Айлія 40 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЙЛИЯ ® (EYLEA)

действующее вещество: афлиберсепт; 1 мл раствора для инъекций содержит 40 мг афлиберсепта; вспомогательные вещества: полисорбат 20; натрия фосфат однозамещенный, моногидрат; натрия фосфат двузамещенный, гептагидрат; натрия хлорид; сахароза; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: раствор без видимых частиц.

Средства, применяемые при сосудистых нарушениях глаза. Код АТХ S01L A05.

Афлиберсепт является рекомбинантным гибридным белком, состоящим из частей внеклеточных доменов 1-го и 2-го рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста (Vascular Endothelial Growth Factor — VEGF) человека, слитых с Fc-участком человеческого IgG1. Афлиберсепт производится клетками К1 яичника китайского хомячка по технологии рекомбинантной ДНК. Афлиберсепт действует как растворимый рецептор-ловушка, который связывает сосудистый эндотелиальный фактор роста-А (VEGF-А) и плацентарный фактор роста (Placental Growth Factor — PlGF) со значительно более высоким сродством, чем при связывании с природными рецепторами, и, таким образом, может ингибировать связывание и активацию этих родственных VEGF-рецепторов. Механизм действия. VEGF-A и PlGF являются членами VEGF-семейства ангиогенных факторов, которые могут влиять на эндотелиальные клетки как сильнодействующие митогенные и хемотаксические факторы, а также факторы проницаемости сосудов. VEGF реализует свое действие через два тирозинкиназных рецептора VEGFR-1 и VEGFR-2, присутствующих на поверхности эндотелиальных клеток. PlGF связывается только с VEGFR-1, который также присутствует на поверхности лейкоцитов. Чрезмерная активация этих рецепторов со стороны VEGF-A может привести к патологической неоваскуляризации и повышенной проницаемости сосудов. PlGF может действовать синергически с VEGF-A в указанных процессах и способствовать лейкоцитарной инфильтрации и воспалению сосудов. Фармакодинамические эффекты. Влажная возрастная макулодистрофия (ВМД). Влажная ВМД характеризуется патологической хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ). Пропитывание кровью и жидкостью, вызванное ХНВ, может вызвать утолщение сетчатки или отек и/или субретинальное/интраретинальное кровоизлияние, приводящее к потере остроты зрения. У пациентов, получавших лечение препаратом Эйлия® (по 1 инъекции 1 раз в месяц в течение 3 месяцев подряд с последующим применением препарата 1 раз в 2 месяца), вскоре после начала терапии наблюдали уменьшение толщины сетчатки и уменьшение среднего размера участка ХНВ, что соответствует результатам, полученным для ранибизумаба при его применении в дозе 0,5 мг 1 раз в месяц. В исследовании VIEW1 среднее снижение показателей толщины сетчатки по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) составило на 52-й неделе -130 микрон в группе, получавшей препарат Эйлия® в дозе 2 мг 1 раз в 2 месяца, и -129 микрон в группе, получавшей лечение ранибизумабом в дозе 0,5 мг 1 раз в месяц. В исследовании VIEW2 на 52-й неделе средние показатели уменьшения толщины сетчатки по данным ОКТ составили, соответственно, -149 и -139 микрон в группе, получавшей лечение препаратом Эйлия® (2 мг через месяц), и в группе, получавшей ранибизумаб (0,5 мг ежемесячно). Уменьшение размера участка ХНВ и толщины сетчатки обычно сохранялось в течение второго года исследований. Исследование ALTAIR проводилось в Японии с участием пациентов, ранее не получавших терапию влажной ВМД. Результаты ALTAIR сходны с таковыми в исследованиях VIEW, но были получены с применением 3 начальных ежемесячных инъекций препарата Эйлия® 2 мг с последующей инъекцией через 2 месяца, а затем — с использованием режима терапии «лечение и удлинение» («treat-and-extend») с увеличением интервалов между введением доз лекарственного средства на 2 или 4 недели до максимального интервала 16 недель согласно предварительно установленным критериям. На 52 неделе средние показатели снижения толщины сетчатки по данным ОКТ составили соответственно -134,4 и -126,1 микрон в группе с интервалом удлинения на 2 недели и в группе с интервалом удлинения на 4 недели. Процент пациентов без жидкости по данным ОКТ на 52 неделе составил соответственно 68,3 % и 69,1 % в группе с интервалом удлинения на 2 недели и в группе с интервалом удлинения на 4 недели. Уменьшение толщины центральной области сетчатки в целом поддерживалось в обеих группах терапии на втором году исследования ALTAIR. Исследование ARIES было спланировано для оценки не меньшей эффективности терапии препаратом Эйлия® в дозе 2 мг в режиме «лечение и удлинение» («treat-and-extend»), начинающемся сразу после введения 3 начальных ежемесячных инъекций и одной дополнительной инъекции через 2 месяца, по сравнению с терапией в режиме «лечение и удлинение» («treat-and-extend») после первого года лечения. У пациентов, которым хотя бы один раз в течение исследования требовались инъекции чаще, чем каждые 8 недель (Q8), центральная толщина сетчатки (central retinal thickness — CRT) оставалась выше, однако среднее уменьшение CRT от начала лечения до 104 недели составило -160,4 мкм, что соответствовало таковому у пациентов, получавших терапию в режиме Q8 или реже. Отек макулы, развившийся вследствие тромбоза центральной вены сетчатки (ТЦВС) и тромбоза ветви центральной вены сетчатки (ТВЦВС). При ТЦВС и ТВЦВС развивается ишемия сетчатки, вызывающая высвобождение VEGF, которое приводит к нарушению стабильности плотных контактов и способствует пролиферации эндотелиальных клеток. Активация VEGF ассоциируется с разрушением гемато-ретинального барьера, а повышенная проницаемость сосудов вызывает отек сетчатки, стимулирует рост эндотелиальных клеток и неоваскуляризацию. У пациентов, получавших лечение препаратом Эйлия® (1 инъекция 1 раз в месяц в течение 6 месяцев), наблюдался стойкий, быстрый и мощный ответ по данным морфологических показателей CRT. К 24 неделе среднее уменьшение толщины сетчатки (CRT) в центральной области было в среднем значительно более существенным по сравнению с исходными значениями во всех трех исследованиях (COPERNICUS (ТЦВС): -457 микрон и -145 микрон; GALILEO (ТЦВС): -449 микрон и -169 микрон; VIBRANT (ТВЦВС): -280 микрон и -128 микрон). Уменьшение толщины сетчатки по сравнению с исходными показателями сохранялось до конца исследования: 100-я неделя — в исследовании COPERNICUS, 76-я неделя — в исследовании GALILEO и 52-я неделя — в исследовании VIBRANT. Диабетический отек макулы (ДОМ). Диабетический макулярный отек характеризуется повышением проницаемости сосудов и повреждением капилляров сетчатки, что может привести к потере остроты зрения. У пациентов, большинство из которых имели сахарный диабет 2-го типа, вскоре после начала лечения препаратом Эйлия® наблюдали быстрый и мощный ответ со стороны морфологических показателей (CRT, DRSS). В ходе исследований VIVID DME и VISTA DME среднее уменьшение толщины сетчатки в центральной области (CRT) было в среднем значительно более существенным по сравнению с исходными значениями до 52 недели у пациентов, получавших Эйлия®, по сравнению с группой, проходившей лазерную терапию: -192,4 и -183,1 микрона для групп 2Q8 Эйлия® и -66,2 и -73,3 микрона для контрольных групп соответственно. К 100 неделе уменьшение сохранялось на уровне -195,8 и -191,1 микрона для групп 2Q8 Эйлия® и -85,7 и -83,9 микрона для контрольных групп в ходе исследований VIVID DME и VISTA DME соответственно. Одной из предварительно определенных оценок эффективности лечения в исследованиях VIVID DME и VISTA DME было улучшение суммарного показателя шкалы оценки тяжести диабетической ретинопатии (Diabetic Retinopathy Severity Scale — DRSS) на ≥2 шага. Данные по оценке этого показателя были доступны у 73,7% пациентов в исследовании VIVID DME и у 98,3% пациентов в исследовании VISTA DME. Через 52 недель лечения улучшение суммарного показателя DRSS на ≥2 шага отмечалось у 27,7 и 29,1% пациентов, получавших препарат Эйлия® по 2 мг каждые 8 недель (группы Eylea 2Q8), и у 7,5 и 14,3% пациентов контрольных групп. Через 100 недель