Афетто 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АФЕТТО (AFETTO)

действующее вещество: биластин; 1 таблетка содержит биластина 20 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью с риской.

Антигистаминные средства для системного применения. Другие антигистаминные средства для системного применения. Биластин. Код АТХ R06A X29. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Биластин — это неседативный антагонист гистамина длительного действия, высокоселективный блокатор периферических H 1-рецепторов, не связывающийся с мускариновыми рецепторами. После однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет развитие вызванных гистамином кожных реакций, проявляющихся волдырями и покраснением. Клиническая эффективность и безопасность В клинических исследованиях с участием взрослых и подростков с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным) приём 20 мг биластина 1 раз в сутки в течение 14–28 дней оказался эффективным в облегчении таких симптомов, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Симптомы эффективно контролировались биластином в течение 24 часов. В двух клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с хронической идиопатической крапивницей, применение 20 мг биластина 1 раз в сутки в течение 28 дней было эффективным в ослаблении интенсивности зуда и уменьшении количества и размера волдырей, а также дискомфорта, вызванного крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни. В клинических исследованиях биластина клинически значимого удлинения интервала QTc или какого-либо другого влияния на сердечно-сосудистую систему не наблюдалось, даже при применении в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз превышает клиническую дозу) в течение 7 дней у 9 участников или при одновременном применении с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp), такими как кетоконазол (24 участников) и эритромицин (24 участников). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT с участием 30 добровольцев. В контролируемых клинических исследованиях при применении в рекомендуемой дозе 20 мг 1 раз в сутки профиль безопасности биластина и плацебо в отношении центральной нервной системы (ЦНС) были схожими, а частота появления сонливости на фоне приёма биластина статистически не отличалась от таковой при применении плацебо. Биластин в дозах до 40 мг в сутки не влиял на психомоторные показатели в клинических исследованиях и на способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение. У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), участвовавших в исследованиях II и III фазы, эффективность и безопасность лекарственного средства не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста. В пострегистрационном исследовании, проведённом с участием 146 пациентов пожилого возраста, по сравнению с другими взрослыми участниками различий в профиле безопасности выявлено не было. Дети Подростки (в возрасте 12–17 лет) были привлечены к программе клинической разработки. Из них 128 подростков получали биластин во время клинических исследований (81 — в двойных слепых исследованиях аллергического риноконъюнктивита), остальные 116 подростков были рандомизированы в группы, получавшие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось. Согласно действующим рекомендациям, доказанная эффективность у взрослых и подростков может считаться приемлемой для детей с учётом того, что системное воздействие 10 мг биластина у детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг соответствует воздействию у взрослых при приёме 20 мг биластина (см. раздел «Фармакокинетика»). Экстраполяция данных, полученных у взрослых и подростков, считается обоснованной для данного лекарственного средства, поскольку патофизиология аллергического риноконъюнктивита и крапивницы одинакова во всех возрастных группах. В 12-недельном контролируемом клиническом исследовании у детей в возрасте от 2 до 11 лет (всего 509 детей, из которых 260 получали 10 мг биластина [58 человек были в возрасте от 2 до < 6 лет, 105 — в возрасте от 6 до < 9 лет и 97 — в возрасте от 9 до < 12 лет], а 249 детей получали плацебо [58 человек были в возрасте от 2 до < 6 лет, 95 — в возрасте от 6 до < 9 лет и 96 — в возрасте от 9 до < 12 лет]) при применении в рекомендуемой педиатрической дозе 10 мг 1 раз в сутки профиль безопасности биластина (n = 260) был аналогичен профилю безопасности при применении плацебо (n = 249), нежелательные реакции наблюдались у 5,8 % и 8,0 % пациентов, принимавших 10 мг биластина и плацебо соответственно. Приём как 10 мг биластина, так и плацебо незначительно уменьшал сонливость и седативный эффект при оценке по анкете о качестве детского сна, статистически значимой разницы между группами лечения не было. У детей в возрасте от 2 до 11 лет после применения 10 мг биластина в сутки не было выявлено значимой разницы в QTc по сравнению с принимавшими плацебо. Специальная анкета о качестве жизни детей с аллергическим риноконъюнктивитом или хронической крапивницей продемонстрировала общее повышение показателей за 12 недель без статистически значимой разницы между группами участников, принимавших биластин и плацебо. Всего в исследовании участвовали 509 детей, в том числе 479 участников с аллергическим риноконъюнктивитом и 30 участников с диагностированной хронической крапивницей. 260 детей получали биластин: 252 (96,9 %) — для лечения аллергического риноконъюнктивита и 8 (3,1 %) — для лечения хронической крапивницы. Так же 249 детей получали плацебо: 227 (91,2 %) — для лечения аллергического риноконъюнктивита и 22 (8,8 %) — для лечения хронической крапивницы. Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований биластина во всех участниках педиатрической популяции в возрасте до 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика Всасывание После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,3 часа. Накопления не наблюдалось. Средний показатель биодоступности биластина при пероральном применении составляет 61 %. Распределение Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом P-gp (см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» о взаимодействии с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземом) и OATP (см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» о взаимодействии с грейпфрутовым соком). Биластин, очевидно, не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков ОСТ2, ОАТ1 и ОАТ3. Данные исследований in vitro не дают оснований считать, что в системном кровотоке биластин подавляет активность таких белков-переносчиков, как P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку его способность ингибировать P-gp, OATP2B1 и OCT1 незначительна и характеризуется показателем IC 50 ≥ 300 мкМ, что значительно превышает расчётный показатель максимальной концентрации в плазме (Cmax) при клиническом применении биластина. Таким образом, подобные взаимодействия не будут иметь клинического значения. Тем не менее, эти результаты указывают на то, что ингибирование биластином белков-переносчиков, находящихся в слизистой оболочке кишечника (например, P-gp), исключить нельзя. При применении в терапевтических дозах 84–90 % биластина связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация В исследованиях in vitro биластин не проявил способности индуцировать или подавлять активность изоферментов CYP450. Выведение В исследовании баланса массы, проведённом с участием здоровых взрослых добровольцев, после однократного применения 14 C-биластина в дозе 20 мг почти 95 % принятой дозы выявлялись в моче и кале (28,3 % и 66,5 % соответственно) в виде неизменённого биластина, что позволяет заключить, что в организме человека биластин метаболизируется незначительно. В среднем период полувыведения биластина у здоровых добровольцев составляет 14,5 часа. Линейность В исследуемом диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин демонстрирует линейную фармакокинетику с низкой межиндивидуальной вариабельностью. Нарушение функции почек Исследование с участием пациентов с различным состоянием функции почек показало, что при нормальной функции почек (СКФ [скорость клубочковой фильтрации]: > 80 мл / мин / 1,73 м 2) средняя AUC 0–∞ (± ст. откл.) составляет 737,4 (± 260,8) нг·ч/мл, при наличии нарушений функции почек лёгкой степени тяжести (СКФ: 50–80 мл / мин / 1,73 м 2) этот показатель составляет 967,4 (± 140,2) нг·ч/мл, при нарушениях средней степени тяжести (СКФ: 30 – < 50 мл / мин / 1,73 м 2) — 1384,2 (± 263,23) нг·ч/мл, а при нарушениях тяжёлой степени (СКФ: < 30 мл / мин / 1,73 м 2) — 1708,5 (± 699,0) нг·ч/мл. У пациентов с нормальной функцией почек средний (± ст. откл.) период полувыведения биластина составлял 9,3 часа (± 2,8), у пациентов с нарушениями лёгкой степени тяжести — 15,1 часа (± 7,7), у пациентов с нарушениями средней степени тяжести — 10,5 часа (± 2,3), а у пациентов с нарушениями тяжёлой степени — 18,4 часа (± 11,4). Практически у всех пациентов через 48–72 часа после приёма биластина в моче он не обнаруживался. Подобные изменения фармакокинетики не должны иметь клинического значения и влияния на безопасность применения биластина, поскольку его концентрации в плазме у пациентов с нарушениями функции почек остаются в безопасных пределах. Нарушение функции печени Фармакокинетических данных у пациентов с нарушением функции печени нет. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты исследования, в котором участвовали пациенты с нарушением функции почек, показали, что биластин в основном выводится почками, а с желчью, вероятно, выводится лишь в незначительной степени. Изменения функции печени не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику биластина. Пациенты пожилого возраста Данные о фармакокинетике лекарственного средства у пациентов старше 65 лет ограничены. Фармакокинетические параметры биластина у пациентов старше 65 лет и у пациентов в возрасте 18–35 лет статистически значимо не различаются. Дети Данных по фармакокинетике у подростков (12–17 лет) нет, поскольку для данного лекарственного средства считается целесообразной экстраполяция данных, полученных у взрослых. Фармакокинетические данные в отношении детей были получены в фазе II фармакокинетического исследования, в котором пациенты в возрасте от 4 до 11 лет (всего 31 ребёнок) с аллергическим риноконъюнктивитом или хронической крапивницей принимали 1 таблетку биластина, диспергируемую в ротовой полости, по 10 мг 1 раз в сутки. Анализ фармакокинетических данных по концентрации биластина в плазме показал, что после приёма биластина в дозе 10 мг 1 раз в сутки, рекомендованной для лечения педиатрических пациентов, его системное воздействие соответствует воздействию, наблюдаемому у взрослых и подростков после применения лекарственного средства в дозе 20 мг, а среднее значение AUC у детей в возрасте от 6 до 11 лет составляет 1014 нг·ч/мл. Полученные результаты были в целом ниже максимального безопасного уровня, установленного на основании данных о применении лекарственного средства взрослым в дозе 80 мг 1 раз в сутки в соответствии с профилем безопасности лекарственного средства. Это подтверждает, что доза биластина 10 мг для перорального приёма 1 раз в сутки является обоснованной терапевтической дозой для педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг. Клинические характеристики

Применять для симптоматического лечения аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых. Взаимодействие с пищей. Пища снижает на 30 % биодоступность биластина, принятого внутрь. Взаимодействие с грейпфрутовым соком. При одновременном приёме биластина в дозе 20 мг и грейпфрутового сока биодоступность биластина снижалась на 30 %. Подобный эффект может также наблюдаться и при применении других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов. Механизм этого взаимодействия заключается в подавлении белка-переносчика OATP1A2, для которого биластин является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2 (например, ритонавир или рифампицин), также могут уменьшать концентрацию биластина в плазме. Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. При одновременном приёме 20 мг биластина один раз в сутки и 400 мг кетоконазола один раз в сутки или 500 мг эритромицина три раза в сутки AUC биластина увеличивалась вдвое, а Cmax — в 2–3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку биластин является субстратом для P-гликопротеина и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти изменения, вероятно, не влияют. Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp (например, циклоспорин), также могут увеличивать концентрацию биластина в плазме. Взаимодействие с дилтиаземом. При одновременном приёме 20 мг биластина один раз в сутки и 60 мг дилтиазема один раз в сутки Cmax биластина увеличивалась на 50 %. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков (см. раздел «Фармакокинетика»), отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника; на профиль безопасности биластина этот эффект, вероятно, не влияет. Взаимодействие с этиловым спиртом. После одновременного применения алкоголя и биластина в дозе 20 мг один раз в сутки психомоторные функции оставались на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо. Взаимодействие с лоразепамом. При применении биластина в дозе 20 мг один раз в сутки одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг один раз в сутки в течение 8 дней усиления угнетающего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Поскольку нет клинического опыта взаимодействия биластина с другими лекарственными средствами, пищей или фруктовыми соками при применении детям, назначая биластин педиатрическим пациентам, следует в настоящее время учитывать результаты исследований взаимодействия, полученные у взрослых. Клинические данные, на основании которых можно было бы сделать вывод о том, влияют ли обусловленные взаимодействиями изменения AUC или Cmax на профиль безопасности биластина у детей, отсутствуют. Особенности применения

2,5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºC. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 2, или по 3 блистера в пачке.

Без рецепта.

ПАО «Киевмедпрепарат».

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.