следует уделять особое внимание количеству мобилизованных клеток-предшественников. Если результаты мобилизации не соответствуют вышеуказанным критериям, необходимо рассмотреть альтернативные варианты лечения, не требующие применения клеток-предшественников. Оценка количества мобилизованных клеток-предшественников. При оценке количества мобилизованных клеток-предшественников у пациентов, получавших филграстим, особое внимание следует уделять методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34 + клеток различаются в зависимости от применённой методологии определения, поэтому следует с осторожностью интерпретировать результаты количества клеток, основанные на исследованиях, проведённых в других лабораториях. Результаты статистического анализа взаимосвязи количества введённых CD34 + клеток и скорости нормализации количества тромбоцитов после высокодозовой химиотерапии свидетельствуют о сложной, но постоянной зависимости. Рекомендация о минимальном количестве мобилизованных клеток на уровне ≥ 2,0 × 10 6 CD34 + клеток/кг основана на опубликованных данных о опыте надлежащего восстановления гематологических показателей. Если количество клеток превышает минимальный уровень, наблюдается более быстрая нормализация; при уровне, меньшем рекомендованного, восстановление протекает медленнее. Особые меры безопасности для здоровых доноров, которым проводится мобилизация клеток-предшественников периферической крови. Мобилизация клеток-предшественников периферической крови не обеспечивает прямой клинической пользы для здоровых доноров и должна рассматриваться только как аллогенная трансплантация стволовых клеток. Доноры, которым проводят мобилизацию клеток-предшественников периферической крови, должны соответствовать стандартным требованиям по клиническим показателям и лабораторным критериям, предъявляемым к донорам стволовых клеток. Особое внимание следует уделять гематологическим показателям и наличию инфекционных заболеваний. Безопасность и эффективность применения филграстима здоровым донорам в возрасте до 16 лет и от 60 лет не оценивались. Транзиторная тромбоцитопения (тромбоциты < 100 × 10 9 /л) после введения филграстима и лейкафереза была зафиксирована у 35 % исследуемых пациентов. При этом было два случая снижения тромбоцитов до уровня 50 × 10 9 /л, что связывали с проведением процедуры лейкафереза. В случае необходимости проведения более одной процедуры лейкафереза особое внимание следует уделять донорам, количество тромбоцитов у которых до начала лейкафереза составляет < 100 × 10 9 /л. В целом, если количество тромбоцитов составляет < 75 × 10 9 /л, проведение лейкафереза не рекомендуется при назначении антикоагулянтов и диагностированных нарушениях гемостаза. Состояние доноров, получающих Г-КСФ для мобилизации клеток-предшественников периферической крови, следует отслеживать до нормализации гематологических показателей. Особые меры безопасности для реципиентов аллогенных клеток-предшественников периферической крови, мобилизованных с помощью филграстима. Текущие данные свидетельствуют, что иммунологическому взаимодействию аллогенных клеток-предшественников периферической крови с организмом реципиента свойственна большая степень развития острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга. Особые меры безопасности для пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией. Филграстим не следует применять пациентам с тяжёлой формой врождённой нейтропении, имеющим лейкоз или признаки развития лейкоза. Количество клеток крови. Возможны другие изменения количества клеток крови, включая анемию и временное повышение количества миелоидных клеток-предшественников, которые требуют её тщательного контроля. Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром. Особое внимание необходимо при диагностике тяжёлой хронической нейтропении, чтобы отличить это состояние от других гематологических нарушений, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. Перед началом лечения необходимо провести развёрнутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и подсчётом количества тромбоцитов, а также оценить морфологическую картину костного мозга и кариотип. У пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией, участвовавших в клинических исследованиях результатов применения филграстима, наблюдалась низкая частота возникновения миелодиспластического синдрома или лейкоза (примерно 3 %). Эти расстройства наблюдались только у пациентов с врождённой нейтропенией. Миелодиспластический синдром и лейкоз являются обычными осложнениями этого заболевания и не имеют доказанной связи с применением филграстима. Примерно у 12 % пациентов без цитогенетических нарушений до начала терапии по результатам последующих анализов наблюдались отклонения, включая моносомию 7. На сегодня неизвестно, повышает ли длительная терапия филграстимом у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией риск цитогенетических нарушений, миелодиспластического синдрома или трансформации заболевания в лейкоз. Таким пациентам рекомендуется регулярно (примерно каждые 12 месяцев) проводить морфологическое и цитогенетическое обследование