лечения — у 32,6 и 37,1 % пациентов в группах Eylea 2Q8 и у 8,2 и 15,6% пациентов контрольных групп. В исследовании VIOLET сравнивали три различных режима терапии с применением препарата Эйлия® в дозе 2 мг пациентам с ДОМ после как минимум одного года лечения с фиксированными интервалами между инъекциями, когда лечение начинали с 5 последовательных ежемесячных инъекций с последующим введением препарата каждые 2 месяца. На 52-й и 100-й неделях исследования, то есть на втором и третьем годах лечения, средние изменения CRT были клинически сопоставимы при применении режимов терапии «treat-and-extend» (2T&E), «pro renata» (2PRN) и 2Q8, что составило соответственно -2,1; 2,2 и -18,8 микрон на 52 неделе и 2,3; -13,9 и -15,5 микрон на 100 неделе лечения. Миопическая хориоидальная неоваскуляризация (мХНВ). Миопическая хориоидальная неоваскуляризация (мХНВ) — частая причина потери зрения у взрослых с патологической миопией. Она развивается в процессе заживления ран после разрыва мембраны Бруха и является наиболее опасным для качества зрения явлением при патологической миопии. У пациентов, получавших лечение препаратом Эйлия® в ходе исследования MYRROR (1 инъекция в начале терапии и дополнительные инъекции в случае сохранения или рецидивов заболевания), толщина сетчатки уменьшилась вскоре после начала лечения к 24 неделе (-79 микрона и -4 микрона в группе, получавшей терапию препаратом Эйлия® в дозе 2 мг, и в контрольной группе соответственно) и сохранялась до 48-й недели. Также уменьшился средний размер поражений, вызванных ХНВ. Клиническая эффективность и безопасность. Влажная ВМД. Безопасность и эффективность препарата Эйлия® оценивали в ходе двух рандомизированных, многоцентровых, двойных маскированных исследований с активным контролем у пациентов с влажной формой ВМД. Всего в двух исследованиях по оценке эффективности терапии (VIEW 1 и VIEW 2) участвовали 2412 пациентов (из них 1817 пациентов получали препарат Эйлия®). Возраст пациентов был в диапазоне от 49 до 99 лет, средний возраст — 76 лет. В ходе клинических исследований около 89% (1616 из 1817) пациентов, которые методом рандомизации были распределены для получения препарата Эйлия®, были в возрасте от 65 лет, а почти 63% (1139 из 1817) — от 75 лет. В каждом из этих исследований рандомизацию пациентов осуществляли в соотношении 1:1:1:1 к 4 группам по режимам лечения: 1) введение препарата Эйлия® в дозе 2 мг каждые 8 недель (после 3 первичных инъекций) (Eylea 2Q8); 2) введение препарата Эйлия® в дозе 2 мг каждые 4 недели (Eylea 2Q4); 3) введение препарата Эйлия® в дозе 0,5 мг каждые 4 недели (Eylea 0,5Q4); 4) введение ранибизумаба в дозе 0,5 мг каждые 4 недели (ranibizumab 0,5Q4). В течение второго года исследований пациенты продолжали получать те же дозы, которые были назначены им при рандомизации, но с измененным режимом дозирования в зависимости от результатов исследования функции зрения и объективного исследования, в котором максимальный протокольный интервал между применением доз составлял 12 недель. В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов в популяции пациентов «по протоколу», у которых отмечалось сохранение уровня зрения (потеря остроты зрения менее 15 букв на 52-й неделе по сравнению с исходным уровнем). В исследовании VIEW 1 на 52-й неделе сохранение уровня зрения отмечалось у 95,1 % пациентов группы «Eylea 2Q8» и у 94,4 % пациентов группы «ranibizumab 0,5Q4». Установлено, что терапия препаратом Эйлия® не уступает и является клинически эквивалентной терапии, применявшейся в группе «ranibizumab 0,5Q4». В исследовании VIEW 2 на 52-й неделе сохранение уровня зрения наблюдалось у 95,6 % пациентов в группе «Eylea 2Q8» и у 94,4 % пациентов группы «ranibizumab 0,5Q4». Установлено, что терапия препаратом Эйлия® не уступает и является клинически эквивалентной терапии, применявшейся в группе «ranibizumab 0,5Q4». В сводном анализе данных исследований VIEW 1 и VIEW 2 препарат Эйлия® имел существенную статистическую значимость в предварительно заданной вторичной конечной точке согласно анкете NEI VPQ-25 (National Eye Institute Visual Function Questionnaire) без клинически значимых различий с ранибизумабом. Величина этих изменений была сходной с наблюдавшимися в опубликованных исследованиях, что, в свою очередь, соответствует улучшению показателя ГЗММК (острота зрения с максимально возможной коррекцией) на 15 букв. В течение второго года исследований, как правило, отмечалось сохранение эффективности к моменту последней оценки, проводившейся на 96 неделе. Ежемесячных инъекций требовались 2 - 4 % пациентов, а треть пациентов нуждалась в введении как минимум 1 инъекции через 1 месяц. Наблюдалось уменьшение среднего размера очагов ХНВ во всех группах обоих исследований. Результаты эффективности во всех подгруппах (например, по возрасту, полу, расовой принадлежности, исходной остроте зрения, типу поражения, размеру поражения) в каждом исследовании и в сводном анализе были сопоставимы с таковыми в общей популяции. ALTAIR — это многоцентровое, 96-недельное, рандомизированное, открытое исследование с участием 247 японских пациентов, ранее не получавших терапию влажной ВМД, разработанное с целью оценки эффективности и безопасности применения препарата Эйлия® с использованием режима терапии «лечение и удлинение» («treat-and-extend») с увеличением интервалов между введением доз лекарственного средства на 2 недели и на 4 недели. Все пациенты получали ежемесячные дозы препарата Эйлия® 2 мг в течение трех месяцев, а затем — одну инъекцию через 2 месяца. На 16 неделе пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 на две группы: 1) режим терапии с удлинением (коррекцией) интервалов между введением доз лекарственного средства Эйлия® на 2 недели; 2) режим терапии с удлинением (коррекцией) интервалов между введением доз лекарственного средства Эйлия® на 4 недели. Решение об удлинении или сокращении интервалов принималось на основе визуальных и/или анатомических критериев, определенных протоколом, с максимальным интервалом между введением доз 16 недель для обеих групп. Первичной конечной точкой эффективности было изменение ГЗММК от исходных показателей до 52 недели. Вторичными конечными точками эффективности были доля пациентов, которые не потеряли ≥15 букв шкалы оценки остроты зрения, и доля пациентов, острота зрения которых улучшилась как минимум на 15 букв от исходных показателей до 52 недели. На 52 неделе у пациентов с режимом терапии с удлинением интервалов между введением доз лекарственного средства на 2 недели острота зрения улучшилась на 9,0 букв от исходных показателей по сравнению с 8,4 буквами у пациентов группы удлинения интервала на 4 недели [средняя разница в буквах, вычисленная методом наименьших квадратов (95 % доверительный интервал (ДИ)): -0,4 (-3,8; 3,0), ANCOVA]. Доля пациентов, которые не потеряли ≥15 букв шкалы оценки остроты зрения, была подобной при двух режимах (96,7 % в группе удлинения интервала на 2 недели и 95,9 % в группе удлинения интервала на 4 недели). Доля пациентов, острота зрения которых улучшилась как минимум на 15 букв на 52 неделе, составила 32,5 % в группе удлинения интервала на 2 недели и 30,9 % в группе удлинения интервала на 4 недели. Доля пациентов, у которых интервал был удлинен до 12 недель или более, составила 42,3 % в группе удлинения интервала на 2 недели и 49,6 % в группе удлинения интервала на 4 недели. Кроме того, в группе удлинения интервала на 4 недели у 40,7 % пациентов интервал был удлинен до 16 недель. На последнем визите к 52 неделе для 56,8 % и 57,8 % пациентов соответственно из групп удлинения интервала на 2 и на 4 недели следующая инъекция была назначена через 12 недель или более. На втором году исследования эффективность, как правило, поддерживалась, включая последнюю оценку на 96-й неделе, причем средний прирост от исходного уровня составил 7,6 букв для 2-недельной группы коррекции и 6,1 букв — для 4-недельной группы коррекции. Доля пациентов, которые удлинили интервал лечения до 12 недель или более, составила 56,9 % в группе 2-недельной коррекции