Айглімет 50 мг/1000 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЙГЛИМЕТ ® (AIGLIMET)

действующие вещества: вилдаглиптин, метформина гидрохлорид; 1 таблетка 50 мг/850 мг содержит 50 мг вилдаглиптина и 850 мг метформина гидрохлорида; 1 таблетка 50 мг/1000 мг содержит 50 мг вилдаглиптина и 1000 мг метформина гидрохлорида; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон K 25, кросповидон (тип Б), гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат; пленочная оболочка – Opadry ® Yellow 03F520096 (для таблеток 50 мг/850 мг), Opadry ® Yellow 03F520097 (для таблеток 50 мг/1000 мг): гипромеллоза, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), макрогол, тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 50 мг/850 мг: таблетки овальной формы, гладкие с двух сторон, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета размером около 20,7 × 8,8 мм; таблетки 50 мг/1000 мг: таблетки овальной формы, гладкие с двух сторон, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, темно-желтого цвета размером около 21,3 × 10,1 мм.

Противодиабетические препараты. Комбинация пероральных гипогликемизирующих препаратов. Код АТХ A10B D08.

Айглимет® является комбинацией двух антигликемических веществ с различными механизмами действия, которые улучшают контроль глюкозы у пациентов с диабетом II типа: вилдаглиптин, представитель семейства ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Вилдаглиптин, представитель класса веществ, усиливающих работу островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором ДПП-4. Метформин действует, главным образом, путём уменьшения эндогенной продукции глюкозы в печени. Вилдаглиптин Вилдаглиптин действует, главным образом, путём подавления ДПП-4, фермента, который отвечает за деградацию инкретиновых гормонов ГПП-1 (глюкагоноподобного пептида-1) и ГИП (глюкозозависимого инсулинотропного полипептида). Подавление вилдаглиптином активности ДПП-4 приводит к быстрому и полному увеличению эндогенного уровня инкретиновых гормонов ГПП-1 и ГИП после приёма пищи и натощак. Путём увеличения эндогенного уровня этих инкретиновых гормонов вилдаглиптин повышает чувствительность бета-клеток к глюкозе, вследствие чего улучшается глюкозозависимое выделение инсулина. Лечение пациентов с сахарным диабетом II типа вилдаглиптином в дозах от 50 до 100 мг в сутки значительно улучшило маркеры функции бета-клеток, включая HOMA-β (гомеостатическую модель оценки функции бета-клеток), отношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности бета-клеток при многократном проведении теста толерантности к пище. У лиц без диабета (с нормальным уровнем глюкозы) вилдаглиптин не стимулировал секрецию инсулина или снижение уровня глюкозы. Путём повышения уровня эндогенного ГПП-1 вилдаглиптин увеличивает чувствительность альфа-клеток поджелудочной железы к глюкозе, вследствие чего увеличивается секреция глюкозозависимого глюкагона. Усиленное повышение соотношения инсулин/глюкагон во время гипергликемии обуславливает рост уровня инкретинового гормона, что приводит к снижению продукции глюкозы в печени в условиях натощак и после приёма пищи, что приводит к снижению уровня глюкозы. Известный эффект повышенных уровней ГПП-1 с замедлением опорожнения желудка не наблюдается при лечении вилдаглиптином. Метформина гидрохлорид Метформин является пероральным антидиабетическим средством класса бигуанидов, гипогликемический эффект которого