Айра-Сановель 8 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЙРА–сановель (AYRA–sanovel)

1 таблетка содержит кандесартана цилексетил 8 мг или 16 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль 8000, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: 8 мг — круглые плоские таблетки светло-розового цвета, с риской с одной стороны; 16 мг — круглые плоские таблетки розового цвета, с риской с одной стороны.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Кандесартан. Код АТХ С09С А06.

Ангиотензин II – главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющий роль в патофизиологическом механизме развития артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе конечной гипертрофии и поражения органов. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1 (АТ 1). Кандесартана цилексетил является пролекарством, пригодным для перорального приема. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза при всасывании из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II), селективным в отношении рецепторов АТ 1, с плотным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Ему не свойственна агонистическая активность. Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечено влияния на АПФ и усиления брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях, в ходе которых сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ 1) приводит к дозозависимому росту плазменных уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению плазменной концентрации альдостерона. Артериальная гипертензия При артериальной гипертензии кандесартан приводит к дозозависимому и длительному снижению артериального давления. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением системного периферического сопротивления, которое не сопровождается рефлекторным повышением частоты сердечных сокращений. Ничто не указывает на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или на реактивный эффект после прекращения лечения. После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение артериального давления при любой дозе обычно достигается в течение 4 недель и поддерживается при длительном лечении. Согласно данным мета-анализа, средний дополнительный эффект повышения дозы с 16 мг до 32 мг 1 раз в сутки был небольшим. Учитывая межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать больше, чем средний эффект. При применении кандесартана цилексетила 1 раз в сутки он обеспечивает эффективное и равномерное снижение артериального давления в течение 24 часов, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в интервале дозирования. При применении кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается при комбинации кандесартана цилексетила с амлодипином или фелодипином. Лекарственным средствам, блокирующим ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, свойствен менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (которые обычно составляют популяцию с низким уровнем ренина), чем у представителей других рас. Это также характерно для кандесартана. Кандесартан повышает почечный кровоток и/или не влияет на скорость клубочковой фильтрации, либо повышает ее, в то время как сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. В трехмесячном клиническом исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа и микроальбуминурией антигипертензивное лечение кандесартаном цилексетилом уменьшало выделение альбумина с мочой. В настоящее время отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии. У пациентов с артериальной гипертензией, страдающих сахарным диабетом типа II, 12-недельное лечение кандесартаном цилексетилом в дозе 8-16 мг не оказывало негативного влияния на глюкозу крови или липидный профиль. Педиатрическая популяция — артериальная гипертензия Антигипертензивное действие кандесартана оценивали у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до <6 лет и от 6 до <17 лет в двух рандомизированных, двойных слепых многоцентровых 4-недельных исследованиях с целью определения оптимальной дозы. У детей в возрасте от 1 до <6 лет среди 93 пациентов, 74 % из которых имели почечную недостаточность, были рандомизированы для получения перорального приема суспензии кандесартана цилексетила 0,05, 0,20 или 0,40 мг/кг один раз в сутки. Первичным методом анализа был угловой коэффициент изменения систолического артериального давления (САД) в зависимости от дозы. САД и диастолическое артериальное давление (ДАД) снизились на 6,0/5,2 до 12,0/11,1 мм рт. ст. от исходного уровня для трех доз кандесартана цилексетила. Однако, поскольку не было группы плацебо, истинная величина влияния на артериальное давление остается неопределенной, что затрудняет окончательную оценку баланса соотношения польза/риск в этой возрастной группе. Среди детей в возрасте от 6 до <17 лет 240 пациентов были рандомизированы для получения плацебо или низких, средних или высоких доз кандесартана цилексетила в соотношении 1: 2: 2: 2. Для детей с массой тела < 50 кг дозы кандесартана цилексетила составляли 2, 8 или 16 мг один раз в сутки. Для детей с массой тела > 50 кг дозы кандесартана цилексетила составляли 4, 16 или 32 мг один раз в сутки. Кандесартан во всех дозах снижал систолическое артериальное давление в положении сидя (САДС) на 10,2 мм рт. ст. (р < 0,0001) и диастолическое артериальное давление в положении сидя (ДАДС) (р=0,0029) на 6,6 мм рт. ст. от исходного уровня. В группе плацебо также наблюдалось снижение САДС на 3,7 мм рт. ст. (p=0,0074) и 1,80 мм рт. ст. ДАДС (p=0,0992) от исходного уровня. Несмотря на значительный эффект плацебо, все отдельные дозы кандесартана (и все дозы вместе) были значительно эффективнее плацебо. Максимальный ответ в виде снижения артериального давления у детей с массой тела менее и более 50 кг был достигнут при дозах 8 мг и 16 мг, соответственно, после