и 60,2 % — в группе 4-недельной коррекции. При последнем посещении к 96-й неделе 64,9 % и 61,2 % пациентов в 2-недельных и 4-недельных группах коррекции соответственно имели назначение следующей инъекции с интервалом 12 недель или более. В течение второго года лечения пациенты как в 2-недельных, так и в 4-недельных группах коррекции получали в среднем 3,6 и 3,7 инъекций соответственно. За 2 года лечения пациенты получали в среднем 10,4 инъекций. Офтальмологический и системный профиль безопасности были сходными с данными безопасности исследований VIEW 1 и VIEW 2. ARIES — это 104-недельное многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование с активным контролем с участием 269 пациентов с ВМД, ранее не получавших лечение, проведенное с целью оценки не меньшей эффективности и безопасности режима терапии «лечение и удлинение» («treat-and-extend»), начинающегося сразу после 3 последовательных ежемесячных инъекций и одной дополнительной инъекции через 2 месяца, по сравнению с использованием режима терапии «лечение и удлинение» («treat-and-extend»), начинающегося после первого года лечения. В исследовании ARIES также оценивали долю пациентов, которым по решению исследователя требовалось лечение чаще, чем каждые 8 недель. Из 269 участников исследования 62 пациентов получали более частые инъекции как минимум один раз в течение исследования. Такие пациенты оставались в исследовании и получали лечение с той частотой, которую, по мнению исследователя, требовала клиническая картина заболевания, но не чаще, чем каждые 4 недель, с возможностью последующего удлинения интервалов. Средняя продолжительность интервала между инъекциями после принятия решения о более частом лечении составила 6,1 недели. На 104 неделе исследования острота зрения с максимально возможной коррекцией (ГЗММК) была ниже у пациентов, которым требовалось более интенсивное лечение как минимум один раз в течение исследования, по сравнению с пациентами, которым это не требовалось; средняя изменение ГЗММК от начала лечения до конца исследования у этих пациентов составило +2,3 ± 15,6 букв. 85,5 % пациентов, получавших инъекции чаще, сохранили свой уровень зрения, то есть потеряли менее 15 букв, а 19,4 % улучшили остроту зрения на 15 и более букв. Профиль безопасности у пациентов, получавших инъекции чаще, чем каждые 8 недель, был сходным с данными безопасности в исследованиях VIEW1 и VIEW2. Отек макулы, развившийся вследствие ТЦВС. Безопасность и эффективность препарата Эйлия® изучали в двух рандомизированных многоцентровых двойных маскированных контролируемых исследованиях у пациентов с отеком макулы, связанным с тромбозом центральной вены сетчатки (ТЦВС). Всего в обоих исследованиях (COPERNICUS и GALILEO) прошли лечение и оценку его эффективности 358 пациентов (217 — получали препарат Эйлия®). Возраст пациентов составлял от 22 до 89 лет, средний — 64 лет. В исследованиях ТЦВС около 52% пациентов (112 из 217), получавших лечение препаратом Эйлия®, были в возрасте от 65 лет, а почти 18% (38 из 217) — от 75 лет. В обоих исследованиях пациентов распределили в соотношении 3:2 (введение препарата Эйлия® в дозе 2 мг каждые 4 недели (2Q4) или имитация инъекции в контрольной группе, общее количество инъекций — 6). После 6 ежемесячных инъекций пациенты получали лечение, только если они соответствовали предварительно установленным критериям для повторного лечения, кроме лиц из контрольной группы в исследовании GALILEO, которым продолжали проводить имитацию инъекции (от контроля к контролю) до 52-й недели. Всем пациентам, которые соответствовали предварительно установленным критериям, было предложено лечение. В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, у которых на 24 неделе отмечено улучшение показателя ГЗММК как минимум на 15 букв по сравнению с исходными значениями. Статистически значимые различия между терапевтическими группами были в пользу препарата Эйлия® в ходе двух исследований. В обоих базовых исследованиях максимальное улучшение остроты зрения достигалось в течение 3-го месяца с последующей стабилизацией воздействия на остроту зрения и толщину центральной области сетчатки до 6-го месяца. Статистически значимое различие сохранялось до 52-й недели. Благоприятное воздействие лечения препаратом Эйлия® на зрительные функции было аналогичным в подгруппах пациентов независимо от состояния перфузии сетчатки на исходном уровне. Результаты эффективности в других подгруппах (например, по возрасту, полу, расовой принадлежности, исходной остроте зрения, длительности ТЦВС) в каждом исследовании были сопоставимы с результатами в общей популяции. В сводном анализе данных исследований GALILEO и COPERNICUS препарат Эйлия® имел существенную статистическую значимость от исходного значения в предварительно заданной вторичной конечной точке согласно анкете NEI VPQ-25 (National Eye Institute Visual Function Questionnaire). Величина этих изменений была сходной с наблюдавшимися в опубликованных исследованиях, что, в свою очередь, соответствует улучшению показателя ГЗММК на 15 букв. Отек макулы, развившийся вследствие ТВЦВС. Безопасность и эффективность препарата Эйлия® оценивали в ходе рандомизированного многоцентрового двойного маскированного исследования с активным контролем у пациентов с отеком макулы, развившимся на фоне ТВЦВС, включая гемиретинальную окклюзию вен сетчатки. Эффективность препарата изучали у 181 пациентов, получавших терапию (91 — препаратом Эйлия®) в рамках исследования VIBRANT. Возраст пациентов составлял от 42 до 94 лет, средний — 65 лет. В исследованиях ТВЦВС около 58% пациентов (53 из 91), получавших лечение препаратом Эйлия®, были в возрасте от 65 лет, а почти 23% (21 из 91) — от 75 лет. В ходе исследования пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 в группу введения 2 мг препарата Эйлия® каждые 8 недель после 6 инициальных инъекций с частотой 1 раз в месяц или в группу лазерной фотокоагуляции в начале исследования (контрольная группа лазерной терапии). Пациенты контрольной группы лазерной терапии могли получать дополнительную лазерную фотокоагуляцию (так называемую «экстренную лазерную терапию») с 12-й недели при необходимости. Минимальный интервал между курсами лазерной фотокоагуляции составлял 12 недель. Начиная с 24 недели, пациенты группы лазерной терапии могли при необходимости на основе предварительно определенных критериев получать экстренную терапию препаратом Эйлия® в дозе 2 мг каждые 4 недель в течение 3 месяцев с последующим проведением интравитреальных инъекций каждые 8 недель. В исследовании VIBRANT первичной конечной точкой эффективности был процент пациентов, у которых на 24-й неделе отмечено улучшение показателя ГЗММК как минимум на 15 букв по сравнению с исходными значениями. Изменение остроты зрения на 24-й неделе по сравнению с исходным значением было вторичной переменной эффективности в исследовании VIBRANT. Разница эффективности терапии между группами была статистически значимой и свидетельствовала в пользу препарата Эйлия®. Улучшение зрения наступало быстро и достигало максимума на 3-м месяце, эффективность сохранялась до 12-го месяца. В группе проведения лазерной терапии 67 пациентов получали экстренную терапию препаратом Эйлия®, начиная с 24-й недели (активный контроль/группа приема препарата Эйлия® в дозе 2 мг). В этой группе лечения наблюдалось улучшение остроты зрения примерно на 5 букв с 24-й по 52-ю неделю. На исходном уровне соотношение пациентов с перфузией в группе введения препарата Эйлия® и в группе лазерной терапии составило 60% и 68% соответственно. К 24 неделе соотношение составило 80% и 67% соответственно. В группе введения препарата Эйлия® соотношение пациентов с перфузией сохранялось до 52 недели. В группе лазерной терапии, где пациентам могли быть назначены инъекции препарата Эйлия® с 24 недели, соотношение пациентов с перфузией увеличилось до 78% на 52 неделе. Диабетический отек макулы. Безопасность и эффективность препарата Эйлия® оценивали в ходе двух рандомизированных, многоцентровых, двойных маскированных исследований с