костного мозга. Прочие специальные предостережения. Следует исключить другие причины возникновения временной нейтропении, например вирусные инфекции. У незначительного количества пациентов зафиксированы случаи гематурии или протеинурии. Для контроля этих явлений следует регулярно проводить анализ мочи. Безопасность и эффективность применения препарата новорождённым и пациентам с аутоиммунной нейтропенией не установлены. Особые меры безопасности для ВИЧ-инфицированных пациентов. Количество клеток крови. Рекомендуется тщательно контролировать абсолютное количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель терапии филграстимом. У некоторых пациентов возможен очень быстрый ответ на начальную дозу филграстима со значительным увеличением количества нейтрофилов. В течение первых 2–3 дней применения филграстима абсолютное количество нейтрофилов рекомендуется контролировать ежедневно. Далее в течение первых двух недель абсолютное количество нейтрофилов следует определять не менее 2 раз в неделю, затем — 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели во время поддерживающей терапии. Во время прерывистого введения дозы филграстима 30 млн ЕД (300 мкг)/сутки у пациентов возможны значительные колебания показателей абсолютного количества нейтрофилов через некоторое время. Образцы крови для определения минимального уровня абсолютного количества нейтрофилов рекомендуется отбирать непосредственно перед введением запланированной дозы филграстима. Риски, связанные с применением высоких доз миелосупрессивных препаратов. Монотерапия филграстимом не предотвращает развитие тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие получения химиопрепаратов в больших дозах или применения большего количества таких препаратов в комбинации с филграстимом риск развития тромбоцитопении и анемии у пациента может возрастать. Рекомендуется регулярно контролировать показатели анализа крови (см. выше). Инфекции и злокачественные новообразования, вызывающие миелосупрессию. Нейтропения может возникать вследствие инфильтрации костного мозга возбудителями оппортунистических инфекций, таких как, например, бактерии группы Mycobacterium avium, или вследствие злокачественных новообразований, таких как лимфома. В случае диагностирования у пациента инфекционных заболеваний или злокачественных новообразований, поражающих костный мозг, в дополнение к филграстиму для лечения нейтропении следует назначить соответствующую терапию диагностированных заболеваний. Эффективность применения филграстима для лечения нейтропении, обусловленной инфекциями, поражающими костный мозг, или злокачественными новообразованиями, не установлена. Все пациенты. АККОФИЛ ® содержит сорбит (D-сорбит). Препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (ННФ), если это не является критической необходимостью. Детям в возрасте до 2 лет диагноз ННФ может быть ещё не установлен. Введение внутривенно лекарственных средств, содержащих сорбитол/фруктозу, может быть угрожающим для жизни, поэтому их применение противопоказано данной популяции, за исключением случаев клинической необходимости и отсутствия альтернатив. Перед применением этого лекарственного средства следует учитывать симптомы ННФ в анамнезе пациента. АККОФИЛ ® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу и считается практически безнатриевым препаратом. Колпачок иглы предварительно наполненного шприца содержит сухой натуральный каучук (производное латекса), который может вызывать серьёзные аллергические реакции. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Данные о применении филграстима беременным женщинам ограничены или отсутствуют. Повышенная частота потери эмбриона наблюдалась у кроликов при кратной клинической экспозиции и при наличии токсичности для матери (см. раздел «Фармакологические свойства»). Существуют сообщения, что филграстим способен проникать через плацентарный барьер. Филграстим не рекомендуется применять во время беременности. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли филграстим или его метаболиты в грудное молоко. Риски для новорождённых и грудных детей исключить нельзя. Решение о прекращении кормления грудью или прерывании/прекращении терапии филграстимом следует принимать с учётом пользы кормления грудью для ребёнка и пользы лечения для женщины. Фертильность. Филграстим не влиял на репродуктивную способность или фертильность самцов или самок крыс (см. раздел «Фармакологические свойства»). Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. АККОФИЛ ® может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. После введения лекарственного средства АККОФИЛ ® может возникнуть головокружение (см. раздел «Побочные реакции»).

