Адвантан 0,1 %, крем

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АДВАНТАН Ò (ADVANTAN Ò )

действующее вещество: метилпреднизолона ацепонат; 1 г крема содержит 1 мг метилпреднизолона ацепоната; вспомогательные вещества: децилолеат, глицерола моностеарат 40‒55 %, спирт цетостеариловый, твердый жир, софтизан-378, поликсил-40-стеарат, глицерин 85 %, натрия эдетат, спирт бензиловый, бутилгидрокситолуол, вода очищенная.

Крем. Основные физико-химические свойства: белый непрозрачный крем.

Кортикостероиды для применения в дерматологии. Код АТХ D07A C14.

Адвантан ® при местном применении подавляет воспалительные и аллергические реакции кожи, а также реакции, связанные с гиперпролиферацией клеток, что способствует устранению как объективных симптомов (эритема, отек, мацерация), так и субъективных жалоб (зуд, жжение, боль). Известно, что метилпреднизолона ацепонат непосредственно связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Это особенно касается основного метаболита – 6α-метилпреднизолон-17-пропионата, который образуется после расщепления в коже. Связывание комплекса рецептор-стероид с определенным участком молекулы ДНК инициирует ряд биологических эффектов. Связывание комплекса рецептор-стероид приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и таким образом снижает образование медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены. Иммуносупрессивное действие глюкокортикостероидов можно объяснить ингибированием синтеза цитокинов и антимитотическим эффектом, который пока недостаточно изучен. Ингибирование синтеза вазодилатирующих простагландинов или потенцирование вазоконстрикторного эффекта адреналина в конечном итоге обусловливает вазоконстрикторную активность глюкокортикостероидов. Метилпреднизолона ацепонат (6 a -метилпреднизолона ацепонат) является негалогензамещенной кортикостероидной синтетической молекулой, характеризующейся повышенной степенью диссоциации при реализации ее местного и системного действия. 6 a -метиловая группа обладает потенцирующим эффектом, а липофильные группы сложных эфиров обеспечивают лучшее проникновение через кожу. Местный противовоспалительный эффект, подтвержденный фармакологическими и клинико-фармакологическими исследованиями, аналогичен эффекту кортикостероидов более мощного действия. Системное действие метилпреднизолона ацепоната при его местном применении, по данным исследований, выражено в незначительной степени.

Метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и в дерме с образованием 6 a -метилпреднизолон-17-пропионата, его основного метаболита, который сильнее связывается с рецепторами кортикостероидов, чем исходный продукт, что является четким признаком кожной биоактивации. Процентное и общее отношение чрескожной абсорбции местного кортикостероида зависит от ряда факторов, таких как химическая структура соединения, вспомогательных веществ, концентрация соединения в основе, условия действия (площадь обработанной поверхности, продолжительность действия, открытый или окклюзионный способ лечения) и характеристики кожи (вид и степень тяжести патологии, анатомическая локализация). Чрескожную абсорбцию метилпреднизолона ацепоната в форме крема исследовали с участием здоровых добровольцев. При применении окклюзионных повязок 15 г крема Адвантан ® дважды в день в течение 7 дней средняя чрескожная абсорбция составила приблизительно 2,5 %, что соответствует приблизительно системной кортикостероидной нагрузке 10 мкг/кг/сутки. Чрескожная абсорбция метилпреднизолона ацепоната при экспериментальном повреждении кожи путем удаления рогового слоя эпидермиса оказалась значительно повышенной. После попадания в кровоток основной продукт гидролиза метилпреднизолона ацепоната, 6 a -метилпреднизолон-17-пропионат, быстро связывается с глюкуроновой кислотой и таким образом инактивируется. Метаболиты метилпреднизолона ацепоната (основной метаболит 6 a -метилпреднизолон-17-пропионат-21-глюкуронид) выводятся из организма главным образом с мочой, период полувыведения составляет приблизительно 16 часов. После внутривенного введения полное выведение с мочой и калом происходит в течение 7 дней. Кумуляции в организме действующего вещества или метаболитов не наблюдается. Клинические характеристики.

Атопический дерматит (нейродермит, эндогенная экзема); истинная экзема; простой контактный дерматит и аллергический контактный дерматит; дисгидротическая экзема, детская экзема.

Повышенная чувствительность к метилпреднизолона ацепонату или к любому другому компоненту препарата; туберкулезные и сифилитические процессы в области нанесения препарата; вирусные заболевания (например ветряная оспа, опоясывающий лишай), розацеа, периоральный дерматит, язвенные поражения кожи, обыкновенные угри, атрофический дерматит, кожные реакции после прививки в области нанесения препарата; заболевания кожи, сопровождающиеся бактериальными или грибковыми инфекциями (см. раздел «Особенности применения»).

Нет данных. В связи с абсорбцией обработка больших участков кожи или лечение в течение длительного периода может вызвать взаимодействие, подобное тому, что наблюдается при системной терапии. Однако до настоящего времени ни одного из таких видов взаимодействия зарегистрировано не было. В случае необходимости одновременного применения любых других лекарственных средств следует проконсультироваться с врачом.

