Айлар, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЙЛАР ® (ILAR ® )

действующее вещество: инсулин гларгин; 1 мл раствора содержит 3,6378 мг инсулина гларгина (ДНК-рекомбинантного), что эквивалентно 100 единицам инсулина гларгина; 1 картридж содержит 3 мл раствора для инъекций, что соответствует 300 единицам инсулина гларгина; 1 флакон содержит 10 мл раствора для инъекций, что соответствует 1000 единицам инсулина гларгина; вспомогательные вещества: метакрезол, глицерин (85 %), цинка хлорид, кислота хлористоводородная разведенная или раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций. Код АТХ А10А Е04.

Инсулин гларгин разработан как аналог инсулина человека, обладающий низкой растворимостью в нейтральной среде. В лекарственном средстве он полностью растворим благодаря кислой среде раствора для инъекций (рН 4). После введения в подкожные ткани кислый раствор нейтрализуется, что вызывает образование микропреципитатов, из которых постоянно высвобождается небольшое количество инсулина гларгина. Это обеспечивает плавный (без пиков) и предсказуемый профиль кривой «концентрация – время», а также более длительное действие препарата. Инсулин гларгин метаболизируется до 2 активных метаболитов – M1 и M2 (см. раздел «Фармакокинетика»). Связывание с инсулиновым рецептором: результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что аффинность инсулина гларгина и его метаболитов M1 и M2 к инсулиновому рецептору человека сходна с аффинностью человеческого инсулина. Связывание с рецептором ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста 1): аффинность инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 примерно в 5–8 раз выше аффинности человеческого инсулина (но примерно в 70–80 раз ниже, чем аффинность ИФР-1 к этому рецептору), в то время как метаболиты M1 и M2 связываются с рецептором ИФР-1 с аффинностью, несколько более низкой, чем аффинность человеческого инсулина. Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгина и его метаболитов), определявшаяся у пациентов с сахарным диабетом I типа, была значительно ниже той, которая была бы необходима для полумаксимального связывания с рецептором ИФР-1 и для последующей активации митогенно-пролиферативного механизма, запускаемого рецептором ИФР-1. Эндогенный ИФР-1 в физиологических концентрациях может активировать митогенно-пролиферативный механизм; однако терапевтические концентрации инсулина, используемые при инсулинотерапии, в том числе при терапии инсулином гларгином, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации ИФР-1-опосредованного механизма. Важнейшим действием инсулина, в том числе инсулина гларгина, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет стимуляции ее потребления периферическими тканями, в частности скелетными мышцами и жировой тканью, а также подавления образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка. Доказана эквивалентность одинаковых доз инсулина гларгина и инсулина человека после внутривенного введения этих препаратов. Как и при применении любых инсулинов, на характер действия инсулина гларгина во времени могут влиять физическая активность и другие факторы. Исследования с применением метода эугликемического клэмпа, проводившиеся с участием здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом I типа, продемонстрировали, что, в отличие от НПХ (нейтрального протамина Хагедорна) – инсулина человека, начало действия инсулина гларгина после подкожного введения наступает позже, препарат действует плавно, не вызывая появления пиков концентрации глюкозы в крови, а продолжительность его действия пролонгирована. Результаты одного из исследований у пациентов приведены на графике ниже. Профиль активности у больных сахарным диабетом I типа ──── Инсулин гларгин ──── НПХ инсулин Время (часы), прошедшее после подкожной инъекции Конец периода наблюдения * Определена как количество глюкозы, введенной для поддержания постоянного уровня глюкозы в плазме крови (почасовые средние показатели). Большая продолжительность действия подкожно введенного инсулина гларгина непосредственно связана с более медленной абсорбцией, что позволяет применять лекарственное средство один раз в сутки. Характер действия во времени инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может иметь значительную индивидуальную вариабельность. После внутривенного введения инсулина гларгина и инсулина человека симптомы гипогликемии или контррегуляторного гормонального ответа были аналогичными у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом I типа. Влияние инсулина гларгина (который вводили 1 раз в сутки) на течение диабетической ретинопатии оценивалось в ходе открытого пятилетнего исследования, препаратом сравнения в котором был НПХ-инсулин (вводили 2 раза в сутки). В исследовании участвовали 1024 пациентов с сахарным диабетом II типа, у которых наблюдалось прогрессирование ретинопатии на 3 и более пунктов по шкале, применявшейся в исследовании «Раннее лечение диабетической ретинопатии» [Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)]. Прогрессирование оценивалось с помощью фотографирования глазного дна. Статистически значимой разницы между прогрессированием диабетической ретинопатии при введении инсулина гларгина и НПХ-инсулина выявлено не было. Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, «Снижение риска неблагоприятных клинических исходов при первичном назначении гларгина») было многоцентровым, рандомизированным исследованием с факториальным дизайном 2 × 2, проводившимся с участием 12 537 пациентов с высоким сердечно-сосудистым (СС) риском, у которых наблюдались нарушенная гликемия натощак (НГН) или нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) (12 % участников) либо сахарный диабет II типа, по поводу которого они получали один или несколько пероральных сахароснижающих препаратов (88 % участников). Участники исследования были рандомизированы (1:1) для получения либо инсулина гларгина (n = 6264), доза которого титровалась до достижения уровня глюкозы в плазме крови натощак ≤95 мг/дл (5,3 ммоль/л), либо стандартной терапии (n = 6273). Первым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления смерти от СС причин, нелетального инфаркта миокарда (ИМ) или нелетального инсульта, а вторым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого появления любого из этих явлений, комбинированной первичной конечной точки, или проведения процедуры реваскуляризации (коронарных, сонных или периферических сосудов), либо госпитализации по поводу сердечной недостаточности. К вторичным конечным точкам относились смертность от всех причин и комбинированная конечная точка микрососудистых явлений. Инсулин гларгин не изменял относительный риск СС заболеваний и смерти от СС причин по сравнению со стандартной терапией. Не было отмечено различий между инсулином гларгином и стандартной терапией по обоим показателям в составе комбинированной первичной конечной точки; по ни одной составляющей конечной точки, включающей эти неблагоприятные клинические исходы; по смертности от всех причин; по комбинированной конечной точке микрососудистых явлений. Средняя доза инсулина гларгина к концу исследования составила 0,42 единицы/кг. В начале исследования средний показатель HbA1c у участников составлял 6,4 %, а на фоне исследуемого лечения показатели HbA1c варьировали от 5,9 до 6,4 % в группе применения инсулина гларгина и от 6,2 % до 6,6 % в группе применения стандартной терапии на протяжении всего периода наблюдения. Частота возникновения тяжелой гипогликемии (представленная в виде количества участников исследования, у которых наблюдались такие эпизоды, на 100 пациенто-лет лечения) составила 1,05 в группе применения инсулина гларгина и 0,30 в группе применения стандартной терапии, а частота подтвержденных эпизодов нетяжелой гипогликемии составила 7,71 в группе применения инсулина гларгина и 2,44 в группе применения стандартной терапии. На протяжении этого 6-летнего исследования у 42 % пациентов в группе применения инсулина гларгина вообще не наблюдалось эпизодов гипогликемии. Во время последнего визита на фоне исследуемого лечения наблюдалось повышение массы тела от исходного уровня в группе применения инсулина гларгина в среднем на 1,4 кг и её снижение в среднем на 0,8 кг в группе применения стандартной терапии. Дети и подростки В ходе рандомизированного контролируемого клинического исследования дети (в возрасте от 6 до 15 лет), больные сахарным диабетом I типа (n = 349), в течение 28 недель получали инсулинотерапию в базально-болюсном режиме, при котором перед каждым приемом пищи вводился обычный инсулин человека. Инсулин гларгин вводили 1 раз на ночь, а НПХ-инсулин вводился один или два раза в день. В обеих группах влияние на уровень гликозилированного гемоглобина и на частоту возникновения гипогликемии, сопровождавшейся клиническими проявлениями, было аналогичным, однако снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с исходным показателем было большим в группе, получавшей инсулин гларгин, по сравнению с группой, получавшей НПХ. Также в группе, получавшей инсулин гларгин, тяжесть гипогликемии была меньшей. 