Адвейт 250 МЕ, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АДВЕЙТ (ADVATE)

действующее вещество: coagulation factor VIII (octocog alfa); 1 флакон содержит: 250 МО* фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октокога альфа, что после разведения составляет приблизительно 50 МО/мл фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного, октокога альфа; 500 МО* фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октокога альфа, что после разведения составляет приблизительно 100 МО/мл фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного, октокога альфа; 1000 МО* фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октокога альфа, что после разведения составляет приблизительно 200 МО/мл фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного, октокога альфа; 1500 МО* фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октокога альфа, что после разведения составляет приблизительно 300 МО/мл фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного, октокога альфа; 2000 МО* фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октокога альфа, что после разведения составляет приблизительно 400 МО/мл фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного, октокога альфа; 3000 МО* фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октокога альфа, что после разведения составляет приблизительно 600 МО/мл фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного, октокога альфа; вспомогательные вещества: трегалоза, гистидин, гидроксиметиламинометан, натрия хлорид, кальция хлорид, глутатион (восстановленный), полисорбат 80, маннитол. * Активность (в международных единицах) определяется с использованием хромогенной количественной пробы по сравнению с внутренним стандартным образцом, соответствующим стандарту ВОЗ. Удельная активность составляет приблизительно 4000 – 10000 МО/мг белка. ** Фактор коагуляции крови человека VIII производится по технологии рекомбинантной ДНК из клеток яичника китайского хомяка. В процессе посева клеточной культуры, на этапе очистки и окончательного приготовления рецептуры не добавляются (экзогенные) белки человеческого или животного происхождения.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: рассыпчатый порошок белого или почти белого цвета; после восстановления – прозрачный, бесцветный раствор, свободный от посторонних включений.

Кровь и кроветворные органы. Антигеморрагические средства. Витамин К и другие гемостатические средства. Факторы свертывания крови. Фактор коагуляции крови VIII. Код АТХ В02В D02.

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда) с различными физиологическими функциями. АДВЕЙТ содержит рекомбинантный фактор коагуляции человека VIII (октоког альфа), гликопротеин, биологически эквивалентный гликопротеину фактора VIII в плазме человека. Октоког альфа – это гликопротеин, состоящий из 2332 аминокислот с приблизительной молекулярной массой 280 кДа. При инфузионном введении больному гемофилией октоког альфа связывается с эндогенным фактором Виллебранда в системе кровообращения пациента. Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, и формируется фибриновый сгусток. Гемофилия А – это связанное с полом наследственное нарушение свертывания крови из-за пониженных уровней активности фактора VIII, что вызывает профузные кровотечения в суставах, мышцах или внутренних органах, возникающие спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Уровни фактора VIII в плазме повышаются благодаря заместительной терапии, что позволяет временно корректировать недостаточность фактора VIII и снижать уровень кровоточивости и тенденцию к возникновению кровотечений. Были собраны данные индукции иммунной толерантности (ИИТ) у пациентов с ингибиторами к фактору VIII. В субисследовании 060103 с участием детей, которые до включения в исследование не получали лечения, ИИТ-процедуры в 11 таких пациентов были задокументированы. Был проведен ретроспективный анализ 30 педиатрических пациентов на ИИТ (в исследовании 060703). В неинтервенционном проспективном регистре (PASS-INT-004) задокументирована ИИТ у 44 пациентов детского возраста и взрослых, 36 из которых завершили терапию ИИТ. Данные показывают, что иммунная толерантность может быть достигнута. В исследовании 060201 у 53 пациентов, ранее получавших лечение, сравнивали две долгосрочные профилактические схемы лечения: индивидуальный фармакокинетический режим дозирования (в пределах от 20 до 80 МО фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалами 72 ± 6 ч, n = 23) и стандартный профилактический режим дозирования (от 20 до 40 МО/кг каждые 48 ± 6 ч, n = 30). Режим фармакокинетического дозирования (по определенной формуле) направлен на поддержание минимальных уровней фактора VIII ≥ 1 % в течение интервала между дозировками 72 часа. Данные этого исследования указывают на то, что оба режима профилактического дозирования сопоставимы с точки зрения снижения частоты кровотечений. Европейское медицинское агентство отказалось от обязательства представить результаты исследований лекарственного средства АДВЕЙТ во всех подгруппах педиатрических пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII): «Индукция иммунной толерантности (ИИТ) у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII), которые вырабатывали ингибиторы к фактору VIII» и «Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII)» (см. раздел «Способ применения и дозы» в отношении информации о применении пациентам детского возраста).

Все фармакокинетические исследования лекарственного средства АДВЕЙТ были проведены с участием ранее леченных пациентов с тяжелой и умеренно тяжелой гемофилией А (исходный уровень фактора VIII ≤ 2 %). Анализ образцов плазмы был проведен в центральной лаборатории с помощью одноуровневого анализа. Всего 195 пациентов с тяжелой гемофилией А (исходный уровень фактора VIII < 1 %) предоставили фармакокинетические параметры, которые были включены в набор фармакокинетических анализов по протоколу. Категории этих анализов для младенцев (в возрасте от 1 месяца до < 2 лет), детей младшего возраста (в возрасте от 2 до < 5 лет), детей старшего возраста от 5 до < 12 лет, подростков (от 12 до < 18 лет) и взрослых (в возрасте от 18 лет) использовали для обобщения фармакокинетических параметров, где возраст определяли как возраст на момент ФК инфузии. Таблица 1 Сводные данные фармакокинетических параметров лекарственного средства АДВЕЙТ у пациентов с тяжелой формой гемофилии А (исходный уровень фактора VIII < 1 %) Параметр (среднее значение ± стандартное отклонение) Младенцы (n = 5) Дети младшего возраста (n = 30) Дети старшего возраста (n = 18) Подростки (n = 33) Взрослые (n = 109) Всего AUC (МЕ * ч /дл) 1362,1 ± 311,8 1180,0 ± 432,7 1506,6 ± 530,0 1317,1 ± 438,6 1538,5 ± 519,1 Скорректированное инкрементальное восстановление при C max (МЕ/дл в МЕ/кг) а 2,2 ± 0,6 1,8 ± 0,4 2,0 ± 0,5 2,1 ± 0,6 2,2 ± 0,6 Период полураспада (ч) 9,0 ± 1,5 9,6 ± 1,7 11,8 ± 3,8 12,1 ± 3,2 12,9 ± 4,3 Максимальная концентрация в плазме после инфузии (МЕ/дл) 110,5 ± 30,2 90,8 ± 19,1 100,5 ± 25,6 107,6 ± 27,6 111,3 ± 27,1 Период полувыведения (ч) 11,0 ± 2,8 12,0 ± 2,7 15,1 ± 4,7 15,0 ± 5,0 16,2 ± 6,1 Объем распределения в стабильном состоянии (дл/кг) 0,4 ± 0,1 0,5 ± 0,1 0,5 ± 0,2 0,6 ± 0,2 0,5 ± 0,2 Клиренс (мл/кг * ч) 3,9 ± 0,9 4,8 ± 1,5 3,8 ± 1,5 4,1 ± 1,0 3,6 ± 1,2 а Вычисляется как C max – исходный уровень фактора VIII, деленный на дозу в МЕ/кг, где C max является максимальным послеинфузионным значением фактора VIII. Безопасность и гемостатическая эффективность лекарственного средства АДВЕЙТ в педиатрической популяции аналогичны этим показателям у взрослых пациентов. Скорректированное восстановление и конечный период полувыведения (t ½ ) были примерно на 20 % ниже у младших детей (до 6 лет), чем у взрослых, что может быть обусловлено частично известным увеличением объема плазмы на килограмм массы тела у младших пациентов. До настоящего времени нет данных о фармакокинетике препарата АДВЕЙТ у пациентов, ранее не получавших лечения. Клинические характеристики.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденным дефицитом фактора VIII). АДВЕЙТ назначают пациентам всех возрастных групп.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, указанному в разделе «Состав», или к белкам мышей или хомяков.

Исследования взаимодействия для лекарственного средства АДВЕЙТ не проводили.

Прослеживаемость Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует регистрировать название и номер серии введенного препарата. Гиперчувствительность При применении препарата АДВЕЙТ сообщалось о реакциях гиперчувствительности, в том числе анафилаксии. Препарат содержит белки мышей и хомяков в следовых количествах. При появлении симптомов повышенной чувствительности пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу. Пациентов необходимо проинформировать о ранних признаках реакций повышенной чувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, сжатие в груди, хрипы, гипотония и анафилаксия. В случае шока нужно начать общие противошоковые мероприятия. Ингибиторы Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Этими ингибиторами обычно являются иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагуляционной активности фактора VIII, которые выражаются в единицах Бетезда (БЕ) на 1 мл плазмы с использованием модифицированного анализа. Риск образования ингибиторов зависит от тяжести заболевания, а также степени воздействия фактора VIII, и является максимальным в течение первых 20 дней лечения. В редких случаях ингибиторы могут образоваться после первых 100 дней лечения. Наблюдались случаи рецидива развития ингибиторов (с низким титром) в период более чем 100 дней после перехода с одного препарата рекомбинантного фактора VIII на другой у пациентов, которые ранее проходили лечение и у которых в анамнезе наблюдалось развитие ингибиторов. Поэтому необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов в отношении развития ингибиторов после смены лекарственных средств. Клиническая значимость образования ингибитора зависит от его титра. При этом ингибиторы с низким титром, которые существуют временно или остаются неизменно низкими, представляют меньший риск недостаточного клинического ответа, чем ингибиторы высокого титра. В целом все пациенты, получающие лечение фактором коагуляции VIII, нуждаются в тщательном наблюдении в отношении образования ингибиторов путем клинического наблюдения и лабораторных тестов. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигнуты или если кровотечение не контролируется с помощью соответствующей дозы, следует провести тестирование на наличие ингибитора фактора VIII. Для пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение таких пациентов должны проводить врачи с опытом лечения гемофилии и образования ингибиторов фактора VIII. Осложнения, связанные с катетеризацией Если необходим центральный венозный устройство (СVAD), существует риск возникновения CVAD-связанного осложнения, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте катетеризации. Факторы, связанные со вспомогательными веществами Натрий Этот лекарственный препарат содержит 10 мг натрия на флакон, что эквивалентно 0,5 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозе 2 г натрия для взрослого человека. Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении пациенту препарата АДВЕЙТ регистрировать название и номер серии лекарственного средства для установления связи между состоянием пациента и серией лекарственного средства. Дети Предостережения и меры предосторожности для детей не отличаются от таковых для взрослых. Применение в период беременности и кормления грудью. Исследования влияния фактора VIII на репродуктивность животных не проводили. Из-за низкой частоты заболевания женщин гемофилией А отсутствует опыт применения фактора VIII во время беременности и кормления грудью. Поэтому фактор VIII следует применять во время беременности и кормления грудью только при четких показаниях.

АДВЕЙТ не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии; также должны быть доступны средства для реанимации на случай возникновения анафилаксии. Дозирование Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от уровня дефицита фактора VIII, места и масштабов кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Количество единиц фактора VIII выражают в международных единицах (МЕ), которые связаны со стандартом ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражают либо в процентах (относительно нормальной плазмы человека), либо в МЕ (относительно международного стандарта фактора VIII в плазме крови). 1 международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека. Лечение «по необходимости» Расчет необходимой дозы фактора VIII осуществляется на основе эмпирически выявленной зависимости: 1 МО фактора VIII на килограмм массы тела повышает активность фактора VIII на 2 МО/дл плазмы. Необходимая доза определяется по формуле: Необходимая доза (МЕ) = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора VIII (%) × 0,5 В случае развития последующих эпизодов кровотечения активность фактора VIII не должна опускаться ниже определенного уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или МЕ/дл) в соответствующий период. Нижеприведенную таблицу 2 можно использовать как инструкцию по выбору дозы при кровотечениях и хирургических вмешательствах. Таблица 2 Инструкция по выбору дозы при кровотечениях и хирургических вмешательствах Степень кровотечения/ тип хирургического вмешательства Необходимый уровень фактора VIII (% или МЕ/дл) Частота введения (часов)/ продолжительность терапии (в днях) Кровотечение Ранний гемартроз, мышечное кровотечение или кровотечение в ротовой полости. 20‒40 Повторяйте инъекции каждые 12‒24 часа (от 8 до 24 часов пациентам в возрасте до 6 лет) в течение не менее 1 дня, пока не прекратится кровотечение, на которое указывает боль, или не достигнуто заживление. Выраженный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома. 30‒60 Повторяйте инъекции каждые 12‒24 часа (от 8 до 24 часов пациентам в возрасте до 6 лет) в течение 3‒4 дней или дольше, пока не будут устранены боль или нетрудоспособность. Угрожающее для жизни кровотечение. 60‒100 Повторяйте инъекции каждые 8‒24 часа (от 6 до 12 часов пациентам в возрасте до 6 лет), пока не будет устранена угроза для жизни. Хирургическое вмешательство Незначительное, в том числе удаление зубов 30‒60 Каждые 24 часа (от 12 до 24 часов пациентам в возрасте до 6 лет) в течение не менее 1 суток, пока не будет достигнуто заживление. Значительное 80‒100 (перед операцией и после операции) Повторяйте инъекции каждые 8‒24 часа (от 6 до 24 часов пациентам в возрасте до 6 лет) до адекватного заживления, далее продолжайте лечение не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII от 30 % до 60 % (МЕ/дл) Доза и частота введения должны быть подобраны в соответствии с клинической ситуацией в каждом конкретном случае. При определенных обстоятельствах (например, наличие ингибитора с низким титром) может потребоваться большая доза, чем рассчитано по формуле. В ходе лечения целесообразно определять уровни активности фактора VIII в плазме крови и использовать их значения при определении нужной дозы и частоты повторных инъекций. При проведении крупных хирургических вмешательств точный контроль заместительной терапии с помощью количественной пробы активности фактора VIII в плазме крови необходим. Различные пациенты могут иметь разный ответ на фактор VIII, достигая разных уровней восстановления in vivo и демонстрируя различную интенсивность полувыведения. Профилактика Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычные дозы составляют 20 ‒ 40 МО фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом введения от 2 до 3 дней. Способ применения АДВЕЙТ следует вводить внутривенно. При введении препарата лицом, не являющимся медицинским работником, необходима соответствующая подготовка. Скорость введения следует определять таким образом, чтобы она была комфортной для пациента и не превышала 10 мл/мин. После восстановления раствор должен быть прозрачным, бесцветным, свободным от посторонних примесей и иметь рН от 6,7 до 7,3. Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед введением АДВЕЙТ следует вводить внутривенно после восстановления препарата. Следует провести визуальную проверку восстановленного раствора на наличие посторонних частиц и/или изменение цвета. После восстановления раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений. Не используйте растворы, которые являются мутными или содержат включения. - Для введения следует использовать шприц с замком типа Люэра. - Использовать в течение трех часов после восстановления. - Восстановленный раствор нельзя хранить в холодильнике. Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Восстановление с помощью приспособления БАКСДЖЕКТ II - Для восстановления используют только стерилизованную воду для инъекций и приспособление для разведения, входящее в комплект. - Не использовать, если приспособление БАКСДЖЕКТ II, его система стерильного барьера или упаковка повреждены или имеют признаки порчи. - Необходимо соблюдать правила асептики. 1. Если препарат хранится в холодильнике, достаньте оба флакона – с порошком АДВЕЙТ и с растворителем – из холодильника и дайте им нагреться до комнатной температуры (около 15 ‒ 25 °С). 2. Тщательно вымойте руки теплой водой с мылом. 3. Снимите крышечки с флаконов с порошком и растворителем. 4. Очистите пробки с помощью тампонов со спиртом. Поставьте флаконы на плоскую чистую поверхность. 5. Откройте упаковку с приспособлением БАКСДЖЕКТ II, сняв бумажную крышку, не касаясь приспособления внутри (рис. а). Не извлекайте приспособление из упаковки. Не используйте, если приспособление БАКСДЖЕКТ II, его стерильная барьерная система или упаковка повреждены или имеют признаки порчи. 6. Переверните упаковку и вставьте прозрачный пластиковый зубец в пробку флакона с растворителем. Возьмите упаковку за край и снимите ее с приспособления БАКСДЖЕКТ II (рис. б). Не удаляйте синий колпачок с приспособления БАКСДЖЕКТ II. 7. Для разведения используют только стерильную воду для инъекций и приспособление для разведения, вложенные в упаковку. Переверните систему из приспособления БАКСДЖЕКТ II, присоединенного к флакону с растворителем, так, чтобы флакон оказался над приспособлением. Вставьте белый пластиковый зубец в пробку флакона с препаратом АДВЕЙТ. Вакуум втянет растворитель во флакон с препаратом АДВЕЙТ (рис. в). 8. Осторожно перемешайте до полного растворения препарата. Убедитесь, что АДВЕЙТ полностью растворился, иначе не весь восстановленный раствор пройдет через фильтр приспособления. Препарат быстро растворяется (обычно менее чем за 1 минуту). После восстановления раствор должен быть чистым, прозрачным и свободным от посторонних примесей. Рис. а Рис. б Рис. в Введение Соблюдайте правила асептики. Лекарственные средства для парентерального применения следует проверять на наличие посторонних частиц непосредственно перед использованием, если это позволяет раствор и флакон. Необходимо применять только прозрачный и бесцветный раствор. 1. Снимите синий колпачок с БАКСДЖЕКТ II. Не набирайте воздух в шприц. Присоедините шприц к БАКСДЖЕКТ II. 2. Переверните систему (флакон с восстановленным раствором должен быть сверху). Наберите восстановленный раствор в шприц, медленно потянув поршень. 3. Отсоедините шприц. 4. Присоедините иглу-бабочку к шприцу. Введите внутривенно. Раствор следует вводить медленно, со скоростью, определяемой уровнем комфорта пациента, не превышая 10 мл в минуту. Следует определять частоту пульса до и во время введения препарата АДВЕЙТ. При значительном повышении частоты пульса снижают скорость введения или временно прерывают инъекцию, что обычно является достаточным для быстрого исчезновения симптомов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). С микробиологической точки зрения препарат следует ввести немедленно после восстановления. Однако химическая и физическая стабильность лекарственного средства после вскрытия упаковки была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре 25 °C. В течение срока годности препарат может храниться при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение одного периода, не превышающего 6 месяцев. Окончание срока хранения 6 месяцев при комнатной температуре должно быть указано на упаковке лекарственного средства. Препарат нельзя возвращать на дальнейшее хранение в холодильник. Дети При лечении «по необходимости» дозирование у пациентов детского возраста (от 0 до 18 лет) не отличается от дозирования у взрослых пациентов. Пациентам в возрасте до 6 лет для профилактической терапии применяют 20 ‒ 50 МО фактора VIII на 1 кг массы тела 3 ‒ 4 раза в неделю.

Нет сообщений о симптомах передозировки препарата.

Клинические испытания лекарственного средства АДВЕЙТ включали 418 исследований однократного применения лекарственного средства АДВЕЙТ с проявлением 93 побочных реакций. Частые нежелательные побочные реакции включали развитие нейтрализующих антител к фактору VIII (ингибиторов), головную боль и лихорадку. Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, гиперемию, генерализованную крапивницу, головную боль, крапивницу, гипотензию, летargию, тошноту, беспокойство, тахикардию, сжатие в груди, пощипывание, рвоту, хрипы) наблюдались редко и в некоторых случаях прогрессировали до острой анафилаксии (включая шок). При появлении антител к белку мыши и/или хомяка могут наблюдаться сопутствующие реакции гиперчувствительности. У пациентов с гемофилией А, получающих фактор VIII, включая АДВЕЙТ, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы). Если возникают такие ингибиторы, клинический ответ будет недостаточным. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр лечения гемофилии. Перечень побочных реакций в виде таблицы В таблице 3 ниже указаны побочные реакции на лекарственное средство, о которых сообщали в клинических испытаниях и в спонтанных сообщениях, по частоте возникновения. Таблица соответствует классификации систем органов MedDRA (КСО и терминам предпочтительного использования). Категории частоты определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой категории частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности. Таблица 3 Частота развития побочных реакций на лекарственное средство, о которых сообщалось в клинических испытаниях и в спонтанных сообщениях Стандартная система классов систем органов по MedDRA Побочные реакции Частота a Инфекции и паразитарные инвазии Грипп Нечасто Ларингит Нечасто Со стороны крови и лимфатической системы Ингибирование фактора VIII Нечасто (ПОЛЛ) d Очень часто (ПБЛЛ) d Лимфангит Нечасто Нарушения иммунной системы Анафилактическая реакция Неизвестно Повышенная чувствительность с Неизвестно Нарушения нервной системы Головная боль Часто Головокружение Нечасто Ухудшение памяти Нечасто Обморок Нечасто Тремор Нечасто Мигрень Нечасто Дисгевзия Нечасто Нарушения со стороны органов зрения Воспаление глаз Нечасто Нарушения со стороны сердца Учащенное сердцебиение Нечасто Сосудистые нарушения Гематома Нечасто Приток крови к лицу Нечасто Бледность Нечасто Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Одышка Нечасто Желудочно-кишечные нарушения Диарея Нечасто Боли в верхней части живота Нечасто Тошнота Нечасто Рвота Нечасто Нарушения кожи и подкожной ткани Зуд Нечасто Сыпь Нечасто Гипергидроз Нечасто Крапивница Нечасто Общие нарушения и реакции в месте введения Гипертермия Часто Периферический отек Нечасто Боль в груди Нечасто Дискомфорт в груди Нечасто Озноб Нечасто Недомогание Нечасто Гематома в месте прокола сосуда Нечасто Утомляемость Неизвестно Реакция в месте инъекции Неизвестно Недомогание Неизвестно Лабораторные показатели Повышенный уровень моноцитов Нечасто Пониженный уровень фактора свертывания крови VIII b Нечасто Пониженный уровень гематокрита Нечасто Отклонения от нормы лабораторных показателей Нечасто Травмы, отравления и процедурные осложнения Послепроцедурные осложнения Нечасто Послепроцедурное кровотечение Нечасто Реакция в месте проведения процедуры Нечасто a Рассчитано на основе общего количества пациентов, получавших АДВЕЙТ (418). b У одного пациента во время непрерывной инфузии препарата АДВЕЙТ после хирургической операции (10 ‒ 14 дней после операции) возникло неожиданное снижение уровня фактора коагуляции VIII. В течение этого периода постоянно поддерживался гемостаз, а уровни фактора VIII в плазме крови и скорость выведения вернулись к надлежащим уровням на 15-й день после операции. Количественные анализы на наличие ингибиторов к фактору VIII после завершения непрерывной инфузии и после завершения исследования дали отрицательный результат. c Пояснение относительно этой побочной реакции на препарат приведено в разделе ниже. d Частота базируется на данных исследований со всеми препаратами фактора свертывания крови VIII, которые включали пациентов с тяжелой формой гемофилии А. ПОЛЛ – пациенты, ранее получавшие лечение, ПБЛЛ – пациенты, ранее не получавшие лечения. Описание отдельных побочных реакций Побочные реакции на остатки производственного процесса У 229 пациентов, получавших лечение, исследовали наличие антител к белкам клеток китайского хомяка (СНО): 3 пациентов показали статистически значимую тенденцию в титрах, у 4 пациентов были стойкие пики или переходный пиковый потенциал, и 1 пациент имел одновременно оба показателя, но никаких клинических симптомов. Из 229 пациентов, которые были проверены на антитела к мышиным IgG, 10 показали статистически значимую тенденцию к росту, 2 продемонстрировали стойкий пик или переходный пиковый потенциал, и 1 пациент имел одновременно оба показателя. 4 пациентов сообщили об отдельных случаях крапивницы, зуда, сыпи и несколько повышенного количества эозинофилов при повторных применениях лекарственного средства. Гиперчувствительность Аллергический тип реакций включает анафилаксию и проявляется головокружением, парестезиями, сыпью, покраснением, отеком лица, крапивницей и зудом. Дети Помимо образования нейтрализующих антител (ингибиторов) у детей, ранее не получавших лечения, и осложнений, связанных с катетеризацией, не выявлено различий в побочных реакциях, которые были отмечены в клинических исследованиях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Растворитель (вода для инъекций) – 5 лет.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать! Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость Поскольку исследования совместимости не проводили, этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями.

По 1 флакону с порошком для раствора для инъекций (по 250 МО, 500 МО, 1000 МО, 1500 МО, 2000 МО или 3000 МО) в комплекте с 1 флаконом с растворителем (5 мл воды для инъекций) и по 1 приспособлению для растворения БАКСДЖЕКТ II в коробке.

По рецепту.

Баксалта Белджиум Мануфэктуринг СА, Бельгия / Baxalta Belgium Manufacturing SA, Belgium. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Бульвар Рене Бранкуа 80, Лессин, 7860, Бельгия / Boulevard Rene Branquart 80, Lessines, 7860, Belgium.