Терапию препаратом АККОФИЛ ® необходимо проводить только в специальных лечебных учреждениях с необходимым диагностическим оборудованием врачами с достаточным опытом работы в гематологии, применении Г-КСФ. Процедуры мобилизации и афереза клеток необходимо проводить в специальных лечебных учреждениях специалистами с достаточным опытом работы в этой области и с возможностью надлежащего мониторинга клеток-предшественников гемопоэза. Дозирование. Интенсивная химиотерапия цитотоксическими препаратами. Рекомендованная суточная доза лекарственного средства АККОФИЛ ® составляет 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг массы тела/сутки. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 часов после курса цитотоксической химиотерапии. В рандомизированных клинических исследованиях применяли дозу 230 мкг/м 2/сутки (4,0–8,4 мкг/кг массы тела/сутки) путём подкожного введения. Филграстим применяют ежедневно, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не восстановится до нормальных значений. После интенсивной химиотерапии солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза продолжительность лечения до достижения указанных критериев находится в пределах 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза продолжительность лечения может значительно увеличиваться (до 38 дней) в зависимости от вида, дозы и схемы назначенной цитотоксической химиотерапии. У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, через 1–2 суток после начала применения филграстима обычно наблюдается транзиторное увеличение количества нейтрофилов. Однако для достижения стойкого терапевтического ответа необходимо продолжать терапию, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не восстановится до нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно прекращать применение филграстима, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум. Пациенты, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга. Рекомендованная начальная доза филграстима составляет 1,0 млн ЕД (10 мкг)/кг/сутки. Первую дозу филграстима следует вводить не ранее чем через 24 часов после проведения цитотоксической химиотерапии и не ранее чем через 24 часов после трансплантации костного мозга. После достижения минимального уровня нейтрофилов суточную дозу филграстима следует корректировать в зависимости от реакции нейтрофилов (см. табл. 2). Таблица 2. Количество нейтрофилов — Корректировка дозы филграстима. > 1,0 × 10 9 /л в течение 3 дней подряд — Уменьшить до 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сутки. Если абсолютное количество нейтрофилов сохраняется на уровне > 1,0 × 10 9 /л в течение 3 дней подряд — Прекратить применение филграстима. Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до < 1,0 × 10 9 /л, дозу препарата вновь увеличивают согласно вышеприведённой схеме. Мобилизация клеток-предшественников периферической крови (КПК) у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией периферических клеток-предшественников крови. Рекомендованная доза лекарственного средства АККОФИЛ ® для мобилизации клеток-предшественников периферической крови при применении в качестве монотерапии составляет 1,0 млн ЕД (10 мкг)/кг/сутки в течение 5–7 дней подряд. Обычно достаточно одного или двух сеансов лейкафереза на 5-й и 6-й день лечения. В некоторых случаях проводят дополнительные сеансы лейкафереза. Не следует изменять дозу препарата до завершения последнего сеанса лейкафереза. Рекомендованная доза филграстима для мобилизации клеток-предшественников периферической крови после миелосупрессивной химиотерапии составляет 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сутки, которую применяют с первого дня после завершения курса химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не восстановится до нормальных значений. Лейкаферез выполняют в период, когда абсолютное количество нейтрофилов возрастает от < 0,5 × 10 9 /л до > 5,0 × 10 9 /л. Пациентам, не получавшим интенсивной химиотерапии, обычно достаточно одного сеанса лейкафереза. В других случаях проводят дополнительные сеансы лейкафереза. Мобилизация клеток-предшественников периферической крови у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией клеток-предшественников периферической крови. Для мобилизации клеток-предшественников периферической крови у здоровых доноров филграстим применяют в дозе 1,0 млн ЕД (10 мкг)/кг/сутки в течение 4–5 дней подряд. Чтобы собрать 4 × 10 6 CD34 + клеток/кг массы тела реципиента, лейкаферез начинают на 5-й день терапии и, если нужно, продолжают до 6-го дня. Длительная терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжёлой хронической нейтропенией — врождённой, периодической или идиопатической. Врождённая нейтропения. Врождённая нейтропения: рекомендованная начальная доза составляет 1,2 млн ЕД (12 мкг)/кг/сутки как разовая доза или разделённая на несколько введений. Идиопатическая или периодическая нейтропения. Рекомендованная начальная доза составляет 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сутки как разовая доза или разделённая на несколько введений. Корректировка дозы. Филграстим вводят ежедневно в виде подкожной инъекции до достижения и стабильного превышения количества нейтрофилов 1,5 × 10 9 /л. После получения ответа определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания достигнутого уровня. Для поддержания надлежащего количества нейтрофилов рекомендуется долгосрочное ежедневное применение препарата. Через 1–2 недель лечения начальную дозу можно удвоить или уменьшить вдвое в зависимости от эффективности терапии. Далее каждые 1–2 