143 пациентов из получавших инсулин гларгин в ходе этого исследования продолжили лечение инсулином гларгином в рамках неконтролируемого продолжения этого исследования, средняя продолжительность дальнейшего наблюдения в котором составила 2 лет. При продолжении лечения инсулином гларгином никаких новых сигналов, свидетельствующих об опасности, получено не было. Также было проведено перекрестное сравнительное исследование комбинаций инсулина гларгина с инсулином лизпро и НПХ-инсулина с обычным инсулином человека (каждый вид лечения применялся в течение 16 недель случайным образом) с участием 26 подростков, больных сахарным диабетом II типа, в возрасте от 12 до 18 лет. Как и в описанном выше исследовании у детей, снижение уровня глюкозы в крови натощак по сравнению с исходным уровнем было выше в группе, получавшей инсулин гларгин, по сравнению с группой, в которой вводился НПХ-инсулин / обычный инсулин человека. Изменения уровня гемоглобина HbA1c по сравнению с исходным уровнем были аналогичными в обеих группах, однако ночные гликемические показатели были достоверно выше в группе, получавшей инсулин гларгин / инсулин лизпро, чем в группе НПХ-инсулин / обычный инсулин, при этом средние наименьшие показатели составили 5,4 мМ и 4,1 мМ. Соответственно, частота возникновения ночной гипогликемии составила 32 % в группе, получавшей инсулин гларгин / инсулин лизпро, и 52 % в группе, получавшей НПХ-инсулин / обычный инсулин. Было проведено 24-недельное исследование в параллельных группах с участием 125 детей с сахарным диабетом I типа в возрасте от 2 до 6 лет, в котором инсулин гларгин, назначавшийся один раз в сутки утром, сравнивался с НПХ-инсулином, назначавшимся один или два раза в сутки в качестве базального инсулина. Участники обеих групп исследования получали болюсные инъекции инсулина перед приемом пищи. Главная цель исследования – продемонстрировать, что НПХ-инсулин по меньшей мере не имеет преимуществ перед инсулином гларгином в отношении совокупного риска гипогликемий, – достигнута не была, и на фоне применения инсулина гларгина наблюдалась тенденция к увеличению частоты гипогликемических явлений [соотношение частоты в группах применения инсулина гларгина: НПХ [95 % доверительный интервал (ДИ)] = 1,18 (0,97–1,44)]. Изменение показателей уровней гликозилированного гемоглобина и глюкозы в крови в обеих исследуемых группах было подобным. Никаких новых данных о безопасности исследуемых препаратов в этом исследовании не наблюдалось.

Сравнение концентрации инсулина в плазме крови у здоровых добровольцев и у больных сахарным диабетом указывало на более медленную и продолжительную абсорбцию, а также продемонстрировало отсутствие пика концентрации после подкожной инъекции инсулина гларгина по сравнению с НПХ-инсулином человека. Таким образом, полученные концентрации инсулина гларгина полностью соответствовали профилю фармакодинамической активности препарата во времени. На приведенном выше графике продемонстрирован профиль активности инсулина гларгина и НПХ-инсулина во времени. При введении инсулина гларгина 1 раз в сутки равновесная концентрация достигается через 2 – 4 дня после первой инъекции. При внутривенном введении периоды полувыведения инсулина гларгина и инсулина человека были сопоставимыми. После подкожной инъекции у пациентов с сахарным диабетом инсулин гларгин быстро метаболизируется на карбоксильном конце бета-цепи с образованием двух активных метаболитов – M1 (21A-глицин-инсулин) и M2 (21A-глицин-дес-30B-треонин-инсулин). В плазме крови основным циркулирующим соединением является метаболит М1. Экспозиция М1 возрастает пропорционально введенной дозе инсулина гларгина. Фармакокинетические и фармакодинамические данные свидетельствуют о том, что эффект подкожной инъекции инсулина гларгина связан преимущественно с экспозицией М1. Инсулин гларгин и метаболит М2 у большинства участников исследований не выявлялись, а когда их содержание можно было определить, их концентрации не зависели от введенной дозы инсулина гларгина. В клинических исследованиях при анализе подгрупп, сформированных по возрасту и полу, не было выявлено различий в показателях безопасности и эффективности между пациентами, получавшими инсулин гларгин, и исследуемой популяцией в целом. Дети и подростки Фармакокинетика препарата у детей в возрасте от 2 до 6 лет с сахарным диабетом I типа оценивалась в одном клиническом исследовании (см. раздел «Фармакодинамика»). У детей, получавших инсулин гларгин, проводилось определение минимальных уровней инсулина гларгина и его основных метаболитов (М1 и М2) в плазме крови, по результатам которого было установлено, что закономерности изменения концентраций в плазме крови сходны с таковыми у взрослых, и не было выявлено никаких доказательств в пользу кумуляции инсулина гларгина или его метаболитов при длительном применении препарата. Доклинические данные по безопасности В рамках стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной функции особой опасности для человека не выявлено. Клинические характеристики.