активным контролем у пациентов с ДОМ. Эффективность лечения оценивали на основе данных для 862 рандомизированных пациентов, получивших лечение. Из них 576 пациентам вводили препарат Эйлия® в двух исследованиях (VIVID DME и VISTA DME). Возраст пациентов составлял от 23 до 87 лет, средний возраст — 63 лет. В исследованиях фазы III ДОМ около 47% (268 из 576) пациентов, получавших лечение препаратом Эйлия®, были в возрасте от 65 лет, а почти 9% (52 из 576) — от 75 лет. Большинство пациентов в обоих исследованиях болели сахарным диабетом 2-го типа. В каждом исследовании методом рандомизации пациенты были распределены в соотношении 1:1:1 в одну из 3 групп лечения: 1) введение препарата Эйлия® в дозе 2 мг каждые 8 недель после 5 первичных ежемесячных инъекций (Eylea 2Q8); 2) введение препарата Эйлия® в дозе 2 мг каждые 4 недели (Eylea 2Q4); 3) проведение макулярной лазерной фотокоагуляции (активный контроль). Начиная с 24 недели пациенты, которые соответствовали предварительно установленным пределным параметрам потери зрения, могли получать дополнительное лечение: пациенты группы применения препарата Эйлия® могли проходить лазерную терапию, а пациенты группы лазерной терапии — получать препарат Эйлия®. В этих двух исследованиях первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение показателя ГЗММК на 52-й неделе по сравнению с исходным уровнем согласно данным шкалы ETDRS (шкала для проверки остроты зрения, применявшаяся в исследовании лечения диабетической ретинопатии на ранних стадиях). Показатели эффективности, зафиксированные как в группе «Eylea 2Q8», так и в группе «Eylea 2Q4», имели существенную статистическую значимость и превосходили аналогичные показатели, полученные в контрольной группе лазерной терапии. Это воздействие сохранялось до 100 недели. Результаты эффективности в подгруппах (например, по возрасту, полу, расовой принадлежности, исходному HbA1c, исходной остроте зрения до анти-VEGF терапии) в каждом исследовании и в сводном анализе были сопоставимы с результатами в общей популяции. В исследованиях VIVID DME и VISTA DME первичную анти-VEGF-терапию получили соответственно 36 (9 %) и 197 (43 %) пациентов с периодом отмывания от предыдущего периода исследования, составлявшим 3 месяца или более. Результаты лечения в подгруппе пациентов, получавших ингибитор VEGF до участия в исследовании, были аналогичны результатам, отмечавшимся у пациентов, которые до участия в исследовании не получали ингибиторы VEGF. Пациенты с двусторонней формой заболевания могли получать анти-VEGF-терапию второго глаза, если на взгляд врача это было необходимо. В исследовании VISTA DME 217 (70,7%) пациентов из группы лечения препаратом Эйлия® получали инъекции препарата Эйлия® в оба глаза; в исследовании VIVID DME у 97 (38,5%) пациентов группы лечения препаратом Эйлия® анти-VEGF-терапия двух глаз была различной. В независимом сравнительном исследовании (DRCR.net Protocol T) использовали гибкий режим введения, опиравшийся на четкие критерии для повторного лечения по результатам ОКТ и исследования остроты зрения. Вследствие применения такого режима в группе лечения препаратом Эйлия® (n=224) к 52-й неделе пациенты получили в среднем 9,2 инъекций. Это количество сходно с таковым в группе, получавшей препарат Эйлия® в дозе 2 мг каждые 8 недель (Eylea 2Q8) в исследованиях VIVID DME и VISTA DME. В целом эффективность лечения препаратом Эйлия® в исследовании Protocol T была сопоставима с таковой в группе Eylea 2Q8 в исследованиях VIVID DME и VISTA DME. Наблюдалось улучшение остроты зрения в среднем на 13,3 букв, а также улучшение остроты зрения как минимум на 15 букв от начала у 42 % пациентов в исследовании Protocol T. Результаты по безопасности продемонстрировали, что общая частота внутриглазных и системных побочных явлений (включая артериальные тромбоэмболические осложнения) была сопоставимой во всех группах лечения в каждом из исследований и между исследованиями. В ходе 100-недельного многоцентрового рандомизированного открытого исследования с активным контролем VIOLET сравнивали три различных режима терапии с применением препарата Эйлия® в дозе 2 мг пациентам с ДОМ после как минимум одного года лечения с фиксированными интервалами между инъекциями, когда лечение начинали с 5 последовательных ежемесячных инъекций с последующим введением препарата каждые 2 месяца. В исследовании VIOLET оценивали не меньшую эффективность терапии препаратом Эйлия® в дозе 2 мг в режиме «лечение и удлинение» («treat-and-extend») (2T&E, где интервалы между инъекциями составляли не менее 8 недель и постепенно удлинялись на основе клинических и анатомических результатов) и Эйлия® в дозе 2 мг в режиме «prorenata» (2PRN, где пациенты наблюдались каждые 4 недели и получали инъекции по необходимости на основе клинических и анатомических результатов) по сравнению с применением препарата Эйлия® в дозе 2 мг каждые 8 недель (2Q8) в течение второго и третьего годов лечения. Первичная конечная точка эффективности (изменение показателя ГЗММК от начала лечения до 52 недели) составила 0,5 ± 6,7 букв в группе 2T&E и 1,7 ± 6,8 букв в группе 2PRN по сравнению с 0,4 ± 6,7 буквами в группе 2Q8 с достоверно не меньшей эффективностью (p < 0,0001 для обеих групп сравнений; граница NI 4 букв). Изменения ГЗММК от начала лечения до 100 недели были сопоставимы с результатами на 52 неделе: -0,1 ± 9,1 букв в группе 2T&E и 1,8 ± 9,0 букв в группе 2PRN по сравнению с 0,1 ± 7,2 буквами в группе 2Q8. Среднее количество инъекций за 100 недель лечения составило 12,3; 10,0 и 11,5 для фиксированного режима 2Q8, 2T&E и 2PRN соответственно. Внутриглазной и системный профили безопасности во всех трех группах лечения не отличались от тех, что наблюдались в ключевых исследованиях VIVID и VISTA. В группе 2T&E интервалы между инъекциями удлинялись и сокращались по усмотрению исследователя; в исследовании было рекомендовано удлинение на 2 недели. Миопическая хориоидальная неоваскуляризация (мХНВ). Безопасность и эффективность препарата Эйлия® оценивали в ходе рандомизированного многоцентрового двойного маскированного исследования с имитацией инъекции в контрольной группе, проводившегося с участием пациентов из стран Азии, больных мХНВ, ранее не получавших лечение. Всего 121 пациент получил лечение с возможностью оценить его эффективность (90 пациентов получали терапию препаратом Эйлия®). Все пациенты были в возрасте от 27 до 83 лет; средний возраст составил 58 лет. В исследовании мХНВ около 36% (33 из 91) пациентов, получавших препарат Эйлия®, были в возрасте от 65 лет, а почти 10% (9 из 91) — в возрасте от 75 лет. Пациенты были рандомизированы в соотношении 3:1 в группы, где им выполняли интравитреальную инъекцию препарата Эйлия® в дозе 2 мг или имитацию инъекции; вмешательство проводили однократно в начале исследования и дополнительно 1 раз в месяц в случае сохранения или рецидивов заболевания в течение периода до 24 недели, когда оценивалась первичная конечная точка исследования. На 24-й неделе пациенты, которые изначально были рандомизированы в группу имитации инъекции, могли получить первую дозу препарата Эйлия®. После этого пациентам в обеих группах могли быть назначены дополнительные инъекции в случае сохранения заболевания или его рецидива. К 24 неделе по сравнению с исходным уровнем в терапевтических группах наблюдались статистически значимые различия в пользу препарата Эйлия® по первичной конечной точке (ГЗММК) и подтвержденной вторичной конечной точке эффективности (доля пациентов с улучшением ГЗММК на 15 букв). Такие различия по обеим конечным точкам сохранялись до 48-й недели. Доклинические исследования. В ходе доклинических исследований токсичности многократных доз нежелательные эффекты отмечали только при системной экспозиции, которая считается существенно большей максимальной экспозиции у человека после интравитреального введения препарата в клинически рекомендованной дозе, что указывает на небольшое значение для клинического применения. Исследования мутагенного или канцерогенного потенциала афлиберсепта не проводились.

