Айгліп 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЙГЛИП ® (AIGLIP)

действующее вещество: вилдаглиптин; 1 таблетка содержит вилдаглиптина 50 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки круглые, с плоской поверхностью, со скошенными краями, от белого до светло-желтоватого цвета.

Гипогликемические синтетические и другие средства. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Код АТХ A10B H02.

Вилдаглиптин относится к классу веществ, усиливающих работу бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (DPP-4). Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. Ингибирование вилдаглиптином DPP-4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретина ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) при голодании и после приема пищи. Вследствие повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретина вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах от 50 до 100 мг в сутки существенно улучшало действие маркеров функции бета-клеток, включая HOMA-β (гомеостатическую модель оценки функции β-клеток), отношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности бета-клеток при многократном проведении теста толерантности к пище. У пациентов, не больных сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижения уровней глюкозы. Вследствие повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к повышению глюкозозависимой секреции глюкагона. Значительное возрастание соотношения инсулин-глюкагон при гипергликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретина, приводит к снижению продукции глюкозы при голодании и после приема пищи, что вызывает снижение гликемии. Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключающееся в замедлении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином. Клиническая эффективность и безопасность Более 15 000 пациентов с сахарным диабетом 2 типа участвовали в двойных слепых плацебо- или активно-контролируемых клинических исследованиях продолжительностью лечения более 2 лет. В этих исследованиях вилдаглиптин применяли более чем у 9000 пациентов в суточных дозах 50 мг один раз в сутки, 50 мг два раза в сутки или 100 мг один раз в сутки. Более 5000 пациентов мужского пола и более 4000 пациентов женского пола получали вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз в сутки или 100 мг в сутки. Более 1900 пациентов в возрасте ≥ 65 лет получали вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз в сутки или 100 мг в сутки. В этих исследованиях вилдаглиптин применяли в качестве монотерапии пациентам с сахарным диабетом 2 типа, которые ранее не получали лекарственных средств, или в комбинации у пациентов, которые не контролировали надлежащим образом другими сахароснижающими лекарственными средствами. В целом вилдаглиптин улучшал гликемический контроль при применении как в виде монотерапии, так и в комбинации с метформином, сульфонилмочевиной и тиазолидиндионом, что показано клинически значимым снижением HbA 1c от исходного уровня в конечной точке исследования (см. таблицу 1). В клинических исследованиях величина снижения HbA 1c при применении вилдаглиптина была большей у пациентов с более высоким исходным уровнем HbA 1c . В 52-недельном двойном слепом контролируемом исследовании вилдаглиптин (50 мг два раза в сутки) снизил исходный уровень HbA 1c на -1 % по сравнению с -1,6 % для метформина (с титрованием до 2 г/сутки), статистически значимая неинфериорность не была достигнута. Пациенты, получавшие вилдаглиптин, сообщали о значительно более низкой частоте желудочно-кишечных побочных реакций по сравнению с пациентами, получавшими метформин. В 24-недельном двойном слепом контролируемом исследовании вилдаглиптин (50 мг два раза в сутки) сравнивали с розиглитазоном (8 мг один раз в сутки). Среднее снижение составило -1,20 % для вилдаглиптина и -1,48 % для розиглитазона у пациентов со средним исходным уровнем HbA 1c 8,7 %. У пациентов, получавших розиглитазон, наблюдалось среднее увеличение массы тела (+1,6 кг), тогда как у пациентов, получавших вилдаглиптин, увеличения массы тела не наблюдалось (‑0,3 кг). Частота периферических отеков была ниже в группе вилдаглиптина, чем в группе розиглитазона (2,1 % против 4,1 % соответственно). В клиническом исследовании, продолжавшемся 2 лет, вилдаглиптин (50 мг два раза в сутки) сравнивали с гликлазидом (до 320 мг/сутки). Через 2 лет среднее снижение HbA 1c составило -0,5 % для вилдаглиптина и -0,6 % для гликлазида по сравнению со средним исходным уровнем HbA 1c 8,6 %. Статистически значимая неинфериорность не была достигнута. Вилдаглиптин ассоциировался с меньшим количеством гипогликемических событий (0,7 %), чем гликлазид (1,7 %). В 24-недельном исследовании вилдаглиптин (50 мг 2 раза в сутки) сравнивали с пиоглитазоном (30 мг 1 раз в сутки) у пациентов с неадекватным контролем с помощью метформина (средняя суточная доза: 2020 мг). Среднее снижение HbA 1c от исходного 8,4 % составило -0,9 % при добавлении вилдаглиптина к метформину и -1,0 % при добавлении пиоглитазона к метформину. Средний