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 2 лет.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Существует ряд веществ, влияющих на метаболизм глюкозы, поэтому их применение может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина. К веществам, которые могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и увеличивать склонность к возникновению гипогликемии, относятся пероральные сахароснижающие лекарственные средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства. К веществам, которые могут ослаблять гипогликемический эффект инсулина, относятся кортикостероиды, даназол, диазоксид, мочегонные средства, глюкагон, изониазид, эстрогены и прогестины, производные фенотиазина, соматропин, препараты-симпатомиметики (эпинефрин (адреналин), сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, атипичные антипсихотические лекарственные средства (например, клозапин, оланзапин) и ингибиторы протеаз. Бета-блокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемический эффект инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию, после которой иногда наступает гипергликемия. Кроме того, под действием симпатолитических средств, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции могут ослабевать или полностью исчезать.

Айлар ® не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. Вместо него в таких случаях рекомендуется внутривенное введение обычного (регуляр) инсулина. Если в результате лечения не удается достичь достаточного контроля уровня глюкозы или наблюдается тенденция к увеличению эпизодов гипо- или гипергликемии, прежде чем изменять дозирование препарата, следует проверить, соблюдает ли больной рекомендации по режиму лечения, месту введения препарата, надлежащей технике инъекционного введения, а также оценить другие важные факторы, влияющие на эффективность лечения. Перевод пациента на другой тип или марку инсулина должен осуществляться под тщательным медицинским наблюдением. При изменении силы действия, марки (производителя), типа (регуляр, НПХ, ленте, длительного действия и т. п.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может возникнуть необходимость изменить дозу инсулина. Введение препаратов инсулина может вызывать образование антител к нему. В единичных случаях из-за наличия антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы для профилактики гипо- или гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Гипогликемия Время, через которое развивается гипогликемия, зависит от профиля действия применяемых инсулинов и поэтому может изменяться при изменении режима лечения. Благодаря более стабильному поступлению базального инсулина в организм при применении лекарственного средства Айлар ® вероятность возникновения гипогликемии в ночное время меньше, тогда как в ранние утренние часы гипогликемия более вероятна. Особой осторожности и усиленного контроля уровня глюкозы в крови требуют пациенты, у которых приступы гипогликемии могут быть особенно опасными с клинической точки зрения, в частности пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, питающих головной мозг (риск сердечных или мозговых осложнений гипогликемии), а также пациенты с пролиферативной ретинопатией, которым не проводилась фотокоагуляция (риск возникновения транзиторной постгипогликемической слепоты). Пациенты должны знать о том, что при определенных обстоятельствах первые симптомы развития гипогликемии могут быть менее заметными. Симптомы, указывающие на развитие гипогликемии, могут изменяться, становиться менее выраженными или вообще отсутствовать у пациентов, относящихся к определенным группам риска. Среди них больные: - у которых наблюдается значительное улучшение гликемического контроля; - у которых гипогликемия развивается постепенно; - пожилого возраста; - перешедшие с инсулина животного происхождения на инсулин человека; - с автономной (вегетативной) нейропатией; - болеющие диабетом в течение длительного периода времени; - с психическими расстройствами; - одновременно получающие терапию некоторыми другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях может возникать тяжелая гипогликемия (возможно, с потерей сознания) еще до того, как пациент поймет, что у него снизился уровень глюкозы в крови. Поскольку инсулин гларгин при подкожном введении действует в течение длительного периода времени, это может привести к тому, что для нормализации гликемического состояния потребуется больше времени. Если у больного наблюдается нормальный или сниженный уровень гликозилированного гемоглобина, это может указывать на возникновение у него периодических недиагностированных (особенно ночных) эпизодов гипогликемии. Для уменьшения риска возникновения гипогликемии очень важны соблюдение пациентом дозы препарата, режима питания, правильное введение инсулина, а также осведомленность больного о симптомах гипогликемии. Существует ряд факторов, повышающих склонность к возникновению гипогликемии и требующих тщательного наблюдения за состоянием больного, а