Препарат Айлия® вводят непосредственно в стекловидное тело для реализации местного действия в глазу. Всасывание/распределение. Афлиберсепт после его интравитреального введения всасывается из глаза в системный кровоток медленно, основное его количество находится в системном кровотоке в виде неактивного стабильного комплекса с VEGF; однако только свободный афлиберсепт способен связывать эндогенный VEGF. Во время дополнительного исследования фармакокинетических свойств у 6 пациентов с неоваскулярной (влажной) ВМД с частым забором анализа крови отмечена низкая максимальная концентрация свободного афлиберсепта в плазме крови (системные С max), составлявшая в среднем около 0,02 мкг/мл (диапазон от 0 до 0,054) в течение 1 - 3 суток после интравитреальной инъекции 2 мг афлиберсепта и совсем не выявлялась почти у всех пациентов через две недели после инъекции. Таким образом, афлиберсепт не накапливается в плазме крови при интравитреальном введении 1 раз в 4 недель. Средняя максимальная концентрация в плазме крови свободного афлиберсепта в 50 - 500 раз ниже концентрации афлиберсепта, необходимой для ингибирования 50 % биологической активности системного VEGF на моделях животных. У животных наблюдали изменения артериального давления после достижения уровня циркулирующего свободного афлиберсепта около 10 мкг/мл. Показатели артериального давления возвращались к исходным значениям, когда концентрация снижалась примерно до уровня ниже 1 мкг/мл. В исследовании с участием здоровых добровольцев было установлено, что после интравитреального введения 2 мг афлиберсепта пациентам, средняя максимальная концентрация в плазме крови свободного афлиберсепта более чем в 100 раз ниже концентрации, необходимой для половины максимального связывания системного VEGF (2,91 мкг/мл). Поэтому системные фармакодинамические эффекты, такие как изменение артериального давления, маловероятны. В фармакокинетических подисследованиях у пациентов с ТЦВС, ТГЦВС или ДНМ среднее значение C max свободного афлиберсепта в плазме крови составляло 0,03 - 0,05 мкг/мл, а отдельные значения не превышали 0,14 мкг/мл. Таким образом, плазменная концентрация свободного афлиберсепта снижалась до указанных величин или была близка к нижней границе количественного определения в течение одной недели; неопределяемая концентрация достигалась у всех пациентов перед следующим введением препарата (через 4 недели). Выведение. Исследований метаболизма лекарственного средства Айлия® не проводили в связи с тем, что этот препарат является протеинсодержащим (препаратом на основе протеина). Свободный афлиберсепт связывается с VEGF с образованием стабильного инертного комплекса. Как и другие крупные молекулы белка, и свободный, и связанный афлиберсепт, как ожидается, выводится путем протеолитического катаболизма. Нарушение функции почек. Не было проведено специальных исследований препарата Айлия® с участием пациентов с почечной недостаточностью. Фармакокинетический анализ пациентов в исследовании VIEW 2, из которых 40 % имели почечную недостаточность (легкой степени – 24 %, средней – 15 % и тяжелой – 1 %), не выявил разницы в концентрации действующего вещества в плазме крови после интравитреального применения с частотой 1 раз в 4 недель или 1 раз в 8 недель. Схожие результаты наблюдались в рамках исследования GALILEO при назначении препарата Айлия® по показанию ТЦВС, в исследовании VIVID DME при назначении препарата Айлия® по показанию диабетический отек макулы (ДНМ) и в исследовании MYRROR при назначении препарата Айлия® по показанию миопическая ХНВ. Клинические характеристики.

