Адвантан 0,1 %, мазь

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АДВАНТАН ® ( ADVANTAN ® )

действующее вещество: метилпреднизолона ацепонат; 1 г мази содержит 1 мг метилпреднизолона ацепоната; вспомогательные вещества: воск белый, масло минеральное, парафин белый мягкий, Дегимульс Е (Dehymuls E), вода очищенная.

Мазь. Основные физико-химические свойства: непрозрачная мазь белого или с желтоватым оттенком цвета.

Дерматологические средства. Кортикостероиды для применения в дерматологии. Кортикостероиды простые. Кортикостероиды активные (группа III). Метилпреднизолона ацепонат. Код АТХ D07A C14.

Адвантан® при местном применении подавляет воспалительные и аллергические реакции кожи, а также реакции, связанные с гиперпролиферацией клеток, что способствует устранению как объективных симптомов (эритема, отек, мацерация), так и субъективных жалоб (зуд, жжение, боль).

Известно, что метилпреднизолон связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Это было четко продемонстрировано на примере его основного метаболита – 6α-метилпреднизолона-17-пропионата, который образуется после расщепления в коже. Связывание стероид-рецепторного комплекса с определенными участками молекулы ДНК инициирует ряд биологических эффектов. Связывание стероид-рецепторного комплекса приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и таким образом подавляет образование медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены. Иммуносупрессивное действие глюкокортикостероидов можно объяснить ингибированием синтеза цитокинов и антимитотическим эффектом, который пока недостаточно изучен. Ингибирование синтеза вазодилатирующих простагландинов или потенцирование вазоконстрикторного эффекта адреналина обусловливает вазоконстрикторную активность глюкокортикостероидов.

Метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и в дерме до 6 a -метилпреднизолона-17-пропионата, своего основного метаболита, который прочнее связывается с рецепторами кортикостероидов, чем исходный продукт, – четкий признак кожной «биоактивации». Процент и объем чрескожной абсорбции местного кортикостероида зависят от ряда факторов, таких как химическая структура соединения, вспомогательных веществ, концентрация соединения в основе, условия действия (площадь обработанной поверхности, продолжительность действия, открытый или окклюзионный способ лечения) и характеристики кожи (вид и степень тяжести заболевания, анатомическая локализация и т.д.). Чрескожную абсорбцию метилпреднизолона ацепоната в форме крема, мази и жирной мази исследовали с участием здоровых добровольцев. Чрескожная абсорбция после применения жирной мази Адвантан ® без окклюзионных повязок (20 г дважды в сутки) в течение 5 дней составила приблизительно 0,35 %, что соответствует системной кортикостероидной нагрузке на уровне 4 мкг/кг/сутки. При использовании окклюзионных повязок и нанесении 15 г крема Адвантан ® дважды в сутки в течение 7 дней средняя чрескожная абсорбция составила около 2,5 %, что примерно соответствует системной кортикостероидной нагрузке 10 мкг/кг/сутки. Чрескожная абсорбция метилпреднизолона ацепоната через кожу, которая была повреждена в экспериментальных целях путем удаления рогового слоя эпидермиса, оказалась значительно выше. У взрослых, больных псориазом, и у пациентов с атопией чрескожная абсорбция метилпреднизолона ацепоната в форме жирной мази составила приблизительно 2,5 %. Чрескожную абсорбцию метилпреднизолона ацепоната исследовали у здоровых добровольцев после однократного применения ≤5 мл 0,1 % накожного раствора Адвантан ® и у пациентов с псориазом кожи волосистой части головы после применения 1 раз в сутки в течение 4 недель. Ни в одном из этих исследований не было выявлено системного воздействия лекарственного средства. Учитывая пределы количественного определения, было установлено, что чрескожная абсорбция метилпреднизолона ацепоната после нанесения 0,1 % накожного раствора Адвантан на кожу волосистой части головы составляет менее 10 %, что соответствует кортикостероидной нагрузке менее 4–7 мкг/кг/сутки. После попадания в кровоток основной продукт гидролиза метилпреднизолона ацепоната, 6 a -метилпреднизолон-17-пропионат, быстро связывается с глюкуроновой кислотой и таким образом инактивируется. Метаболиты метилпреднизолона ацепоната (основной метаболит: 6 a -метилпреднизолон-17-пропионат-21-глюкуронид) выводятся из организма главным образом с мочой, период полувыведения составляет приблизительно 16 часов. После внутривенного применения полное выведение с мочой и калом происходит в течение 7 дней. Накопления в организме действующего вещества или метаболитов не наблюдается. Клинические характеристики.

