Аімафікс 500 МЕ, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АИМАФИКС

действующее вещество: фактор коагуляции крови человека IX; 1 флакон с порошком содержит фактора коагуляции крови человека IX 500 МО или 1000 МО; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, глицин, гепарин натрия, антитромбин III; флакон с растворителем содержит воды для инъекций – 10 мл. Восстановленный раствор содержит фактора коагуляции крови человека IX 50 МО/мл (500 МО/ 10 мл) или 100 МО/мл (1000 МО/10 мл). Специфическая активность препарата АИМАФИКС составляет приблизительно 100 МО/мг белка. Активность (ME) определяется с помощью метода коагуляции Европейской фармакопеи. Общее содержание белка не более 8 мг / флакон или 16 мг / флакон.

Порошок и растворитель для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок: белый или бледно-желтый гигроскопичный порошок или хрупкая масса; растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Антигеморрагические средства, фактор свертывания крови IX. Код ATХ B02B D04.

Фактор IX – это одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68 000 дальтон. Он синтезируется в печени и является витамин-К-зависимым фактором коагуляции. Фактор IX активируется фактором ХIа по пути внутренней коагуляции и комплексом фактор VII/ тканевой фактор по пути внешней коагуляции. Активированный фактор IX в комплексе с активированным фактором VIII активирует фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, после чего формируется сгусток. Гемофилия В – это связанное с полом наследственное нарушение свертывания крови, обусловленное сниженными уровнями фактора IX, что приводит к профузным кровотечениям в суставах, мышцах или внутренних органах, происходящим спонтанно или в результате случайных повреждений либо хирургических вмешательств. Посредством заместительной терапии уровень фактора IX повышается, таким образом на определенный период корректируется недостаточность фактора и уменьшается тенденция к кровотечениям. Дети Хотя специфические данные о применении детям отсутствуют, опубликованные результаты исследований не продемонстрировали существенных различий в эффективности и безопасности между взрослыми и детьми с одним и тем же заболеванием.

Введение концентрата фактора коагуляции крови человека IX пациентам с гемофилией B способствует восстановлению 30 – 60 % активности фактора IX в плазме. Период полувыведения из плазмы крови фактора IX составляет 16 – 30 часов, в среднем 24 часов. Дети Хотя специфические данные о применении детям отсутствуют, опубликованные результаты исследований не продемонстрировали существенных различий в эффективности и безопасности между взрослыми и детьми с одним и тем же заболеванием. Доклинические данные по безопасности Фактор коагуляции крови человека IX является природным компонентом плазмы человека и действует подобно эндогенному фактору IX. Исследования токсичности однократной дозы не являются значимыми, поскольку высокие дозы вызывают гиперволемию. Исследования токсичности при повторных (многократных) введениях у животных не являются возможными из-за интерференции антител, образующихся к гетерологичному белку. Даже дозы, значительно превышающие рекомендованные для человека на 1 кг массы тела, не демонстрируют какого-либо токсического действия у подопытных животных. Поскольку по результатам клинического опыта применения фактора коагуляции крови человека IX не подтверждено его канцерогенное и мутагенное действие, проведение экспериментальных исследований, в том числе с участием гетерологичных видов, не считается необходимым. Клинические характеристики.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденный дефицит фактора IX). Препарат может применяться для лечения приобретенного дефицита фактора IX.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

О взаимодействии препаратов фактора коагуляции крови человека IX с другими лекарственными средствами не сообщалось. Дети Специфические данные о детях отсутствуют.

