Айвіал 2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЙВИАЛ (AIVIAL)

действующее вещество: тиболон; 1 таблетка содержит тиболона 2,5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, маннит (Е 421), крахмал картофельный, аскорбилпальмитат, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые таблетки без покрытия и без маркировки.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены. Код АТХ G03C X01.

После перорального приема тиболон быстро метаболизируется в три компонента, которые влияют на фармакодинамический профиль препарата АЙВИАЛ. Два из этих метаболитов (3α-OH-тиболон и 3β-OH-тиболон) проявляют эстрогеноподобную активность, тогда как третий метаболит (Δ4-изомер тиболона) проявляет прогестагеноподобную и андрогеноподобную активность. Тиболон восполняет недостаток при снижении продукции эстрогена у женщин в период постменопаузы и облегчает симптомы, вызванные менопаузой. Тиболон предотвращает потерю костной ткани, которая сопровождает менопаузу или овариэктомию. Информация о клинических испытаниях тиболона Облегчение симптомов дефицита эстрогена. Облегчение симптомов менопаузы обычно происходит в течение первых нескольких недель лечения. Влияние на эндометрий и формирование механизма кровотечений. Сообщалось о гиперплазии эндометрия и раке эндометрия у пациенток, применявших тиболон. Зафиксирована аменорея у 88 % женщин, применявших тиболон 2,5 мг после 12 месяцев лечения. Прорывные кровотечения и/или кровянистые выделения были зарегистрированы у 32,6 % женщин в течение первых 3 месяцев лечения и у 11,6 % женщин после 11–12 месяцев применения. Влияние на молочные железы. В клинических исследованиях маммографическая плотность не увеличивалась у женщин, применявших тиболон, по сравнению с плацебо.

Абсорбция и биотрансформация. После перорального приема тиболона происходит быстрая и экстенсивная абсорбция препарата. Из-за быстрого метаболизма уровень тиболона в плазме крови очень низкий. Уровень Δ4-изомера тиболона в плазме крови также очень низкий. Поэтому некоторые фармакокинетические параметры не могут быть определены. Пиковые уровни в плазме крови 3α-OH- и 3β-OH-метаболитов высокие, однако кумуляция не происходит. Таблица 1 Тиболон 3α-OH-метаболит 3β-OH-метаболит ∆4-изомер ОД МД ОД МД ОД МД ОД МД C max (нг/мл) 1,37 1,72 14,23 14,15 3,43 3,75 0,47 0,43 С средняя - - - 1,88 - - - - T max (ч) 1,08 1,19 1,21 1,15 1,37 1,35 1,64 1,65 T 1/2 (ч) - - 5,78 7,71 5,87 - - - C min (нг/мл) - - - 0,23 - - - - AUC 0-24 (нг/мл•ч) - - 53,23 44,73 16,23 9,20 - - ОД – однократная доза; МД – многократная доза. Элиминация. Выведение тиболона в основном происходит в форме конъюгированных (преимущественно сульфатированных) метаболитов. Часть принятого препарата выводится с мочой, но большая часть – с фекалиями. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию препарата. Другие специфические группы. По данным наблюдений, фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек. Клинические характеристики.

Лечение симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузе, если менопауза наступила более чем 1 год назад. Решение о назначении тиболона должно основываться на оценке индивидуальных факторов риска. Назначая препарат пациенткам в возрасте от 60 лет, следует учитывать риск развития инсульта.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Подозрение на рак молочной железы, его наличие в настоящее время или в анамнезе (тиболон повышал риск рецидива рака молочной железы в плацебо-контролируемом исследовании). Подозреваемые или имеющиеся эстрогензависимые опухоли (например, рак эндометрия). Вагинальное кровотечение неясной этиологии. Нелеченая гиперплазия эндометрия. Венозная тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, эмболия легочных сосудов). Артериальные тромбоэмболические заболевания в анамнезе (например, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт или транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения). Острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, до нормализации показателей печеночных проб. Порфирия. Имеющиеся тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина).

