Аімафікс 1000 МЕ, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АИМАФИКС

действующее вещество: фактор свертывания крови человека IX; 1 флакон с порошком содержит фактор свертывания крови человека IX 500 МО или 1000 МО; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, глицин, гепарин натрия, антитромбин III; флакон с растворителем содержит воду для инъекций – 10 мл. Восстановленный раствор содержит фактор свертывания крови человека IX 50 МО/мл (500 МО/ 10 мл) или 100 МО/мл (1000 МО/10 мл). Удельная активность препарата АИМАФИКС составляет приблизительно 100 МО/мг белка. Активность (МЕ) определяется с помощью метода коагуляции Европейской фармакопеи. Общее содержание белка не более 8 мг / флакон или 16 мг / флакон.

Порошок и растворитель для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок: белый или бледно-желтый гигроскопичный порошок или хрупкая масса; растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Антигеморрагические средства, фактор свертывания крови IX. Код ATX B02B D04.

Фактор IX – это одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68 000 дальтон. Он синтезируется в печени и является витамин-К-зависимым фактором коагуляции. Фактор IX активируется фактором ХIa путем внутреннего свертывания и комплексом фактор VII/ тканевой фактор путем внешнего свертывания. Активированный фактор IX в комплексе с активированным фактором VIII активирует фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, после чего формируется сгусток. Гемофилия В – это связанное с полом наследственное нарушение свертывания крови, обусловленное сниженными уровнями фактора IX, которое приводит к профузным кровотечениям в суставах, мышцах или внутренних органах, возникающим спонтанно или в результате случайных повреждений или хирургических вмешательств. При помощи заместительной терапии уровень фактора IX повышается, таким образом на определенный период корректируется недостаточность фактора и уменьшается тенденция к кровотечениям. Дети Хотя специфические данные о применении детям отсутствуют, опубликованные результаты исследований не продемонстрировали существенных различий в эффективности и безопасности между взрослыми и детьми с одним и тем же заболеванием.

Введение концентрата фактора свертывания крови человека IX пациентам с гемофилией B способствует восстановлению 30 – 60 % активности фактора IX в плазме. Период полувыведения фактора IX из плазмы крови составляет 16 – 30 часов, в среднем 24 часа. Дети Хотя специфические данные о применении детям отсутствуют, опубликованные результаты исследований не продемонстрировали существенных различий в эффективности и безопасности между взрослыми и детьми с одним и тем же заболеванием. Доклинические данные по безопасности Фактор свертывания крови человека IX является естественной составляющей плазмы человека и действует подобно эндогенному фактору IX. Исследования токсичности разовой дозы не являются значимыми, поскольку высокие дозы вызывают гиперволемию. Исследования токсичности при повторных (многократных) введениях у животных невозможны из-за интерференции антител, образующихся к гетерологичному белку. Даже дозы, значительно превышающие рекомендованные для человека в 1 кг раз на массу тела, не демонстрируют какого-либо токсического действия у подопытных животных. Поскольку по результатам клинического опыта применения фактора свертывания крови человека IX не подтверждено его канцерогенное и мутагенное действие, проведение экспериментальных исследований, в частности с участием гетерологичных видов, не считается необходимым. Клинические характеристики.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденный дефицит фактора IX). Препарат может быть применен для лечения приобретенного дефицита фактора IX.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

О взаимодействии препаратов фактора свертывания крови человека IX с другими лекарственными средствами не сообщалось. Дети Специфические данные о детях отсутствуют.