Атопический дерматит (эндогенная экзема, нейродермит), контактная экзема, дисгидротическая, неспецифическая экзема, экзема у детей.

Повышенная чувствительность к метилпреднизолона ацепонату или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; туберкулезные и сифилитические процессы в области нанесения мази; проявления вирусных заболеваний (например, ветряная оспа, опоясывающий лишай), розацеа, периоральный дерматит, язвы, обыкновенные угри, атрофический дерматит или реакции после прививки в области нанесения мази. Кожные заболевания, сопровождающиеся бактериальными или грибковыми инфекциями (см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Нет данных.

Кортикостероиды следует применять только в минимально возможных дозах, особенно детям, и только в течение периода, когда это является абсолютно необходимым для достижения и поддержания желаемого терапевтического эффекта. В случае обработки больших участков кожи продолжительность лечения должна быть четко определена врачом. Кроме того, при лечении заболеваний кожи, сопровождающихся бактериальными и/или грибковыми инфекциями, необходимо дополнительное специальное лечение. Местные кожные инфекции могут обостряться при применении топических глюкокортикоидов. Необходимо избегать применения лекарственного средства в области лица при розацеа или периоральном дерматите (см. раздел «Противопоказания»). При применении лекарственного средства Адвантан ® следует избегать попадания его в глаза, на глубокие открытые раны, на слизистые оболочки. При нанесении жирной мази Адвантан ® на большую поверхность кожи (40–90 % площади поверхности кожи) без использования окклюзионной повязки у детей не наблюдалось нарушения функции коры надпочечников. После нанесения мази Адвантан ® на 60 % поверхности тела под окклюзионную повязку в течение 22 часов у здоровых взрослых людей наблюдалось снижение уровня кортизола в плазме крови и нарушение циркадных ритмов, поэтому в таких ситуациях лечение необходимо применять в течение как можно более короткого необходимого периода времени. При нанесении кортикостероидов на большие площади тела или в течение длительного периода, особенно под окклюзионные повязки, значительно повышается риск возникновения побочных эффектов. Необходимо избегать лечения с использованием окклюзионной повязки, если это не назначено. Следует помнить, что пеленки и подгузники, как и зоны опрелости, могут вызвать такое же действие, как окклюзионная повязка. В случае лечения больших участков поверхности тела продолжительность лечения должна быть как можно меньшей, поскольку невозможно полностью исключить вероятность абсорбции или системных эффектов. Как и с другими кортикостероидами, неправильное применение данного лекарственного средства может маскировать клинические симптомы. Как и при системной терапии кортикостероидами, при их нанесении на кожу также может развиваться глаукома (например, после применения в высоких дозах или на большой поверхности кожи в течение длительного периода, при использовании окклюзионных повязок или нанесении на кожу вокруг глаз). Нарушения со стороны органов зрения Нарушения со стороны органов зрения могут возникать при применении системных или топических кортикостероидов. При наличии у пациента таких симптомов, как размытость зрения или другие нарушения зрения, ему следует обратиться за консультацией к офтальмологу для выявления возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которых сообщали после применения системных или топических кортикостероидов. Применение, особенно длительное, лекарственных средств для наружного применения может вызвать реакцию сенсибилизации. В таком случае необходимо прекратить лечение и назначить соответствующую терапию.

Беременность. В настоящее время нет достоверных данных о применении лекарственного средства Адвантан ® беременным женщинам. Экспериментальные исследования на животных с применением метилпреднизолона ацепоната в дозах, превышавших терапевтическую дозу, выявили эмбриотоксический и/или тератогенный эффект. Обычно в I триместре беременности следует избегать применения препаратов, содержащих кортикостероиды. В период беременности или кормления грудью необходимо избегать обработки больших участков поверхности кожи, длительного лечения или использования окклюзионных повязок. Некоторые эпидемиологические исследования позволяют предполагать возможное увеличение риска расщелины нёба у новорождённых, матери которых применяли системные кортикостероиды в I триместре беременности. Необходимо тщательно оценивать клинические показания и соотношение риск-польза при назначении лекарственного средства Адвантан ® беременным.