Поскольку тиболон может повышать фибринолитическую активность крови, это может усиливать эффективность антикоагулянтов. Такой эффект наблюдался при применении варфарина. Поэтому при одновременном приеме тиболона и антикоагулянтов необходимо тщательное наблюдение за пациенткой, особенно в начале лечения и при прекращении лечения. При необходимости следует корректировать дозу варфарина. Информация о фармакокинетическом взаимодействии с тиболоном ограничена. В исследовании in vivo установлено, что при одновременном применении с тиболоном возможно умеренное влияние на фармакокинетику субстрата цитохрома Р450 3A4 мидазолама. На основании этих данных можно ожидать взаимодействия с другими субстратами CYP3A4. Вещества, стимулирующие CYP3A4, такие как барбитураты, карбамазепин, гидантоины и рифампицин, могут усиливать метаболизм тиболона и таким образом влиять на его терапевтическую эффективность. Растительные препараты, содержащие зверобой ( Hypericum Perforatum ), могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов через CYP3A4. Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности и к изменениям профиля маточного кровотечения.

При лечении постклимактерических симптомов тиболон следует применять только для лечения симптомов, которые оказывают негативное влияние на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательную оценку риска и пользы не реже 1 раз в год. Лекарственное средство Айвиал следует применять только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У каждой женщины необходимо тщательно оценить риск инсульта, рака молочной железы, а у женщин с интактной маткой – риск рака эндометрия, учитывая ее индивидуальные факторы риска и частоту возникновения и характеристики обоих видов рака и инсульта, ответ на лечение, заболеваемость и смертность. Доказательства относительно риска, связанного с гормонозаместительной терапией (ГЗТ) или тиболоном при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако из-за низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин баланс пользы и риска у них может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста. Медицинское обследование/наблюдение. Перед началом или возобновлением ГЗТ, в том числе терапии с применением тиболона, врачу необходимо ознакомиться с полным личным и семейным анамнезом пациентки, провести физикальное обследование (включая органы таза и молочные железы). Во время лечения рекомендуется проведение периодических обследований в соответствии с индивидуальными особенностями каждой женщины. Женщин следует проинформировать о том, какие изменения, связанные с их молочными железами, необходимо сообщать врачу или медицинской сестре. Исследования, включая маммографию, следует проводить по современным признанным методикам скрининга с учетом клинических потребностей каждой пациентки. Состояния, требующие наблюдения. Если имеются или были ранее какие-либо из перечисленных ниже состояний или заболеваний и/или во время беременности или предыдущей гормональной терапии отмечалось ухудшение, пациентки нуждаются в тщательном наблюдении. Следует учитывать, что определенные состояния могут возникать вновь или ухудшаться во время лечения тиболоном, в частности: - лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз; - факторы риска тромбоэмболических нарушений; - факторы риска эстрогензависимых опухолей, например наследственность 1-й степени родства по раку молочной железы; - артериальная гипертензия; - заболевания печени (например, аденома печени); - сахарный диабет с сосудистой патологией или без нее; - желчнокаменная болезнь; - мигрень или (сильная) головная боль; - системная красная волчанка; - гиперплазия эндометрия в анамнезе; - эпилепсия; - астма; - отосклероз. Причины для немедленного прекращения терапии. Терапию следует прекратить при выявлении противопоказаний и в следующих ситуациях: - желтуха или нарушение функции печени; - существенное повышение артериального давления; - возникновение новых приступов головной боли, похожей на мигрень. Рак эндометрия. Доступные данные, полученные по результатам рандомизированных контролируемых испытаний, противоречивы. Однако наблюдательные исследования выявили, что у женщин, которым в процессе обычной клинической практики применяли тиболон, был повышен риск рака эндометрия. Согласно этим исследованиям, риск увеличивался с ростом длительности применения препарата. По данным ультразвукового трансвагинального обследования, тиболон увеличивал толщину стенок эндометрия. В течение первых месяцев лечения возможно возникновение прорывных кровотечений и кровянистых выделений. Пациенток необходимо предупредить о необходимости сообщать врачу о любых прорывных кровотечениях или кровянистых выделениях, если подобные признаки сохраняются после 6 месяцев лечения, если они возникают после этого периода или если продолжаются после прекращения лечения препаратом. Для установления причин пациентка должна пройти гинекологическое обследование, которое может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования эндометрия. Рак молочной железы. Метаанализ эпидемиологических исследований, включая исследование MWS (исследование миллиона женщин), показал существенное увеличение риска развития рака молочной железы вследствие применения тиболона в дозе 2,5 мг. Этот риск становится очевидным в течение 3 лет приема и увеличивается вместе с длительностью применения. После прекращения лечения избыточный риск со временем снизится, а время, необходимое для возвращения к исходному уровню, зависит от длительности предыдущего применения ГЗТ. При применении ГЗТ более 5 лет риск может сохраняться в течение 10 лет и более. Данных о стойкости риска для тиболона после прекращения его приема нет, но нельзя исключить подобную закономерность. Рак яичников. Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные крупного метаанализа свидетельствуют о незначительном повышении риска у женщин, принимающих только эстрогенную или комбинированную эстроген-гестагенную ГЗТ, который становится очевидным в течение 5 лет применения и уменьшается с течением времени после прекращения. Некоторые исследования, например Инициатива по здоровью женщин (WHI), позволили предположить, что длительное применение комбинированной ГЗТ может вызывать подобный или несколько меньший риск. В ходе исследования MWS было выявлено, что относительный риск возникновения рака яичников, связанный с приемом тиболона, сходен с риском, ассоциированным с применением других типов ГЗТ. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ). Эстрогенная или комбинированная эстроген-гестагенная ГЗТ ассоциируется с повышенным в 1,3-3,0 раза риском развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого события вероятнее в первый год ГЗТ, чем позже. В эпидемиологическом исследовании с использованием базы данных Великобритании риск ВТЭ при применении тиболона был ниже, чем риск, связанный с обычной ГЗТ, однако лишь немногие женщины принимали тиболон, поэтому незначительное увеличение риска по сравнению с неприменением не может быть исключено. У пациенток с известными тромбофилическими состояниями повышенный риск развития ВТЭ, и ГЗТ или тиболон может увеличить этот риск. Поэтому ГЗТ противопоказана этим пациенткам. К общепризнанным факторам риска ВТЭ относятся лечение эстрогенами, пожилой возраст, крупные операции, длительная иммобилизация, значительный избыточный вес (индекс массы тела > 30 кг кг/м 2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка, а также рак. Обоснованного подтверждения возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет. Если пациентка применяет ГЗТ, следует рассмотреть назначение профилактических мер для предотвращения ВТЭ после операции. Если после плановой операции предполагается длительная иммобилизация, нужно рассмотреть возможность временного прекращения ГЗТ за период от 4 до 6 недель до вмешательства. Терапию можно возобновить, когда физическая активность пациентки полностью восстановится. Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но имеющим родственника первой степени родства с анамнезом тромбоза в молодом возрасте, скрининг может быть предложен после тщательного консультирования о его ограничениях (скрининг выявляет лишь часть тромбофилических дефектов). Если выявлен тромбофилический дефект, сопровождающийся тромбозом у членов семьи, или если дефект является «тяжелым» (например, дефицит антитромбина, белка S или белка С либо сочетание дефектов), ГЗТ или лечение тиболоном противопоказаны. Для женщин, уже принимающих антикоагулянты, следует тщательно взвешивать соотношение пользы и риска ГЗТ или лечения тиболоном. Если ВТЭ развивается после начала ГЗТ, следует прекратить прием препарата. Пациенток необходимо проинформировать о необходимости сообщать врачу о возникновении потенциальных тромбоэмболических признаков (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка). Ишемическая болезнь сердца (ИБС). По данным рандомизированных контролируемых испытаний, нет подтверждений защитного действия в отношении возникновения инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее, получавших комбинированную эстроген-прогестероновую ГЗТ или только эстроген. По результатам эпидемиологического исследования с использованием Исследовательской терапевтической базы данных (GPRD), нет каких-либо подтверждений защитного действия в отношении возникновения инфаркта миокарда у женщин, принимавших тиболон, в период после наступления менопаузы. Ишемический инсульт. Тиболон повышает риск ишемического инсульта с первого года лечения. Риск возникновения инсульта существенно зависит от возраста, поэтому влияние тиболона увеличивается с возрастом. Прочие условия. Содержащийся в составе данного лекарственного средства маннит (Е 421) может оказывать мягкое слабительное действие. В состав препарата входит лактоза. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы или галактозы не должны принимать этот препарат. Поэтому при установлении непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Тиболон не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства. Лечение тиболоном приводит к выраженному, зависимому от дозы снижению липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (от - 16,7 % при дозе 1,25 мг до - 21,8 % при дозе 2,5 мг через 2 года). Общий уровень триглицеридов и липопротеидов также снижается. Снижение общего холестерина и уровня липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) не зависит от дозы. Уровень липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) остается неизменным. Клиническое значение этих результатов пока неизвестно. Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациентам с нарушениями функции сердца и почек необходимо тщательное наблюдение. Женщинам с предшествующей гипертриглицеридемией следует обеспечивать тщательное наблюдение во время эстрогензаместительной или ГЗТ, поскольку в таких обстоятельствах возникают редкие случаи значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови, вызывающего панкреатит. Лечение тиболоном приводит к незначительному снижению тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и общего T4. Уровень общего T3 остается неизменным. Тиболон снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), при этом не происходит влияния на уровень глобулина, связывающего кортикостероиды (ГСК), и циркулирующего кортизола. ГЗТ не улучшает когнитивную функцию. Имеются сведения о повышенном риске развития деменции у женщин, начавших постоянно применять комбинированную или моноэстрогенную ГЗТ после достижения 65 лет.