иногда и коррекции дозы лекарственного средства. К ним относятся: - смена места введения инсулина; - повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении стрессовых факторов); - необычная, чрезмерная или продолжительная физическая нагрузка; - сопутствующее заболевание (например, рвота, понос); - нерациональное питание; - пропуск приема пищи; - употребление алкоголя; - некоторые нарушения эндокринной системы (нарушение функции щитовидной железы, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников) в стадии декомпенсации; - одновременное применение некоторых других лекарственных средств. Пациентов следует предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск замедления абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в местах этих реакций. Сообщается, что смена места инъекции на неповрежденный участок кожи приводит к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения и можно учесть коррекцию дозы антидиабетических препаратов. Сопутствующие заболевания Наличие сопутствующего заболевания требует усиления контроля метаболических показателей. Во многих случаях показано проведение анализа мочи на присутствие кетоновых тел, и часто возникает необходимость в коррекции дозы инсулина. Потребность в инсулине нередко может возрастать. Пациентам, больным сахарным диабетом I типа, необходимо продолжать регулярно употреблять хотя бы небольшое количество углеводов, даже если они способны принимать лишь незначительное количество пищи или совсем не могут принимать пищу или у них возникает рвота. Они никогда не должны прекращать применение инсулина полностью. Антитела к инсулину Введение препаратов инсулина может обусловить образование антител к нему. В редких случаях из-за наличия антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы, чтобы предупредить возникновение гипо- или гипергликемии (см. раздел «Фармакологические свойства»). Использование шприц-ручки Перед использованием шприц-ручки следует внимательно прочитать инструкцию по её применению. Айлар ® необходимо использовать в соответствии с инструкцией. Ошибочное введение другого препарата Поступали сообщения об ошибочном введении препаратов, когда вместо инсулина гларгина случайно вводили другие инсулины, в том числе инсулины короткого действия. Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, чтобы избежать ошибочного введения вместо инсулина гларгина других инсулинов (см. раздел «Особенности применения»). Комбинация лекарственного средства Айлар ® с пиоглитазоном О случаях сердечной недостаточности сообщалось при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином, особенно у пациентов с риском развития сердечной недостаточности. Это следует учитывать, рассматривая возможность лечения комбинацией пиоглитазона и препарата Айлар ® . При применении этой комбинации пациенты должны находиться под наблюдением ввиду возможности возникновения симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отека. При любом ухудшении кардиологических симптомов применение пиоглитазона необходимо прекратить. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия (23 мг), то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Не существует данных контролируемых клинических исследований применения инсулина гларгина в период беременности. Данные, полученные в ходе постмаркетингового наблюдения, относительно применения этого препарата беременным женщинам (данные о более чем 1000 случаях беременности) указывают на то, что инсулин гларгин не оказывает вредного влияния на течение беременности, а также не вызывает ни пороков развития у плода/новорожденного, ни токсического воздействия на него. Признаков репродуктивной токсичности у животных не выявлено. Препарат Айлар ® можно назначать во время беременности, если в этом есть необходимость. Пациенткам, больным сахарным диабетом, возникшим до беременности, и пациенткам с гестационным диабетом в течение всего периода беременности очень важно поддерживать надлежащий метаболический контроль, чтобы предотвратить развитие нежелательных клинических последствий, связанных с гипергликемией. Потребность в инсулине может уменьшаться в течение I триместра беременности и, как правило, возрастать в течение II и III триместров. Сразу после родов потребность в инсулине стремительно снижается (увеличивается риск возникновения гипогликемии). Поэтому очень большое значение имеет тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Кормление грудью. Пока неизвестно, выделяется ли инсулин гларгин в грудное молоко. Никаких метаболических эффектов, вызванных проникновением инсулина гларгина в организм новорожденного/младенца с грудным молоком, не ожидается, поскольку инсулин гларгин является пептидом, который в желудочно-кишечном тракте человека расщепляется на аминокислоты. Однако женщины во время грудного вскармливания могут нуждаться в коррекции дозы препарата и диеты. Репродуктивная функция. Не выявлено непосредственного вредного воздействия на репродуктивную функцию у животных.

Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции могут нарушаться вследствие возникновения гипогликемии или гипергликемии либо, например, вследствие зрительных расстройств. Это может быть опасным в тех ситуациях, когда эти качества особенно важны (при управлении транспортными средствами или работе с механизмами). Пациентам необходимо посоветовать принимать необходимые меры предосторожности с целью избежания гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно важно для тех пациентов, у которых первые признаки развития гипогликемии слабо выражены или вообще отсутствуют, а также для тех больных, у которых гипогликемия возникает довольно часто. Следует тщательно взвесить, стоит ли садиться за руль или работать с механизмами в таком состоянии.

Дозирование Айлар ® содержит инсулин гларгин – аналог инсулина длительного действия. Препарат вводят один раз в сутки в любое время суток, но каждый раз в одно и то же время. Шприц-ручка позволяет вводить дозы инсулина с шагом в 1 единицу. Режим дозирования лекарственного средства Айлар ® (доза и время введения) следует подбирать индивидуально. Пациентам, больным сахарным диабетом II типа, Айлар ® также можно применять одновременно с пероральными сахароснижающими лекарственными средствами. Сила действия этого лекарственного средства выражается в единицах. Эти единицы применяются исключительно для препарата Айлар ® и отличаются от МЕ или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина. Дети и подростки Применяется детям в возрасте от 2 лет. Безопасность и эффективность инсулина гларгина были доказаны при его применении подросткам и детям в возрасте от 2 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»). Применение инсулина гларгина детям в возрасте до 2 лет не изучалось. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) У людей пожилого возраста возрастное прогрессирующее ухудшение функции почек может стать причиной постоянного уменьшения потребности в инсулине. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена из-за ослабления метаболизма инсулина. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться из-за снижения способности к глюконеогенезу и замедления метаболизма инсулина. Переход с других инсулинов на препарат Айлар ® При переходе со схем лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения препаратом Айлар ® может возникнуть необходимость в изменении дозы базального инсулина, а также в коррекции сопутствующей сахароснижающей терапии (доз и времени введения дополнительно применяемых обычных (регуляр) инсулинов или аналогов инсулина быстрого действия либо доз пероральных сахароснижающих лекарственных средств). Перевод с двукратного введения НПХ-инсулина на препарат Айлар ® Чтобы уменьшить риск развития гипогликемии в ночные или ранние утренние часы, пациентам, которые меняют режим применения базального инсулина с двукратного введения НПХ-инсулина на однократное введение Айлар ® , необходимо уменьшить дозу базального инсулина на 20 – 30 % в течение первых недель лечения. Перевод с инсулина гларгина 300 единиц/мл на лекарственное средство Айлар ® Чтобы снизить риск развития гипогликемии, пациентам, которые меняют режим применения базального инсулина с однократного введения (инсулина гларгина 300 единиц/мл) на однократное введение лекарственного средства Айлар ® , необходимо уменьшить дозу базального инсулина примерно на 20 %. В течение этого периода снижение дозы должно быть, по меньшей мере частично, компенсировано увеличением дозы инсулина, введение которого связано с приемом пищи. По завершении этого периода режим дозирования следует корректировать индивидуально. Как и при применении других аналогов инсулина, у пациентов, получающих большие дозы инсулина вследствие наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на Айлар ® может наблюдаться улучшение ответа организма на введение инсулина. Во время перехода на другой препарат и в течение первых недель после этого рекомендуется тщательно контролировать метаболические показатели. Улучшение метаболического контроля и связанное с этим повышение чувствительности к инсулину могут потребовать дополнительной коррекции режима