основывается, главным образом, на преодолении резистентности к инсулину в печени и мышцах. При наличии инсулина он снижает как базальный, так и постпрандиальный уровень глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина, поэтому не приводит к гипогликемии при монотерапии. Метформин может вызывать снижение глюкозы с помощью трёх механизмов: - Выработка глюкозы в печени в значительной мере отвечает за гипергликемию в состоянии натощак. Метформин снижает выработку глюкозы в печени, активизирующуюся резистентностью к инсулину, путём подавления глюконеогенеза и гликогенолиза, таким образом одновременно противодействует гипергликемическому эффекту глюкагона. С помощью этого механизма метформин снижает гипергликемию натощак. - Нарушенное периферическое поглощение и накопление глюкозы в основном отвечают за постпрандиальную гипергликемию. Метформин повышает чувствительность клеток к инсулину, стимулируя активность инсулиновых рецепторов тирозинкиназы, тем самым способствуя поглощению глюкозы на клеточном уровне. Метформин увеличивает пропускную способность всех клеточных мембранных транспортеров глюкозы (GLUT). Этот эффект метформина особенно заметен при гипергликемии. Внутриклеточный синтез гликогена увеличивается путём стимуляции ключевого фермента – гликогенсинтазы. С помощью этого механизма метформин снижает гипергликемию после приёма пищи. - Метформин снижает абсорбцию глюкозы в пищеварительном тракте, тем самым снижая воздействие глюкозы после приёма пищи. У людей, независимо от влияния на гликемию, метформина гидрохлорид оказывает благоприятное действие на метаболизм липидов. Это было показано для терапевтических доз в контролируемых, среднесрочных или долгосрочных клинических исследованиях: метформина гидрохлорид снижает уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Кроме того, в некоторых исследованиях было показано, что метформин повышает уровень липопротеинов высокой плотности. Метформин также проявляет фибринолитические свойства. Проспективное рандомизированное исследование UKPDS (Британское проспективное исследование сахарного диабета) установило долгосрочные преимущества интенсивного контроля глюкозы в крови при диабете II типа. Анализ результатов у пациентов с избыточной массой тела, получавших метформин после недостаточной эффективности одной только диеты, показал: - значительное снижение абсолютного риска любых связанных с диабетом осложнений в группе метформина (29,8 событий/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой, получавшей только диету (43,3 событий/1000 пациенто-лет), р = 0,0023, по сравнению с комбинированными группами, получавшими сульфонилмочевину и инсулин в качестве монотерапии (40,1 событий/1000 пациенто-лет), р = 0,0034; - значительное снижение абсолютного риска летальных исходов, связанных с диабетом: метформин 7,5 событий/1000 пациенто-лет, только диета 12,7 событий/1000 пациенто-лет, р = 0,017; - значительное снижение абсолютного риска количества летальных случаев: метформин 13,5 событий/1000 пациенто-лет по сравнению с только диетой 20,6 событий/1000 пациенто-лет (р = 0,011) и по сравнению с комбинированными группами, получавшими сульфонилмочевину и инсулин в качестве монотерапии, 18,9 событий/1000 пациенто-лет (р = 0,021); - значительное снижение абсолютного риска развития инфаркта миокарда: метформин 11 событий/1000 пациенто-лет, только диета 18 событий/1000 пациенто-лет (р = 0,01).