Препарат Айлия® показан взрослым пациентам для лечения: · неоваскулярной (влажной) возрастной макулодегенерации (ВМД) (см. раздел «Фармакодинамика»); · нарушений зрения вследствие отёка макулы, развившегося в результате тромбоза вен сетчатки (тромбоза ветви центральной вены сетчатки (ТВЦВС) или тромбоза центральной вены сетчатки (ТЦВС)) (см. раздел «Фармакодинамика»); · нарушений зрения вследствие диабетического отёка макулы (ДОМ) (см. раздел «Фармакодинамика»); · нарушений зрения вследствие миопической хориоидальной неоваскуляризации (мХНВ) (см. раздел «Фармакодинамика»).

- Повышенная чувствительность к афлиберцепту или к любому из вспомогательных веществ. - Активная или подозреваемая глазная или периокулярная инфекция. - Активное тяжелое воспаление внутриглазных структур. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Сопутствующее применение фотодинамической терапии с использованием вертепорфина вместе с введением препарата Айлея® не изучалось, поэтому нет данных о профиле безопасности сопутствующего применения указанных методов лечения.

Возможность отслеживания. Чтобы улучшить отслеживание биологических лекарственных средств, название и номер серии введенного препарата необходимо четко зафиксировать в карте пациента. Реакции, связанные с интравитреальными инъекциями. Интравитреальные инъекции, в том числе с применением препарата Айлия®, ассоциируются с развитием эндофтальмита, внутриглазным воспалением, регматогенной отслойкой сетчатки, разрывом сетчатки и ятрогенной травматической катарактой (см. раздел «Побочные реакции»). Инъекцию препарата Айлия® следует всегда проводить в надлежащих асептических условиях. Кроме того, необходимо наблюдать за состоянием пациента в течение 1 недели после инъекции для своевременного лечения возможного инфекционного осложнения. Пациентов необходимо предупредить, что в случае возникновения у них любых симптомов, предполагающих наличие эндофтальмита или других вышеуказанных состояний, они должны немедленно сообщить об этом врачу. Предварительно заполненный шприц содержит больше рекомендованной дозы 2 мг афлиберцепта (эквивалентно 0,05 мл). Перед введением избыток препарата необходимо удалить (см. раздел «Способ применения и дозы»). Повышение внутриглазного давления возможно в течение 60 минут после интравитреальной инъекции, в том числе при применении препарата Айлия® (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с особой осторожностью применять препарат пациентам с тяжело контролируемой глаукомой (не вводить препарат Айлия® при внутриглазном давлении ≥ 30 мм рт. ст.). Во всех случаях необходимо тщательно следить как за внутриглазным давлением, так и за кровоснабжением диска зрительного нерва и принимать соответствующие меры при выявлении патологий. Иммуногенность. Поскольку препарат является терапевтическим белком, при применении препарата Айлия® возможны проявления иммуногенности (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать обо всех симптомах внутриглазного воспаления, таких как боль, фотофобия или покраснение, которые могут быть клиническими проявлениями повышенной чувствительности. Системные эффекты. После интравитреальной инъекции ингибиторов VEGF отмечались системные нежелательные явления, в том числе внеглазные кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические осложнения. Учитывая теоретические предположения, существует риск, что такие явления могут быть связаны с подавлением VEGF. Данные о безопасности лечения больных с ЦВВС, ЦГВС, ДНМ или миопической ХНВ с инсультом, транзиторными ишемическими атаками или инфарктом миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев ограничены. Следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов. Прочие воздействия. Как и при применении других интравитреальных ингибиторов VEGF для лечения ВМД, ЦВВС, ЦГВС, ДНМ и миопической ХНВ, следует учитывать нижеследующее. • Системное изучение безопасности и эффективности применения препарата Айлия® одновременно на обоих глазах не проводилось (см. раздел «Фармакокинетика»). При проведении одновременного лечения обоих глаз возможно увеличение системного воздействия, что повышает риск системных побочных эффектов. • Одновременное применение с другими анти-VEGF-препаратами. Отсутствуют данные об одновременном применении препарата Айлия® с другими анти-VEGF-препаратами (системными или офтальмологическими). • Факторы риска, связанные с образованием разрыва пигментного эпителия сетчатки после применения ингибиторов VEGF для лечения влажной ВМД, включают большую по площади и/или высокую отслойку пигментного эпителия сетчатки. Пациентам с указанными факторами риска разрыва пигментного эпителия сетчатки терапию препаратом Айлия® следует начинать с осторожностью. • Пациентам с регматогенной отслойкой сетчатки или разрывами сетчатки 3 или 4 степени лечение препаратом следует прекратить. • При разрыве сетчатки необходимо отложить введение препарата и продолжить лечение только после заживления повреждения. • Применение препарата откладывают, а его возобновление возможно не раньше установленного по графику следующего срока в случае: - снижения остроты зрения с максимальной коррекцией на ≥30 букв по сравнению с последними показателями проверки остроты зрения; - субретинального кровоизлияния, распространяющегося на центральную ямку сетчатки, или если участок кровоизлияния ≥50 % общей зоны поражения. • В случае внутриглазной операции применение препарата прекращают за 28 дней до операции, а возобновляют терапию через 28 дней после проведенной операции. • Препарат Айлия® не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для беременной превышает потенциальный риск для плода (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). • Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции в ходе терапии препаратом и в течение не менее 3 месяцев после последней интравитреальной инъекции афлиберцепта (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). • Имеется ограниченный опыт лечения пациентов с ишемическим ЦВВС и ЦГВС. Пациентам с клиническими признаками необратимой ишемической потери функции зрения лечение не рекомендуется. Популяционные группы с ограниченным количеством данных. Имеется ограниченный опыт лечения пациентов с ДНМ вследствие сахарного диабета 1-го типа; пациентов, больных диабетом с HbA1c более 12 % или с пролиферативной диабетической ретинопатией. Препарат Айлия® не исследовали с участием пациентов с активными системными инфекциями или пациентов с такими заболеваниями обоих глаз, как отслойка или разрыв сетчатки. Также отсутствует опыт лечения препаратом Айлия® больных сахарным диабетом с сопутствующей неконтролируемой артериальной гипертензией. При лечении таких больных врач должен учитывать вышеуказанную информацию. Для показания миопическая ХНВ отсутствует опыт применения препарата Айлия® для лечения пациентов, не принадлежащих к монголоидной расе, пациентов, ранее получавших лечение миопической ХНВ, и пациентов с экстрафовеальным повреждением. Информация о вспомогательных веществах. Данное лекарственное средство содержит: - менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, то есть практически не содержит натрия; - для предварительно заполненных шприцев: 0,003 мг полисорбата 20 в каждой дозе 0,01 мл или 0,015 мг полисорбата 20 в каждой дозе 0,05 мл, что эквивалентно 0,3 мг/мл; - для флаконов: 0,015 мг полисорбата 20 в каждой дозе 0,05 мл, что эквивалентно 0,3 мг/мл. Полисорбат может вызывать аллергические реакции.

Женщины детородного возраста. Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции в ходе терапии препаратом и в течение не менее 3 месяцев после последней интравитреальной инъекции афлиберцепта (см. раздел «Особенности применения»). Беременность. Данные о применении афлиберцепта беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали эмбриофетальную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Несмотря на то, что системное воздействие после внутриглазного введения является крайне низким, не рекомендуется применение препарата Айлия® в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для женщины превышает риск для плода. Грудное вскармливание. Имеются очень ограниченные данные о том, что афлиберцепт в низких концентрациях может выделяться с грудным молоком женщины. Афлиберцепт является крупной белковой молекулой. Ожидается, что количество действующего вещества, поступающего в организм младенца, будет минимальным. Влияние афлиберцепта на новорождённого/младенца, находящегося на грудном вскармливании, неизвестно. В качестве меры предосторожности не рекомендуется грудное вскармливание во время применения лекарственного препарата Айлия®. Фертильность. Результаты исследований на животных при системном применении высоких доз препарата показали, что афлиберцепт может иметь вредное влияние на фертильность мужчин и женщин (см. раздел «Фармакологические свойства»). Не следует ожидать указанного эффекта после внутриглазного введения, поскольку в этом случае системное воздействие является крайне низким.

Инъекции препарата Айлия® оказывают незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами из-за возможных временных зрительных расстройств, связанных с инъекцией или офтальмологическим исследованием. Не рекомендуется управлять автотранспортным средством или работать с другими механизмами до восстановления зрительных функций.

Препарат Айлия® применяют только в виде интравитреальных инъекций (инъекций в стекловидное тело), которые выполняет квалифицированный врач, имеющий опыт проведения интравитреальных инъекций.

Дозирование. Влажная возрастная макулярная дегенерация (ВМД). Рекомендуемая доза препарата Айлия® составляет 2 мг, что эквивалентно 0,05 мл. Лечение препаратом Айлия® следует начинать с 1 инъекции 1 раз в месяц в течение первых 3 месяцев. Затем интервал между инъекциями увеличивается до двух месяцев. На основании оценки врачом результатов исследования функции зрения и/или объективного исследования интервал между инъекциями, составляющий 2 месяцы, можно поддерживать или увеличить с использованием режима терапии «лечение и увеличение» («treat-and-extend») с увеличением интервалов между введением доз лекарственного средства на 2 или 4 недели для поддержания стабильных показателей функции зрения и/или соответствующих результатов объективного исследования. При ухудшении функции зрения и/или соответствующих результатов объективного исследования интервал между применением препарата следует соответствующим образом уменьшить. Нет необходимости в мониторинге в период между проведением инъекций. На основании оценки врача график офтальмологических обследований может быть более частым, чем введение инъекций. Интервалы между введением инъекций более чем 4 месяца и менее чем 4 недели не исследовались (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Отёк макулы, развившийся вследствие тромбоза вен сетчатки (ТЦВС или ТГЦВС). Рекомендуемая доза препарата Айлия® составляет 2 мг афлиберсепта, что эквивалентно 0,05 мл. После первой инъекции лечение проводить 1 раз в месяц. Интервал между применением 2 доз должен составлять не менее 1 месяц. Терапию препаратом Айлия® следует прекратить, если в ходе лечения отсутствуют улучшения функции зрения и не получены соответствующие результаты объективного исследования. Терапия в режиме 1 раз в месяц продолжается до достижения максимальной остроты зрения и/или исчезновения признаков активности заболевания. Может возникнуть необходимость во введении 3 или более последовательных инъекций с частотой 1 раз в месяц. При необходимости можно продолжить лечение с увеличением интервала между введением доз лекарственного средства («treat-and-extend» — «лечение и увеличение») для поддержания стабильных показателей функции зрения и соответствующих результатов объективного исследования, однако имеющихся данных недостаточно для установления продолжительности этих интервалов. При ухудшении функции зрения и соответствующих результатов объективного исследования интервал между применением препарата следует соответствующим образом уменьшить. Врач должен определять схему мониторинга и лечения, основываясь на данных клинического ответа каждого отдельного пациента. Мониторинг активности заболевания может включать клиническое обследование, функциональные тесты или контроль с помощью методов визуализации (например, ОКТ или флуоресцентной ангиографии).

Диабетический отёк макулы. Рекомендуемая доза препарата Айлия® составляет 2 мг афлиберсепта, что эквивалентно 0,05 мл. Лечение препаратом Айлия® начинают с введения по 1 инъекции 1 раз в месяц в течение 5 месяцев подряд, после чего применяют по 1 инъекции 1 раз в 2 месяца. На основании оценки врачом зрительных и/или анатомических показателей интервал между инъекциями можно поддерживать с частотой 1 раз в 2 месяца или индивидуализировать, например, с использованием режима терапии с увеличением интервалов между инъекциями «treat-and-extend» (лечение и увеличение), где интервал обычно увеличивают на 2 недели для поддержания стабильных зрительных и/или анатомических показателей. На сегодняшний день ограничены данные об опыте введения препарата с интервалами между инъекциями более 4 месяцев. При ухудшении зрительных и/или анатомических показателей интервал между инъекциями препарата следует соответствующим образом уменьшить. Интервалы между введением препарата менее 4 недели не изучались (см. «Фармакодинамика»). График офтальмологических обследований определяет врач. Если зрительные и анатомические показатели свидетельствуют об отсутствии пользы для пациента от продолжения лечения, препарат Айлия® следует отменить.