дозирования. Коррекция дозы также может потребоваться, например, при изменении массы тела больного или изменении его образа жизни, смене времени суток, когда производится введение инсулина, или при возникновении других факторов, способствующих повышению склонности к развитию гипо- или гипергликемии (см. раздел «Особенности применения»). Способ введения Айлар ® следует вводить подкожно. Айлар ® нельзя вводить внутривенно. Длительное действие препарата Айлар ® обусловлено его введением в подкожно-жировую клетчатку. Внутривенное введение обычной подкожной дозы может привести к возникновению тяжелой гипогликемии. Нет клинически значимой разницы в уровнях инсулина или глюкозы в плазме крови после введения инсулина гларгина в абдоминальную область, область дельтовидной мышцы или бедра. При каждой последующей инъекции место укола следует каждый раз менять в пределах области тела, рекомендованной для введения инсулина, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы инструкции «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Айлар ® нельзя смешивать с каким-либо другим инсулином или разводить. При смешивании или разведении может измениться профиль действия препарата во времени. Кроме того, смешивание с другими инсулинами может привести к образованию осадка. Шприц-ручка для инсулина Введение лекарственного средства Айлар ® в картриджах предусматривает необходимость использования соответствующего дозирующего устройства – шприц-ручки. Рекомендуется использовать устройства: VitalPen (Copernicus Sp. z o. o., Польша), i-PEN (INSUPen) («Biocon Limited», Индия) или аналогичные. Шприц-ручки следует использовать в соответствии с рекомендациями, предоставленными производителем инъекционного устройства. Следует строго соблюдать инструкции производителя по использованию шприц-ручки при заполнении картриджа, присоединении иглы и введении инсулина. Если шприц-ручка для введения инсулина повреждена или не работает должным образом (вследствие механических дефектов), её следует уничтожить и вместо неё использовать новую шприц-ручку. В случае неисправности шприц-ручки (см. инструкцию по использованию шприц-ручки) раствор из картриджа можно набрать в шприц (подходящий для введения инсулина и рассчитанный на 100 единиц/мл) и сделать инъекцию. Картридж Перед тем как вставить картридж в шприц-ручку, его необходимо выдержать в течение 1 – 2 часов при комнатной температуре. Следует проверить картридж перед его использованием. Его можно применять только тогда, когда раствор в нем прозрачный, бесцветный, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода. Поскольку Айлар ® является раствором, он не требует ресуспендирования перед применением. Перед инъекцией следует удалить из картриджа все пузырьки воздуха (см. инструкцию по использованию шприц-ручки). Не разрешается заполнять повторно пустые картриджи. Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, чтобы избежать ошибочного введения вместо инсулина гларгина других инсулинов (см. раздел «Особенности применения»). Флакон Проверить флакон перед его использованием. Его можно применять только тогда, когда раствор в нем прозрачный, бесцветный, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода. Поскольку Айлар ® является раствором, он не требует ресуспендирования перед применением.

Препарат применять детям в возрасте от 2 лет только под тщательным медицинским наблюдением.

Симптомы Передозировка инсулина может привести к тяжелой, а иногда длительной гипогликемии, которая может быть опасной для жизни больного. Лечение Нетяжелую гипогликемию обычно можно скорректировать пероральным приемом углеводов. Может потребоваться также коррекция дозы лекарственного средства и внесение изменений в режим питания или физической активности. Более тяжелая гипогликемия, которая сопровождается комой, судорогами или неврологическими нарушениями, требует внутримышечного/подкожного введения глюкагона или внутривенного введения концентрированного раствора глюкозы. Поскольку гипогликемия может повториться даже после явного улучшения клинического состояния больного, необходимыми мерами являются длительный прием углеводов и наблюдение за пациентом.