прирост массы тела на +1,9 кг наблюдался у пациентов, получавших пиоглитазон, добавленный к метформину, по сравнению с +0,3 кг у получавших вилдаглиптин, добавленный к метформину. В клиническом исследовании, продолжавшемся 2 лет, вилдаглиптин (50 мг два раза в сутки) сравнивали с глимепиридом (до 6 мг/сутки, средняя доза за 2 лет – 4,6 мг) у пациентов, получавших метформин (средняя суточная доза 1894 мг). Через 1 год среднее снижение уровня HbA 1c составило -0,4 % при добавлении вилдаглиптина к метформину и -0,5 % при добавлении глимепирида к метформину от среднего исходного HbA 1c 7,3 %. Изменение массы тела при применении вилдаглиптина составило -0,2 кг против +1,6 кг при применении глимепирида. Частота гипогликемии была значительно ниже в группе вилдаглиптина (1,7 %), чем в группе глимепирида (16,2 %). В конечной точке исследования (2 лет) HbA 1c был сходным с исходными значениями в обеих группах лечения, а изменения массы тела и различия в гипогликемии сохранялись. В 52-недельном исследовании вилдаглиптин (50 мг два раза в сутки) сравнивали с гликлазидом (средняя суточная доза 229,5 мг) у пациентов с недостаточным контролем с помощью метформина (исходная доза метформина 1928 мг/сутки). Через 1 год среднее снижение HbA 1c составило ‑0,81 % при добавлении вилдаглиптина к метформину (средний исходный уровень HbA 1c 8,4 %) и -0,85 % при добавлении гликлазида к метформину (средний исходный уровень HbA 1c 8,5 %); была достигнута статистически значимая неинфериорность (95 % ДИ -0,11 – 0,20). Изменение массы тела при применении вилдаглиптина составило +0,1 кг по сравнению с увеличением массы тела на +1,4 кг при применении гликлазида. В 24-недельном исследовании оценивали эффективность фиксированной комбинации вилдаглиптина и метформина (с постепенным титрованием до дозы 50 мг/500 мг два раза в сутки или 50 мг/1000 мг два раза в сутки) в качестве начальной терапии у пациентов, ранее не получавших препаратов. Вилдаглиптин/метформин 50 мг/1000 мг два раза в сутки снижал HbA 1c на -1,82 %, вилдаглиптин/метформин 50 мг/500 мг два раза в сутки – на -1,61 %, метформин 1000 мг два раза в сутки – до -1,36 % и вилдаглиптин 50 мг два раза в сутки – до ‑1,09 % от среднего исходного HbA 1c 8,6 %. Снижение уровня HbA 1c, наблюдавшееся у пациентов с исходным уровнем ≥ 10,0 %, было большим. Было проведено 24-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффекта лечения вилдаглиптином в дозе 50 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо у 515 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и умеренной почечной недостаточностью (N=294) или тяжелой почечной недостаточностью (N=221). 68,8 % и 80,5 % пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью соответственно получали инсулин (средняя суточная доза 56 единиц и 51,6 единиц соответственно) в начале исследования. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью вилдаглиптин существенно снижал HbA 1c по сравнению с плацебо (разница -0,53 %) от среднего исходного уровня 7,9 %. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью вилдаглиптин существенно снижал уровень HbA 1c по сравнению с плацебо (разница -0,56 %) от среднего исходного уровня 7,7 %. Было проведено 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 318 пациентов для оценки эффективности и безопасности вилдаглиптина (50 мг два раза в сутки) в комбинации с метформином (≥ 1500 мг в сутки) и глимепиридом (≥ 4 мг в сутки). Вилдаглиптин в комбинации с метформином и глимепиридом существенно снижал HbA 1c по сравнению с плацебо. Скорректированное на плацебо среднее снижение от среднего исходного уровня HbA 1c 8,8 % составило -0,76 %. 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием 449 пациентов для оценки эффективности и безопасности вилдаглиптина (50 мг два раза в сутки) в комбинации со стабильной дозой базального или комбинированного инсулина (средняя суточная доза 41 единица), с одновременным применением метформина (N=276) или без сопутствующего применения метформина (N=173). Вилдаглиптин в комбинации с инсулином значимо снижал HbA 1c по сравнению с плацебо. В общей популяции скорректированное на плацебо среднее снижение от среднего исходного HbA 1c 8,8 % составило -0,72 %. В подгруппах, получавших инсулин с сопутствующим приемом метформина или без него, среднее снижение HbA 1c, скорректированное на плацебо, составило -0,63 % и -0,84 % соответственно. Частота гипогликемии в общей популяции составила 8,4 % и 7,2 % в группах вилдаглиптина и плацебо соответственно. У пациентов, получавших вилдаглиптин, не наблюдалось увеличения массы тела (+0,2 кг), а у пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение массы тела (-0,7 кг). В другом 24-недельном исследовании с участием пациентов с запущенным диабетом 2 типа, который не контролировался должным образом инсулином (короткого и длительного действия, средняя доза инсулина 80 МО/сутки), среднее снижение HbA 1c при добавлении вилдаглиптина (50 мг два раза в сутки) к инсулину было статистически значимо большим, чем в группе плацебо плюс инсулин (0,5 % против 0,2 %). Частота гипогликемии была ниже в группе вилдаглиптина, чем в группе плацебо (22,9 % против 29,6 %). Было проведено 52-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с участием пациентов с диабетом 2 типа и застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс I-III по NYHA) для оценки эффекта вилдаглиптина 50 мг два раза в сутки (N=128) по сравнению с плацебо (N=126) в отношении фракции выброса левого желудочка. Применение вилдаглиптина не было связано с изменением функции левого желудочка или ухудшением имеющейся хронической сердечной недостаточности. В целом оцененные сердечно-сосудистые события были сбалансированными. У пациентов с сердечной недостаточностью III класса по NYHA, получавших вилдаглиптин, наблюдалось больше сердечных событий по сравнению с плацебо. Однако существовал дисбаланс базового сердечно-сосудистого риска в пользу плацебо, а количество событий было низким, что не позволяет сделать четкие выводы. Вилдаглиптин существенно снизил HbA 1c по сравнению с плацебо (разница 0,6 %) от среднего исходного уровня 7,8 % на 16-й неделе. В подгруппе с классом III по NYHA снижение HbA 1c по сравнению с плацебо было меньшим (разница 0,3 %), но этот вывод ограничен небольшим количеством пациентов (n=44). Частота гипогликемии в общей популяции составила 4,7 % и 5,6 % в группах вилдаглиптина и плацебо соответственно. Пятилетнее многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование (VERIFY) было проведено с участием пациентов с диабетом 2 типа для оценки эффекта ранней комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином (N = 998) по сравнению со стандартной инициированной монотерапией метформином с последующим добавлением вилдаглиптина (группа последовательного лечения) (N = 1003) у впервые диагностированных пациентов с диабетом 2 типа. Комбинированная схема вилдаглиптина 50 мг два раза в сутки плюс метформин привела к статистически и клинически значимому относительному снижению риска «времени до подтвержденной первичной неэффективности инициированного лечения» (значение HbA 1c ≥ 7 %) по сравнению с монотерапией метформином у пациентов с диабетом 2 типа, ранее не получавших лечения, в течение 5 лет исследования (HR [95 % ДИ]: 0,51 [0,45, 0,58]; p < 0,001). Частота неэффективности инициированного лечения (значение HbA 1c ≥ 7 %) составила 429 (43,6 %) пациентов в группе комбинированного лечения и 614 (62,1 %) пациентов в группе последовательного лечения. Сердечно-сосудистые заболевания Был проведен метаанализ независимо и проспективно оцененных сердечно-сосудистых событий из 37 клинических исследований монотерапии и комбинированной терапии III и IV фазы продолжительностью более 2 лет (средняя экспозиция 50 недель для вилдаглиптина и 49 недель для препаратов сравнения), который показал, что лечение вилдаглиптином не было связано с увеличением сердечно-сосудистого риска по сравнению с препаратами сравнения. Композитная точка оцененных серьезных нежелательных сердечно-сосудистых событий (major adverse cardiovascular events – MACE), включая острый инфаркт миокарда, инсульт или сердечно-сосудистую смерть, была сходной для вилдаглиптина по сравнению с комбинированным активным контролем и плацебо [коэффициент риска Мантеля–Генцеля (M-H RR) 0,82 (95 % ДИ 0,61-1,11)]. MACE возник у 83 из 9599 (0,86 %) пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 85 из 7102 (1,20 %) пациентов, получавших препарат сравнения. Оценка каждого отдельного компонента MACE не показала повышенного риска (сходный M-H RR). Подтвержденные случаи сердечной недостаточности (СН), определенные как СН, требующая госпитализации, или новое начало СН, были зарегистрированы у 41 (0,43 %) пациентов, получавших лечение вилдаглиптином, и 32 (0,45 %) пациентов, получавших лечение препаратами сравнения, с M-H RR 1,08 (95 % ДИ 0,68-1,70). Основные результаты эффективности вилдаглиптина в плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии и в исследованиях дополнительной комбинированной терапии (первичная эффективность в популяциях, включенных в исследования (ITT)) Таблица 1 Плацебо-контролируемое исследование монотерапии Средний исходный уровень HbA 1c (%) Средне изменение исходного уровня HbA 1c (%) на 24 неделе Средне изменение исходного уровня HbA 1c (%), скорректированное на плацебо, на 24 неделе (95 % ДИ) Исследование 2301: Вилдаглиптин 50 мг два раза в сутки (N=90) 8,6 -0,8 -0,5* (-0,8, -0,1) Исследование 2384: Вилдаглиптин 50 мг два раза в сутки (N=79) 8,4 -0,7 -0,7* (-1,1, -0,4) * p<0,05 при сравнении с плацебо Исследование препарата в качестве дополнительной терапии / Исследование комбинации препаратов Вилдаглиптин 50 мг два раза в сутки + метформин (N=143) 8,4 -0,9 -1,1* (-1,4, -0,8) Вилдаглиптин 50 мг два раза в сутки + глимепирид (N=132) 8,5 -0,6 -0,6* (-0,9, -0,4) Вилдаглиптин 50 мг два раза в сутки + пиоглитазон (N=136) 8,7 -1,0 -0,7* (-0,9, -0,4) Вилдаглиптин 50 мг два раза в сутки + метформин + глимепирид (N=152) 8,8 -1,0 -0,8* (-1,0, -0,5) * p<0,05 при сравнении с плацебо + препарат сравнения