чего эффект стабилизировался. Из зачисленных участников 47 % были пациенты негроидной расы и 29 % — женщины; средний возраст (+/- SD) составлял 12,9 +/- 2,6 года. У детей в возрасте от 6 до < 17 лет наблюдалась тенденция к меньшему влиянию на артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с другими пациентами. Сердечная недостаточность Лечение кандесартаном цилексетилом снижает летальность, уменьшает уровень госпитализации из-за сердечной недостаточности и устраняет симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка. Положительное влияние кандесартана на снижение летальности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации из-за хронической сердечной недостаточности (ХСН) было неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан был также эффективен у пациентов, одновременно принимавших как бета-блокаторы, так и ингибиторы АПФ, положительный эффект достигался независимо от того, принимал ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной в руководстве по лечению. У пациентов с ХСН и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, повышает активность ренина и концентрацию ангиотензина II в плазме крови, а также снижает уровни альдостерона. Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (Глобальное текущее исследование с установлением конечных точек телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Исследование нефропатии при сахарном диабете, спонсор — Министерство по делам ветеранов США)). ONTARGET было исследованием, проведенным с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D было исследованием, проведенным с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исходы почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на летальность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией. ALTITUDE (Исследование по установлению конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек при применении алискирена у больных сахарным диабетом II типа) было исследованием, проведенным для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или с наличием обоих заболеваний. Это исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском побочных реакций. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи инсульта были чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, сообщения о побочных реакциях и серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) были чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Абсорбция и распределение После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 14 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке крови возрастают линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Различий в фармакокинетике кандесартана, связанных с полом, не наблюдалось. Прием пищи не оказывает существенного влияния на такой параметр кандесартана, как площадь под кривой «концентрация в сыворотке – время» (AUC). Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99 %). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг. Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи. Биотрансформация и выведение Кандесартан главным образом выводится в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь в небольшой степени выводится путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. На основании данных in vitro не ожидается взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Конечный период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. После приема многократных доз аккумуляция не происходит. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — приблизительно 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путем гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14 С-меченого кандесартана цилексетила приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % — в виде неактивного метаболита, хотя приблизительно 56 % дозы обнаруживаются в фекалиях в виде кандесартана и 10 % — в виде неактивного метаболита. Фармакокинетика в особых категориях пациентов У лиц пожилого возраста (от 65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно по сравнению с молодыми субъектами. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов одинаковы после приема установленной дозы лекарственного средства Айра-сановель у молодых пациентов и лиц пожилого возраста. У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией Cmax и AUC кандесартана повышались при многократном приеме доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, однако показатель периода полувыведения оставался неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был приблизительно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был схож с наблюдаемым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. В 2 исследованиях, оба из которых включали пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, наблюдалось увеличение средней AUC кандесартана приблизительно на 20 % в одном исследовании и на 80 % в другом (см. раздел «Побочные реакции»). Опыт применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Педиатрическая популяция Фармакокинетические свойства кандесартана оценивали у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до < 6 лет и от 6 до < 17 лет в двух фармакокинетических исследованиях с однократным введением дозы. 10 детей в возрасте от 1 до < 6 лет с массой тела от 10 до 25 кг получили разовую дозу 0,2 мг/кг пероральной суспензии. Не было выявлено корреляции между Cmax и AUC в зависимости от возраста или массы тела. Данные о клиренсе отсутствуют; поэтому возможность корреляции между клиренсом и массой тела/возрастом в этой популяции неизвестна. 