Прослеживаемость Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств рекомендуется записывать название и номер серии препарата АИМАФИКС каждый раз при его введении пациенту. Повышенная чувствительность При применении препарата АИМАФИКС возможны аллергические реакции повышенной чувствительности. Помимо фактора IX, препарат содержит следы других человеческих белков. В случае возникновения симптомов повышенной чувствительности пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу. Пациентов следует информировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая сыпь, генерализованную крапивницу, стеснение в грудной клетке, свистящее дыхание, гипотонию и анафилаксию. В случае возникновения шока следует придерживаться действующих медицинских стандартов лечения шока. Важная информация о вспомогательных веществах лекарственного средства АИМАФИКС Это лекарственное средство содержит до 41 мг натрия во флаконе (10 мл), что составляет 2,05 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия для взрослых, которая составляет 2 г. Это лекарственное средство содержит до 10 МО/мл гепарина. Гепарин может вызвать аллергические реакции и снижение количества эритроцитов, что может повлиять на систему свертывания крови. Пациентам с аллергическими реакциями в анамнезе, индуцированными гепарином, следует избегать применения препаратов, содержащих гепарин. Ингибиторы После повторного лечения препаратами фактора свертывания крови IX пациентов необходимо контролировать на появление нейтрализующих антител (ингибиторов), которые количественно определяются в единицах Бетезда (БЕ) с помощью соответствующих биологических анализов. Опубликованы сообщения о взаимосвязи между появлением ингибиторов фактора IX и возникновением аллергических реакций. Поэтому пациентов с аллергическими реакциями необходимо проверять на наличие ингибиторов. Следует отметить, что пациенты с ингибиторами фактора IX при повторном введении фактора IX имеют повышенный риск развития анафилаксии. Учитывая наличие риска развития аллергических реакций при применении концентратов фактора IX, первые введения фактора IX следует проводить по назначению врача под медицинским наблюдением для оказания надлежащей медицинской помощи в случае развития аллергических реакций. Тромбоэмболия Из-за потенциального риска тромботических осложнений при введении данного препарата пациентам с заболеваниями печени, пациентам в послеоперационном периоде, а также пациентам с риском тромботических явлений или ДВС-синдрома клиническое наблюдение следует начинать с проведения соответствующих биологических тестов для выявления ранних признаков тромбоза и коагулопатии потребления. В каждом из этих случаев пользу от лечения препаратом АИМАФИКС следует сопоставить с рисками развития этих осложнений. Сердечно-сосудистые явления У пациентов с существующими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором IX может увеличить такой риск. Осложнения, связанные с применением катетера При необходимости центрального венозного доступа следует учитывать риск связанных с применением устройства осложнений, включая локальные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера. Вирусная безопасность Стандартные меры для предотвращения инфекций вследствие применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг (проверку) отдельных порций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций и принятие эффективных мер для инактивации/удаления вирусов во время производства. Несмотря на это, при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам. Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), а также в отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (ВГА). Принимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может быть серьезным для беременных (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии). Следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующей вакцинации (от гепатита A и B) пациентам, которым регулярно применяют препараты фактора свертывания крови человека IX. Настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии препарата каждый раз при введении пациенту лекарственного средства АИМАФИКС для прослеживаемости связи между состоянием пациента и конкретной серией препарата. Дети Отсутствуют достаточные данные, чтобы рекомендовать применение препарата АИМАФИКС детям в возрасте до 6 лет. Специальные предостережения и особые меры предосторожности, указанные в этом разделе, относятся к взрослым и детям.

Исследования влияния фактора IX на репродуктивную функцию животных не проводились. Поскольку частота заболевания гемофилией В среди женщин низкая, опыт применения фактора IX беременным и кормящим женщинам отсутствует. Поэтому фактор IX следует применять во время беременности и кормления грудью только по строгим показаниям.

Влияние препарата АИМАФИКС на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами отсутствует или незначительно.

Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Пациенты, ранее не получавшие лечения Безопасность и эффективность применения препарата АИМАФИКС для пациентов, ранее не получавших лечения, еще не установлены. Контроль лечения Во время курса лечения рекомендуется надлежащее определение уровней фактора IX, чтобы ориентироваться, какую дозу следует назначить и какой должна быть частота повторных инфузий. Ответ на фактор IX у каждого отдельного пациента может быть различным, демонстрируя различные периоды полувыведения из организма и восстановления. Доза, устанавливаемая в соответствии с массой тела, может требовать корректировки для пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае проведения, в частности, обширных хирургических вмешательств точный контроль заместительной терапии с помощью анализа крови на свертывание (активность фактора IX в плазме крови) является обязательным и необходимым. При применении одностадийного анализа свертывания крови in vitro на основе тромбопластинового времени (АЧТВ) для определения активности фактора IX в пробах крови пациентов результаты активности фактора IX могут существенно зависеть как от вида АЧТВ-реагента, так и от стандарта сравнения, используемых для проведения анализа. Это особенно важно при смене лаборатории и/или реагентов, используемых для анализа. Дозирование Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Количество единиц фактора IX, вводимое, выражается в международных единицах (ME) согласно действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора IX. Активность фактора IX в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы крови человека) или в международных единицах (в соответствии с международным стандартом для фактора свертывания крови IX). Активность одной международной единицы (ME) фактора IX соответствует количеству фактора IX в 1 мл нормальной плазмы человека. Лечение по требованию Расчет необходимой дозы фактора IX основан на данных, полученных эмпирическим путем. 1 международная единица (ME) фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 0,8 % нормальной активности. Необходимая дозировка определяется по следующей формуле: Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора IX (%) (ME/дл) × (обратная величина постепенного восстановления, которое обычно наблюдается после инфузии фактора) Количество препарата, которое должно быть введено, и частота введения всегда должны ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. В нижеприведенных случаях кровотечений активность фактора IX не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме крови (в % от нормы) в соответствующий период. Таблицу 1 можно использовать как инструкцию по дозированию при кровотечениях и хирургических вмешательствах. Таблица 1 Степень кровотечения / тип хирургической процедуры Необходимый уровень фактора IX (%) (ME/дл) Частота (часы) введения доз / продолжительность лечения (дни) Кровотечение Ранний гемартроз, кровотечение в мышцах или кровотечение в ротовой полости 20–40 Повторять введение каждые 24 часов в течение не менее 1 суток до прекращения кровотечения, о чем свидетельствует прекращение боли или наличие заживления. Более выраженный гемартроз, кровотечение в мышцах или гематома 30–60 Повторять введение каждые 24 часов в течение 3 – 4 суток или дольше, пока не будут устранены боль и острая нетрудоспособность. Кровотечения, угрожающие жизни 60–100 Повторять введение каждые 8 – 24 часов до устранения угрозы жизни. Оперативные вмешательства Малые оперативные вмешательства, включая удаление зуба 30–60 Каждые 24 часов в течение не менее 1 суток до заживления. Большие оперативные вмешательства 80–100 (до и после оперативного вмешательства) Повторять введение каждые 8–24 часов до адекватного заживления раны; затем продолжить терапию в течение не менее 7 суток, поддерживая активность фактора IX на уровне 30–60 % (ME/дл). Профилактика Для долгосрочной профилактики кровотечений пациентам с тяжелой формой гемофилии В обычно назначают дозы от 20 до 40 МО фактора IX на 1 кг массы тела с интервалом введения от 3 до 4 суток. В отдельных случаях, особенно пациентам молодого возраста, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы. Способ применения Применяется внутривенно путем инъекции или медленной инфузии. Рекомендовано вводить не более 100 МО/кг массы тела в сутки. Скорость введения для каждого пациента следует определять индивидуально. Восстановление порошка растворителем 1. Флакон с порошком и флакон с растворителем довести до комнатной температуры. 2. Комнатную температуру следует поддерживать в течение всего процесса восстановления (растворения) (максимум 10 минут). 3. Снимите защитные колпачки с флакона с порошком и флакона с растворителем. 4. Обработайте этиловым спиртом поверхности пробок обоих флаконов. 5. Откройте упаковку устройства, как указано на рис. А, не касаясь при этом внутренней части упаковки (рис. А). 6. Не вынимайте устройство из упаковки. 7. Переверните упаковку с устройством и проколите пластиковым шипом устройства пробку флакона с растворителем, чтобы синяя часть устройства соединилась с флаконом с растворителем (рис. Б). 8. Удерживая за край упаковку устройства, удалите ее, не касаясь при этом самого устройства (рис. В). 9. Убедитесь, что флакон с порошком помещен на безопасную поверхность; переверните флакон с растворителем с присоединенным устройством, так чтобы флакон с растворителем был над устройством; нажмите на прозрачный адаптер на пробке флакона с порошком, чтобы пластиковый шип проколол пробку флакона с порошком; растворитель автоматически начнет перетекать во флакон с порошком (рис. Г). 10. После переноса растворителя открутите синюю часть системы, к которой присоединен флакон с растворителем, и удалите ее (рис. Д). 11. Осторожно встряхните флакон до полного растворения порошка (рис. Е). Не встряхивайте флакон энергично, чтобы избежать пенообразования. Убедитесь, что порошок полностью растворился, иначе препарат будет менее активным. Рис. А Рис. Б Рис. В Рис. Г Рис. Д Рис. Е Введение раствора Перед введением раствор следует визуально проверить на наличие частиц или изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не использовать раствор при помутнении или при наличии в нем осадка. 1. Наберите в шприц воздух, оттянув поршень; присоедините шприц к устройству и введите воздух из шприца во флакон с восстановленным раствором (рис. Е). 2. Удерживая поршень, переверните систему так, чтобы флакон с восстановленным раствором находился над устройством. Оттягивая медленно поршень, наберите концентрат в шприц (рис. Ж). 3. Отсоедините шприц, поворачивая его против часовой стрелки. 4. Визуально проверьте раствор в шприце, который должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не содержать частиц. 5. Присоедините к шприцу бабочку и введите препарат внутривенно путем инфузии или медленной инъекции. Рис. Е Рис. Ж После открытия содержимое флакона должно быть использовано немедленно. Восстановленный раствор, набранный в шприц, должен быть использован немедленно. Содержимое флакона следует использовать только для одного введения. Запрещено применение препарата после окончания срока годности, указанного на упаковке. Неиспользованный лекарственный препарат или отходы, остающиеся после его использования, следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Безопасность и эффективность применения препарата АИМАФИКС детям в возрасте до 6 лет не установлены.