Всасывание

Вилдаглиптин с метформином

В исследовании биоэквивалентности препарата вилдаглиптин с метформином, таблетки различных концентраций (50 мг/850 мг и 50 мг/1000 мг), сравнивали с комбинацией отдельных препаратов вилдаглиптина и метформина гидрохлорида в соответствующих дозах. Приём пищи не влиял на объём и степень всасывания вилдаглиптина – действующего вещества препарата вилдаглиптин с метформином. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) и площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) метформина гидрохлорида при приёме препарата вилдаглиптин с метформином в дозе 50 мг/1000 мг вместе с пищей снижались на 26 и 7 % соответственно, а время достижения (T max ) замедлялось (с 2,0 до 4,0 часов). Ниже приводятся фармакокинетические свойства отдельных действующих веществ препарата.

Вилдаглиптин

После перорального приёма натощак вилдаглиптин быстро всасывается. Абсолютная биодоступность составляет 85 %. C max достигается примерно через 1 час. Приём пищи не изменяет общую экспозицию (AUC).

Метформина гидрохлорид

После перорального приёма метформина C max достигается примерно через 2,5 часа. Предполагается, что всасывание осуществляется в основном в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность метформина гидрохлорида (таблеток по 850 мг), принятого натощак, составляет у здоровых добровольцев примерно от 50 до 60 %. Приём перорально однократной дозы 500–2500 мг обусловил менее чем пропорциональное увеличение C max , возможно, вследствие насыщаемого механизма. При обычном дозировании и режиме приёма метформина равновесные концентрации в плазме достигаются в пределах 24–48 часов и обычно составляют менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях C max не превышала 4 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

Приём пищи снижает объём и несколько замедляет всасывание метформина гидрохлорида, о чём свидетельствуют примерно на 40 % меньшая средняя C max , на 25 % меньшая AUC, а также увеличение на 35 мин T max . Клиническое значение такого снижения неизвестно.

Распределение

Вилдаглиптин

Связывание вилдаглиптина с белками плазмы крови низкое (9,3 %), вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой и эритроцитами. Средний объём распределения вилдаглиптина в стационарной фазе после внутривенного введения (V ss ) составляет 71 л , что указывает на внесосудистое распределение.

Метформина гидрохлорид

Связывание метформина с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно в то же время. Эритроциты, вероятно, представляют собой вторичную зону распределения. Средний объём распределения (V d ) составляет 63–276 литров.

Метаболизм

Вилдаглиптин

Метаболизм является основным путём выведения вилдаглиптина у людей (69 % дозы). Основной метаболит LAY151 фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза цианового фрагмента (57 % дозы), за ним следует продукт гидролиза амидного фрагмента (4 % дозы). Вилдаглиптин не метаболизируется ферментами цитохрома P450.

Метформина гидрохлорид

Метформин выводится с мочой в неизменённом виде. У человека метаболиты не определены.

Выведение

Вилдаглиптин

85 % дозы выводится с мочой, 15 % дозы – с калом. После перорального применения 23 % дозы выводится с мочой в виде неизменённого вилдаглиптина. Период полувыведения после перорального применения составляет примерно 3 часа.

Метформина гидрохлорид

Метформин выводится из организма с мочой без изменений. Почечный клиренс составляет > 400 мл/мин, то есть примерно в 3,5 раза больше, чем клиренс креатинина. Соответственно, препарат выводится главным образом путём активной канальцевой секреции. После перорального приёма конечный период полувыведения составляет примерно 6,5 часа. При измерениях в цельной крови период полувыведения составляет примерно 17,6 часа. У пациентов с нормальной функцией почек метформин не накапливается в организме при стандартных дозах (1500 – 2000 мг).

Линейность/нелинейность

Вилдаглиптин

C max для вилдаглиптина и AUC увеличивались почти пропорционально дозированию во всём диапазоне терапевтических доз.

Пол

Не наблюдали каких-либо различий в фармакокинетических параметрах вилдаглиптина у здоровых добровольцев мужского и женского пола.

Возраст

Концентрация в плазме крови повышена у пациентов в возрасте от 70 лет, однако эти изменения не считаются клинически значимыми.

Печёночная недостаточность

Воздействие вилдаглиптина (100 мг) не повышалось после однократной дозы 100 мг у пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью воздействие было увеличено на 22 % (68 % верхней границы ДИ).

Почечная недостаточность

В ходе исследования фармакокинетики AUC вилдаглиптина увеличивалась в среднем в 1,4; 1,7 и 2 раза у пациентов с лёгкой (клиренс креатинина [CrCl] 50 – <80 мл/мин), умеренной (CrCl 30 – <50 мл/мин) и тяжёлой (CrCl <30 мл/мин) почечной недостаточностью соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1,6; 3,2 и 7,3 раза, а метаболита BQS867 – в 1,4; 2,7 и 7,3 раза у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой, средней и тяжёлой степени соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН) указывают на то, что показатели этой группы схожи с таковыми у пациентов с нарушениями функции почек тяжёлой степени. AUC LAY151 у пациентов с ХПН была в 6,8 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (через 4 часа после однократного приёма составляет 3 % при длительности процедуры более 3‑4 часов).

Влияние метформина: у пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, что приводит к удлинению периода полувыведения и риску накопления.