недель можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5 × 10 9 /л до 10 × 10 9 /л. Для пациентов с тяжёлыми инфекциями можно использовать ускоренную схему повышения дозы. В клинических исследованиях 97 % пациентов демонстрировали полный ответ при применении доз ≤ 24 мкг/кг/сутки. Безопасность длительного применения доз филграстима выше 24 мкг/кг/сутки для пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией не установлена. Пациенты с ВИЧ-инфекцией. Восстановление количества нейтрофилов. Рекомендованная начальная доза филграстима составляет 0,1 млн ЕД (1 мкг)/кг/сутки с увеличением до максимум 0,4 млн ЕД (4 мкг)/кг/сутки, терапию проводят до достижения и поддержания нормального количества нейтрофилов (абсолютное количество нейтрофилов > 2,0 × 10 9 /л). В клинических исследованиях при применении таких доз терапевтический ответ демонстрировали более 90 % пациентов, которые достигали восстановления количества нейтрофилов в среднем за 2 суток. Незначительное количество пациентов (менее 10 %) для восстановления количества нейтрофилов требовали дозу в пределах до 1,0 млн ЕД (10 мкг)/кг/сутки. Поддержание нормального количества нейтрофилов. После восстановления количества нейтрофилов определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендованная начальная доза составляет 30 млн ЕД (300 мкг)/сутки через день. Для поддержания количества нейтрофилов на уровне > 2,0 × 10 9 /л в дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в соответствии с показателем абсолютного количества нейтрофилов у пациента. В клинических исследованиях доза 30 млн ЕД (300 мкг) в сутки от 1 до 7 дней в неделю была достаточна для поддержания абсолютного количества нейтрофилов в диапазоне > 2,0 × 10 9 /л при средней частоте введения 3 раз в неделю. Для поддержания абсолютного количества нейтрофилов на уровне > 2,0 × 10 9 /л может потребоваться длительное применение препарата. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Клинические исследования филграстима включали небольшое количество пациентов пожилого возраста. Специальных исследований препарата в этой группе больных не проводилось, поэтому специальные рекомендации по дозированию филграстима отсутствуют. Почечная или печёночная недостаточность. Исследования применения филграстима пациентам с тяжёлой недостаточностью функции почек или печени показали, что профиль фармакокинетики и фармакодинамики препарата у таких больных соответствует показателям у пациентов, не имеющих подобных нарушений. Таким образом, эта группа больных не нуждается в коррекции дозы препарата. Применение препарата детям с тяжёлой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями. В программе клинических исследований тяжёлой хронической нейтропении 65 % пациентов были в возрасте до 18 лет. Для этой возрастной группы больных, в основном включавшей детей с врождённой нейтропенией, эффективность лечения была очевидна. Профили безопасности препарата у детей с тяжёлой хронической нейтропенией не отличались. Данные клинических исследований применения филграстима детям свидетельствуют, что препарат имеет одинаковые показатели безопасности и эффективности у детей и взрослых, получающих цитотоксическую химиотерапию. Рекомендованная доза для детей и взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию, одинакова. Способ применения. Интенсивная химиотерапия цитотоксическими препаратами. Филграстим применяют ежедневно в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий вместе с 5 % раствором глюкозы для инфузий (50 мг/мл) в течение 30 минут (процедура разведения описана ниже). В большинстве случаев рекомендуется отдавать предпочтение подкожному способу введения. Исследование применения разовой дозы филграстима показало, что при внутривенном введении возможно сокращение продолжительности действия препарата. Клиническая значимость этих данных для многократного введения препарата неизвестна. Способ введения следует выбирать в зависимости от особенностей каждого клинического случая. Пациенты, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга. Филграстим можно вводить в виде 30-минутной или 24-часовой внутривенной инфузии, а также непрерывной 24-часовой подкожной инфузии. Филграстим необходимо разводить в 20 мл 5 % растворе глюкозы для инфузий (50 мг/мл). Мобилизация клеток-предшественников периферической крови (КПК) у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией периферических клеток-предшественников крови. Филграстим можно вводить в виде 24-часовой подкожной непрерывной инфузии или подкожной инъекции. Для инфузии препарат необходимо разводить в 20 мл 5 % растворе глюкозы для инфузий (50 мг/мл). Мобилизация клеток-предшественников периферической крови после миелосупрессивной химиотерапии. Филграстим вводят в виде подкожной инъекции. Мобилизация клеток-предшественников периферической крови у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией клеток-предшественников периферической крови. Филграстим вводят в виде подкожной инъекции. Длительная терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжёлой хронической нейтропенией — врождённой, периодической или