Гипогликемия, как правило, является наиболее частой побочной реакцией, наблюдаемой при инсулинотерапии. Она возникает тогда, когда доза введенного инсулина значительно превышает потребность в нем. Нежелательные реакции, связанные с применением препарата, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, приводятся ниже по системам органов согласно MedDRA и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100); редко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции. Метаболические и алиментарные нарушения: очень часто – гипогликемия. Со стороны нервной системы: очень редко – дисгевзия. Со стороны органов зрения: редко – нарушение зрения, ретинопатия. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – липогипертрофия; нечасто – липоатрофия; неизвестно – амилоидоз кожи. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко – миалгия. Нарушения общего состояния и реакции в месте введения: часто – реакции в месте инъекционного введения препарата; редко – отек. Метаболические и алиментарные нарушения Тяжелые эпизоды гипогликемии, особенно если они возникают неоднократно, могут стать причиной поражения нервной системы. Длительная или тяжелая гипогликемия может представлять угрозу для жизни больного. У многих пациентов появлению симптомов, свидетельствующих о недостаточном поступлении глюкозы к тканям головного мозга (нейрогликопения), предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень сахара в крови, тем более выраженной является адренергическая контррегуляция и интенсивнее проявляются характерные симптомы. Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин возникают редко. Проявлениями таких реакций на инсулин (в том числе на инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут быть генерализованные реакции со стороны кожи, angioneurotic отек, бронхоспазм, гипотензия и шок, которые могут представлять угрозу для жизни больного. Введение препаратов инсулина может обусловить образование антител к нему. Во время клинических испытаний в группах пациентов, получавших лечение НПХ-инсулином и инсулином гларгином, образование антител, перекрестно реагирующих с человеческим инсулином, наблюдалось с одинаковой частотой. В единичных случаях из-за наличия антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы, чтобы предупредить возникновение гипо- или гипергликемии. Нарушения со стороны органов зрения Значительное изменение уровня глюкозы в крови может вызвать временное нарушение зрения вследствие временного изменения тургора и нарушения рефракции хрусталика. Риск прогрессирования диабетической ретинопатии уменьшается при достижении длительной нормализации уровня глюкозы в крови. Однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением течения диабетической ретинопатии. У больных пролиферативной ретинопатией, особенно у тех, которым не проводилась фотокоагуляция, эпизоды тяжелой гипогликемии могут привести к возникновению временной потери зрения. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Как и при применении любых других препаратов инсулина, в месте инъекционного введения могут возникать нарушения кожи и подкожной клетчатки – липодистрофия и амилоидоз кожи, вследствие чего скорость всасывания инсулина в месте инъекции уменьшается. Постоянная смена места инъекции в пределах области инъекции может помочь уменьшить или предотвратить эти реакции (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения общего состояния и реакции в месте введения К реакциям, возникающим в месте введения, относятся покраснение кожи, боль, зуд, крапивница, припухлость или воспаление. Большинство нетяжелых реакций на инсулин, возникающих в месте введения препарата, обычно проходят в период от нескольких дней до нескольких недель. Изредка инсулин может приводить к задержке в организме натрия и появлению отеков, особенно в случаях, когда за счет усиления интенсивности инсулинотерапии удается улучшить гликемический контроль, который до этого был неадекватным. Дети и подростки В целом профиль безопасности препарата у детей (до 18 лет) не отличается от его профиля безопасности у взрослых пациентов. В сообщениях о побочных реакциях, полученных в ходе постмаркетингового наблюдения, сообщалось о более частом возникновении реакций в месте введения препарата (боль в месте введения препарата, реакция в месте введения препарата), а также реакций со стороны кожи (сыпь, крапивница) у детей и подростков (≤ 18 лет) по сравнению со взрослыми. Данные исследований по безопасности применения лекарственного средства детям в возрасте до 2 лет в настоящее время отсутствуют. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства регулирующими органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы/риска применения данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через систему фармаконадзора.

Картриджи – 2 лет. Флаконы – 2 лет. Срок годности после первого использования картриджа Срок годности препарата в картридже после вскрытия – 28 суток при условии хранения при температуре не выше 25 °C. Защищать от перегревания и прямых солнечных лучей. Используемые картриджи не следует хранить в холодильнике. Срок годности после первого вскрытия флакона Срок годности препарата во флаконе после вскрытия – 28 суток при условии хранения при температуре не выше 25 °C. Защищать от перегревания и прямых солнечных лучей. Хранить флакон в наружной картонной упаковке для защиты от действия света. Рекомендуется указывать на этикетке дату первого вскрытия флакона.

Хранить в недоступном для детей месте! Нераспечатанные картриджи Хранить при температуре от +2 °C до + 8 °C (в холодильнике). Не замораживать! Не допускать контакта с морозильным отделением или аккумуляторами холода. Хранить картридж в наружной картонной упаковке для защиты от действия света. Картриджи после первого использования Условия хранения см. в разделе «Срок годности». Нераспечатанные флаконы Хранить при температуре от +2 °C до + 8 °C (в холодильнике). Не замораживать! Не допускать контакта с морозильным отделением или аккумуляторами холода. Хранить флакон в наружной картонной упаковке для защиты от действия света. Флаконы после вскрытия Условия хранения см. в разделе «Срок годности». Несовместимость. Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

По 3 мл в картридже. По 5 картриджей в блистере, по 1 блистера в пачке. По 10 мл во флаконе. По 1 флакона в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.