Прослеживаемость Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств рекомендуется записывать название и номер серии препарата АИМАФИКС каждый раз при его введении пациенту. Повышенная чувствительность При применении препарата АИМАФИКС возможны аллергические реакции повышенной чувствительности. Помимо фактора IX, препарат содержит следы других человеческих белков. При возникновении симптомов повышенной чувствительности пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу. Пациентов следует информировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая сыпь, генерализованную крапивницу, стеснение в грудной клетке, свистящее дыхание, гипотонию и анафилаксию. В случае развития шока следует соблюдать действующие медицинские стандарты лечения шока. Важная информация о вспомогательных веществах лекарственного средства АИМАФИКС Данное лекарственное средство содержит до 41 мг натрия во флаконе (10 мл), что составляет 2,05 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия для взрослых, которая составляет 2 г. Данное лекарственное средство содержит до 10 МО/мл гепарина. Гепарин может вызывать аллергические реакции и снижение количества эритроцитов, что может повлиять на систему свертывания крови. Пациентам с аллергическими реакциями в анамнезе, индуцированными гепарином, следует избегать применения препаратов, содержащих гепарин. Ингибиторы После повторного лечения препаратами фактора коагуляции крови IX пациентов необходимо контролировать на появление нейтрализующих антител (ингибиторов), которые количественно определяются в Бетезда-единицах (БЕ) с помощью соответствующих биологических анализов. Опубликованы сообщения о взаимосвязи между появлением ингибиторов фактора IX и возникновением аллергических реакций. Поэтому пациентов с аллергическими реакциями следует проверять на наличие ингибиторов. Следует отметить, что пациенты с ингибиторами фактора IX при повторном введении фактора IX имеют повышенный риск развития анафилаксии. Учитывая наличие риска развития аллергических реакций при применении концентратов фактора IX, первые введения фактора IX следует проводить по назначению врача под медицинским наблюдением для оказания надлежащей медицинской помощи в случае развития аллергических реакций. Тромбоэмболия Из-за потенциального риска тромботических осложнений при введении данного препарата пациентам с заболеваниями печени, пациентам в послеоперационный период, а также пациентам с риском тромботических явлений или ДВС-синдрома клиническое наблюдение следует начинать с проведения соответствующих биологических тестов для выявления ранних признаков тромбоза и коагулопатии потребления. В каждом из этих случаев пользу от лечения препаратом АИМАФИКС следует сопоставить с рисками развития этих осложнений. Сердечно-сосудистые явления У пациентов с существующими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором IX может увеличить такой риск. Осложнения, связанные с применением катетера При необходимости в центральном венозном доступе следует учитывать риск связанных с применением устройства осложнений, включая локальные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера. Вирусная безопасность Стандартные меры для предупреждения инфекций вследствие применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг (проверку) отдельных порций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций и принятие эффективных мер для инактивации/удаления вирусов в ходе производства. Несмотря на это, при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам. Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), а также в отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (ВГА). Принимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфицирование парвовирусом B19 может быть серьезным для беременных (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии). Следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующей вакцинации (от гепатита A и B) пациентам, которым регулярно применяют препараты фактора коагуляции крови человека IX. Настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии препарата каждый раз при введении пациенту лекарственного средства АИМАФИКС для прослеживаемости связи между состоянием пациента и конкретной серией препарата. Дети Отсутствуют достаточные данные, чтобы рекомендовать применение препарата АИМАФИКС детям в возрасте до 6 лет. Специальные предупреждения и особые меры предосторожности, указанные в этом разделе, касаются взрослых и детей.

Исследования влияния фактора IX на репродуктивную функцию животных не проводились. Поскольку частота заболевания гемофилией В среди женщин низка, опыт применения фактора IX беременным и кормящим женщинам отсутствует. Поэтому фактор IX следует применять во время беременности и кормления грудью только по строгим показаниям.

Влияние препарата АИМАФИКС на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами отсутствует или несущественно.

Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Пациенты, ранее не получавшие лечение Безопасность и эффективность применения препарата АИМАФИКС для пациентов, ранее не получавших лечение, еще не установлены. Контроль лечения Во время курса лечения рекомендуется надлежащее определение уровней фактора IX, чтобы ориентироваться, какую дозу следует назначить и какой должна быть частота повторных инфузий. Ответ на фактор IX у каждого отдельного пациента может быть различным, демонстрируя разные периоды полувыведения из организма и восстановления. Доза, устанавливаемая в соответствии с массой тела, может потребовать корректировки для пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае проведения, в частности, обширных хирургических вмешательств точный контроль заместительной терапии с помощью анализа крови на свертывание (активность фактора IX в плазме крови) является обязательным и необходимым. При применении одностадийного анализа свертывания крови in vitro на основе активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) для определения активности фактора IX в пробах крови пациентов результаты активности фактора IX могут существенно зависеть как от вида АЧТВ-реагента, так и от стандарта сравнения, используемых для проведения анализа. Это особенно важно при смене лаборатории и/или реагентов, используемых для анализа. Дозирование Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Количество единиц фактора IX, вводимое, выражается в международных единицах (ME) согласно действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора IX. Активность фактора IX в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы крови человека) или в международных единицах (в соответствии с международным стандартом для фактора свертывания крови IX). Активность одной международной единицы (ME) фактора IX соответствует количеству фактора IX в 1 мл нормальной плазмы человека. Лечение по требованию Расчет необходимой дозы фактора IX основан на данных, полученных эмпирическим путем. 1 международная единица (ME) фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 0,8 % нормальной активности. Необходимая доза определяется по следующей формуле: Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора IX (%) (ME/дл) × (обратная величина постепенного восстановления, которое обычно наблюдается после инфузии фактора) Количество препарата, которое должно быть введено, и частота введения всегда должны ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. В нижеприведенных случаях кровотечений активность фактора IX не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме крови (в % от нормы) в соответствующий период. Таблицу 1 можно использовать как инструкцию по дозированию при кровотечениях и хирургических вмешательствах. Таблица 1 Степень кровотечения / тип хирургической процедуры Необходимый уровень фактора IX (%) (ME/дл) Частота (часы) введения доз / продолжительность лечения (дни) Кровотечение Ранний гемартроз, кровотечение в мышцах или кровотечение в ротовой полости 20–40 Повторять введение каждые 24 часов не менее чем в течение 1 суток до прекращения кровотечения, о чем свидетельствует прекращение боли или наличие заживления. Более выраженный гемартроз, кровотечение в мышцах или гематома 30–60 Повторять введение каждые 24 часов в течение 3 – 4 суток или дольше, пока не будут устранены боль и острая недееспособность. Кровотечения, угрожающие жизни 60–100 Повторять введение каждые 8 – 24 часов до устранения угрозы жизни. Оперативные вмешательства Малые оперативные вмешательства, включая удаление зуба 30–60 Каждые 24 часов не менее чем в течение 1 суток до заживления. Большие оперативные вмешательства 80–100 (до и после оперативного вмешательства) Повторять введение каждые 8–24 часов до адекватного заживления раны; затем продолжить терапию в течение не менее 7 суток, поддерживая активность фактора IX на уровне 30–60 % (ME/дл). Профилактика Для долгосрочной профилактики кровотечений пациентам с тяжелой формой гемофилии В обычно назначают дозы от 20 до 40 МО фактора IX на 1 кг массы тела с интервалом введения от 3 до 4 суток. В отдельных случаях, особенно пациентам молодого возраста, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы. Способ применения Применяется внутривенно путем инъекции или медленной инфузии. Рекомендуется вводить не более 100 МО/кг массы тела в сутки. Скорость введения для каждого пациента следует определять индивидуально. Восстановление порошка растворителем 1. Флакон с порошком и флакон с растворителем довести до комнатной температуры. 2. Комнатную температуру следует поддерживать в течение всего процесса восстановления (растворения) (максимум 10 минут). 3. Снимите защитные колпачки с флакона с порошком и флакона с растворителем. 4. Обработайте этиловым спиртом поверхности пробок обоих флаконов. 5. Откройте упаковку устройства, как указано на рис. А, не касаясь при этом внутренней части упаковки (рис. А). 6. Не вынимайте устройство из упаковки. 7. Переверните упаковку с устройством и проколите пластиковым шипом устройства пробку флакона с растворителем, чтобы синяя часть устройства соединилась с флаконом с растворителем (рис. Б). 8. Удерживая за край упаковку устройства, удалите ее, не касаясь при этом самого устройства (рис. В). 9. Убедитесь, что флакон с порошком помещен на безопасную поверхность; переверните флакон с растворителем с подсоединенным устройством, чтобы флакон с растворителем был над устройством; нажмите на прозрачный адаптер на пробке флакона с порошком, чтобы пластиковый шип проколол пробку флакона с порошком; растворитель автоматически начнет перетекать во флакон с порошком (рис. Г). 10. После перенесения растворителя открутите синюю часть системы, к которой подсоединен флакон растворителя, и удалите ее (рис. Д). 11. Осторожно встряхните флакон до полного растворения порошка (рис. Е). Не встряхивайте флакон энергично, чтобы избежать пенообразования. Убедиться, что порошок полностью растворился, иначе препарат будет менее активным. Рис. А Рис. Б Рис. В Рис. Г Рис. Д Рис. Е Введение раствора Перед введением раствор следует визуально проверить на наличие частиц или изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не использовать раствор при помутнении или при наличии в нем осадка. 1. Наберите в шприц воздух, оттянув поршень; подсоедините шприц к устройству и введите воздух из шприца во флакон с восстановленным раствором (рис. Е). 2. Удерживая поршень, переверните систему, чтобы флакон с восстановленным раствором находился над устройством. Оттягивая медленно поршень, наберите концентрат в шприц (рис. Ж). 3. Отсоедините шприц, поворачивая его против часовой стрелки. 4. Визуально проверьте раствор в шприце, который должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не содержать частиц. 5. Подсоедините к шприцу бабочку и введите препарат внутривенно путем инфузии или медленной инъекции. Рис. Е Рис. Ж После вскрытия содержимое флакона должно быть использовано немедленно. Восстановленный раствор, набранный в шприц, должен быть использован немедленно. Содержимое флакона следует использовать только для одного введения. Запрещено применение препарата после истечения срока годности, указанного на упаковке. Неиспользованное лекарственное средство или отходы, остающиеся после его применения, следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Безопасность и эффективность применения препарата АИМАФИКС детям в возрасте до 6 лет не установлены.