идиопатической. Врождённая, идиопатическая или периодическая нейтропения: филграстим вводят в виде подкожной инъекции. Пациенты с ВИЧ-инфекцией. Для восстановления количества нейтрофилов и поддержания их нормального количества филграстим вводят в виде подкожной инъекции. Информация о самостоятельном применении препарата пациентом. Этот раздел содержит информацию о том, как сделать себе инъекцию препарата АККОФИЛ ® . Важно, чтобы вы не пытались делать инъекцию самостоятельно, если вы не прошли специальную подготовку у своего врача или медсестры. Также важно, чтобы вы утилизировали шприц в контейнер для утилизации острых предметов (защищённый от проколов). Если вы не уверены, что сделаете себе инъекцию, или у вас есть вопросы, пожалуйста, обратитесь за консультацией к своему врачу или медсестре. Как вводить себе лекарственное средство АККОФИЛ ® ? Важно! Не пытайтесь выполнить инъекционное введение препарата самостоятельно, если вы не были обучены врачом или медсестрой технике введения. Перед введением препарата: 1. Достаньте предварительно наполненный шприц с препаратом АККОФИЛ ® из холодильника. 2. Проверьте срок годности на этикетке предварительно наполненного шприца (EXP). Не используйте его, если прошёл последний день указанного месяца или если он хранился вне холодильника более 15 дней либо срок годности истёк иным образом. 3. Проверьте внешний вид препарата АККОФИЛ ® . Это должна быть прозрачная и бесцветная жидкость. Если в ней есть частицы, вы не должны применять препарат. 4. Для более комфортной инъекции оставьте предварительно наполненный шприц на 30 минут при комнатной температуре или осторожно подержите его в руке в течение нескольких минут. Не нагревайте АККОФИЛ ® каким-либо другим способом (например, в микроволновой печи или в горячей воде). 5. Тщательно вымойте руки. 6. Найдите удобное, хорошо освещённое место и положите все необходимые для проведения инъекции предметы (предварительно наполненный шприц с лекарственным средством и спиртовой тампон) там, где вы сможете их взять. Перед тем как ввести себе АККОФИЛ ® , вы должны убедиться, что предварительно наполненный шприц не падал на твёрдые поверхности. Убедитесь, что колпачок иглы остаётся на шприце до момента, когда вы будете готовы сделать инъекцию. Для выполнения инъекции выполните нижеприведённые шаги. Шаг 1. Проверка целостности системы. Убедитесь, что система не повреждена. Не используйте препарат в случае любых повреждений (шприца или защитного колпачка иглы) или утраты компонентов системы, а также если защитный колпачок иглы находится в защитной позиции, как изображено на рисунке 8 — это означает, что в систему уже вмешивались. Систему нельзя использовать, если она не соответствует изображению на рисунке 1. Если система не соответствует изображению на рисунке 1, утилизируйте её в месте для биологически опасных (острых) предметов. Рис. 1. Шаг 2. Снятие защитного колпачка с иглы. 1. Снимите защитный колпачок, как показано на рисунке 2. Держите корпус защитного колпачка иглы в одной руке так, чтобы конец иглы был направлен от вас, а защитный колпачок при снятии не касался иглы. Другой рукой потяните колпачок иглы прямо на себя. После того как сняли защитный колпачок иглы, выбросьте его в контейнер для биологически опасных (острых) предметов. 2. Вы можете заметить небольшой пузырёк воздуха в предварительно наполненном шприце. Удалять пузырёк воздуха перед инъекцией не нужно. Инъекция раствора с пузырьком воздуха безвредна. 3. В шприце может быть больше жидкости, чем вам нужно. Используйте шкалу на корпусе шприца, чтобы правильно установить дозу препарата АККОФИЛ ® , назначенную врачом. Удалите лишнюю жидкость, нажав на головку поршня до отметки (мл) на шприце, соответствующей назначенной дозе. 4. Проверьте ещё раз, чтобы убедиться, что в шприце находится правильная доза препарата АККОФИЛ ® . 5. Теперь можно использовать предварительно наполненный шприц. Рис. 2. Наиболее подходящими местами для введения препарата являются (рисунок 3): — передняя поверхность бёдер; — живот, за исключением области вокруг пупка. Рис. 3. В случае если инъекцию выполняет вам кто-то другой, в качестве места для инъекций можно также использовать заднюю область плеч (рисунок 4). Рис. 4. Рекомендуется каждый раз менять место для инъекций во избежание уплотнения тканей в месте введения. Шаг 3. Введение иглы. 1. Перед введением иглы продезинфицируйте место введения спиртовой салфеткой. 2. Слегка защипните в складку кожу в месте введения большим и указательным пальцами одной руки, но не сдавливайте (рисунок 5). Рис. 5. 3. Другой рукой введите иглу в место инъекции, не касаясь головки поршня (под углом 45–90 º ) (рисунок 6). Рис. 6. 4. Слегка потяните за поршень, чтобы проверить, не проколота ли кровеносная сосуд. Если в шприце появилась кровь, извлеките иглу и введите её в другое место. 