Абсорбция После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови (C max ) наблюдается через 1,7 часа. Одновременный прием с пищей незначительно задерживает время достижения C max в плазме крови - до 2,5 часа, но не влияет на общую экспозицию (AUC). Применение вилдаглиптина с пищей приводит к снижению C max (19 %). Несмотря на это, величина изменений не является клинически значимой, поэтому Айглип ® можно принимать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 85 %. Распределение Коэффициент связывания вилдаглиптина с протеинами плазмы крови низкий (9,3 %); вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптина на стадии плато после внутривенного введения (V ss ) составляет 71 литр, что говорит об экстрасосудистом распределении. Метаболизм Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина у человека, что составляет 69 % принятой дозы. Основной метаболит, LAY151, фармакологически неактивен и представляет собой продукт гидролиза цианогруппы, составляющий 57 % дозы и сопровождается глюкуронидным (BQS867) и амидным гидролизом (4 % дозы). Данные, полученные в ходе исследования in vitro на микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, способствующих гидролизу вилдаглиптина до его основного неактивного метаболита, LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптина, что было подтверждено исследованием in vivo у крыс с дефицитом DPP-4. Вилдаглиптин не метаболизируется ферментами цитохрома Р450 в таком объеме, который можно было бы определить. Таким образом, не ожидается, что сопутствующий прием лекарственных средств, таких как ингибиторы и/или индукторы CYP450, будет влиять на метаболический клиренс вилдаглиптина. Исследования in vitro продемонстрировали, что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует ферменты цитохрома Р450. Таким образом, вилдаглиптин, вероятнее всего, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, метаболизирующихся CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5. Выведение После перорального приема [ 14 С]-вилдаглиптина примерно 85 % дозы выводится с мочой и 15 % дозы – с калом. Почечное выведение неизмененного вилдаглиптина составляет 23 % перорально принятой дозы. После внутривенного введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 л в час и 13 л в час соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения составляет примерно 2 часа. Период полувыведения после перорального приема составляет примерно 3 часа. Линейность/нелинейность C max для вилдаглиптина и AUC увеличиваются почти пропорционально дозированию во всем диапазоне терапевтических доз. Отдельные группы пациентов Пол Не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола различного возраста и с различным индексом массы тела (ИМТ). Ингибирование DPP-4 препаратом Айглип ® не зависит от пола пациента. Заболевания печени Влияние нарушений функции печени на фармакокинетику вилдаглиптина исследовалось у пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции печени на основе оценки по шкале классификации Чайлда-Пью (от 6 для незначительного до 12 для серьезного нарушения) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Экспозиция вилдаглиптина после приема разовой дозы пациентами с незначительными и умеренными нарушениями функции печени была сниженной (на 20 % и 8 % соответственно), тогда как экспозиция вилдаглиптина у пациентов с серьезными нарушениями увеличивалась на 22 %. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) экспозиции вилдаглиптина составляло примерно 30 %, что не считается клинически существенным. Не было выявлено зависимости между тяжестью нарушения функции печени и изменениями экспозиции вилдаглиптина. Заболевания почек Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики наименьших терапевтических доз вилдаглиптина (50 мг один раз в сутки) у пациентов с различной степенью хронического нарушения функции почек, определяемой по клиренсу креатинина (легкое нарушение функции почек от 50 до < 80 мл/мин, умеренное нарушение функции почек от 30 до < 50 мл/мин и тяжелое нарушение функции почек < 30 мл/мин), по сравнению с контрольной группой участников исследования с нормальной функцией почек. У пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции почек AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем примерно в 1,5, 3 и 7 раз у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно. Ограниченные данные по пациентам с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ПНТС) показывают, что экспозиция вилдаглиптина является схожей с экспозицией препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Концентрации LAY151 были примерно в 2-3 раза выше, чем у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Вилдаглиптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве (3 % в течение 3-4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4 часа после применения препарата). Пациенты пожилого возраста У здоровых по другим показателям пациентов (в возрасте от 70 лет) общая экспозиция вилдаглиптина (100 мг один раз в сутки) увеличивалась на 32 %, а C max – на 18 % по сравнению с младшими здоровыми добровольцами (в возрасте от 18 до 40 лет). Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Ингибиция DPP-4 вилдаглиптином не зависит от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах. Раса Ограниченные данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не оказывает значимого влияния на фармакокинетику вилдаглиптина. Клинические характеристики.