Этнические группы

Ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии влияния этнической принадлежности на фармакокинетику вилдаглиптина.

Клинические характеристики.

Айглимет® показан для лечения пациентов с сахарным диабетом II типа (в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии): - у взрослых пациентов, у которых должный уровень глюкозы не контролируется монотерапией метформином; - у взрослых пациентов, которые уже получают комбинацию вилдаглиптина и метформина в виде отдельных препаратов; - в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета, включая инсулин, если они не обеспечивают должный контроль уровня глюкозы (см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

- Повышенная чувствительность к вилдаглиптину или метформина гидрохлориду, или к любым другим компонентам лекарственного средства; - любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактатацидоз, диабетический кетоацидоз); - диабетическая прекома; - почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Особенности применения»); - острые состояния, которые могут изменять функцию почек, такие как дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ (см. раздел «Особенности применения»); - острые или хронические заболевания, которые могут привести к тканевой гипоксии, такие как сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; - нарушение функции печени (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения» и «Побочные реакции»); - острая алкогольная интоксикация, алкоголизм; - период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Официальные исследования лекарственного взаимодействия препарата вилдаглиптин с метформином не проводились. Ниже приведены сведения о взаимодействии действующих веществ, вилдаглиптина и метформина, отдельно. Вилдаглиптин Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов цитохрома P (CYP) 450 и не ингибирует и не индуцирует ферменты системы CYP 450, маловероятно, чтобы вилдаглиптин при одновременном применении взаимодействовал с субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов. Результаты клинических исследований, проведённых с пероральными антидиабетическими препаратами пиоглитазоном, метформином и глибуридом в комбинации с вилдаглиптином, не выявили клинически значимых фармакокинетических взаимодействий в целевой популяции. Исследования лекарственного взаимодействия с дигоксином (субстрат Р-гликопротеина) и варфарином (субстрат CYP2C9) с участием здоровых добровольцев не выявили клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении с вилдаглиптином. Исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев проводились с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В этих исследованиях не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий после совместного применения с вилдаглиптином. Однако это не было установлено в целевой популяции. Комбинация с ингибиторами АПФ У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, может повышаться риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Побочные реакции»). Как и в случае с другими пероральными антидиабетическими лекарственными средствами, гипогликемический эффект вилдаглиптина может быть снижен определёнными активными веществами, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты щитовидной железы и симпатомиметики. Метформина гидрохлорид Нерекомендуемые комбинации Алкоголь. При острой алкогольной интоксикации у пациентов, принимающих метформин, существует повышенный риск развития лактоацидоза, особенно после голодания или при недостаточном питании или нарушении функции печени. Йодсодержащие контрастные вещества. Приём метформина необходимо прекратить до или во время процедуры визуализации и не возобновлять его приём не менее чем через 48 часов после неё, при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Комбинации, требующие осторожности при применении Некоторые лекарственные средства могут негативно влиять на функцию почек, что может увеличить риск развития лактоацидоза, например НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. При применении таких препаратов с метформином необходим тщательный контроль функции почек. Глюкокортикоиды, бета-2-агонисты и диуретики обладают внутренней гипергликемической активностью. Пациента следует информировать о необходимости более частого контроля уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости может потребоваться коррекция дозы лекарственного средства во время сопутствующей терапии и при её прекращении. Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. Если необходимо, дозирование антигипергликемического лекарственного средства следует корректировать при совместной терапии с другими лекарственными средствами. Одновременное применение лекарственных средств, влияющих на общие почечные канальцевые транспортные системы, участвующие в почечной элиминации метформина (например, ингибиторы органического катионного транспортера-2 [OCT2] / ингибиторы многокомпонентной экскреции лекарственных средств и токсинов [MATE], такие как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может повысить системную экспозицию метформина. Особенности применения. Общие Айглимет® не заменяет инсулин для инсулинзависимых пациентов. Препарат не следует применять у пациентов с диабетом I типа. Лактоацидоз Лактоацидоз – крайне редкое, однако серьёзное метаболическое осложнение, чаще всего возникает при нарушении функции почек, кардиореспираторных заболеваниях или