Тиболон противопоказан для применения в период беременности. Если беременность наступает в период лечения тиболоном, лечение следует немедленно прекратить. Клинических данных о применении тиболона в период беременности нет. Исследования на животных выявили токсичность для репродуктивной системы. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство противопоказано в период грудного вскармливания. В исследованиях на животных тиболон вследствие своей гормональной активности проявлял антифертильную активность.

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки. Таблетки необходимо принимать, запивая небольшим количеством воды или другими напитками, желательно в одно и то же время суток. Для начала и продолжения лечения при симптомах постменопаузы необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени. При лечении препаратом АЙВИАЛ не следует отдельно применять прогестагены. Начало применения препарата АЙВИАЛ. Женщинам с естественной менопаузой рекомендуется начинать лечение препаратом АЙВИАЛ не ранее чем через 12 месяцев после последнего естественного кровотечения. В случае менопаузы, наступившей после хирургического вмешательства, лечение препаратом АЙВИАЛ можно начинать сразу. Женщины, находящиеся на лечении аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), например при эндометриозе, могут немедленно начать применение данного лекарственного средства. Перед началом приема препарата АЙВИАЛ причину любого нерегулярного/внеплановогo вагинального кровотечения, в том числе при применении ГЗТ, следует определить для исключения злокачественного новообразования. Переход с последовательного или непрерывного применения комбинированного лекарственного средства ГЗТ. При переходе с последовательного режима применения ГЗТ применение препарата АЙВИАЛ следует начинать на следующий день после завершения предыдущего режима. Если переход происходит с непрерывного режима применения комбинированного препарата ГЗТ, то применение лекарственного средства АЙВИАЛ можно начинать в любое время. Пропущенный прием дозы. Пропущенную дозу необходимо принять сразу же, как только пациентка о ней вспомнит, если задержка составляет не более 12 часов. Если задержка в приеме составляет более 12 часов, следующую дозу нужно принять в обычное для этого время. Пропуск дозы увеличивает вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений. Способ применения. Для перорального приема. Пожилые пациенты. Необходимости в коррекции дозы для пациенток пожилого возраста нет. Опыт лечения женщин в возрасте от 65 лет ограничен.

Показаний к применению препарата детям нет.

Острая токсичность тиболона у животных очень низкая. Поэтому не ожидается возникновения симптомов токсичности, даже при приеме нескольких таблеток одновременно. При остром передозировании у женщины может возникнуть тошнота, рвота и вагинальное кровотечение. Специфического антидота не существует. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию.

