Аффида 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АФФИДА (AFFIDA)

действующее вещество: ибупрофен (ibuprofen); 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ибупрофена 200 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; целлюлоза микрокристаллическая; глицерола дибегенат; опадрай белый Y-1-7000 [гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Код ATX М01А Е01. Фармакологические свойства Фармакодинамика Ибупрофен – это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), производное пропионовой кислоты, эффективность которого продемонстрирована путем подавления синтеза простагландинов. У человека ибупрофен снижает боль при воспалении, отеки и лихорадку. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов. Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкурентно подавлять эффект низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих препаратов. Некоторые фармакодинамические исследования показывают, что при применении разовых доз ибупрофена по 400 мг в пределах 8 часов до или в пределах 30 минут после применения ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг) наблюдалось снижение влияния ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Хотя существует неопределенность относительно экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить вероятность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При нерегулярном применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным. Фармакокинетика Ибупрофен быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1–2 часа после применения. Ибупрофен метаболизируется в печени до двух основных метаболитов, которые почти полностью выводятся почками в неизмененном виде или в виде сложных соединений с незначительным количеством неизмененного ибупрофена. Выведение препарата почками происходит полностью и быстро. Период полувыведения составляет примерно 2 часа. Существенной разницы фармакокинетического профиля у пациентов пожилого возраста не наблюдалось. Клинические характеристики Показания Препарат предназначен для уменьшения боли при мигрени, боли в спине, зубной боли, невралгии, боли при менструации и ревматических и мышечных болях. Препарат уменьшает боль различного происхождения (головная боль и другие виды боли), уменьшает воспаление и повышение температуры, уменьшает симптомы простуды и гриппа. Противопоказания Повышенная чувствительность к ибупрофену или к любому из вспомогательных веществ препарата. Реакции повышенной чувствительности в анамнезе (например, астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница), наблюдавшиеся после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки/кровотечение в активной форме или рецидивы в анамнезе (два или более выраженных эпизода подтвержденной язвенной болезни или кровотечения). Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанных с применением НПВП. Тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по классификации NYHA), тяжелая почечная недостаточность или тяжелая печеночная недостаточность. Состояние, сопровождающееся повышенным риском кровотечения, или активное кровотечение. Последний триместр беременности. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий · Ибупрофен, как и другие НПВП, не следует применять в комбинации со следующими лекарственными средствами: Ацетилсалициловая кислота: обычно не рекомендуется применять ибупрофен одновременно с ацетилсалициловой кислотой из-за потенциала увеличения побочных реакций, кроме случаев, когда ацетилсалициловую кислоту в низкой дозе (не выше 75 мг в сутки) назначил врач. Экспериментальные данные свидетельствуют, что при одновременном применении ибупрофен может конкурентно подавлять влияние низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Хотя существует неопределенность относительно экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить вероятность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При нерегулярном применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным. Другие НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: следует избегать одновременного применения двух или более НПВП, поскольку это может повысить риск возникновения побочных реакций. · С осторожностью следует применять ибупрофен в комбинации со следующими лекарственными средствами: Кортикостероиды: повышенный риск появления язв или кровотечений в желудочно-кишечном тракте. Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и антагонисты рецепторов ангиотензина II) и диуретики: НПВП могут снижать эффект этих лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у лиц пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибитора АПФ, бета-блокатора или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему нарушению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно носит обратимый характер. Следует учитывать эти взаимодействия у пациентов, применяющих эти препараты одновременно с ингибиторами циклооксигеназы. Поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. При необходимости лечения нужно убедиться в достаточном уровне гидратации пациента и учесть необходимость проведения мониторинга функции почек в начале комбинированной терапии, а также с определенной периодичностью в дальнейшем. Диуретики могут повышать риск нефротоксического воздействия НПВП. Антикоагулянты: НПВП могут усилить эффект антикоагулянтов, таких как варфарин. Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Сердечные гликозиды: НПВП могут усиливать нарушение функции сердца, снижать функцию клубочковой фильтрации почек и повышать уровень гликозидов в плазме крови. Литий: существуют данные о потенциальном повышении уровня лития в плазме крови. Метотрексат: существуют данные о потенциальном повышении уровня метотрексата в плазме крови. Фенитоин: существуют данные о потенциальном повышении уровня фенитоина в плазме крови. Циклоспорин: повышенный риск нефротоксичности. Мифепристон: НПВП не следует применять ранее, чем через 8–12 суток после применения мифепристона, поскольку НПВП могут уменьшить эффективность мифепристона. Такролимус: возможно повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВП и такролимуса. Зидовудин: повышенный риск гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВП. Существуют данные о повышении риска развития гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, при сопутствующем лечении зидовудином и ибупрофеном. Хинолоновые антибиотики: данные, полученные на животных, указывают, что НПВП могут повышать риск судорог, связанных с хинолоновыми антибиотиками. У пациентов, одновременно принимающих НПВП и хинолоновые антибиотики, может наблюдаться повышенный риск возникновения судорог. Холестирамин: одновременное применение ибупрофена и холестирамина может снижать абсорбцию ибупрофена в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), однако клиническое значение этого неизвестно. Сульфонилмочевина: НПВП могут потенцировать эффекты препаратов сульфонилмочевины. Редко сообщалось о развитии гипогликемии у пациентов, принимавших сульфонилмочевину при применении ибупрофена. Аминогликозиды: НПВП могут уменьшать выведение аминогликозидов. Ингибиторы CYP2C9: одновременное применение ибупрофена с ингибиторами CYP2C9 может увеличивать экспозицию ибупрофена (субстрат CYP2C9). Необходимо учитывать снижение дозы ибупрофена при одновременном назначении с ингибиторами CYP2C9, особенно при назначении высоких доз ибупрофена пациентам, принимающим вориконазол или флуконазол. Особенности применения Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы, необходимой для облегчения симптомов, в течение самого короткого периода времени. У лиц пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными. Влияние на органы дыхания У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями или имеющих эти заболевания в анамнезе, может возникнуть бронхоспазм. Другие НПВП Следует избегать одновременного применения ибупрофена с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани С осторожностью следует применять ибупрофен при проявлениях системной красной волчанки и смешанного заболевания соединительной ткани из-за повышенного риска возникновения асептического менингита. Влияние на почки Следует соблюдать осторожность пациентам с почечной недостаточностью в связи с возможностью ухудшения функции почек. Существует риск почечной недостаточности у детей и подростков с обезвоживанием. Влияние на печень Следует соблюдать осторожность пациентам с нарушениями функции печени. Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача или фармацевта), поскольку сообщалось о случаях задержки жидкости, артериальной гипертензии и отеков, связанных с терапией НПВП. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высокой дозе (по 2400 мг в сутки), может быть связано с несколько повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом данные эпидемиологических исследований не предполагают, что низкая доза ибупрофена (например, ≤ 1200 мг в сутки) связана с повышенным риском артериальных тромботических осложнений. Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием следует лечить ибупрофеном только после тщательной оценки клинической картины. Следует избегать высоких доз (2400 мг в сутки). Также следует тщательно оценивать клиническую картину перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если необходимы высокие дозы ибупрофена (2400 мг в сутки). Сообщалось о случаях синдрома Коуниса у пациентов, получавших лечение ибупрофеном. Синдром Коуниса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной с сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда. Влияние на фертильность у женщин Существуют ограниченные данные, что лекарственные средства, подавляющие синтез циклооксигеназы/простагландина, могут ухудшить фертильность у женщин, влияя на овуляцию. Этот процесс обратим после прекращения лечения. Влияние на желудочно-кишечный тракт НПВП следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостриться. Существуют сообщения о случаях желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации, которые могут быть летальными, возникавших на любом этапе лечения всеми НПВП, независимо от наличия предупреждающих симптомов или расстройств со стороны ЖКТ в анамнезе. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении доз НПВП, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у лиц пожилого возраста. Такие пациенты должны начинать лечение с наименьшей имеющейся дозы. Пациентам с проявлениями токсического воздействия на ЖКТ в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), в том числе в начале лечения. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут повысить риск образования язв или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства (например, ацетилсалициловая кислота). В случае желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих ибупрофен, лечение следует немедленно прекратить. Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая эксфолиативный дерматит, мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы при применении ибупрофена (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких реакций возникало в течение первого месяца. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ибупрофен следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости). Маскировка симптомов основных инфекций Ибупрофен может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым усложнить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внегоспитальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда ибупрофен применяют при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются. Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует принимать этот препарат. Применение в период беременности или кормления грудью Фертильность Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводило к увеличению случаев до- и послеимплантационного выкидыша и летальности эмбриона/плода. Кроме того, сообщалось о повышенной частоте различных пороков развития, включая пороки сердечно-сосудистой системы, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза. Беременность Начиная с 20-й недели беременности применение ибупрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому ибупрофен не следует принимать в первые два триместра беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Если ибупрофен применяет женщина, которая пытается забеременеть, или беременная в течение первого и второго триместров беременности, следует применять наименьшую возможную дозу в течение самого короткого периода. Дородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение ибупрофена следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока. В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут представлять следующие риски: для плода: кардиопульмональная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия); нарушение функции почек (см. выше); для матери и новорожденного (в конце беременности): возможное увеличение времени кровотечения, антитромбоцитарный эффект, который может развиться даже при очень низких дозах; подавление сокращений матки, приводящее к задержке или увеличению продолжительности родов. Поэтому ибупрофен противопоказан в течение третьего триместра беременности. Роды и родоразрешение Не рекомендуется принимать ибупрофен во время родов и родоразрешения. Начало родов может быть отсрочено во времени, а их продолжительность увеличиться вместе с повышением склонности к кровотечениям у матери и ребенка. Период кормления грудью В ограниченных исследованиях ибупрофен был обнаружен в грудном молоке в очень низкой концентрации, поэтому маловероятно, что он мог бы негативно повлиять на грудного ребенка. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Применение НПВП может влиять на скорость реакции. При появлении головокружения, сонливости, утомляемости или нарушений зрения следует воздержаться от деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстрой реакции. Способ применения и дозы Для приема внутрь. Только для краткосрочного применения. Пациентам с расстройствами желудка рекомендуется принимать таблетки с пищей. Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела >40 кг: 1–2 таблетки за приём. При применении в регулярные временные интервалы избегаются колебания интенсивности боли. Повторную дозу применять при необходимости через 4–6 часов. Не превышать дозу 1200 мг (6 таблеток) в сутки. Если симптомы сохраняются более 3 дней от начала лечения или ухудшаются, следует обратиться к врачу. Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение самого короткого периода, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Дети Не применяется детям младше 12 лет с массой тела <40 кг. Передозировка Применение препарата детям в дозе свыше 400 мг/кг может вызвать появление симптомов интоксикации. У взрослых эффект дозы менее выражен. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–3 часа. Симптомы. У большинства пациентов применение клинически значимого количества НПВП вызывало симптомы, в том числе тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области, реже – диарею. Также могут возникать шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении возможны токсические поражения центральной нервной системы в виде сонливости, иногда – возбужденного состояния, дезориентации или комы. Иногда у пациентов развиваются судороги. При тяжелом отравлении может возникать метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени/МНО (вероятно, из-за взаимодействия с факторами свертывания крови, циркулирующими в кровотоке). Наблюдались острая почечная недостаточность и повреждение печени. У больных бронхиальной астмой возможно обострение течения астмы. Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать обеспечение проходимости дыхательных путей и наблюдение за показателями работы сердца и жизненно важных функций до нормализации состояния. Рекомендовано пероральное применение активированного угля, если прошло не более 1 часа после применения пациентом потенциально токсичной дозы препарата. При частых или длительных судорогах лечение следует проводить внутривенным введением диазепама или лоразепама. В случае бронхиальной астмы следует применять бронходилататоры. Побочные реакции Наиболее распространенными побочными реакциями являются нарушения в работе ЖКТ. Существует риск возникновения пептических язв, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После приема препарата сообщали о появлении тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, абдоминальной боли, мелены, гематемезиса, язвенного стоматита, обострения колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). Реже сообщали о развитии гастрита. Повышенная чувствительность При лечении с применением НПВП наблюдались реакции повышенной чувствительности. Они представлены неспецифическими аллергическими реакциями и явлениями анафилаксии, реактивностью со стороны дыхательной системы, включая бронхиальную астму, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм или одышку, либо смешанными поражениями кожи, в том числе высыпаниями различного типа, зудом, крапивницей, пурпурой, ангионевротическим отеком, в очень редких случаях – мультиформной эритемой и буллезным дерматозом (включая синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Инфекции и инвазии Описаны случаи обострения воспаления кожи, вызванные инфекцией (например, развитие некротического фасциита), во время применения НПВП. Если во время применения ибупрофена возникают или обостряются признаки инфекции, пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Поражения кожи и подкожной клетчатки В исключительных случаях на фоне ветряной оспы могут возникать тяжелые кожные инфекции и осложнения со стороны мягких тканей (см. также «Инфекции и инвазии» и раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может несколько повышать риск возникновения артериальных тромботических явлений, например инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «Особенности применения»). Ниже указаны побочные реакции, которые могут быть связаны с ибупрофеном и которые классифицированы по частоте и системам органов согласно MedDRA. Выделяют следующие группы по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту этих реакций нельзя оценить на основании имеющихся данных). Указанная частота относится к краткосрочному применению препарата в суточной дозе не более 1200 мг ибупрофена в лекарственных формах для перорального применения. Инфекции и инвазии Нечасто: ринит. Очень редко: асептический менингит. Со стороны системы крови и лимфатической системы Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия. Первыми признаками являются: лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы ротовой полости, гриппоподобные симптомы, тяжелое истощение, кровотечение и синяки неизвестной этиологии. Со стороны иммунной системы Нечасто: повышенная чувствительность. Очень редко: тяжелые реакции повышенной чувствительности. Симптомы могут включать: отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию, артериальную гипотензию (анафилаксия, ангионевротический отек или тяжелый шок). Психические нарушения Нечасто: бессонница, беспокойство. Редко: депрессия, спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны нервной системы Часто: головокружение. Нечасто: головная боль, парестезия, сонливость. Редко: неврит зрительного нерва. Со стороны органов зрения Нечасто: нарушения зрения. Редко: токсическая нейропатия зрительного нерва. Частота неизвестна: реакции светочувствительности. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Нечасто: нарушения слуха. Редко: звон в ушах, головокружение. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: бронхиальная астма, бронхоспазм, одышка. Со стороны ЖКТ Часто: диспепсия, диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль, метеоризм, запор, мелена, гематемезис, желудочно-кишечное кровотечение. Нечасто: гастрит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, язвенный стоматит, желудочно-кишечная перфорация. Очень редко: панкреатит. Частота неизвестна: колит и болезнь Крона. Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто: гепатит, желтуха, аномальные показатели функции печени. Редко: поражение печени. Очень редко: печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: высыпания, крапивница, зуд, пурпура. Очень редко: тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (включая мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Частота неизвестна: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), реакции фоточувствительности. Со стороны почек и мочевыводящей системы Очень редко: тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечная недостаточность. Острая почечная недостаточность, папиллярный некроз (особенно при длительном применении), который сопровождается повышением содержания мочевины в плазме крови. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: утомляемость. Редко: отек. Со стороны сердечно-сосудистой системы Очень редко: сердечная недостаточность, инфаркт миокарда (см. раздел «Особенности применения»), артериальная гипертензия. Частота неизвестна: синдром Коуниса. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке. Условия хранения Данный препарат не требует особого температурного режима хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеров в картонной коробке. Категория отпуска Без рецепта. Производитель АЛКАЛОИД АД Скопье. ALKALOID AD Skopje. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Северная Македония. Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, North Macedonia.