сепсисе. Накопление метформина происходит при острых нарушениях функции почек и повышает риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (сильная диарея или рвота, лихорадка или уменьшение потребления жидкости) следует временно прекратить применение метформина и обратиться к врачу. Лекарственные средства, которые могут вызвать острые нарушения функции почек (такие как гипотензивные средства, диуретики и НПВП), следует назначать с осторожностью пациентам, получающим метформин. Другие факторы риска лактоацидоза – чрезмерное употребление алкоголя, печёночная недостаточность, неадекватно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут вызывать лактоацидоз (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе, мышечными судорогами, астенией, гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. При развитии симптомов лактоацидоза пациент должен прекратить приём метформина и немедленно обратиться за медицинской помощью. Лабораторная диагностика – снижение рН крови (<7,35), повышенный уровень лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л) и увеличенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват. Введение йодированных контрастных средств Внутрисосудистое введение йодированных контрастных веществ может привести к контраст-индуцированной нефропатии, что вызывает накопление метформина и повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Приём метформина следует прекратить до или во время процедуры визуализации и не возобновлять его не менее чем через 48 часов после неё при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек СКФ следует оценивать перед началом лечения и регулярно после него (см. раздел «Способ применения и дозы»). Метформин противопоказан пациентам со СКФ < 30 мл/мин и его следует временно отменить при наличии состояния, изменяющего функцию почек (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующие лекарственные средства, которые могут влиять на функцию почек, приводить к значительным изменениям гемодинамики или подавлять почечный транспорт и увеличивать системную экспозицию метформина, следует применять с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушение функции печени Вилдаглиптин не следует применять для лечения пациентов с нарушениями функции печени, включая пациентов, у которых уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) до начала лечения превышает верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 3 раз (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Контроль уровня печеночных ферментов При применении вилдаглиптина были зарегистрированы редкие случаи нарушения функции печени (включая гепатит). В этих случаях у пациентов обычно не наблюдались симптомы и клинические осложнения, а функциональные печёночные пробы (ФПП) возвращались к нормальному уровню после прекращения лечения. До начала лечения препаратом Айглимет® следует проводить ФПП для определения их исходного уровня у пациентов. Контроль ФПП необходимо проводить каждые 3 месяца во время лечения в течение первого года лечения, а также периодически после этого. Пациенты, у которых наблюдается повышение уровня трансаминаз, нуждаются в повторной оценке функции печени для подтверждения изменения показателей, после чего следует часто проводить ФПП, пока изменённые показатели не вернутся к нормальному уровню. Если сохраняется превышение ВГН показателей АСТ и АЛТ более чем в 3 раз, рекомендуется отменить лечение препаратом Айглимет®. Пациентам, у которых развивается желтуха или другие признаки, указывающие на нарушение функции печени, необходимо прекратить лечение препаратом Айглимет®. После прекращения лечения препаратом Айглимет® и нормализации ФПП повторное лечение этим препаратом начинать не следует. Нарушения со стороны кожи В доклинических токсикологических исследованиях вилдаглиптина сообщалось о поражениях кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях животных. Хотя в процессе клинических исследований не было отмечено увеличения частоты поражений кожи, опыт по осложнениям со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом был ограничен. Кроме того, имели место пострегистрационные сообщения о буллёзных и эксфолиативных поражениях кожи. Таким образом, при проведении регулярного ухода за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется контроль за нарушениями со стороны кожи, такими как образование пузырей или язв. Панкреатит При проведении пострегистрационного наблюдения имели место нежелательные реакции в виде острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерном симптоме острого панкреатита – стойкой, сильной боли в животе. После прекращения лечения вилдаглиптином происходило прекращение проявлений панкреатита. При подозрении на панкреатит следует прекратить приём вилдаглиптина и других потенциально опасных с этой точки зрения препаратов. Гипогликемия Известно, что производные сульфонилмочевины вызывают гипогликемию. Пациенты, получающие Айглимет® в сочетании с сульфонилмочевиной, подвергаются риску возникновения гипогликемии. Для снижения риска развития гипогликемии целесообразно применение наименьших доз сульфонилмочевины. Хирургические вмешательства Поскольку Айглимет® содержит метформин, лечение этим препаратом следует прекратить за 48 часов до плановой хирургической операции с общей, спинальной или эпидуральной анестезией и не возобновлять ранее чем через 48 часов после неё (при условии нормальной функции почек и перорального приёма пищи).

