Агнесті 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АГНЕСТИ ® (AGNESTI)

действующее вещество: агомелатин; 1 таблетка содержит сокристалл агомелатина и лимонной кислоты – 44,739 мг (в пересчете на агомелатин – 25 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная, маннитол (E 421), повидон 30, кремния диоксид коллоидный безводный, кроповидон (тип А), натрия стеарилфумарат, магния стеарат, кислота стеариновая 50, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2910/5, полиэтиленгликоль (макрогол) 6000, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Психоаналептики. Другие антидепрессанты. Код ATX N06A X22.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Агомелатин – мелатонинергический агонист MT1- и MT2-рецепторов и антагонист 5-HT2c-рецепторов. Исследования, в рамках которых изучали связывание агомелатина с рецепторами, продемонстрировали, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α- и β-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам. В экспериментальных исследованиях на животных с нарушениями циркадных ритмов было продемонстрировано, что агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы. Агомелатин увеличивает высвобождение дофамина и норадреналина, особенно в фронтальных отделах коры головного мозга, и не влияет на экстрацеллюлярный уровень серотонина.

Фармакодинамические эффекты

В экспериментальных исследованиях на животных агомелатин продемонстрировал антидепрессивный эффект на валидированных моделях депрессии (тест безысходности, отчаяния, хронического легкого стресса), а также на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов и моделях, связанных со стрессом и тревожностью. У человека агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы, восстанавливает фазность сна, вызывает снижение температуры тела и способствует секреции мелатонина.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность агомелатина при лечении больших депрессивных эпизодов изучались в клинической программе с участием 7900 пациентов. В шести краткосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях по оценке эффективности агомелатина при лечении больших депрессивных эпизодов у взрослых пациентов агомелатин в дозах 25–50 мг в конце терапии (в течение 6–8 недель) продемонстрировал статистически достоверную эффективность по сравнению с плацебо. По результатам оценивания по шкале HAMD‑17 (шкала Гамильтона для оценки депрессии) отмечались изменения значения показателя первичной конечной точки по сравнению с исходным уровнем. Эффективность агомелатина была также продемонстрирована у пациентов с более тяжелой депрессией (исходный общий балл по шкале HAMD ≥ 25) по результатам всех положительных плацебо-контролируемых исследований. Показатели ответа на лечение при применении агомелатина были статистически достоверно выше по сравнению с плацебо. В шести из семи исследований по изучению эффективности агомелатина в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией была продемонстрирована более высокая (2 исследования) или не ниже (4 исследования) эффективность агомелатина по сравнению с терапией селективными ингибиторами обратного захвата серотонина / ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗС/ИОЗСН) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивали по шкале HAMD-17 или как первичную или вторичную конечные точки.

Длительную антидепрессивную эффективность агомелатина продемонстрировало исследование по изучению предотвращения возникновения рецидивов. По результатам воздействия на первичную конечную точку – предотвращение возникновения рецидивов депрессии, измеряемое временем до возникновения рецидива, агомелатин в дозе 25–50 мг в сутки показал статистически достоверное преимущество по сравнению с плацебо (р = 0,0001). Частота возникновения рецидивов в течение 6 месяцев двойного слепого наблюдения составила 22 % и 47 % в группах агомелатина и плацебо соответственно. Препарат не влияет на дневную бдительность и память здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией лечение агомелатином в дозе 25 мг удлиняло фазу медленноволнового сна без влияния на фазу или латентный период быстрого сна. Агомелатин в дозе 25 мг также сокращает промежуток времени до начала сна (облегчает засыпание) и достижения состояния с минимальной частотой сердечных сокращений. По оценке пациентов, с первой недели лечения значительно улучшились засыпание и качество сна без нарушения дневной активности. Объединенный анализ исследований по оценочной шкале ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) продемонстрировал, что применение агомелатина не ассоциировалось с сексуальной дисфункцией. У здоровых добровольцев агомелатин сохранял половую функцию по сравнению с пароксетином. В клинических исследованиях агомелатин не влиял на частоту сердечных сокращений и артериальное давление. В исследовании по оценке симптомов отмены с помощью анкеты DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) у пациентов с депрессией в стадии ремиссии агомелатин не вызывал синдрома отмены после внезапного прекращения терапии. Агомелатин не вызывает зависимость, что было определено в исследованиях с участием здоровых добровольцев по результатам тестов с использованием специальной визуально-аналоговой шкалы или анкеты ARCI (Addiction Research Center Inventory) из 49 вопросов.