Указанные ниже побочные реакции были зарегистрированы во время проведения 21 плацебо-контролируемого исследования (включая исследование LIFT) с участием 4079 женщин, получавших терапевтические дозы тиболона (1,25 мг или 2,5 мг), а также 3476 женщин, получавших плацебо. Продолжительность лечения в ходе этих исследований колебалась от 2 месяцев до 4,5 года. В таблице 2 приведены побочные реакции, возникавшие при лечении тиболоном значительно чаще, чем при приеме плацебо. Таблица 2 Побочные реакции тиболона. Классы систем органов: Часто (>1 %, <10 %). Нечасто (>0,1 %, <1 %). Редко (>0,01 %, <0,1 %). Со стороны обмена веществ и нарушений питания: отеки**. Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в нижней части живота; дискомфорт в животе**. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: патологический рост волос; воспаление сальных желез (акне); зуд**. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вагинальные выделения; утолщение стенок эндометрия; постменопаузальное кровотечение; чувствительность грудей; зуд половых органов; вагинальный кандидоз; вагинальное кровотечение; боль в области таза; дисплазия шейки матки; генитальные выделения; вульвовагинит; ощущение дискомфорта в молочных железах; грибковая инфекция; вагинальный микоз; боль в сосках. Обследования: увеличение массы тела; патологические результаты мазка с шейки матки*. * В большинстве случаев наблюдались доброкачественные изменения. Частота патологии шейки матки (цервикальная карцинома) не увеличивалась при применении тиболона по сравнению с применением плацебо. ** Эти побочные реакции наблюдали при постмаркетинговом мониторинге. Частоту оценивали на основе соответствующих клинических исследований. После выхода препарата на рынок наблюдались другие побочные реакции, такие как головокружение, высыпания, себорейный дерматоз, головная боль, мигрень, нарушения зрения (включая нечеткость зрения), депрессия, воздействие на скелетно-мышечную систему, например артралгия или миалгия, и изменения показателей функции печени. Риск рака молочной железы. Сообщалось о повышении в 2 раза риска развития рака молочной железы у женщин, получавших комбинированную эстроген-прогестагенную терапию в течение более 5 лет. Повышенный риск у получающих моноэстрогенную терапию или тиболон ниже, чем риск у лиц, принимающих эстроген-прогестагенные комбинации. Уровень риска зависит от длительности применения лекарственного средства. Результаты исследования MWS представлены в таблице 3. Таблица 3 Прогнозируемый дополнительный риск рака молочной железы через 5 лет лечения тиболоном в исследовании MWS. Возрастной диапазон (лет) / Дополнительные случаи на 1000 за 5 лет у женщин, которым никогда не применяли ГЗТ*/ Соотношение риска (95 % ДИ)** / Дополнительные случаи на 1000 за 5 лет у женщин на ГЗТ (95 % ДИ). ГЗТ только эстрогеном: 50–65 / 9–12 / 1,2 / 1–2 (0–3). Комбинированная эстроген-гестагенная ГЗТ: 50–65 / 9–12 / 1,7 / 6 (5–7). Лечение тиболоном: 50–65 / 9–12 / 1,3 / 3 (0–6). * С базовых показателей заболеваемости в развитых странах. ** Общий коэффициент риска. Соотношение риска не является постоянным, но будет увеличиваться с ростом длительности применения. Риск возникновения рака эндометрия. Риск возникновения рака эндометрия существует примерно у 5 из 1000 женщин с маткой, не применяющих ГЗТ или тиболон. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование включало женщин, не прошедших скрининг на отклонения эндометрия на исходном этапе, поэтому отражало клиническую практику и определило наивысший риск рака эндометрия (исследование LIFT, средний возраст 68 лет). В этом исследовании не было диагностировано ни одного случая рака эндометрия в группе плацебо (n = 1773) через 2,9 года по сравнению с 4 случаями рака эндометрия в группе приема тиболона (n = 1746). Это согласуется с показателем 0,8 дополнительных случаев рака эндометрия на 1000 женщин, применявших тиболон в течение одного года в этом исследовании. Рак яичников. Применение эстрогенной или комбинированной эстроген-прогестагенной ГЗТ было связано со слабым повышением риска диагностирования рака яичников. Метаанализ 52 эпидемиологических исследований позволил сделать вывод о повышенном риске рака яичников у женщин, в настоящее время применяющих ГЗТ, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими ГЗТ (относительный риск 1,43; 95 % ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, получавших ГЗТ в течение 5 лет, зафиксирован приблизительно один дополнительный случай на 2000 пользовательниц. Примерно у 2 женщин из 2000 в возрасте от 50 до 54 лет, не принимающих ГЗТ, будет диагностирован рак яичников в течение 5 лет. В исследовании MWS 5 лет приема тиболона привели к одному дополнительному случаю на 2500 пользовательниц. Риск ВТЭ. ГЗТ ассоциируется с увеличением относительного риска развития ВТЭ в 1,3–3 раза, а именно тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого события вероятнее в первый год применения ГЗТ. В таблице 4 представлены результаты исследований WHI. Таблица 4 Дополнительный риск ВТЭ при ГЗТ более 5 лет (исследование WHI). Возрастной диапазон (лет) / Частота на 1000 женщин при лечении более 5 лет в группе плацебо / Коэффициент риска (95 % ДИ) / Дополнительные случаи на 1000 женщин на ГЗТ. ГЗТ только эстрогеном*: 50–59 / 7 / 1,2 (0,6–2,4) / 1 (-3–10). Комбинированная эстроген-гестагенная ГЗТ: 50–59 / 4 / 2,3 (1,2–4,3) / 5 (1–13). * Исследование у женщин без матки. Риск ишемической болезни сердца. Установлено, что риск развития ИБС имеет тенденцию к незначительному увеличению у женщин в возрасте от 60 лет, получающих комбинированную ГЗТ эстрогеном-прогестагеном. Нет доказательств того, что риск инфаркта миокарда при применении тиболона отличается от риска при применении другой ГЗТ. Риск ишемического инсульта. Относительный риск ишемического инсульта не зависит от возраста и длительности применения, но поскольку базовый риск сильно зависит от возраста, общий риск ишемического инсульта у женщин на ГЗТ или тиболоне будет возрастать с возрастом. В рандомизированном контролируемом испытании, продолжавшемся 2,9 года, было выявлено повышение в 2,2 раза риска развития инсульта у женщин (средний возраст 68 лет), принимавших тиболон в дозе 1,25 мг, по сравнению с принимавшими плацебо (28/2249 против 13/2257). В большинстве случаев (80 %) инсульт был ишемическим. Вероятность возникновения инсульта сильно зависит от возраста. Таким образом, ожидаемая вероятность заболеваемости через 5 лет будет составлять 3 случаев на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет (см. таблицу 5). Для женщин, применяющих тиболон в течение 5 лет, ожидаемая вероятность дополнительных случаев составит примерно 4 случая на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 13 случаев на 1000 у женщин в возрасте 60–69 лет. Таблица 5 Дополнительный риск ишемического инсульта при ГЗТ более 5 лет. Возрастной диапазон (лет) / Частота на 1000 женщин при лечении более 5 лет в группе плацебо / Коэффициент риска (95 % ДИ) / Дополнительные случаи на 1000 женщин на ГЗТ: 50–59 / 8 / 1,3 (1,1–1,6) / 3 (1–5). * Не проводилось разграничения между ишемическим и геморрагическим инсультом. Также известны другие побочные реакции, связанные с эстроген-прогестагенной терапией: заболевания желчного пузыря; заболевания кожи и подкожной клетчатки (хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура); деменция у лиц старше 65 лет. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Данное лекарственное средство не требует каких-либо специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Ценекси, Франция.

17 Рю де Понтуаз, ОСНИ, 95520, Франция. Заявитель: Айкор Лайф Сайенсиз Б.В., Нидерланды. Местонахождение заявителя: Боксбергервег 119, 7431 ПМ Диепенвеен, Нидерланды.