22 ребенка в возрасте от 6 до < 17 лет получили разовую дозу препарата 16 мг. Корреляции между Cmax и AUC с возрастом отсутствуют. Однако масса тела, вероятно, значимо коррелирует с Cmax (p=0,012) и AUC (p=0,011). Данные о клиренсе отсутствуют, поэтому возможность корреляции между клиренсом и массой тела/возрастом в этой популяции неизвестна. Дети в возрасте > 6 лет подвергались схожему воздействию, что и взрослые, получившие такую же дозу. Фармакокинетика кандесартана цилексетила у детей в возрасте до < 1 года не изучалась. Доклинические данные о безопасности Не было никаких доказательств аномальной системной токсичности или токсичности для органов-мишеней при применении клинически значимых доз. В доклинических исследованиях безопасности кандесартан влиял на почки и параметры эритроцитов при высоких дозах у мышей, крыс, собак и обезьян. Кандесартан вызывал снижение показателей эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита). Влияние на почки (например интерстициальный нефрит, расширение тубулярных канальцев, базофильных канальцев; повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме), индуцированное кандесартаном, может быть вторичным по отношению к гипотензивному эффекту, приводящему к изменениям почечной перфузии. Кроме того, кандесартан вызывал гиперплазию/гипертрофию юкстагломерулярных клеток. Эти изменения считались вызванными фармакологическим действием кандесартана. Для терапевтических доз кандесартана у людей гиперплазия/гипертрофия почечных юкстагломерулярных клеток, по-видимому, не имеет значения. В доклинических исследованиях у новорожденных и молодых крыс с нормальным давлением кандесартан вызывал снижение массы тела и сердца. Как и у взрослых животных, эти эффекты считаются результатом фармакологического действия кандесартана. При наименьшей дозе 10 мг/кг экспозиция кандесартана составляла от 12 до 78 раз больше, чем у детей в возрасте от 1 до <6 лет, получавших кандесартана цилексетил в дозе 0,2 мг/кг, и в 7-54 раз больше, чем у детей в возрасте от 6 до <17 лет, получавших кандесартана цилексетил в дозе 16 мг. Поскольку в этих исследованиях не был выявлен уровень отсутствия эффекта, запас безопасности для влияния на массу сердца и клиническое значение этого вывода неизвестны. Фетотоксичность наблюдалась на поздних сроках беременности (см. раздел «Особенности применения»). Данные тестирования мутагенности in vitro и in vivo показывают, что кандесартан не проявляет мутагенного или кластогенного действия в условиях клинического применения. Доказательств канцерогенности не выявлено. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система играет решающую роль во внутриутробном развитии почек. Показано, что блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы приводит к аномальному развитию почек у очень молодых мышей. Введение препаратов, действующих непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может изменить нормальное развитие почек. Поэтому детям в возрасте до 1 года не следует применять Айра-сановель (см. раздел «Особенности применения»). Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых. Лечение гипертонии у детей и подростков в возрасте от 6 до <18 лет. Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) при непереносимости ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или как дополнительная терапия к лечению ингибиторами АПФ у больных с симптомами сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную терапию, при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз. Дети в возрасте менее 1 года. Одновременное применение кандесартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом, и пациентам с поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

К веществам, которые изучались в клинических фармакокинетических исследованиях, относятся гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (а именно: этинилэстрадиол/левоnorgестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Не было выявлено никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с этими лекарственными средствами. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). При одновременном приеме лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом увеличении концентраций лития в сыворотке крови и токсичности. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецептора ангиотензина II, поэтому при совместном приеме рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови. При одновременном применении антагонистов рецептора ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2 (циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВП) может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Как и с другими ингибиторами АПФ, совместный прием антагонистов рецептора ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Педиатрическая популяция Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена, таким образом, не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Почечная недостаточность Как и при применении других средств, тормозящих РААС, можно ожидать изменения функции почек у восприимчивых к этому пациентов, принимающих кандесартан. При применении кандесартана пациентам с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам дозу кандесартана следует подбирать осторожно, осуществляя тщательный мониторинг артериального давления. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическую оценку функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста (от 75 лет), а также у пациентов с нарушенной функцией почек. При подборе дозы рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия сыворотки крови. В клинические исследования сердечной недостаточности не следует включать пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л (> 3 мг/дл). Педиатрическая популяция, включая пациентов-детей с почечной недостаточностью. Применение у детей, включая пациентов с нарушением функции почек. Применение лекарственного средства Айра-сановель не изучалось у детей со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м 2 (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для детей с возможным истощением внутрисосудистого объема (например, пациентов, получавших диуретики, особенно пациентов, имеющих нарушение функции почек), лечение кандесартаном следует начинать под тщательным наблюдением врача и рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациенток после первой менструации возможность беременности следует оценивать регулярно. Следует предоставлять соответствующую информацию и/или принимать соответствующие меры для предотвращения риска негативного влияния кандесартана в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство. Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ при сердечной недостаточности Риск нежелательных реакций, в частности гипотензии, ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) и гиперкалиемии, может возрастать при применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ. Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста рецепторов минералокортикоидов и кандесартана также не рекомендуется. Применение этих комбинаций должно осуществляться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Пациенты, принимающие такое лечение, нуждаются в регулярном и тщательном контроле. Не следует применять ингибиторы АПФ одновременно с блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией. Гемодиализ На фоне диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокированию АТ1-рецепторов в результате уменьшения объема плазмы крови и активации РААС. Таким образом, пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу препарата следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг артериального давления. Стеноз почечной артерии Лекарственные средства, влияющие на РААС, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Трансплантация почки Опыт применения кандесартана пациентам после перенесенной трансплантации почки отсутствует. Артериальная гипотензия У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения кандесартаном может возникать гипотензия. Как описано для других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, она также может возникнуть у пациентов с артериальной гипертензией, имеющих уменьшенный внутрисосудистый объем жидкости, например, у получающих высокие дозы диуретиков. В начале лечения следует соблюдать осторожность и стараться корригировать гиповолемию. Анестезия и хирургические вмешательства У пациентов, принимающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Очень редко гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться применение внутривенного введения жидкости и/или препаратов, повышающих артериальное давление. Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) Как и при применении других вазодилататоров, особая осторожность показана пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не реагируют на антигипертензивные средства, действующие за счет торможения РААС. Таким образом, применение кандесартана в этой популяции не рекомендуется. Гиперкалиемия Одновременное применение кандесартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровни калия (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), может приводить к повышению сывороточного уровня калия у пациентов с гипертензией. Следует надлежащим образом осуществлять мониторинг уровня калия. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих кандесартан, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и кандесартана не рекомендуется и может применяться только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков. Ангионевротический отек кишечника Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, применявших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая кандесартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Общие У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой гипотензией, азотемией, олигурией или редко — с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена при применении АРА II. Как и любой антигипертензивный препарат, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульту. Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, обладающими свойством снижать артериальное давление, независимо от того, назначены они в качестве антигипертензивных средств или применяются по другим показаниям. Препарат в незначительном количестве содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать лекарственное средство.

Беременность Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения в период беременности. Эпидемиологические данные о риске тератогенного влияния в результате применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II произошло с II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и состояния костей черепа. Состояние младенцев, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно проверять на предмет развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Кормление грудью Поскольку информации о применении кандесартана в период кормления грудью нет, препарат не рекомендуется для применения, и следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами. Исследований влияния кандесартана на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводили. Однако следует учитывать, что во время лечения препаратом могут развиваться головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения при артериальной гипертензии Обычная рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза лекарственного средства Айра-сановель составляет 8 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения. У некоторых пациентов, артериальное давление которых контролируется недостаточно, дозу можно увеличить от 16 мг 1 раз в сутки до 32 мг 1 раз в сутки максимально. Терапию следует корректировать в соответствии с реакцией артериального давления. Айра-сановель также можно применять совместно