Плацебо-контролируемое исследование агомелатина в дозе 25–50 мг в сутки продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста с депрессией (≥ 65 лет, N = 222, 151 из которых применяли агомелатин) продемонстрировало статистически достоверную разницу в 2,67 балла по общей шкале HAMD (первичная конечная точка). Уровень показателя «ответ на лечение» был положительным для агомелатина. В группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет (N = 69, 48 из которых применяли агомелатин) не было получено достоверных результатов по улучшению состояния. Переносимость агомелатина у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов более молодого возраста была сходной.

Было проведено специальное контролируемое исследование продолжительностью 3 недели с участием пациентов с большими депрессивными расстройствами, которые не достигли значительного улучшения при применении пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (ИОЗСН). При переводе этих пациентов на лечение агомелатином, независимо от того, прекращение предыдущей терапии происходило резко или постепенно, возникали симптомы отмены. Эти симптомы могут ошибочно расцениваться как недостаточность раннего эффекта агомелатина. Процент пациентов с наличием хотя бы одного симптома отмены в течение 1 недели после прекращения применения антидепрессантов группы СИОЗС/ИОЗСН был меньшим в группе пациентов длительного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 2 недель), чем в группе пациентов краткосрочного уменьшения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 1 недели) и группе пациентов резкой смены лечения (резкое прекращение приема): 56,1 %, 62,6 % и 79,8 % соответственно.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

Агомелатин быстро и хорошо (≥ 80 %) всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность является низкой (< 5 % при пероральном применении в терапевтической дозе), индивидуальная вариабельность значительна. Биодоступность у женщин выше по сравнению с мужчинами. Биодоступность повышается при применении пероральных контрацептивов и уменьшается у курильщиков. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. При применении в терапевтических дозах концентрация агомелатина увеличивается пропорционально увеличению дозы. При применении в более высоких дозах возникает эффект насыщения первой дозой. Прием пищи (обычной или с высоким содержанием жиров) не влияет на биодоступность или на уровень всасывания. Вариабельность увеличивается при приеме пищи с высоким содержанием жиров.

Распределение

Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 35 л, связывание с белками плазмы крови составляет 95 % независимо от концентрации и не изменяется с возрастом и у пациентов с нарушением функции почек, но концентрация свободной фракции увеличивается вдвое у пациентов с нарушением функции печени.

Биотрансформация

После применения агомелатин быстро метаболизируется, преимущественно печеночными ферментами CYP1A2, изоферменты CYP2C9 и CYP2C19 тоже участвуют в метаболизме, но их вклад незначителен. Основные метаболиты, гидроксилированный и деметилированный агомелатин, являются неактивными и быстро конъюгируются и выводятся с мочой.

Выведение

Выведение из организма быстрое, период полувыведения из плазмы крови составляет в среднем 1–2 часа. Клиренс высокий (приблизительно 1,1 мл/мин) и преимущественно метаболический. Выводится преимущественно с мочой (80 %) в виде метаболитов, в то время как количество выведенного с мочой действующего вещества в неизмененном виде незначительно. Фармакокинетика не меняется после многократного применения.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось (n = 8, однократная доза 25 мг), однако пациентам с нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени препарат Агнести® следует назначать с осторожностью из-за ограниченного количества клинических данных по применению агомелатина в этой группе пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

Специальное исследование с участием пациентов с циррозом печени, хроническим нарушением функции печени легкой или умеренной степени (типа А и B по классификации Чайлд–Пью) продемонстрировало увеличение (в 70 и 140 раз соответственно) концентрации агомелатина, который применяли в дозе 25 мг, по сравнению с таковой у добровольцев с соответствующими параметрами (возраст, масса тела и наличие/отсутствие привычки курить) без нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетическое исследование с участием пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) показало, что при применении препарата в дозе 25 мг средние значения показателей AUC и Cmax были примерно в 4 и 13 раз выше у пациентов в возрасте ≥ 75 лет по сравнению с таковыми у пациентов в возрасте < 75 лет. Оценить фармакокинетику агомелатина при применении в дозе 50 мг в данной популяции невозможно из-за недостаточного количества данных. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Этнические группы

Данные об особенностях фармакокинетики агомелатина в зависимости от расовой принадлежности отсутствуют.

Клинические характеристики

Показания

Лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых.