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность при применении высоких доз вилдаглиптина. В отношении метформина исследования на животных не показали репродуктивной токсичности. Исследования на животных, проведённые с применением вилдаглиптина и метформина, не выявили признаков тератогенности, но были зафиксированы фетотоксические эффекты при дозах, токсичных для беременных самок. Потенциальный риск для людей неизвестен. Лекарственный препарат Айглимет® не следует применять во время беременности.

Период грудного вскармливания

Исследования на животных показали выделение метформина и вилдаглиптина в молоко. Неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин в грудное молоко человека, но известно, что метформин выделяется в грудное молоко человека в небольшом количестве. Учитывая связанный с метформином потенциальный риск неонатальной гипогликемии и отсутствие данных о воздействии вилдаглиптина, лекарственный препарат Айглимет® не следует применять женщинам в период грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования влияния препарата Айглимет® на фертильность человека не проводились.

Не проводились исследования влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Поэтому больные, у которых может возникнуть головокружение, должны избегать деятельности, связанной с управлением автотранспортом или работой с механизмами. Способ применения и дозы. Дозирование антигипергликемического лечения для контроля диабета II типа следует выбирать индивидуально на основе текущего режима терапии, эффективности и переносимости. При применении препарата Айглимет ® не следует превышать максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг). Способ применения Для перорального применения. Рекомендованная начальная доза препарата Айглимет ® должна определяться на основе текущего режима применения вилдаглиптина и/или метформина. Приём препарата Айглимет ® одновременно с пищей или сразу после приёма пищи может снизить желудочно-кишечные расстройства, связанные с применением метформина. Лечение препаратом Айглимет ® можно начать с приёма таблеток 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг 2 раза в сутки (одна таблетка утром и одна таблетка вечером). Для пациентов, состояние которых не контролируется должным образом при применении монотерапии метформина гидрохлоридом в максимально переносимых пациентами дозах. Начальная доза препарата Айглимет ® должна состоять из вилдаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза – 100 мг) и метформина в дозе, которую пациент уже принимает. Для пациентов, переходящих с одновременного приёма вилдаглиптина и метформина как отдельных препаратов. Начальная доза препарата Айглимет ® должна соответствовать дозам вилдаглиптина и метформина, которые применялись до этого. Для пациентов, состояние которых не контролируется должным образом при применении метформина и препаратов сульфонилмочевины. Исходя из текущей дозы метформина, Айглимет ® следует принимать в дозе 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг 2 раза в сутки. При применении в комбинации с сульфонилмочевиной следует рассмотреть необходимость применения меньшей дозы сульфонилмочевины, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии. Применение в комбинации с инсулином и максимально переносимыми пациентами дозами метформина. Рекомендованная доза лекарственного средства Айглимет ® должна состоять из вилдаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза – 100 мг) и метформина в дозе, которую пациент уже принимает. Безопасность и эффективность применения вилдаглиптина и метформина как тройной пероральной терапии в сочетании с тиазолидиндионами не установлены. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Поскольку метформин выводится почками, а пациенты пожилого возраста имеют тенденцию к снижению функции почек, во время приёма препарата Айглимет ® им требуется регулярный контроль функции почек. Нарушение функции почек СКФ следует оценивать перед началом лечения препаратами, содержащими метформин, и по меньшей мере ежегодно после этого. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у людей пожилого возраста функцию почек следует оценивать чаще, например каждые 3-6 месяцев. Максимальную суточную дозу метформина желательно разделить на 2-3 суточные дозы. Перед началом применения препаратов, содержащих метформин, у пациентов с СКФ <60 мл мл/мин следует оценить наличие факторов, которые могут увеличить риск лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»), следует пересмотреть, прежде чем рассматривать возможность применения метформина у пациентов. Если нет нужной дозировки препарата Айглимет ® , вместо фиксированной комбинации следует применять отдельные монопрепараты. СКФ мл/мин Метформин Вилдаглиптин 60-89 Максимальная суточная доза составляет 3000 мг. Уменьшение дозы можно рассматривать при снижении функции почек. Отсутствует необходимость коррекции дозы. 45-59 Максимальная суточная доза составляет 2000 мг. Начальная доза составляет максимум половину максимальной дозы. Максимальная суточная доза - 50 мг. 30-44 Максимальная суточная доза составляет 1000 мг. Начальная доза составляет максимум половину максимальной дозы. <30 Метформин противопоказан. Нарушение функции печени Лекарственное средство Айглимет ® не следует применять для лечения пациентов с нарушениями функции печени, включая пациентов, у которых уровень АЛТ или АСТ до начала лечения превышает ВГН более чем в 3 раза.

Айглимет® не рекомендуется применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Безопасность и эффективность применения препарата для детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

О случаях передозировки препарата не сообщалось. Вилдаглиптин Информация о передозировке вилдаглиптина ограничена. Симптомы. При применении препарата в дозе 400 мг было зарегистрировано три случая боли в мышцах и отдельные случаи легкой и транзиторной парестезии, лихорадки, отеков и транзиторного повышения уровня липазы. При дозе 600 мг у одного пациента зафиксирован отек стоп и кистей, значительное повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), которое сопровождалось увеличением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. У трех других пациентов этой же дозовой группы был отек обеих стоп, что сопровождалось в двух случаях парестезией. После прекращения применения исследуемого препарата все симптомы и изменения в лабораторных показателях прошли. Лечение. В случае передозировки препарат следует отменить, а пациенту следует обеспечить симптоматическое и поддерживающее лечение. Вилдаглиптин не подвергается диализу, но основной гидролизный метаболит вилдаглиптина может быть выведен с помощью гемодиализа. Метформин Симптомы. Значительная передозировка метформина (или имеющийся риск лактоацидоза) может привести к лактоацидозу, который требует неотложной медицинской помощи и лечения в медицинском учреждении. Лечение. Наиболее эффективной мерой для выведения метформина из организма является гемодиализ. Однако вилдаглиптин не выводится путем гемодиализа, в отличие от его основного метаболита гидролиза (LAY 151). Рекомендована поддерживающая терапия.