О симптомах передозировки фактором коагуляции крови человека IX не сообщалось.

Краткое описание профиля безопасности Гиперчувствительность или аллергические реакции (в том числе ангионевротический отек, жгучая и острая боль в месте введения, озноб, приливы, генерализованная крапивница, головная боль, сыпь, гипотония, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, покалывание, рвота и свистящее дыхание) наблюдаются нечасто и в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок). В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до тяжелой анафилаксии и наблюдались в тесной временной связи с образованием ингибиторов фактора IX (см. также раздел «Особенности применения»). Сообщалось о развитии нефротического синдрома при попытке проведения индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией В с ингибиторами фактора IX и аллергической реакцией в анамнезе. У пациентов с гемофилией В могут развиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX. Появление таких ингибиторов будет проявляться недостаточным клиническим ответом. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр гемофилии. После применения препаратов фактора IX существует потенциальный риск тромбоэмболических осложнений, при этом риск выше при использовании препаратов с низкой степенью очистки. При применении препаратов фактора IX низкой степени очистки отмечались случаи инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и легочной эмболии. Применение препаратов фактора IX высокой степени очистки редко приводит к таким побочным эффектам. Информацию по безопасности в отношении передачи возбудителей инфекций см. в разделе «Особенности применения».

Перечень побочных реакций в виде таблицы Побочные эффекты, которые могут возникать при применении фактора коагуляции крови человека IX, представлены в таблице 2 в соответствии с классификацией систем органов по MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] и терминам предпочтительного использования. Частота оценивалась по следующим условным категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Подтвержденные данные о частоте побочных реакций в клинических исследованиях отсутствуют. Нижеуказанные данные основаны на профиле безопасности препаратов фактора IX и частично наблюдались в постмаркетинговый период; поскольку сообщения о постмаркетинговых побочных реакциях осуществляются на добровольной основе и касаются популяции неизвестной численности, отсутствует возможность оценить частоту этих реакций. Таблица 2 Класс системы органов по MedDRA Побочные эффекты (термин предпочтительного использования MedDRA) Частота Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Диссеминированное внутрисосудистое свертывание Неизвестно Нарушения со стороны иммунной системы Повышенная чувствительность или аллергические реакции (гиперчувствительность) Неизвестно Анафилактическая реакция* Неизвестно Анафилактический шок Неизвестно Психические нарушения Беспокойство Неизвестно Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Неизвестно Летаргия Неизвестно Парестезия Неизвестно Нарушения со стороны сердца Тахикардия Неизвестно Инфаркт миокарда Неизвестно Нарушения со стороны сосудов Приливы Неизвестно Гипотония Неизвестно Тромбоэмболические осложнения (эмболия) Неизвестно Венозный тромбоз Неизвестно Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Свистящее дыхание Неизвестно Легочная эмболия (легочная эмболия и инфаркт легких) Неизвестно Желудочно-кишечные нарушения Тошнота Неизвестно Рвота Неизвестно Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Ангионевротический отек Неизвестно Генерализованная крапивница Неизвестно Сыпь (крапивница) Неизвестно Нарушения со стороны мочевыделительной системы Нефротический синдром Неизвестно Общие расстройства и реакции в месте введения Жгучая боль в месте введения (жгучая боль) Неизвестно Острая боль в месте введения (боль в месте инфузии) Неизвестно Озноб Неизвестно Стеснение в груди (дискомфорт в груди) Неизвестно Пирексия Неизвестно Лабораторные исследования Появление ингибиторов фактора IX (ингибирующие антитела)* Неизвестно * Эти реакции на препараты фактора IX также наблюдались в постмаркетинговый период. Если отсутствует соответствие между описанием побочной реакции и термином предпочтительного использования по MedDRA, последний приводится в скобках. Дети Специфические данные о детях отсутствуют. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Растворитель (вода для инъекций): 5 лет. После растворения препарат должен быть использован сразу.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 °С). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте. Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований совместимости данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Следует использовать только прилагаемый набор для инъекции/инфузии, поскольку лечение может быть неэффективным из-за адсорбции фактора коагуляции крови человека IX на внутренних поверхностях другого устройства для введения.

По 500 МО или 1000 МО во флаконе № 1 в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 10 мл во флаконе № 1 и набором для растворения и введения в картонной коробке.

По рецепту.

КЕДРИОН С.П.А. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. ВИА ПРОВИНЦИАЛЕ (лок. БОЛОНЬЯНА) - 55027 ГАЛЛИКАНО (ЛУ), Италия.