5. Вводите только ту дозу, которую вам назначил врач, следуя приведённым ниже инструкциям. Шаг 4. Инъекция. Положите большой палец на головку поршня. Нажмите на головку поршня, увеличивая силу нажатия в конце инъекции, и убедитесь, что шприц опустел (см. рисунок 7). Удерживайте складку кожи до завершения инъекции. Рис. 7. Шаг 5. Защита от ранений иглой с помощью защитной муфты для иглы. Защитная муфта для иглы закрывает иглу после инъекции, чтобы предотвратить ранение иглой. Она не влияет на нормальную работу шприца. Система защиты активируется после нажатия до упора на головку поршня: — Держите шприц неподвижно и медленно уберите вверх большой палец с головки поршня. — При этом шток и головка поршня поднимутся вверх вместе с вашим большим пальцем, а пружина втянет иглу в защитную муфту для иглы (см. рисунок 8). Рис. 8. Помните! В случае возникновения каких-либо проблем попросите вашего врача или медсестру о помощи. Особые меры безопасности. В случае необходимости АККОФИЛ ® можно разводить в 5 % глюкозе. Разведение до конечной концентрации менее 0,2 МО (2 мкг)/мл во всех случаях не рекомендуется. Перед применением раствор следует визуально проверить. Следует использовать только прозрачный раствор без частиц. Не взбалтывать. Для пациентов, получающих филграстим в разведении до концентраций ниже 1,5 МО (15 мкг)/мл, человеческий сывороточный альбумин человека следует добавлять до конечной концентрации 2 мг/мл. Например: в конечном объёме инъекции 20 мл общую дозу филграстима менее 30 МО (300 мкг) следует вводить с 0,2 мл раствора человеческого альбумина 200 мг/мл (20 %). АККОФИЛ ® не содержит консервантов. Учитывая возможный риск микробного загрязнения, предварительно наполненные шприцы АККОФИЛ ® предназначены только для однократного использования. При разведении в 5 % растворе глюкозы АККОФИЛ ® совместим со стеклом и различными пластиками, включая ПВХ, полиолефин (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропилен. Утилизация использованных шприцев. Защитная муфта для иглы предотвращает повреждения иглой после использования, таким образом, нет особых требований к процедуре утилизации. Утилизируйте шприц так, как вас проинструктировал врач, медсестра или фармацевт. В случае введения препарата АККОФИЛ ® в большей дозе, чем назначено. Не увеличивайте дозу, которую вам назначил врач. Если вы считаете, что ввели больше, чем нужно, свяжитесь с вашим врачом как можно скорее. В случае если вы забыли ввести АККОФИЛ ® . Если вы пропустили инъекцию или ввели мало лекарственного средства, свяжитесь с вашим врачом как можно скорее. Не вводите двойную дозу для замещения пропущенной. Дети. Применение препарата детям с тяжёлой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями. В программе клинических исследований тяжёлой хронической нейтропении 65 % пациентов были в возрасте до 18 лет. Для этой возрастной группы больных, в основном включавшей детей с врождённой нейтропенией, эффективность лечения была очевидна. Профили безопасности препарата у детей с тяжёлой хронической нейтропенией не отличались. Данные клинических исследований применения филграстима детям свидетельствуют, что препарат имеет одинаковые показатели безопасности и эффективности у детей и взрослых, получающих цитотоксическую химиотерапию. Рекомендованная доза для детей и взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию, одинакова. Передозировка. Симптомы передозировки препаратом АККОФИЛ ® неизвестны. Через 1–2 дня после отмены препарата количество циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50 %, а через 1–7 дней возвращается к нормальным показателям. Побочные реакции. Обзор профиля безопасности. К наиболее серьёзным побочным реакциям, которые могут возникнуть во время лечения филграстимом, относятся: анафилактическая реакция, серьёзные побочные реакции со стороны дыхательной системы (в том числе интерстициальная пневмония и ОРДС), синдром повышенной проницаемости капилляров, тяжёлая спленомегалия/разрыв селезёнки, трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией, реакция «трансплантат против хозяина» у пациентов с аллогенной трансплантацией костного мозга или трансплантацией клеток-предшественников периферической крови, а также серповидноклеточный криз у пациентов с серповидноклеточными аномалиями. Наиболее распространённые побочные реакции: пирексия, боль в органах опорно-двигательного аппарата (в том числе боль в костях, спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях, мышцах, груди, шее), анемия, рвота и тошнота. В клинических испытаниях 10 % пациентов с онкологическими заболеваниями имели мышечно-скелетную боль лёгкой или умеренной степени тяжести, а 3 % — тяжёлую боль. Описание побочных реакций. Ниже описаны побочные реакции, информация о которых получена из клинических исследований и спонтанных сообщений. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте возникновения побочные реакции делятся на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Инфекции и инвазии. Часто: сепсис, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей и мочевыделительной системы. Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем. Очень часто: тромбоцитопения, анемия д. Часто: спленомегалия а, снижение уровня гемоглобина д. Нечасто: лейкоцитоз а. Редко: разрыв селезёнки а, серповидноклеточная анемия с кризом, экстрамедуллярный гемопоэз. Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность, гиперчувствительность к препарату а, реакция «трансплантат против хозяина» б. Редко: анафилактическая реакция. Нарушения со стороны пищеварения и метаболизма. Часто: снижение аппетита д, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Нечасто: гиперурикемия, повышение уровня мочевой кислоты в крови. Редко: снижение уровня глюкозы в крови, псевдоподагра а (хондрокальциноз пирофосфата), нарушения объёма жидкости. Нарушения со стороны психики. Часто: бессонница. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль а. Часто: головокружение, гипостезия, парестезия. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: артериальная гипертензия, гипотония. Нечасто: веноокклюзионная болезнь г. Редко: синдром повышенной проницаемости капилляров а, аортит. Нарушения со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения. Часто: кровохарканье, одышка, кашель а, орофарингеальная боль а,д, носовые кровотечения. Нечасто: острый респираторный дистресс-синдром а, дыхательная недостаточность а, отёк лёгких а, лёгочные кровотечения, интерстициальные заболевания лёгких а, лёгочные инфильтраты а, гипоксия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: диарея а,д, рвота а,д, тошнота а. Часто: боль в ротовой полости е, запоры д. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Часто: гепатомегалия, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови. Нечасто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы и гамма-глутамилтрансферазы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто: алопеция а. Часто: сыпь а, эритема. Нечасто: макуло-папулёзная сыпь. Редко: кожный васкулит а, синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз). Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей. Очень часто: костно-мышечная боль в. Часто: мышечные спазмы. Нечасто: остеопороз. Редко: снижение плотности костей, обострение ревматоидного артрита. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы. Часто: дизурия, гематурия. Нечасто: протеинурия. Редко: гломерулонефрит, патологические изменения в результатах анализа мочи. Общие нарушения и реакции в месте введения инъекции. Очень часто: повышенная утомляемость а, воспаление слизистых оболочек а, пирексия. Часто: боль в груди а, боль а, астения а, плохое самочувствие д, периферический отёк д. Нечасто: реакция в месте инъекции. Травмы, отравления и процедурные осложнения. Часто: трансфузионная реакция д. а См. ниже «Описание побочных реакций». б Зарегистрированы случаи реакции «трансплантат против хозяина» и летальные случаи у пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга (см. ниже «Описание побочных реакций»). в Включает боль в костях, спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, мышечно-скелетную боль, боль в груди, шее. г Случаи зафиксированы в период пострегистрационного применения препарата у пациентов, перенёсших трансплантацию костного мозга или мобилизацию периферических клеток-предшественников крови. д Побочные реакции с большей частотой у пациентов, получавших филграстим, по сравнению с группой плацебо и связанные с последствиями имеющегося онкологического заболевания или лечения цитотоксической химиотерапией. Описание побочных реакций. Реакция «трансплантат против хозяина». Сообщалось о развитии реакции «трансплантат против хозяина» с летальным исходом у больных, получавших Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Синдром повышенной проницаемости капилляров. Случаи синдрома повышенной проницаемости капилляров зафиксированы у пациентов после применения Г-КСФ. Эти случаи в целом возникали у пациентов с онкологическими заболеваниями, сепсисом, во время химиотерапии или афереза (см. раздел «Особенности применения»). Синдром Свита. У пациентов, получавших филграстим, зарегистрированы случаи синдрома Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз). Побочные реакции со стороны дыхательной системы. В ходе клинических исследований и в пострегистрационный период применения препарата наблюдались нежелательные явления со стороны лёгких, включая интерстициальные заболевания лёгких, отёк и лёгочные инфильтраты. В некоторых случаях эти осложнения приводили к дыхательной недостаточности или острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС), которые могут иметь летальный исход (см. раздел «Особенности применения»). Спленомегалия и разрыв селезёнки. После введения филграстима наблюдались случаи спленомегалии и разрыва селезёнки. Некоторые случаи разрыва селезёнки были смертельными (см. раздел «Особенности применения»). Гиперчувствительность. Отмечались реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, сыпь, крапивницу, ангионевротический отёк, одышку и гипотензию, которые развивались в начале или после терапии в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период применения препарата. В большинстве случаев такие реакции возникали после внутривенного введения препарата. Иногда симптомы реакций возвращались после повторного назначения препарата, что свидетельствует о наличии причинно-следственной связи. В случае возникновения серьёзных аллергических реакций применение филграстима следует полностью прекратить. Кожный