Противопоказания

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата. · Нарушение функции печени (цирроз печени или активная фаза заболевания печени) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раз от верхней границы показателей нормы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). · Применение в комбинации с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Возможные виды взаимодействия агомелатина

Агомелатин метаболизируется преимущественно цитохромами P450 1A2 (CYP1A2) (90 %) и CYP2C9/19 (10 %). Лекарственные средства, взаимодействующие с этими изоферментами, могут снижать или повышать биодоступность агомелатина. Флувоксамин, сильнодействующий ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9, значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному (в диапазоне 12–412) увеличению концентрации агомелатина. Таким образом, одновременное применение препарата Агнести® с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано. Комбинация агомелатина с эстрогенами (умеренные ингибиторы CYP1A2) приводит к повышению концентрации агомелатина в несколько раз. Несмотря на то, что при одновременном применении агомелатина с эстрогенами у 800 пациентов не было выявлено каких-либо опасных симптомов, назначать агомелатин с другими умеренными ингибиторами CYP1A2 (пропранолол, еноксацин) следует с осторожностью до получения большего опыта применения вышеуказанной комбинации (см. раздел «Особенности применения»). Рифампицин, индуктор всех трех цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может уменьшать биодоступность агомелатина. Курение стимулирует индукцию CYP1A2 и уменьшает биодоступность агомелатина, особенно у закоренелых курильщиков (≥ 15 сигарет/сутки) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способность агомелатина влиять на другие лекарственные средства

In vivo агомелатин не активирует изоферменты системы CYP450. Агомелатин не ингибирует ни CYP1A2 in vivo, ни другие ферменты CYP450 in vitro. Как следствие, он не влияет на концентрацию лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP450.

Другие лекарственные средства

В клинических исследованиях I фазы в целевой группе пациентов не было получено данных о фармакокинетическом и фармакодинамическом взаимодействии с лекарственными средствами, которые можно одновременно назначать с агомелатином: бензодиазепины, литий, пароксетин, флуконазол и теофиллин.

Алкоголь

Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения препаратом Агнести®.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Опыт применения агомелатина одновременно с ЭСТ отсутствует. Исследования на животных не выявили свойств агомелатина повышать судорожную готовность. Таким образом, маловероятно, что ЭСТ в комбинации с препаратом Агнести® может привести к какому-либо клинически значимому осложнению.

Особенности применения

Мониторинг функции печени

При применении агомелатина в пострегистрационный период сообщалось о возникновении у пациентов нарушений функции печени, включая печеночную недостаточность (сообщали о единичных случаях с летальными исходами или случаях, когда требовалась трансплантация печени, у пациентов с факторами риска нарушения функции печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы, гепатит и желтуху (см. раздел «Побочные реакции»). Чаще всего нарушения возникали в течение первых месяцев лечения. Повреждение печени носит преимущественно гепатоцеллюлярный характер, а уровень сывороточных трансаминаз возвращается к норме при прекращении применения агомелатина. Агнести® следует назначать с осторожностью и тщательно наблюдать за всеми пациентами в течение периода лечения, особенно при наличии факторов риска нарушения функции печени или при одновременном применении лекарственных средств, которые могут вызвать возникновение нарушений функции печени.

До начала лечения

Пациентам с такими факторами риска нарушения функции печени, как ожирение / избыточная масса тела / неалкогольный жировой гепатоз печени, сахарный диабет, нарушения, связанные с употреблением алкоголя, и/или злоупотребление алкоголем, или пациентам, которые применяют сопутствующие лекарственные средства, которые могут вызвать возникновение нарушений функции печени, лечение препаратом Агнести® следует назначать только после тщательной оценки пользы и риска от применения. До начала лечения у всех пациентов необходимо делать печеночные пробы. Не следует начинать терапию пациентам с исходным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ), превышающим верхнюю границу нормы в 3 раз (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз до начала лечения (при условии повышения уровня трансаминаз не более чем в 3 раз от верхней границы нормы) препарат Агнести® следует применять с осторожностью.

Частота проведения печеночных проб

• примерно через 3 недели;
• примерно через 6 недель (в конце острой фазы);
• примерно через 12 недель и 24 недели (в конце фазы поддерживающей терапии);
• и далее при наличии клинических показаний.

Любой пациент, у которого развилось и было выявлено повышение уровня трансаминаз в плазме крови, должен пройти повторный тест на определение функции печени в течение 48 часов.

В течение периода лечения

Применение препарата Агнести® следует немедленно прекратить, если: · у пациента развились симптомы потенциального нарушения функции печени (такие как темная моча, светлый цвет кала, пожелтение кожи/глаз, боль в верхней правой части живота, новые случаи возникновения длительной усталости неясной этиологии); · уровень сывороточных трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 3 раз.

После прекращения приема препарата Агнести® необходимо повторить печеночные тесты, пока показатели сывороточных трансаминаз не нормализуются.