с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Доказано, что добавление гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с различными дозами Айра-сановель. Применение пациентам пожилого возраста У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции начальной дозы. Применение пациентам со снижением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости Начальную дозу 4 мг следует назначать пациентам с риском появления артериальной гипотензии, например, пациентам с возможным уменьшением объема циркулирующей жидкости (см. раздел «Особенности применения»). Применение при нарушении функции почек Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 4 мг. Дозу следует титровать в соответствии с реакцией. Опыт применения у пациентов с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен (см. раздел «Особенности применения»). Применение при нарушении функции печени Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени рекомендуется начальная доза 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией артериального давления. Айра-сановель противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Применение пациентам негроидной расы Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у пациентов негроидной расы по сравнению с другими. Таким образом, титрование лекарственного средства Айра-сановель в сторону увеличения и сопутствующая терапия для контроля артериального давления могут быть чаще необходимы пациентам негроидной расы (см. раздел «Фармакодинамика»). Педиатрическая популяция Дети и подростки в возрасте от 6 до <18 лет: рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки. - Для пациентов с массой тела < 50 кг: у пациентов, артериальное давление которых контролируется недостаточно, дозу можно увеличить до максимальной 8 мг 1 раз в сутки. - Для пациентов с массой тела ≥ 50 кг: у пациентов, артериальное давление которых контролируется недостаточно, дозу можно увеличить до 8 мг 1 раз в сутки, а затем до 16 мг 1 раз в сутки, если необходимо (см. раздел «Фармакодинамика»). Применение дозы выше 32 мг у детей не изучалось. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения. Для детей с возможным истощением внутрисосудистого объема (например, пациентов, получавших диуретики, особенно пациентов, имеющих нарушение функции почек), лечение лекарственным средством Айра-сановель следует начинать под тщательным наблюдением врача и рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). Применение лекарственного средства Айра-сановель не изучалось у детей со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м 2 (см. раздел «Особенности применения»). Педиатрическая популяция пациентов негроидной расы Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у пациентов негроидной расы по сравнению с другими (см. раздел «Фармакодинамика»). Дети в возрасте от 1 года до < 6 лет Безопасность и эффективность детям в возрасте от 1 до < 6 лет не установлены. Имеющиеся данные описаны в разделе «Фармакодинамика», но рекомендации по дозированию дать невозможно. Айра-сановель противопоказан детям в возрасте до 1 года (см. раздел «Противопоказания»). Способ применения при сердечной недостаточности Обычная рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Айра-сановель при сердечной недостаточности составляет 4 мг 1 раз в сутки. Титрование в сторону увеличения до целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза) или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалом не менее 2 недель. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови. Айра-сановель можно применять совместно с другим лечением по поводу сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Кандесартан можно применять совместно с ингибиторами АПФ у больных с симптомами сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную терапию, при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и кандесартана не рекомендуется и её следует применять только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»). Особые категории пациентов Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста или для пациентов со снижением внутрисосудистого объема жидкости, нарушением функции почек или легким и умеренным нарушением функции печени. Педиатрическая популяция Безопасность и эффективность лекарственного средства Айра-сановель для лечения сердечной недостаточности у детей в возрасте от рождения до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения Принимать внутрь. Айра-сановель следует принимать 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Айра-сановель применяют для лечения гипертонии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.

Симптомы С учетом фармакологических свойств препарата основным проявлением передозировки, вероятно, будут симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщалось о выздоровлении пациентов без ухудшения состояния здоровья. Лечение При развитии симптоматической гипотензии следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми вверх ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например, 0,9 % раствора натрия хлорида. Если вышеуказанных мер недостаточно, можно применить симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Лечение артериальной гипертензии В контролируемых клинических исследованиях побочные реакции были легкими и временными и сопоставимыми с плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов не показала никакой зависимости от дозы или возраста. Отмена лечения из-за побочных реакций на кандесартана цилексетил (3,1 %) и плацебо (3,2 %) была сходной. В суммарном анализе данных клинических исследований пациентов с артериальной гипертензией на основе частоты побочных реакций при применении кандесартана цилексетила было определено, что побочные реакции кандесартана цилексетила как минимум на 1 % выше, чем при приеме плацебо. По этому определению побочными реакциями, о которых сообщалось наиболее часто, были головокружение/вертиго, головная боль и респираторные инфекции. В приведенной ниже таблице представлены побочные реакции, данные о которых получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения. В таблицах раздела «Побочные реакции» использованы следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до ≤1/100); редко (≥ 1/10000 до ≤1/1000); очень редко (≤ 1/10000). Система класса органов Частота Нежелательный эффект Инфекции и инвазии Часто Инфекции дыхательных путей Со стороны крови и лимфатической системы Очень редко Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз Со стороны обмена веществ и питания Очень редко Гиперкалиемия, гипонатриемия Со стороны нервной системы Часто Головокружение/вертиго, головная боль Со стороны дыхательной системы Очень редко Кашель Со стороны пищеварительного тракта Очень редко Тошнота, ангионевротический отек кишечника Неизвестно Диарея Со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко Повышение уровня печеночных ферментов, нарушение печеночной функции или гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко Ангионевротический отек, высыпания, крапивница, зуд Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Очень редко Боль в спине, артралгия, миалгия Со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко Ухудшение функции почек, включая почечную недостаточность у восприимчивых пациентов (см. раздел «Особенности применения») Результаты лабораторных анализов В большинстве случаев не наблюдается клинически значимого влияния кандесартана на обычные лабораторные показатели. Как и при применении других РААС, отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно для пациентов, принимающих кандесартан, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина сыворотки крови. Педиатрическая популяция Безопасность кандесартана цилексетила контролировалась у 255 детей и подростков с гипертензией в возрасте от 6 до <18 лет в ходе 4-недельного клинического исследования эффективности и 1-летнего открытого исследования (см. раздел «Фармакодинамика»). Почти во всех различных системах классов органов частота побочных реакций у детей находится в пределах частых/нечастых. При этом характер и степень тяжести побочных реакций схожи с таковыми у взрослых (см. таблицу выше), частота всех побочных реакций выше у детей и подростков, особенно в следующих случаях: - Головная боль, головокружение и инфекции верхних дыхательных путей «очень часто» (то есть ≥1/10) у детей и «часто» (≥1/100 до <1/10) у взрослых. - Кашель «очень часто» (то есть, >1/10) у детей и «очень редко» (<1/10 000) у взрослых. - Высыпания «часто» (то есть от ≥1/100 до <1/10) у детей и «очень редко» (<1/10 000) у взрослых. - Гиперкалиемия, гипонатриемия и нарушения функции печени «нечасто» (≥1/1000 до <1/100) у детей и «очень редко» (<1/10 000) у взрослых. - Синусовая аритмия, назофарингит, лихорадка «часто» (то есть от ≥1/100 до <1/10), а орофарингеальная боль «очень часто» (то есть ≥1/10) у детей, но не сообщалось ни об одном случае у взрослых. Однако они временные и широко распространены для детских заболеваний. Общий профиль безопасности кандесартана цилексетила у детей существенно не отличается от профиля безопасности у взрослых. Лечение сердечной недостаточности Профиль побочных реакций кандесартана цилексетила у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовал фармакологическим свойствам препарата и состоянию здоровья пациентов. В клинической программе CHARM, в которой сравнивали кандесартана цилексетил в дозах до 32 мг (n = 3803) с плацебо (n = 3796), 21 % пациентов группы кандесартана цилексетила и 16,1 % пациентов группы плацебо прекратили лечение из-за развития побочных реакций. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как гиперкалиемия, гипотензия и почечная недостаточность. Эти реакции чаще всего наблюдались у пациентов в возрасте от 70 лет, больных сахарным диабетом, или пациентов, принимавших другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АПФ и/или спиронолактон. В таблице ниже приведены данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения. Система класса органов Частота Нежелательный эффект Со стороны крови и лимфатической системы Очень редко Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз Со стороны обмена веществ и питания Часто Гиперкалиемия Очень редко Гипонатриемия Со стороны нервной системы Очень редко Головокружение, головная боль Со стороны дыхательной системы Очень редко Кашель Со стороны сосудов Часто Гипотензия Со стороны пищеварительного тракта Очень редко Тошнота, ангионевротический отек кишечника Неизвестно Диарея Со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко Повышение уровня печеночных ферментов, нарушение печеночной функции или гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко Ангионевротический отек, высыпания, крапивница, зуд Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Очень редко Боль в спине, артралгия, миалгия Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Ухудшение функции почек, включая почечную недостаточность у восприимчивых пациентов (см. раздел «Особенности применения») Результаты лабораторных анализов У пациентов, принимавших кандесартан для лечения сердечной недостаточности, часто возникают гиперкалиемия и почечная недостаточность. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua».

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Сановель Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., Турция / Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Turkey.

квартал Балабан, Цихданер Сокагы, № 10, г. Стамбул, 34580, район Силиври, Турция / Balaban Mahallesi, Cihaner Sokagi, No 10, Istanbul, 34580 Silivri, Turkey.