васкулит. Поступали сообщения о случаях кожного васкулита у пациентов, получавших филграстим. Механизм развития васкулита у таких пациентов неизвестен. При длительном лечении кожный васкулит зарегистрирован у 2 % пациентов с врождённой нейтропенией. Псевдоподагра (хондрокальциноз пирофосфата). У пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших филграстим, сообщалось о псевдоподагре. Лейкоцитоз. Лейкоцитоз (количество лейкоцитов (белых клеток крови) > 50 × 10 9 /л) наблюдался у 41 % здоровых доноров, а транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 × 10 9 /л) после получения филграстима и лейкафереза — у 35 % доноров (см. раздел «Особенности применения»). Дети. Данные клинических исследований применения филграстима детям свидетельствуют, что препарат демонстрирует одинаковые показатели безопасности и эффективности у детей и взрослых, получающих цитотоксическую химиотерапию, что указывает на отсутствие особенностей фармакокинетики филграстима в зависимости от возраста пациента. Единственной распространённой побочной реакцией у детей была мышечно-скелетная боль, которая не отличалась по проявлениям от таковой у взрослых. В настоящее время существует недостаточное количество данных для дальнейшей оценки применения филграстима детям. Другие особые популяции. Пожилые пациенты. Различий в безопасности и эффективности применения филграстима у лиц старше 65 лет по сравнению с более молодыми взрослыми (в возрасте от 18 лет), получавшими цитотоксическую химиотерапию, не выявлено; клиническая практика не выявила различий в терапевтическом ответе в этих двух возрастных группах. В настоящее время существует недостаточно данных для оценки применения филграстима пациентам пожилого возраста по другим утверждённым показаниям. Дети с врождённой нейтропенией. У пациентов детского возраста с тяжёлой хронической нейтропенией, получавших филграстим в течение длительного времени, зафиксированы случаи снижения минеральной плотности костной ткани и остеопороза. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет. При разведении 5 % раствором глюкозы (50 мг/мл) для инфузий филграстим совместим со стеклом и различным пластиком, включая поливинилхлорид, полиолефин (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропилен. Химическая и физическая стабильность разведённого раствора для инфузий была продемонстрирована в течение 30 часов при температуре 25 °С ± 2 °С. С микробиологической точки зрения раствор препарата следует использовать немедленно. Если раствор не использован немедленно, время и условия хранения перед началом применения препарата являются ответственностью пользователя и не должны превышать 30 часов при температуре 25 °C ± 2 °C только при разведении в контролируемых и валидированных асептических условиях. Условия хранения. Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ºС. Не замораживать. Случайное однократное замораживание продолжительностью не более 24 часов не влияло на стабильность лекарственного средства. Но если замораживание длилось более 24 часов или более одного раза, лекарственное средство НЕЛЬЗЯ применять. В течение срока годности с целью амбулаторного использования пациент может извлечь лекарственное средство из холодильника и хранить его при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение одного периода продолжительностью до 15 дней. По окончании этого периода препарат нельзя возвращать в холодильник, его следует утилизировать. Хранить шприц в оригинальной упаковке, в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Предлагаемые условия хранения после первого вскрытия упаковки. АККОФИЛ ® не содержит консервантов. Поэтому из-за возможного риска микробной контаминации шприцы с препаратом предназначены исключительно для однократного использования. После использования шприц с остатком раствора следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями. Несовместимость. АККОФИЛ ® не следует разводить растворами натрия хлорида. Стекло и пластик могут поглощать разведённый филграстим. Лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы». Упаковка. По 0,5 мл (30 млн ЕД) или по 0,5 мл (48 млн ЕД) в предварительно наполненном шприце с инъекционной иглой с защитным устройством для иглы, по 1 предварительно наполненному шприцу в блистере, по 5 блистеров со спиртовыми салфетками в пачке.

По рецепту. Производитель: Аккорд Хелскеа Польска Сп. з o.o. Склад импортёра / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: ул. Лутомерска 50, Пабьянице, 95-200, Польша / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland. Заявитель: Аккорд Хелскеа С.Л.У. / Accord Healthcare S.L.U. Обращения по вопросам некачественного лекарственного средства, вопросов, касающихся безопасности применения и неправильного применения лекарственного средства, или рекламации принимаются круглосуточно (24/7) по телефону: +380993100335 или по электронной почте: PVUkraine@accord-healthcare.com . Местонахождение заявителя: Ворлд Трейд Сентр, Молл де Барселона, б/н, Эдифисьи Эст 6 этаж, 08039 Барселона, Испания / World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6a planta, 08039 Barcelona, Spain.