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация. Рекомендуемая доза препарата Айлия® — однократная интравитреальная инъекция 2 мг афлиберсепта, что эквивалентно 0,05 мл. Если показатели функции зрения и/или соответствующие результаты объективного исследования свидетельствуют о сохранении заболевания, может быть введена дополнительная доза. Рецидивы лечатся как новые проявления заболевания. График проведения мониторинга определяет врач. Интервал между введением двух доз должен составлять не менее одного месяца.

Особые категории пациентов. Пациенты с печёночной/почечной недостаточностью. Не проводились специальные клинические исследования применения препарата Айлия® пациентам с печёночной/почечной недостаточностью. Согласно имеющимся данным, нет необходимости изменять дозирование препарата Айлия® таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение пациентам пожилого возраста. Применение препарата пациентам пожилого возраста не требует особых мер безопасности. Опыт применения препарата пациентам старше 75 лет с ВМД ограничен.

Инструкция по использованию. Интравитреальные инъекции выполняются квалифицированным врачом, имеющим опыт проведения интравитреальных инъекций, в соответствии с медицинскими стандартами и соответствующими рекомендациями. В целом должны быть обеспечены соответствующее обезболивание и асептическая обработка места инъекции с применением антисептических веществ широкого спектра действия для местного применения (например, обработка повидон-йодом кожи вокруг глаз, век и поверхности глаза). Рекомендуется также проводить предоперационную дезинфекцию рук, использовать стерильные перчатки, салфетки и расширитель век (или эквивалентное устройство). Иглу для инъекций вводить в полость стекловидного тела на расстоянии 3,5 – 4,0 мм от лимба, избегая горизонтального меридиана и направляя её к центру глазного яблока. После этого вводить препарат Айлия® в объёме 0,05 мл. Последующие инъекции следует проводить в другие участки склеры. Сразу после проведения интравитреальной инъекции следует наблюдать за уровнем внутриглазного давления пациента с целью диагностики его повышения. Соответствующие мониторинговые мероприятия могут включать проверку кровоснабжения диска зрительного нерва или глазную тонометрию. При необходимости возможен стерильный парацентез. После проведения интравитреальной инъекции пациентов следует предупредить, что при возникновении любых симптомов возможного эндофтальмита (боль в глазах, покраснение глаз, светобоязнь, снижение остроты зрения) они должны немедленно сообщить об этом врачу. Содержимое каждого предварительно заполненного шприца или флакона используют для лечения только одного глаза. Извлечение нескольких доз из одного предварительно заполненного шприца или флакона может повысить риск контаминации и инфекции вследствие контаминации. Предварительно заполненные шприцы/флаконы содержат больший объём, чем рекомендуемая доза 2 мг афлиберсепта (что эквивалентно 0,05 мл раствора для инъекций). Объём, извлекаемый из предварительно заполненного шприца/флакона, — это количество, которое можно извлечь из шприца/флакона, но которое не должно использоваться полностью. Для предварительно заполненного шприца извлекаемый объём составляет не менее 0,09 мл. Для флакона извлекаемый объём составляет не менее 0,1 мл. Перед введением рекомендуемой дозы необходимо извлечь избыточный объём. При введении всего объёма предварительно заполненного шприца возможна передозировка. Удаление пузырьков воздуха и избытков препарата проводят путём медленного нажатия на поршень, чтобы выровнять основание купола поршня (не кончик купола) с отметкой шкалы дозирования на корпусе шприца (соответствует 0,05 мл, то есть 2 мг афлиберсепта) (см. раздел «Передозировка»). При введении всего объёма флакона возможна передозировка. Удаление пузырьков воздуха и избытков препарата проводят путём медленного нажатия на поршень, чтобы плоский край поршня выровнялся с линией, обозначающей 0,05 мл на корпусе шприца (эквивалентно 0,05 мл, то есть 2 мг афлиберсепта) (см. раздел «Передозировка»). После инъекции любые неиспользованные остатки препарата следует утилизировать. Предварительно заполненные шприцы/флаконы предназначены только для однократного использования в один глаз. Запрещено открывать стерильный блистер предварительно заполненного шприца вне медицинского учреждения. Предварительно заполненный шприц/флакон содержит больший объём, чем рекомендуемая доза 2 мг афлиберсепта (эквивалентно 0,05 мл). Избыточный объём необходимо извлечь перед применением. Перед введением препарата необходимо провести визуальную проверку раствора на наличие любых посторонних частиц и/или изменений цвета или любых изменений внешнего вида. При обнаружении в растворе указанных отклонений такой раствор не применять. Фильтрующая игла BD Blunt не предназначена для инъекций через кожу. Не автоклавируйте фильтрующую иглу BD Blunt. Фильтрующая игла не пирогенна. Не используйте фильтрующую иглу, если её индивидуальная упаковка повреждена. Утилизируйте использованную фильтрующую иглу BD Blunt в контейнер для острых предметов. Внимание: повторное использование фильтрующей иглы может привести к инфекции или дополнительному заболеванию/травме. Для выполнения интравитреальных инъекций используют иглу 30 G х ½ дюйма. Предварительно заполненные шприцы 1. После подготовки к проведению инъекции открыть упаковку препарата Айлия® и снять стерильную блистерную упаковку. Осторожно открыть блистерную упаковку, чтобы не нарушить стерильность её содержимого. Держать шприц в стерильной кювете до его использования. 2. При соблюдении надлежащих асептических условий извлечь шприц из стерильной блистерной упаковки. 3. Чтобы снять защитный колпачок, нужно держать шприц одной рукой, а большим и указательным пальцами другой руки взяться за колпачок. Внимание: следует открутить (не отламывать!) колпачок (рис. 1). Рис. 1 4. Чтобы не нарушить стерильность препарата, не следует оттягивать поршень шприца назад. 5. При соблюдении надлежащих асептических условий плотно прикрутить иглу для инъекций к наконечнику шприца с адаптером Люера (рис. 2). Рис. 2 6. Держа шприц иглой вверх, необходимо проверить его содержимое на наличие пузырьков воздуха. При их обнаружении осторожно постучать пальцем по шприцу, пока пузырьки не поднимутся вверх (рис. 3). 7. Для удаления всех пузырьков воздуха и избытков препарата медленно нажать на поршень, чтобы выровнять основание купола поршня (не кончик купола) с отметкой шкалы дозирования на корпусе шприца (эквивалентно 0,05 мл, то есть 2 мг афлиберсепта) (рис. 4). Примечание: такое точное расположение поршня очень важно, поскольку неправильное расположение поршня может привести к введению большей или меньшей дозы препарата. Рис. 3 Рис. 4 Рис. 5 8. Ввести, осторожно нажимая на поршень с одинаковым усилием. Не нажимайте сильнее, когда поршень достигает дна шприца. Не вводите остаточный раствор, имеющийся в шприце. 9. Предварительно заполненный шприц предназначен только для однократного использования. Извлечение нескольких доз из одного предварительно заполненного шприца может повысить риск контаминации и инфекции вследствие контаминации. Любые неиспользованные остатки препарата или материалы подлежат утилизации в соответствии с местными требованиями. Флаконы 1. Снять защитную пластиковую крышку (рис. 6) и продезинфицировать внешнюю поверхность резиновой пробки флакона. Рис. 6 2. Присоединить фильтрующую иглу 18 G 5 микрон, прилагаемую в упаковке, к стерильному шприцу объёмом 1 мл с адаптером Люера (рис. 7). 3. Вводить фильтрующую иглу в центр резиновой пробки флакона, пока она полностью не войдёт во флакон, а кончик не достигнет дна флакона. Рис. 7 4. При соблюдении надлежащих асептических условий набрать весь содержимое препарата Айлия® из флакона в шприц, держа флакон в вертикальном положении и немного наклонив в сторону, чтобы облегчить полное извлечение препарата из флакона. Чтобы сдержать поступление воздуха, необходимо обеспечить погружение скошенного края фильтрующей иглы в жидкость. Продолжать наклонять флакон во время набора препарата, удерживая скос фильтрующей иглы погружённым в жидкость (рис. 8 – 9). Рис. 8 Рис. 9 5. Необходимо убедиться, что шток поршня был достаточно оттянут во время извлечения раствора из флакона, чтобы полностью опорожнить фильтрующую иглу. 6. Снять фильтрующую иглу и надлежащим образом утилизировать её. Внимание: фильтрующую иглу нельзя использовать для интравитреальных инъекций. 7. При соблюдении надлежащих асептических условий плотно прикрутить иглу для инъекций 30 G × ½ дюйма к наконечнику шприца с адаптером Люера (рис. 10). Рис. 10 8. Проверить шприц на наличие пузырьков воздуха, держа его иглой вверх. Если они есть в шприце, необходимо осторожно постучать по нему пальцем, пока пузырьки не поднимутся (рис. 11). Рис. 11 9. Удалить все пузырьки и избытки раствора препарата, медленно нажимая на поршень, пока его плоский край не достигнет отметки 0,05 мл на корпусе шприца (рис. 12 – 13). Рис. 12 Рис. 13 10. Флакон предназначен для однократного использования. Извлечение нескольких доз из одного флакона может повысить риск контаминации и инфекции вследствие контаминации. Любые неиспользованные остатки препарата или материалы подлежат утилизации в соответствии с местными требованиями.