Люди в возрасте от 75 лет

Эффекта от применения агомелатина пациентам в возрасте ≥ 75 лет доказано не было, поэтому пациентам этой возрастной группы не следует применять агомелатин (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Агнести® не следует применять для лечения больших депрессивных эпизодов у пациентов пожилого возраста с деменцией, поскольку безопасность и эффективность агомелатина в этой группе пациентов не были установлены.

Биполярное расстройство / мания / гипомания

Агнести® следует применять с осторожностью для лечения пациентов с наличием в анамнезе биполярного расстройства, мании или гипомании. Лекарственное средство необходимо отменить в случае возникновения у пациента маниакальных симптомов (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид / суицидальные мысли

Депрессия сопровождается повышением риска возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (суицидальные проявления). Этот риск сохраняется до достижения клинически значимой ремиссии. Поскольку состояние пациента может не улучшиться в первые несколько или более недель лечения, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентом до улучшения состояния. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях улучшения состояния. Пациенты с наличием в анамнезе суицидальных проявлений, а также пациенты, у которых отмечается высокий уровень суицидального мышления перед началом лечения, имеют повышенный риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток, и им следует находиться под тщательным наблюдением во время лечения.

Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо в группе пациентов в возрасте до 25 лет. Во время лечения, особенно на ранних этапах и после изменения дозирования, необходимо осуществлять тщательный надзор за пациентами, в том числе теми, которые относятся к группе высокого риска. Пациентов (и лиц, которые заботятся о них) следует предупредить о необходимости отслеживать любые признаки клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или мыслей и необычные изменения в поведении, а также незамедлительно обращаться к врачу при наличии этих симптомов.

Применение в комбинации с ингибиторами CYP1А2 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Агнести® следует с осторожностью назначать в комбинации с умеренными ингибиторами CYP1А2 (пропранолол, еноксацин), что может привести к повышению концентрации агомелатина.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Желательно избегать применения препарата Агнести® в период беременности. Данные о применении агомелатина беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили прямых или непрямых вредных эффектов агомелатина на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли агомелатин/метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные при проведении исследований на животных, продемонстрировали, что агомелатин/метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии препаратом Агнести® следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для матери.

Фертильность

Исследования репродуктивности на животных показали отсутствие влияния агомелатина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Агомелатин оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако, учитывая, что головокружение и сонливость являются частыми побочными реакциями препарата, пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для перорального применения. Агнести®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно применять независимо от приема пищи.

Дозирование

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки, перед сном. Если через 2 недель после начала терапии улучшение клинического состояния является недостаточным, дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки, то есть 2 таблетки по 25 мг, которые необходимо принимать одновременно перед сном. Принимая решение об увеличении дозы, следует учитывать возрастание риска повышения уровня трансаминаз. Увеличение дозы до 50 мг необходимо проводить на индивидуальной основе для каждого пациента после оценки соотношения пользы/риска с обязательным проведением печеночных проб.

У всех пациентов необходимо делать печеночные пробы до начала лечения. Лечение не следует начинать, если уровень трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 3 раз (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Во время лечения необходимо периодически контролировать уровень трансаминаз: примерно через 3 недели, 6 недель (завершение острой фазы), через 12 недель и 24 недели (завершение фазы поддерживающей терапии) и далее при наличии клинических показаний (см. раздел «Особенности применения»). Лечение следует прекратить, если уровень трансаминаз втрое превысит верхнюю границу нормы (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При увеличении дозы следует вновь провести печеночные тесты с той же частотой, что и в начале лечения.

Продолжительность лечения

Пациентам с депрессией следует проходить лечение в течение как минимум 6 месяцев для обеспечения исчезновения у них симптомов.

Переход от терапии антидепрессантами группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина / ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗС/ИОЗСН) к агомелатину

У пациентов могут наблюдаться симптомы отмены после прекращения приема антидепрессантов группы СИОЗС/ИОЗСН. С целью избежания этих симптомов необходимо учитывать рекомендации по прекращению лечения, содержащиеся в инструкции для медицинского применения лекарственного средства, которое применяет пациент. Терапию агомелатином можно начать сразу параллельно со снижением дозы антидепрессанта (см. раздел «Фармакодинамика»).

Прекращение лечения

Если принято решение о прекращении лечения, необходимости в постепенном снижении дозы нет.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность агомелатина (25–50 мг/сутки) были доказаны для пациентов пожилого возраста с депрессией (< 75 лет). В группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет не было получено достоверных результатов. Поэтому пациентам этой возрастной группы не следует применять агомелатин (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста нет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось. Однако количество клинических данных по применению агомелатина пациентам с депрессией и нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени ограничено. Следовательно, таким пациентам лекарственное средство Агнести® следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение лекарственного средства Агнести® противопоказано пациентам с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети

Не рекомендуется назначать препарат Агнести® для лечения депрессии у детей, поскольку безопасность и эффективность агомелатина не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют. В клинических исследованиях у детей при применении других антидепрессантов возникновение суицидального поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебного отношения (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдалось чаще по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.

Передозировка

Симптомы

Количество данных о случаях передозировки агомелатина ограничено. При передозировке агомелатина сообщалось о возникновении боли в эпигастральной области, сонливости, усталости, возбуждении, тревожном состоянии, напряженности, головокружении, цианозе или недомогании. Был зафиксирован 1 случай приема 2450 мг агомелатина – выздоровление наступило спонтанно без кардиоваскулярных и биологических отклонений.

Лечение

Специфические антидоты агомелатина неизвестны. Лечение при передозировке должно состоять из симптоматической терапии и обычного наблюдения за состоянием пациента. Медицинское наблюдение рекомендуется проводить в специализированном учреждении.

Побочные реакции

Побочные реакции обычно возникали в течение первых 2 недель лечения и были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, тошнота и головокружение. Эти побочные реакции, как правило, имели временный характер и, как правило, не приводили к прекращению терапии.

Нижеприведенная таблица содержит побочные реакции, выявленные во время плацебо-контролируемых клинических исследований и испытаний с использованием активного контроля. Побочные реакции указаны ниже с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Частота не была скорректирована для группы плацебо.

Классификация по системам органов | Частота | Побочная реакция ---|---|--- Со стороны психики | Часто | Тревожность; необычные сновидения* | Нечасто | Суицидальные мысли или поведение (см. раздел «Особенности применения»); возбуждение и связанные с ним симптомы* (такие как раздражительность и беспокойство); агрессивность*; кошмарные сновидения*; мания / гипомания*; спутанность сознания* | Редко | Галлюцинации* Со стороны нервной системы | Очень часто | Головная боль | Часто | Головокружение; сонливость; бессонница | Нечасто | Мигрень; парестезия; синдром беспокойных ног* | Редко | Акатизия* Со стороны органов зрения | Нечасто | Нечеткость зрения Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата | Нечасто | Звон в ушах* Со стороны пищеварительной системы | Часто | Тошнота; диарея; запор; боль в области живота; рвота* Со стороны гепатобилиарной системы | Часто | Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (в клинических исследованиях повышение уровня АЛТ и/или АСТ более чем в 3 раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,2 % пациентов, получавших агомелатин в дозе 25 мг/сутки, и у 2,6 % пациентов, получавших агомелатин в дозе 50 мг/сутки, по сравнению с 0,5 % пациентов, получавших плацебо) | Нечасто | Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы* (ГГТ) (более чем в 3 раз от верхней границы нормы) | Редко | Гепатит; повышение уровня щелочной фосфатазы* (более чем в 3 раз от верхней границы нормы); печеночная недостаточность* (1); желтуха* Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Нечасто | Гипергидроз; экзема; зуд*; крапивница* | Редко | Эритематозные высыпания; отек лица и ангионевротический отек* Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Часто | Боль в спине | Нечасто | Миалгия* Со стороны почек и мочевыводящей системы | Редко | Задержка мочеиспускания* Общие расстройства и реакции в месте введения | Часто | Утомляемость Результаты лабораторных исследований | Часто | Увеличение массы тела* | Нечасто | Уменьшение массы тела*

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований. (1) Сообщалось о единичных летальных случаях или случаях, когда возникала необходимость трансплантации печени, у пациентов с факторами риска нарушения функции печени.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения пользы/риска при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Не требует температурных ограничений. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистеров в пачке.

Я не могу выполнить этот перевод. Вы прислали лишь фразу «За рецептом», и в ней нет текста инструкции, который нужно перевести. Если вы пришлите фрагмент инструкции из раздела применения лекарственного средства на украинском языке, я переведу его на русский, сохранив плейсхолдеры в том же количестве и без изменений.

АО «Фарматек» ... — wait, I must translate faithfully. Let me produce the translation.

АО «Фармак» (вторичная упаковка, маркировка, выпуск серии из продукции in bulk фирмы-производителя МЕДИС Интернешнл а.с., завод (производственное предприятие) в г. Болатице, Чешская Республика, и фирмы-производителя Зентива к.с., Чешская Республика). Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.