Вилдаглиптин показан в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа II: – как монотерапия у пациентов, у которых применение метформина считается неприемлемым вследствие наличия противопоказаний или непереносимости; – в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения диабета, включая инсулин, когда они не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

Известная гиперчувствительность к вилдаглиптину или к любому вспомогательному веществу.

Вилдаглиптин имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р450 (CYP) и не является ингибитором или индуктором ферментов CYP 450, то его взаимодействие с другими препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов, маловероятно. Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибуридом Результаты исследований, проведенных с этими пероральными сахароснижающими средствами, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP2C9) Клинические исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции. Комбинация с амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином Исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев были проведены с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В ходе этих исследований после одновременного применения указанных препаратов с вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было. Комбинация с ингибиторами АПФ При одновременном применении с ингибиторами АПФ существует более высокий риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Побочные реакции»). Как и в отношении других пероральных сахароснижающих лекарственных средств, определенные активные вещества, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут уменьшать гипогликемический эффект вилдаглиптина.

Общие сведения: Айглиптин® не является заменителем инсулина для инсулинозависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения пациентов с диабетом типа I или диабетическим кетоацидозом.

Нарушение функции почек: Опыт применения препарата для лечения пациентов с ХПН на гемодиализе ограничен. Поэтому применение препарата Айглиптин® рекомендуется проводить с осторожностью в этих группах пациентов.

Нарушение функции печени: Айглиптин® не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ превышал верхнюю границу нормы более чем в 3 раз.

Контроль уровней ферментов печени: Редко сообщалось о нарушениях функции печени (включая гепатит). В таких случаях у пациентов течение осложнения было преимущественно бессимптомным, без клинических последствий, а показатели печеночных проб (ПФП) после прекращения лечения возвращались к норме. Перед началом лечения препаратом Айглиптин® следует проводить ПФП с целью определения исходных показателей у пациента. Следует проводить мониторинг результатов ПФП во время лечения препаратом в течение первого года лечения с интервалом один раз в три месяца, а также периодически позже. Для пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также дальнейший мониторинг с частым проведением печеночных проб, пока нарушенные уровни не вернутся к норме. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы, то рекомендуется прекратить лечение препаратом Айглиптин®. При возникновении желтухи или других признаков нарушения функции печени следует прекратить применение препарата Айглиптин®. После прекращения лечения и нормализации результатов ПФП лечение вилдаглиптином не следует начинать снова.

Сердечная недостаточность: Клиническое исследование применения вилдаглиптина пациентам с сердечной недостаточностью I–III функциональных классов по классификации NYHA показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением имеющейся застойной сердечной недостаточности. Клинический опыт применения препарата пациентам с сердечной недостаточностью III функционального класса по классификации NYHA все еще ограничен, а результаты недостаточно убедительны. Опыта применения вилдаглиптина в клинических исследованиях пациентам с сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA нет, поэтому применять препарат этим пациентам не рекомендуется.

Нарушения со стороны кожи: В доклинических токсикологических исследованиях сообщалось о случаях поражения кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя в ходе клинических исследований не отмечено увеличения частоты поражений кожи, опыт в отношении кожных осложнений у пациентов с сахарным диабетом ограничен. Кроме того, в постмаркетинговый период при применении препарата сообщалось о случаях буллезного и эксфолиативного поражения кожи. Таким образом, в соответствии со стандартным уходом за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование пузырей или язв.

Панкреатит: Применение вилдаглиптина связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на развитие панкреатита применение вилдаглиптина не следует продолжать. При подтверждении диагноза острого панкреатита применение вилдаглиптина не следует возобновлять. Следует соблюдать осторожность у пациентов с острым панкреатитом в анамнезе.

Гипогликемия: Применение сульфонилмочевины, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, получающие вилдаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Поэтому для снижения риска развития гипогликемии возможно применение более низких доз сульфонилмочевины.

Прочее: В состав препарата Айглиптин®, таблетки, входит лактоза. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Беременность До настоящего времени нет соответствующих исследований применения вилдаглиптина беременным женщинам. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Из-за отсутствия данных Айглип ® не следует применять в период беременности.

Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных выявили проникновение вилдаглиптина в молоко животных. Айглип ® не следует назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность Исследований влияния препарата Айглип ® на фертильность человека не проводили.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Пациенты, которые испытывают головокружение, не должны управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

При применении в качестве монотерапии, в комбинации с метформином, в комбинации с тиазолидиндионом, в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной или в комбинации с инсулином (с метформином или без него) рекомендуемая суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг, которую разделяют на два приёма: 50 мг утром и 50 мг вечером. При применении в составе двойной комбинации с сульфонилмочевиной рекомендуемая доза вилдаглиптина составляет 50 мг один раз в сутки, утром. У данной популяции пациентов вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки был не более эффективен, чем вилдаглиптин в дозе 50 мг один раз в сутки. При применении в комбинации с сульфонилмочевиной с целью снижения риска развития гипогликемии возможно применение низких доз сульфонилмочевины. Превышать дозу препарата 100 мг не рекомендуется. В случае пропуска приёма дозы препарата Айглип ® её следует принять сразу, как только пациент вспомнит об этом. Двойную дозу препарата не следует принимать в один и тот же день. Безопасность и эффективность применения вилдаглиптина в составе тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены. Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени или почек Айглип ® не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ был в 3 раза выше верхней границы нормы. Для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой степени (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозирования препарата Айглип ® . Пациентам с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек или ТХПН рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки. Дозирование для пациентов пожилого возраста Для пациентов в возрасте от 65 лет нет необходимости изменять дозирование. Дозирование для детей Детям и подросткам в возрасте до 18 лет применение препарата Айглип ® не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности. Способ применения Для перорального применения. Айглип ® можно применять независимо от приёма пищи.

Детям и подросткам в возрасте до 18 лет применение препарата Айглип ® не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Информация о передозировке вилдаглиптина ограничена. Симптомы Информация о возможных симптомах передозировки была получена в ходе исследования переносимости повышения дозы с участием здоровых добровольцев, которые получали вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозировании 400 мг наблюдались три случая возникновения мышечной боли, а также несколько случаев легкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развития отеков и временного повышения уровней липазы. При дозировании 600 мг у одного из добровольцев возникли отек ног и рук, значительное повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), сопровождавшееся повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. Трое добровольцев этой группы имели отек обеих ног, что в двух случаях сопровождалось парестезией. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после прекращения применения исследуемого препарата. Лечение В случае передозировки рекомендуется проводить поддерживающую терапию. Вилдаглиптин не выводится при гемодиализе, однако большинство метаболитов гидролиза (LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа.