Данных о безопасности и эффективности применения препарата Айлия® детям по показаниям влажная ВМД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ и миопическая ХНВ нет, поэтому препарат Айлия® детям по показаниям влажная ВМД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ и миопическая ХНВ не назначают.

В клинических исследованиях применяли дозы до 4 мг с месячными интервалами. Наблюдались отдельные случаи передозировки при применении дозы 8 мг. Передозировка при применении большего объёма инъекции может привести к повышению внутриглазного давления. Таким образом, в случае передозировки необходимо следить за уровнем внутриглазного давления и при необходимости начать соответствующее лечение, решение о котором принимает врач (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В ходе 8 исследований фазы III в выборку для оценки безопасности было включено в общей сложности 3102 пациентов. Из них 2501 пациент получал лечение в рекомендованной дозе 2 мг. Серьезные побочные реакции, связанные с процедурой инъекции препарата Айлия ®, наблюдались с частотой менее 1 случая на 1900 интравитреальных инъекций и проявлялись в виде слепоты, эндофтальмита, отслойки сетчатки, травматической катаракты, катаракты, кровоизлияния в стекловидное тело, отслойки стекловидного тела и повышения внутриглазного давления (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее распространенными побочными реакциями (наблюдались не менее чем у 5 % пациентов, применявших препарат Айлия ®) были кровоизлияния в конъюнктиву (25 %), кровоизлияния в сетчатку глаза (11 %), снижение остроты зрения (11 %), боль в глазах (10 %), катаракта (8 %), повышение внутриглазного давления (8 %), отслойка стекловидного тела (7 %) и деструкция стекловидного тела (7 %). Данные по безопасности, приведенные ниже, включают все побочные реакции, отмеченные в ходе 8 исследований фазы III при применении препарата по таким показаниям, как влажная ВМД, ЦРВО, ЦВВС, ДМО и миопическая хориоидальная неоваскуляризация (мХНВ), с предполагаемой вероятностью наличия причинно-следственной связи с процедурой инъекции или лекарственным средством. Побочные реакции приведены по системам органов и частоте возникновения. По частоте выделяют следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100) и единичные (³ 1/10 000 до < 1/1 000), неизвестно (нельзя установить на основе имеющихся данных). Внутри каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Все побочные реакции отмечены на фоне лечения препаратом в ходе исследований фазы III (обобщенные данные исследований фазы III при применении препарата по показаниям влажная ВМД, ЦРВО, ЦВВС, ДМО и мХВН) или в пострегистрационный период. Система органов Частота Побочная реакция Со стороны иммунной системы Нечасто Повышенная чувствительность*** Со стороны органов зрения Очень часто Снижение остроты зрения, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровоизлияние в конъюнктиву, боль в глазу Часто Разрыв пигментного эпителия сетчатки*, отслойка пигментного эпителия сетчатки, дегенеративные изменения сетчатки, кровоизлияние в стекловидное тело, катаракта, ядерная катаракта, субкапсулярная катаракта, эрозия роговицы, абразия роговицы, повышение внутриглазного давления, нарушение четкости зрения, деструкция стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, боль в месте инъекции, ощущение инородного тела в глазах, усиленное слезотечение, отек века, кровоизлияние в месте инъекции, точечный кератит, гиперемия конъюнктивы, гиперемия глаз Нечасто Эндофтальмит**, отслойка сетчатки, разрыв сетчатки, ирит, увеит, иридоциклит, помутнение хрусталика, повреждение эпителия роговицы, раздражение в месте инъекции, необычные ощущения в глазу, раздражение века, клеточная опалесценция в передней камере глаза, отек роговицы Единичные Слепота, травматическая катаракта, витрит, гипопион Неизвестно Склерит**** *Расстройства, связываемые с влажной ВМД. Наблюдались только в ходе исследований с применением препарата по показаниям влажная ВМД. **Эндофтальмит с положительной и отрицательной культурой. ***В пострегистрационный период проявления гиперчувствительности включали сыпь, зуд, крапивницу и отдельные случаи тяжелой анафилактической/анафилактоидной реакции. ****По сообщениям в пострегистрационный период. Описание отдельных побочных реакций. В ходе исследований фазы III при применении препарата по показаниям влажная ВМД у пациентов, получавших антитромботические препараты, наблюдали увеличение частоты кровоизлияний в конъюнктиву. Такое увеличение частоты было аналогичным у пациентов, получавших лечение как ранибизумабом, так и препаратом Айлия ®. Артериальные тромбоэмболические осложнения – это нежелательные явления, потенциально связанные с системным подавлением VEGF. Учитывая теоретические предположения, существует риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений, включая инсульт и инфаркт миокарда, после интравитреального применения ингибиторов VEGF. Низкая частота артериальных тромбоэмболических явлений при применении препарата Айлия ® наблюдалась в ходе клинических исследований у пациентов с ВМД, ДМО, ЦРВО и миопической ХНВ. По указанным показаниям отсутствуют значимые различия между группами пациентов, которых лечили афлиберцептом, и соответствующими группами сравнения. Как и все препараты белкового происхождения, применяемые в терапевтических целях, препарат Айлия ® может вызывать иммуногенные реакции. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Предварительно заполненные шприцы. Хранить в холодильнике (при температуре от 2°С до 8 °С). Не замораживать. Для защиты от света хранить в блистере и в картонной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Флаконы. Хранить в холодильнике (при температуре от 2 °С до 8 °С). Не замораживать. Для защиты от света хранить флакон в картонной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Непосредственно перед применением закрытый флакон/запаянный блистер с препаратом А йлия ® может храниться при комнатной температуре (ниже 25 °C) не более 24 часов. После открытия флакона/блистера необходимо соблюдать асептические условия. Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований совместимости препарат А йлия ® не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Предварительно заполненные шприцы. Предварительно заполненный стеклянный шприц, плотно закрытый с помощью эластичного ограничителя хода поршня и эластичного винтового колпачка, входящего в систему герметизации с адаптером Люэра, оснащенный штоком поршня и накладкой для пальца, объемом 0,165 мл, запаянный в блистер, в картонной упаковке. Флаконы. Стеклянный флакон объемом 0,278 мл, эластичная резиновая пробка и фильтровальная игла 18 G, в картонной упаковке.

По рецепту

Ответственный за выпуск серии: Байер АГ, Германия, Берлин. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия.