Аффида макс с аргініном 400 мг, гранулы для раствора

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства АФФИДА МАКС С АРГИНИНОМ (AFFIDA MAX WITH ARGININE)

действующее вещество: ибупрофен; 1 саше содержит 400 мг * ибупрофена; вспомогательные вещества: аргинин, аспартам (E 951), сахар, натрия гидрокарбонат, сахарин натрия, натрия лаурилсульфат, ментол, ароматизатор мятный, вода очищенная.

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь. Основные физико-химические свойства: белые или почти белые гранулы с ароматом мяты. Фармакотерапевтическая группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ M01A E01. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Ибупрофен является нестероидным соединением, производным пропионовой кислоты, с выраженными противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. Его механизм действия может быть обусловлен торможением синтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в развитии лихорадки, боли и воспаления. Экспериментальные данные указывают на то, что ибупрофен может конкурентно ингибировать действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном введении. Некоторые фармакодинамические исследования показали, что при приеме 400 мг ибупрофена в течение 8 часов до или в течение 30 минут после введения дозы ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг) влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоксана или тромбоцитов было снижено. Однако ограниченность экспериментальных данных и неопределенность относительно возможности их экстраполяции на клиническую ситуацию не позволяют сделать четкий вывод о возможности регулярного применения ибупрофена и прогнозировать клинические эффекты при нерегулярном применении ибупрофена. Фармакокинетика. Ибупрофен — лекарственное средство, обладающее линейными свойствами фармакокинетики. Абсорбция. Ибупрофен при приеме внутрь быстро и примерно на 80 % всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Ибупрофен с аргинином в гранулах для приготовления раствора для приема внутрь имеет высокую и быструю абсорбцию благодаря наличию аминокислоты L-аргинина, что способствует его солюбилизации и улучшает его биодоступность. Пик концентрации в плазме крови достигается уже через 20 минут после применения. При приеме ибупрофена с аргинином в гранулах для приема внутрь накопления препарата или его метаболитов не выявлено. Распределение. Кажущийся объем распределения ибупрофена после приема внутрь составляет от 0,1 до 0,2 л/кг, значительное связывание с белками плазмы крови составляет около 99 %. Метаболизм. Ибупрофен в значительной степени метаболизируется в печени путем гидроксилирования и карбоксилирования изобутильной группы, а метаболиты ибупрофена не обладают фармакологической активностью. Выведение. Выведение ибупрофена из организма происходит в основном почками в течение 24 часов. Примерно 10 % выводится в неизмененном виде и 90 % — в виде неактивных метаболитов, в большей степени в виде глюкуронидов. Применение ибупрофена с пищей задерживает T max (от ± 2 часов натощак до ± 3 часов после приема пищи), хотя это не влияет на количество всасывания. Клинические характеристики. Показания: - Симптоматическое лечение лихорадки. - Лечение легкой и умеренной боли, включая мигрень. - Симптоматическое лечение артритов (включая ювенильный ревматоидный артрит), артроз, анкилозирующий спондилит и неревматическое воспаление. - Симптоматическое облегчение при первичной дисменорее. Противопоказания: - Повышенная чувствительность к ибупрофену или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. - Повышенная чувствительность к салицилатам или к другим НПВС (пациенты с астмой в анамнезе, острым ринитом, крапивницей, ангионевротическим отеком или другими реакциями аллергического типа после применения веществ с аналогичным действием). - Воспалительные заболевания кишечника. - Тяжелая печеночная недостаточность. - Тяжелая почечная недостаточность. - Пациенты с геморрагическим диатезом или другими нарушениями свертывания крови. - Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанных с применением НПВС. - Пептическая язва / кровотечение в активной форме или рецидивы в анамнезе (два или более выраженных эпизода подтвержденной язвенной болезни или кровотечения). - Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки. - Серьезная сердечная недостаточность (класс IV по классификации NYHA). - III триместр беременности (см. раздел «Особенности применения»). - Цереброваскулярные или другие кровотечения в активной фазе. - Нарушения кроветворения неясной этиологии. - Тяжелое обезвоживание (вызванное рвотой, диареей или недостаточным потреблением жидкости). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. НПВС следует с осторожностью применять в комбинации с другими лекарственными средствами, которые могут увеличить риск язвы ЖКТ, желудочно-кишечного кровотечения или нарушения функции почек. Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении. Однако ввиду ограниченности этих данных и неясности возможности экстраполяции их на клиническую ситуацию нельзя сделать четкого вывода относительно регулярного применения ибупрофена и вероятных клинических эффектов при нерегулярном приеме ибупрофена. Ибупрофен, как и другие НПВС, не следует применять в комбинации со следующими препаратами. Антикоагулянты. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов дикумаринового ряда, например варфарина (см. раздел «Особенности применения»). Антитромбоцитарные лекарственные средства. НПВС увеличивают риск желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Ацетилсалициловая кислота. Обычно не рекомендуется применять ибупрофен одновременно с ацетилсалициловой кислотой из-за потенциального увеличения побочных реакций, кроме случаев, когда ацетилсалициловую кислоту (доза не выше 75 мг в сутки) назначил врач. Экспериментальные данные свидетельствуют, что при одновременном применении ибупрофен может конкурентно подавлять влияние низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Хотя существует неопределенность относительно экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить вероятности, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При несистематическом применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным (см. раздел «Фармакодинамика»). Кортикостероиды. Повышение риска желудочно-кишечных язв или кровотечений при применении с НПВС (см. раздел «Особенности применения»). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Другие НПВС, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Следует избегать одновременного назначения с другими НПВС, поскольку применение различных НПВС может повысить риск желудочно-кишечных язв или кровотечений вследствие синергического эффекта. Метотрексат (в дозах 15 мг / неделю или более). При применении НПВС и метотрексата с 24-часовым интервалом наблюдается повышенный уровень метотрексата в плазме крови (почечный клиренс метотрексата может быть снижен за счет действия НПВС) с последующим повышением риска токсического действия метотрексата. Поэтому следует избегать применения ибупрофена у пациентов, получающих лечение метотрексатом в высоких дозах. Гидантоины и сульфаниламиды. Токсическое воздействие этих веществ может усиливаться при применении с НПВС. При одновременном применении с ибупрофеном может повыситься уровень фенитоина в плазме крови. Тиклопидин. НПВС не следует применять в комбинации с тиклопидином из-за риска появления аддитивного эффекта на подавление функции тромбоцитов. Литий. НПВС могут увеличивать уровень лития в плазме крови за счет снижения почечного клиренса лития. Следует избегать одновременного применения лития с НПВС, кроме случаев, когда проводится контроль уровней лития. Необходимо учитывать возможность снижения дозы лития. Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку это может уменьшить эффективность мифепристона. Следует быть осторожными при одновременном применении со следующими лекарственными средствами. Дигоксин. НПВС могут повышать риск токсического воздействия дигоксина, повышая его уровень в плазме крови. Сердечные гликозиды. НПВС могут усилить сердечную недостаточность, снижая скорость клубочковой фильтрации и увеличивая уровень сердечных гликозидов. Метотрексат (в низких дозах, менее 15 мг / неделю). Применение ибупрофена в течение 24 часов до или после введения метотрексата может привести к повышению концентрации метотрексата и увеличению его токсичности. При применении НПВС в комбинации с метотрексатом в низких дозах следует тщательно контролировать показатели крови пациента, особенно в течение первых недель одновременного применения. Кроме того, особенно тщательно следует проводить наблюдение при нарушении функции почек, независимо от степени, особенно у пациентов пожилого возраста, и контролировать функцию почек, чтобы предотвратить возможное снижение клиренса метотрексата. Моклобемид. Увеличивает эффект ибупрофена. Аминогликозиды. НПВС могут уменьшить выведение аминогликозидов. Пентоксифиллин. У пациентов, получавших ибупрофен в сочетании с пентоксифиллином, может увеличиться риск кровотечения, поэтому рекомендуется следить за временем кровотечения. Фенитоин. Уровень фенитоина в плазме крови может увеличиться при одновременном применении с ибупрофеном. Пробенецид и сульфинпиразон. Одновременное применение может вызвать повышение концентрации ибупрофена в плазме крови. Это взаимодействие может быть связано с механизмом ингибирования в месте, где происходит почечная канальцевая секреция и глюкуронизация, а также может потребовать коррекции дозы ибупрофена. Хинолоны. Есть сообщения о случаях возникновения судорог, которые могут быть обусловлены одновременным применением хинолонов и некоторых НПВС. Тиазиды, вещества, родственные тиазидам, петлевые диуретики и калийсберегающие диуретики. НПВС могут снижать диуретический эффект этих лекарственных средств, а также при одновременном применении НПВС и диуретиков могут увеличить риск почечной недостаточности в результате уменьшения почечного кровотока. Как и в случае с другими НПВС, одновременное применение с калийсберегающими диуретиками может вызвать повышение уровня калия, поэтому необходимо следить за уровнем калия в плазме крови. Сульфонилмочевина. НПВС могут усиливать гипогликемический эффект сульфонилмочевины, вытесняя ее связи с белками плазмы крови. При сопутствующем применении рекомендуется проверять значения глюкозы в крови в качестве меры предосторожности. Циклоспорин, такролимус. Одновременное применение с НПВС может увеличить риск нефротоксичности вследствие снижения почечного синтеза простагландинов. При одновременном применении этих лекарственных средств следует тщательно контролировать функцию почек. Антигипертензивные лекарственные средства (включая ингибиторы АПФ или бета-блокаторы) и диуретики. НПВС могут снижать эффективность диуретиков и антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у обезвоженных пациентов или у пациентов пожилого возраста со сниженной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и лекарственных средств, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно носит обратимый характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При необходимости длительного лечения следует провести адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем. Диуретики могут повышать риск нефротоксического воздействия НПВС. Калийсберегающие диуретики. Одновременное применение ибупрофена и калийсберегающих диуретиков может привести к гиперкалиемии (рекомендуется проверка калия в сыворотке крови). Ингибитор цитохрома CYP2C9. Прием ибупрофена с ингибиторами CYP2C9 может увеличить воздействие ибупрофена (субстрата CYP2C9). В исследовании, проведенном с вориконазолом и флуконазолом (ингибиторами CYP2C9), наблюдалось увеличение воздействия S(+)-ибупрофена с 80 до 100 %. Снижение дозы ибупрофена следует учитывать при одновременном введении мощных ингибиторов CYP2C9, особенно при применении высоких доз ибупрофена как с вориконазолом, так и с флуконазолом. Тромболитики. Может увеличиться риск возникновения кровотечения. Зидовудин. Из-за одновременного применения может увеличиться риск возникновения токсического воздействия на эритроциты вследствие влияния на ретикулоциты. Тяжелая анемия возникает через неделю после начала применения НПВС. Во время одновременной терапии с НПВС следует контролировать показатели крови, особенно в начале лечения. Существуют данные о повышении риска развития гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, при сопутствующем лечении зидовудином и ибупрофеном. Сахароснижающие лекарственные средства. Ибупрофен усиливает сахароснижающее действие пероральных противодиабетических лекарственных средств и инсулина. Может потребоваться коррекция дозы. В качестве меры предосторожности при одновременном применении этих препаратов рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. Растительные экстракты. Гинкго билоба при одновременном применении с НПВС может усилить риск кровотечения. Продукты питания. Применение ибупрофена вместе с пищей замедляет скорость абсорбции ибупрофена (см. раздел «Фармакокинетика»). Алкоголь. Следует избегать применения ибупрофена пациентам, злоупотребляющим алкоголем (14–20 или более доз алкогольных напитков в неделю), ввиду повышения риска возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ, в том числе кровотечений. Особенности применения. Побочные реакции можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Другие НПВС. Одновременное применение ибупрофена с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, повышает риск развития побочных реакций, поэтому его следует избегать. Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. С осторожностью следует применять ибупрофен при проявлениях системной красной волчанки и смешанных заболеваниях соединительной ткани из-за повышенного риска возникновения асептического менингита. Метаболизм порфирина. Следует соблюдать осторожность пациентам с врожденным нарушением метаболизма порфирина (например, острая перемежающаяся порфирия). Риски со стороны ЖКТ. При применении всех НПВС сообщалось о развитии желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации, которые могут иметь летальный исход, в любой период времени в течение лечения с предупреждающими симптомами или без них, независимо от наличия серьезных желудочно-кишечных кровотечений в анамнезе. Риск развития желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации увеличивается при повышении доз НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если язва осложнилась кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Такие пациенты должны начинать лечение с наименьшей возможной дозы. Следует рассмотреть возможность одновременного назначения защитных лекарственных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы) тем пациентам, которые одновременно принимают ацетилсалициловую кислоту в низкой дозе или другие лекарственные средства, которые могут увеличивать риск со стороны ЖКТ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, особенно пожилого возраста, с заболеваниями ЖКТ в анамнезе должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в том числе о желудочно-кишечном кровотечении) во время лечения и особенно на начальных этапах лечения. С осторожностью следует назначать ибупрофен пациентам, получающим сопутствующее лечение препаратами, которые могут увеличивать риск развития язвы или кровотечения, например пероральными кумариновыми антикоагулянтами или антитромбоцитарными лекарственными средствами типа ацетилсалициловой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Также следует быть осторожными при одновременном применении с оральными кортикостероидами и СИОЗС. В случае желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получавших ибупрофен, лечение следует немедленно прекратить (см. раздел «Противопоказания»). НПВС следует с осторожностью применять пациентам с язвенным колитом и болезнью Крона в анамнезе, возможно обострение указанных заболеваний (см. раздел «Побочные реакции»). Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные риски. Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВС, сообщалось о случаях задержки жидкости, артериальной гипертензии и отеков. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с несколько повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом эпидемиологические исследования не предполагают, что низкая доза ибупрофена (например, ≤ 1200 мг в сутки) может привести к повышению риска артериальных тромботических осложнений. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует назначать ибупрофен только после тщательной оценки клинической картины. Следует избегать высоких доз (2400 мг в сутки). Также следует тщательно оценивать клиническую картину перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если необходимы высокие дозы ибупрофена (2400 мг в сутки). Сообщалось о случаях синдрома Коуниса у пациентов, получавших ибупрофен. Синдром Коуниса определен как сердечно-сосудистые симптомы, вторичные по отношению к аллергической реакции или реакции гиперчувствительности, связанные с сужением коронарных артерий и потенциально приводящие к инфаркту миокарда. Тяжелые кожные реакции (ТКР). Тяжелые кожные побочные реакции (ТКР), включая эксфолиативный дерматит, мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы при применении ибупрофена (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца лечения. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ибупрофен следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости). В исключительных случаях ветряная оспа может вызвать тяжелые инфекционные осложнения со стороны кожи и мягких тканей. На данный момент нельзя исключать влияние НПВС на ухудшение этих инфекций, поэтому рекомендуется избегать применения ибупрофена при ветряной оспе. Аллергия. Следует соблюдать осторожность у пациентов, имеющих аллергические реакции на другие вещества, поскольку у таких пациентов также существует повышенный риск развития реакций гиперчувствительности при применении ибупрофена. У пациентов, страдающих сенной лихорадкой, носовыми полипами, хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей, имеющих аллергические заболевания в анамнезе, существует повышенный риск возникновения аллергических реакций, которые могут проявляться как приступы астмы (так называемая аналгетическая астма), отек Квинке или крапивница. Как и при применении других НПВС, могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции, даже без предшествующего применения лекарственного средства. Хирургические вмешательства. Следует соблюдать осторожность непосредственно после обширных хирургических вмешательств. Влияние на почки/печень. Ибупрофен следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями почек или печени, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, поскольку подавление простагландинов может привести к задержке жидкости и дальнейшему ухудшению функции почек. Таким пациентам следует применять наименьшую возможную дозу ибупрофена и регулярно контролировать функцию почек. При длительном применении ибупрофена необходимо регулярно проверять показатели функции печени, функции почек, а также гематологическую функцию/картину крови. Влияние на органы дыхания. С осторожностью следует назначать ибупрофен пациентам, страдающим бронхиальной астмой или имеющим ее в анамнезе, поскольку НПВС могут вызвать бронхospazm у таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»). Влияние на фертильность у женщин. Существуют ограниченные данные о том, что лекарственные средства, подавляющие синтез циклооксигеназы/простагландина, при длительном применении (относится к дозе 2400 мг в течение суток, а также к продолжительности лечения более 10 дней) могут ухудшить фертильность у женщин, влияя на овуляцию. Этот процесс обратим после прекращения лечения. Прочее. Как и другие НПВС, ибупрофен может вызывать небольшое временное повышение некоторых показателей функции печени, а также существенное увеличение уровней АСТ и АЛТ. Если наблюдается значительное увеличение этих показателей, лечение следует прекратить (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). Ибупрофен, подобно другим НПВС, может обратимо подавлять агрегацию и функцию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ибупрофена с пероральными антикоагулянтами. Побочные реакции можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу для контроля симптомов в течение кратчайшего периода времени (см. раздел «Способ применения и дозы» и желудочно-кишечные, кардиоваскулярные риски). У пациентов пожилого возраста частота развития побочных реакций при применении НПВС выше, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»). Как и при применении других НПВС, прием ибупрофена может маскировать симптомы инфекции. Маскировка симптомов основных инфекций. Ибупрофен может замаскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым усложнить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если лекарственное средство применяется при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются. Предостережения относительно вспомогательных веществ. Данное лекарственное средство содержит аспартам, являющийся производным фенилаланина, что представляет опасность для больных фенилкетонурией. Лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует применять данное лекарственное средство. При установлении непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать данное лекарственное средство. Применение в период беременности или грудного вскармливания. I и II триместры беременности. Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные, полученные из эпидемиологических исследований, указывают на повышенный риск выкидыша и возникновения пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до примерно 1,5 %. Считается, что этот риск возрастает в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Начиная с 20-й недели беременности применение ибупрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериальной протоки после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в I и II триместрах беременности ибупрофен не следует назначать, если в этом нет необходимости. Если ибупрофен применяет женщина, пытающаяся забеременеть, или в I и II триместрах беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Допологовый мониторинг олигогидрамниона и сужения артериальной протоки следует рассмотреть после воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение лекарственного средства Аффида Макс с аргинином следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериальной протоки. III триместр беременности. В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать следующие риски. Риски для плода: - сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериальной протоки и легочная гипертензия); - почечная дисфункция (см. выше). Риски для матери в конце беременности и для новорожденного: - возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах; - подавление сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов. Таким образом, ибупрофен противопоказан в течение III триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Применение ибупрофена может ухудшать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Для женщин, имеющих проблемы со способностью забеременеть или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть необходимость прекращения приема ибупрофена. Период грудного вскармливания. В ограниченных исследованиях ибупрофен был обнаружен в грудном молоке в очень низкой концентрации, поэтому маловероятно, что он может негативно повлиять на вскармливаемого грудью ребенка. Однако ибупрофен не рекомендуется применять женщинам в период грудного вскармливания из-за потенциального риска подавления синтеза простагландинов у новорожденных. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациентам, которые испытывают головокружение, вертиго, сонливость, нарушения зрения или другие нарушения со стороны центральной нервной системы во время приема ибупрофена, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. При применении однократной дозы или лечении в течение короткого периода времени соблюдать особые меры предосторожности необязательно. Способ применения и дозы. Проявления побочных реакций можно уменьшить, применяя минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Взрослые. Дозирование следует корректировать индивидуально, в зависимости от тяжести расстройства и состояния пациента. Рекомендуемая суточная доза составляет 1200 мг ибупрофена, разделенная на несколько приемов. В случае необходимости постоянного применения следует назначать наименьшую эффективную дозу, обеспечивающую адекватный контроль симптомов заболевания. При ревматоидном артрите могут потребоваться более высокие дозы, но в любом случае максимальная суточная доза не должна превышать 2400 мг. При первичной дисменорее рекомендуемая доза составляет 400 мг ибупрофена для облегчения боли. Максимальная доза на один прием — 400 мг, максимальная суточная доза — 1200 мг. При воспалительных процессах рекомендуемая суточная доза составляет 1200–1800 мг ибупрофена, разделенная на несколько приемов. Поддерживающая доза обычно составляет 800–1200 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 2400 мг. В случае боли легкой и умеренной интенсивности и симптомов лихорадки рекомендуемая суточная доза составляет 800–1600 мг, разделенная на несколько приемов, в зависимости от интенсивности симптомов и реакции на лечение. Дети. В случае ювенильного ревматоидного артрита возможно применение ибупрофена в дозе до 40 мг/кг массы тела в сутки, разделенной на несколько приемов. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста не наблюдается существенных различий в фармакокинетическом профиле, поэтому корректировка дозы или частоты приемов не считается необходимой. Если необходимо применять НПВС, следует назначать наименьшую эффективную дозу, поскольку существует повышенный риск возникновения побочных реакций у пациентов пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердечно-сосудистой системы, а также возможны взаимодействия с другими лекарственными средствами. В частности, рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу. Лишь при установленной переносимости лекарственного средства доза может быть увеличена до рекомендуемой для взрослых. Почечная недостаточность. Следует с осторожностью применять НПВС пациентам с почечной недостаточностью. Пациентам с легкой или средней дисфункцией почек лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Печеночная недостаточность. Хотя у пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика ибупрофена не меняется, НПВС им следует применять с особой осторожностью. Пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы под тщательным наблюдением. Противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Способ применения. Для приема внутрь. Перед применением содержимое одного саше следует высыпать в полстакана воды и перемешивать в течение 2 минут. Пациентам, страдающим заболеваниями ЖКТ, лекарственное средство следует принимать с молоком и/или во время приема пищи. Дети. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку доза ибупрофена, содержащаяся в лекарственном средстве, не соответствует рекомендуемой дозе для этой возрастной категории. Передозировка. Большинство случаев передозировки, о которых сообщалось, были асимптоматическими. Риск возникновения симптомов возникает при дозе ибупрофена более 80–100 мг/кг. Симптомы передозировки возникают в течение 4 часов после применения. Симптомы передозировки могут включать боль в животе, тошноту, рвоту (с кровью) и диарею (с кровью), а также расстройства центральной нервной системы, такие как головная боль, судороги, диплопия, шум в ушах, головокружение и легкое головокружение. Помимо снижения артериального давления, могут возникать нарушения функции почек и потеря сознания. Также редко сообщалось о нистагме, гипотермии, нарушении функции почек, желудочно-кишечном кровотечении, коме, апноэ, а также о подавлении ЦНС и дыхания. Сообщалось о сердечно-сосудистой токсичности, включая гипотензию, брадикардию и тахикардию. В случаях значительной передозировки могут возникнуть почечная недостаточность и повреждение печени. При тяжелом отравлении может развиться метаболический ацидоз. Длительное применение доз, превышающих рекомендуемые, или чрезмерное использование может вызвать почечный канальцевый ацидоз и гипокалиемию. Лечение симптоматическое, специфического антидота при передозировке ибупрофеном нет. При применении небольших количеств лекарственного средства (менее 50 мг/кг ибупрофена) рекомендуется употребление воды для минимизации расстройств со стороны ЖКТ. При применении значительных количеств рекомендуется пероральное применение активированного угля. Опорожнение желудка с помощью рвоты может быть целесообразно только в течение 60 минут после приема лекарственного средства. Поэтому промывание желудка рекомендуется в случае, когда с момента приема пациентом потенциально токсичной дозы или дозы, представляющей угрозу для жизни, прошло не более 1 часа. Польза форсированного диуреза, гемодиализа и гемоперфузии сомнительна, поскольку ибупрофен обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Побочные реакции. Побочные реакции связаны преимущественно с фармакологическим действием ибупрофена на синтез простагландинов. Чаще всего возникают побочные реакции со стороны ЖКТ. Могут возникать пептические язвы, желудочно-кишечные перфорации или кровотечения, иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). При приеме ибупрофена могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематемезис, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой отмечались случаи гастрита. Были сообщения об отеках, гипертензии и сердечной недостаточности, связанных с применением НПВС. Побочные реакции, которые, возможно, связаны с ибупрофеном, приведены с распределением по классу систем органов и частотой следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных). Классификация систем органов по MedDRA. Частота: Часто, Нечасто, Редко, Очень редко, Частота неизвестна. Инфекционные и паразитарные заболевания: обострение воспалительных инфекционных заболеваний (некротизирующий фасциит). Со стороны системы крови и лимфатической системы: апластическая анемия; анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, удлинение времени кровотечения. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности с высыпаниями на коже, зудом и приступами астмы; анафилаксия; тяжелые реакции гиперчувствительности с бронхоспазмом, одышкой, тахикардией, гипотензией и шоком; анафилактический шок. Психические расстройства: бессонница, тревожность, беспокойство; психотические реакции, раздражительность, депрессия, спутанность сознания, дезориентация. Со стороны нервной системы: утомляемость, сонливость, головная боль, головокружение; бессонница, возбудимость, раздражительность; парестезия; асептический менингит. Со стороны органов зрения: нарушения зрительной функции; обратимая токсическая амблиопия; отек диска зрительного нерва. Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение; шум в ушах; нарушения слуховой функции. Со стороны сердца: учащенное сердцебиение, сердечная недостаточность; острая сердечно-сосудистая недостаточность, синдром Коуниса. Со стороны сосудов: артериальная гипертензия; артериальный тромбоз. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: астма, обострение астмы, бронхоспазм, одышка; раздражение горла. Со стороны ЖКТ: изжога, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор, незначительные кровотечения; желудочно-кишечные язвы с возможными кровотечениями и перфорациями, язвенный стоматит, обострение колита, обострение болезни Крона, мелена, гастрит; гематемезис; эзофагит, панкреатит, кишечный стеноз; анорексия. Гепатобилиарные нарушения: поражение печени, нарушение функции печени, гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: высыпания на коже; ангионевротический отек, крапивница, зуд, пурпура; анафилактические реакции; тяжелые кожные побочные реакции (ТКР) (включая мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз); реакции фотосенсибилизации, усиление кожных реакций, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия; отек, папиллярный некроз, повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: обострение воспаления, связанного с инфекцией; отек. Лабораторные и инструментальные данные: отклонения показателей функции печени от нормы; отклонения показателей функции почек от нормы. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности: 3 лет. Условия хранения: хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка: по 10 или 20, или 30, или 40 саше в картонной коробке. Категория отпуска: без рецепта. Производитель: ТОЛЛ МАНУФАКТУРИНГ СЕРВИСИС, С.Л. ЛАМП САН ПРОСПЕРО СПА. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: C/Арагонезес, 2, Мадрид, 28108 Мадрид, Испания. Виа Делла Пасе, 25/А – 41030 Сан Просперо (МО), Италия. * 400 мг ибупрофена = 740 мг ибупрофен аргината