Краткое описание профиля безопасности

Данные о безопасности были получены в общей сложности от 5451 пациентов, которые получали вилдаглиптин в суточной дозе 100 мг (50 мг два раза в сутки) в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью не менее 12 недель. Из этих пациентов 4622 пациентов получали вилдаглиптин в качестве монотерапии, а 829 пациентов получали плацебо. Большинство побочных реакций в этих исследованиях были легкими по характеру и временными и не требовали прекращения лечения. Не было выявлено связи между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациента, продолжительностью приема препарата или суточной дозой. Сообщалось о гипогликемии у пациентов, которые получали вилдаглиптин одновременно с производными сульфонилмочевины и инсулином. Сообщалось о риске острого панкреатита при применении вилдаглиптина (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, наблюдавшиеся во время двойных слепых исследований у пациентов, которые принимали вилдаглиптин в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии, приведены ниже, для каждого показания по классу системы органов и абсолютной частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (> 10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе, объединенной по частоте, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в виде монотерапии или как дополнительную терапию в контролируемых клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде. Таблица 2 Системно-органный класс – побочная реакция Частота Инфекции и инвазии Назофарингит Очень часто Инфекции верхних дыхательных путей Часто Со стороны обмена веществ Гипогликемия Нечасто Со стороны нервной системы Головокружение Часто Головная боль Часто Тремор Часто Со стороны органов зрения Расплывчатое зрение Часто Желудочно-кишечные нарушения Запор Часто Тошнота Часто Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Часто Диарея Часто Боль в животе, в том числе в верхней части Часто Рвота Часто Метеоризм Нечасто Панкреатит Редко Со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит Неизвестно* Со стороны кожи и подкожных тканей Гипергидроз Часто Зуд Часто Сыпь Часто Дерматит Часто Крапивница Нечасто Эксфолиативные или буллезные поражения кожи, включая буллезный пемфигоид Неизвестно* Кожный васкулит Неизвестно* Со стороны опорно-двигательной и соединительной системы Артралгия Часто Миалгия Часто Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Нечасто Общие нарушения и реакции в месте применения Астения Часто Периферический отек Часто Утомляемость Нечасто Озноб Нечасто Лабораторные показатели Отклонения функциональных печеночных проб от нормы Нечасто Увеличение массы тела Нечасто * На основании постмаркетингового опыта Описание отдельных побочных реакций Печеночная недостаточность Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной дисфункции (в том числе гепатита). Эти случаи были, как правило, бессимптомными, без клинических последствий, а результаты ФПП после прекращения лечения возвращались к норме. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии продолжительностью до 24 недель, частота повышения уровней АЛТ или АСТ в ≥ 3 раз от верхней границы нормы (классифицируется как имеющееся по меньшей мере при двух последовательных измерениях или во время последнего визита во время лечения) для вилдаглиптина в дозе 50 мг один раз в сутки, для вилдаглиптина в дозе 50 мг два раза в сутки и для всех препаратов сравнения составила 0,2 %, 0,3 % и 0,2 % соответственно. Повышения уровней трансаминаз были преимущественно бессимптомными, не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой. Ангионевротический отек Единичные случаи ангионевротического отека, о которых сообщалось в связи с применением вилдаглиптина, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент таких случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применяли в комбинации с ингибитором АПФ. Большинство явлений были легкими по тяжести и проходили на фоне применения вилдаглиптина. Гипогликемия Гипогликемия была нечастой при применении вилдаглиптина (0,4 %) в качестве монотерапии в сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии с активным препаратом сравнения или плацебо (0,2 %). Не сообщалось о тяжелых или серьезных случаях гипогликемии. При применении в качестве дополнения к метформину гипогликемия возникала у 1 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,4 % пациентов, получавших плацебо. После добавления пиоглитазона гипогликемия возникла у 0,6 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. При добавлении сульфонилмочевины гипогликемия возникла у 1,2 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,6 % пациентов, получавших плацебо. После добавления производных сульфонилмочевины и метформина гипогликемия возникла у 5,1 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. У пациентов, принимавших вилдаглиптин в комбинации с инсулином, частота гипогликемии составила 14 % для вилдаглиптина и 16 % для плацебо. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в пачке.

По рецепту

АО «Фармак» производство из продукции in bulk фирм-производителей Блуфарма Индустрия Фармацевтика С.А., Португалия (производство, первичная и вторичная упаковка, контроль серии, выпуск серии), АЕТ Лабораторис Прайвет Лимитед, Индия (производство, первичная и вторичная упаковка, контроль серии, выпуск серии).

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.