Кормление грудью. Исследования на крысах выявили, что метилпреднизолона ацепонат не передаётся новорождённым через грудное молоко. Тем не менее, не выявлено, проникает ли метилпреднизолона ацепонат в грудное молоко человека, поскольку системные кортикостероиды обнаруживаются в грудном молоке. Не выявлено, может ли местное применение лекарственного средства Адвантан ® привести к достаточной системной абсорбции метилпреднизолона ацепоната, которая позволила бы обнаружить его в грудном молоке. Поэтому необходимо с осторожностью назначать Адвантан ® женщинам, кормящим грудью. В период кормления грудью не следует наносить мазь Адвантан ® на молочные железы. Необходимо избегать длительного применения лекарственного средства, нанесения его на большие участки кожи или использования под окклюзионные повязки (см. раздел «Особенности применения»).

Фертильность. Данных о влиянии лекарственного средства на фертильность нет.

Не установлена. Нарушения со стороны органов зрения могут возникать при применении системных или топических кортикостероидов (см. раздел «Побочные реакции» и «Особенности применения»).

Мазь наносить легкими массирующими движениями на поражённые участки кожи тонким слоем 1 раз в сутки, если врач не назначил иное. Адвантан ® мазь содержит необходимое для кожи количество жиров и при этом не блокирует испарение влаги и теплообмен. Благодаря своим свойствам Адвантан ® мазь имеет широкую сферу применения — от умеренно экссудативных до умеренно сухих заболеваний кожи. Продолжительность применения, как правило, не должна превышать для взрослых 12 недель, для детей – 4 недели.

Для детей от рождения до 4 месяцев безопасность не установлена. Перед применением детям в возрасте от 4 месяцев до 3 лет рекомендуется проконсультироваться с врачом и оценить соотношение пользы и риска. При применении детям не требуется коррекции дозы в случае применения лекарственного средства Адвантан ® мазь. Курс лечения не должен превышать 4 недель. Адвантан ® мазь нельзя использовать под окклюзионную повязку. Следует помнить, что пеленки и подгузники могут вызвать такое же действие, как окклюзионная повязка.

В случае атрофии кожи, вызванной передозировкой топического лекарственного средства, лечение необходимо прекратить. Обычно симптомы проходят в течение 10-14 дней. Результаты исследований острой токсичности с применением метилпреднизолона ацепоната не выявили никакого риска острой интоксикации после однократного нанесения на кожу избыточного количества лекарственного средства (применение на большой площади поверхности тела в условиях, способствующих абсорбции) или после случайного приёма лекарственного средства внутрь.

Частота побочных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований и приведённых в таблице ниже, определена в соответствии с конвенцией частоты побочных реакций MedDRA: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных; возможные побочные реакции, не наблюдавшиеся во время клинических исследований). Классификация по системам органов Часто Нечасто Неизвестно* Общие нарушения и реакции в месте нанесения Жжение, зуд в месте нанесения Сухость, эритема, везикулы, раздражение, экзема, папулы в месте нанесения, периферические отёки Фолликулит, гипертрихоз, высыпания, пустулы, боль, парестезия в месте нанесения Со стороны кожи и подкожной клетчатки Атрофия кожи, экхимоз, импетиго, чрезмерно жирная кожа Угри, телеангиоэктазия, появление стрий, периоральный дерматит, трещины кожи, изменение цвета кожи, бактериальный целлюлит, контактный дерматит, пиодермия, инфекции кожи, грибковые поражения, депигментация кожи, аллергическая реакция кожи Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность к лекарственному средству Со стороны органов зрения Размытость зрения (см. раздел «Особенности применения») *Потенциальные побочные реакции, которые не наблюдались during клинических исследований. При длительном применении возможно системное воздействие кортикоидов в связи с их абсорбцией.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 15 г в тюбике, по 1 тюбика в картонной коробке.

По рецепту

ЛЕО Фарма Мануфактуринг Италия СРЛ.

Via E. Schering, 21, 20054 Segrate (MI), Италия.