Резюме профиля безопасности Данные по безопасности были получены в общей сложности от 6 197 пациентов, применявших вилдаглиптин/метформин в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. Из этих пациентов 3 698 пациентов получали вилдаглиптин/метформин и 2 499 пациентов получали плацебо/метформин. Терапевтических клинических исследований вилдаглиптина / метформина гидрохлорида не проводилось. Однако была продемонстрирована биоэквивалентность комбинации вилдаглиптина / метформина гидрохлорида и одновременно применяемых отдельных препаратов вилдаглиптина и метформина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Большинство побочных реакций были легкими и транзиторными и не требовали прекращения лечения. Не было выявлено связи между побочными реакциями и возрастом, этнической принадлежностью, экспозицией или суточной дозой. Применение вилдаглиптина ассоциируется с риском развития панкреатита. Сообщалось о молочнокислом ацидозе после применения метформина, особенно у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Перечень побочных реакций Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в виде монотерапии и дополнительной терапии в ходе двойных слепых исследований, перечислены ниже по классам систем органов и абсолютной частоте. При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10,000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не поддается оценке по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Инфекции и инвазии Часто: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит. Нарушения со стороны метаболизма и обмена веществ Нечасто: гипогликемия, потеря аппетита. Очень редко *: снижение всасывания витамина B12 и молочнокислый ацидоз. Со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль, тремор. Нечасто: металлический привкус. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: рвота, диарея, тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, метеоризм, запор, боль в животе, включая верхнюю часть. Нечасто: панкреатит. Гепатобилиарные нарушения Нечасто: гепатит. Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки Часто: гипергидроз, зуд, сыпь, дерматит. Нечасто: эритема, крапивница. Частота неизвестна †: эксфолиативные и буллезные поражения кожи, в том числе буллезный пемфигоид, кожный васкулит. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Часто: артралгия. Нечасто: миалгия. Нарушения общего характера Часто: астения. Нечасто: утомляемость, озноб, периферические отеки. Лабораторные исследования Нечасто: отклонения от нормы показателей функции печени. * Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших метформин в виде монотерапии, и не наблюдавшиеся у пациентов, получавших комбинацию вилдаглиптин+метформин в фиксированной дозе. За дополнительной информацией следует обращаться к краткой характеристике лекарственного средства метформина. † На основе постмаркетингового опыта. Описание отдельных побочных реакций Вилдаглиптин Печеночная недостаточность Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени (включая гепатит) при применении вилдаглиптина. В этих случаях нарушения, как правило, протекали бессимптомно, без клинических последствий, а функция печени возвращалась к норме после прекращения лечения. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии продолжительностью до 24 недель, частота повышения уровня АЛТ или АСТ ≥ 3 × ВГН (по меньшей мере при 2 последовательных измерениях или во время последнего визита на лечение) составила 0,2 %, 0,3 % и 0,2 % при применении вилдаглиптина 50 мг один раз в сутки, вилдаглиптина 50 мг дважды в сутки и всех сравнительных препаратов соответственно. Эти повышения уровня трансаминаз, как правило, были бессимптомными, не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой. Ангионевротический отек Сообщалось о редких случаях ангионевротического отека при применении вилдаглиптина — частота была такой же, как в группе контроля. Большая частота случаев ангионевротического отека наблюдалась при применении вилдаглиптина в комбинации с ингибитором АПФ. В основном явления были легкой степени тяжести и проходили при продолжении лечения вилдаглиптином. Гипогликемия Гипогликемия была нечастым явлением при применении вилдаглиптина (0,4 %) в виде монотерапии в сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии с активным компаратором или плацебо (0,2 %). О тяжелых или серьезных случаях гипогликемии не сообщалось. При применении вилдаглиптина в качестве дополнения к метформину гипогликемия возникала у 1 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,4 % пациентов, получавших плацебо. При добавлении пиоглитазона гипогликемия возникала у 0,6 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. При добавлении сульфонилмочевины гипогликемия возникала у 1,2 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,6 % пациентов, получавших плацебо. При добавлении сульфонилмочевины и метформина гипогликемия возникала у 5,1 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. У пациентов, принимавших вилдаглиптин в комбинации с инсулином, частота возникновения гипогликемии составила 14 % в группе вилдаглиптина и 16 % в группе плацебо. Метформин Снижение абсорбции витамина B12 Снижение абсорбции витамина B12 со снижением его уровня в сыворотке крови наблюдалось очень редко у пациентов, получавших метформин в течение длительного периода. Рассмотрение такой этиологии рекомендуется, если у пациента наблюдается мегалобластная анемия. Функция печени Сообщалось об отдельных случаях отклонений в показателях функции печени или исчезновении гепатита после отмены метформина. Желудочно-кишечные расстройства Желудочно-кишечные побочные реакции возникают чаще всего в начале терапии и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для их предупреждения рекомендуется разделить суточную дозу метформина на два приема во время или после еды. Медленное повышение дозы также может улучшить переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https //aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Данное лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в упаковке.

По рецепту

АО «Фармак», Украина (первичная и вторичная упаковка, маркировка, выпуск серии из продукции in bulk фирмы-производителя Оман Фармасьютикал Продактс Ко. ЛЛС, Оман).

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.