О симптомах передозировки фактором свертывания крови человека IX не сообщалось.

Краткое описание профиля безопасности Гиперчувствительность или аллергические реакции (в том числе ангионевротический отек, жгучая и острая боль в месте введения, озноб, приливы, генерализованная крапивница, головная боль, сыпь, гипотония, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, покалывание, рвота и свистящее дыхание) наблюдаются нечасто и в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок). В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до тяжелой анафилаксии и наблюдались в тесной временной связи с образованием ингибиторов фактора IX (см. также раздел «Особенности применения»). Сообщалось о развитии нефротического синдрома при попытке проведения индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией В с ингибиторами фактора IX и аллергической реакцией в анамнезе. У пациентов с гемофилией В могут развиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX. Появление таких ингибиторов будет проявляться недостаточным клиническим ответом. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр гемофилии. После применения препаратов фактора IX существует потенциальный риск тромбоэмболических осложнений, при этом риск выше при использовании препаратов с низкой степенью очистки. При применении препаратов фактора IX низкой степени очистки отмечались случаи инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и легочной эмболии. Применение препаратов фактора IX высокой степени очистки редко приводит к таким побочным эффектам. Информацию по безопасности в отношении передачи возбудителей инфекций см. в разделе «Особенности применения».

Перечень побочных реакций в виде таблицы Побочные эффекты, которые могут возникать при применении фактора свертывания крови человека IX, представлены в таблице 2 в соответствии с классификацией систем органов по MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] и терминам предпочтительного использования. Частота оценивалась по следующим условным категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Подтвержденные данные о частоте побочных реакций в клинических исследованиях отсутствуют. Приведенные ниже данные основаны на профиле безопасности препаратов фактора IX и частично наблюдались в постмаркетинговый период; поскольку сообщения о постмаркетинговых побочных реакциях поступают на добровольной основе и относятся к популяции неизвестной численности, отсутствует возможность оценить частоту этих реакций.

Таблица 2 Класс системы органов по MedDRA Побочные эффекты (термин предпочтительного использования MedDRA) Частота Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Диссеминированное внутрисосудистое свертывание Неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы Повышенная чувствительность или аллергические реакции (гиперчувствительность) Неизвестна Анафилактическая реакция* Неизвестна Анафилактический шок Неизвестна Психические расстройства Беспокойство Неизвестна Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Неизвестна Летаргия Неизвестна Парестезия Неизвестна Нарушения со стороны сердца Тахикардия Неизвестна Инфаркт миокарда Неизвестна Нарушения со стороны сосудов Приливы Неизвестна Гипотония Неизвестна Тромбоэмболические осложнения (эмболия) Неизвестна Венозный тромбоз Неизвестна Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Свистящее дыхание Неизвестна Легочная эмболия (легочная эмболия и инфаркт легких) Неизвестна Желудочно-кишечные нарушения Тошнота Неизвестна Рвота Неизвестна Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Ангионевротический отек Неизвестна Генерализованная крапивница Неизвестна Сыпь (крапивница) Неизвестна Нарушения со стороны мочевыделительной системы Нефротический синдром Неизвестна Общие нарушения и реакции в месте введения Жгучая боль в месте введения (жгучая боль) Неизвестна Острая боль в месте введения (боль в месте инфузии) Неизвестна Озноб Неизвестна Стеснение в груди (дискомфорт в груди) Неизвестна Пирексия Неизвестна Лабораторные исследования Появление ингибиторов фактора IX (ингибирующие антитела)* Неизвестна

* Эти реакции на препараты фактора IX также наблюдались в постмаркетинговый период. Если отсутствует соответствие между описанием побочной реакции и термином предпочтительного использования по MedDRA, последний приводится в скобках. Дети Специфические данные о детях отсутствуют. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Растворитель (вода для инъекций): 5 лет. После растворения препарат должен быть использован сразу.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 °С). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте. Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований совместимости данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Следует использовать только прилагаемый набор для инъекции/инфузии, поскольку лечение может быть неэффективным из-за адсорбции фактора свертывания крови человека IX на внутренних поверхностях другого устройства для введения.

По 500 МО или 1000 МО во флаконе № 1 в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 10 мл во флаконе № 1 и набором для растворения и введения в картонной коробке.

По рецепту.

КЕДРИОН С.П.А. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. ВИА ПРОВИНЦИАЛЕ (лок. БОЛОНЬЯНА) – 55027 ГАЛЛИКАНО (LU), Италия. Дата последнего пересмотра.