Глюкокортикоиды следует применять только в минимально возможных дозах, особенно детям, и только в течение периода, когда это абсолютно необходимо для достижения и поддержания желаемого терапевтического эффекта. При лечении патологического процесса на большом участке кожи продолжительность терапии должна быть четко определена врачом. При бактериальных инфекционных процессах кожи и/или в случае грибкового поражения необходимо дополнительное специальное лечение с применением антибактериальных и/или антимикотических препаратов. Местные кожные инфекции могут обостряться при местном применении глюкокортикоидов. Необходимо избегать применения лекарственного средства в области лица при розацеа или околоротовом дерматите. При применении лекарственного средства Адвантан ® следует избегать попадания препарата в глаза и на глубокие открытые раны, на слизистые оболочки. При применении метилпреднизолона ацепоната (Адвантан ® 0,1% гидрофобный крем) на 60 % поверхности тела под окклюзионной повязкой в течение 22 часов у здоровых взрослых добровольцев наблюдалось снижение уровня кортизола в плазме крови и воздействие на его суточный ритм. Такой режим применения лекарственного средства следует применять как можно реже. При нанесении препарата Адвантан ® на большую поверхность кожи (40‒90 % поверхности кожи) без использования окклюзии у детей (у новорожденных функцию окклюзионной повязки может выполнять подгузник) не наблюдалось нарушения функции коры надпочечников. Несмотря на это, при нанесении препарата на большую поверхность кожи продолжительность лечения должна быть как можно меньшей. При нанесении кортикостероидов для местного применения на большие площади тела или в течение длительного периода, особенно под окклюзионную повязку, значительно повышается риск возникновения побочных эффектов. Необходимо избегать лечения с использованием окклюзионной повязки, если таковая не назначена. Следует помнить, что пеленки и подгузники, так же как зоны опрелости, могут вызвать такое же действие, как окклюзионная повязка. При лечении больших участков поверхности тела продолжительность лечения должна быть как можно меньшей, поскольку невозможно полностью исключить вероятность абсорбции или системных эффектов. Так же как со всеми кортикостероидами, неадекватное применение данного лекарственного средства может маскировать клинические симптомы. Если кожа чрезмерно пересыхает при длительном нанесении крема Адвантан ® , рекомендуется перейти на применение другой лекарственной формы препарата с более высоким содержанием жиров (мазь Адвантан ® или жирная мазь Адвантан ® ). Как и в случае системного применения кортикостероидов, при их местном применении возможно возникновение глаукомы (например, после применения в высоких дозах или на большие поверхности в течение длительного периода, при использовании окклюзионных повязок или нанесении на кожу вокруг глаз). Прием препаратов, предназначенных для местного применения, в течение длительного периода может вызвать сенсибилизацию. В таком случае следует прекратить терапию и провести соответствующее лечение. В состав препарата входят цетостеариловый спирт, бутилгидрокситолуол, что может вызвать развитие таких местных кожных реакций, как контактный дерматит; бутилгидрокситолуол может вызвать развитие раздражения глаз, слизистых оболочек.

На сегодня нет достоверных данных о применении препарата Адвантан ® беременным, однако ожидается минимальный риск, поскольку вероятность системного действия местных кортикостероидов очень низка. Экспериментальные исследования на животных с применением метилпреднизолона ацепоната в дозах, превышающих терапевтическую дозу, выявили эмбриотоксический и/или тератогенный эффект. Беременным или кормящим грудью женщинам не следует применять этот препарат без крайней необходимости и без тщательного контроля врача. В I триместре беременности желательно избегать наружного применения препаратов, содержащих кортикостероиды. В течение беременности следует избегать обработки больших участков кожи, длительного применения препарата или его применения под окклюзионную повязку. Некоторые эпидемиологические исследования дают возможность подозревать наличие повышенного риска расщелины нёба у новорожденных, матери которых получали лечение кортикостероидами в течение I триместра беременности. Беременным женщинам назначать крем Адвантан ® можно только после проведения тщательной оценки соотношения польза/риск. Исследования на мышах выявили, что метилпреднизолона ацепонат не проникает в молоко. Однако неизвестно, проникает ли метилпреднизолона ацепонат в грудное молоко человека, поскольку кортикостероиды, вводимые системно, присутствовали в грудном молоке женщины. Неизвестно, может ли местное применение крема Адвантан ® привести к системной абсорбции метилпреднизолона ацепоната в количестве, которое может быть обнаружено в грудном молоке человека. Поэтому необходимо с осторожностью назначать крем Адвантан ® кормящим грудью женщинам. В период кормления грудью не следует наносить препарат на молочные железы. Особенно следует избегать длительного применения препарата, его нанесения на большие участки кожи или его использования под окклюзионную повязку. Информации о влиянии метилпреднизолона ацепоната на фертильность нет.

Не установлена.

Обычно препарат следует наносить на пораженные участки кожи 1 раз в сутки тонким слоем, если врач не назначил иначе. Формула крема Адвантан ® (1 г крема Адвантан ® содержит 1 мг метилпреднизолона ацепоната) в связи с повышенным содержанием воды обеспечивает истечение экссудата и, таким образом, является особенно приспособленной для лечения мокнущих экзематозных элементов в острой фазе, а также участков кожи с мацерацией, покрытых или непокрытых волосами. Продолжительность применения в обычных случаях не должна превышать для взрослых 12 недель, для детей – 4 недели. Нет данных о безопасности применения крема Адвантан ® детям в возрасте до 4 месяцев. При применении крема Адвантан ® для лечения детей в возрасте от 4 месяцев нет необходимости в коррекции дозы.

Нет данных о безопасности применения крема Адвантан ® детям в возрасте до 4 месяцев. Перед применением детям в возрасте от 4 месяцев до 3 лет рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении крема Адвантан ® для лечения детей в возрасте от 4 месяцев нет необходимости в коррекции дозы. Продолжительность применения детям в обычных случаях не должна превышать 4 недели. Адвантан ® , крем, нельзя применять детям под окклюзионную повязку. Следует помнить, что пеленки и подгузники могут вызвать такое же действие, как окклюзионная повязка.

В случаях возникновения кожной атрофодермии, связанной с передозировкой при местном применении препарата, лечение следует прекратить. Как правило, симптомы регрессируют в течение 10‒14 дней. Результаты исследований острой токсичности с применением метилпреднизолона ацепоната не выявили никакого риска острой интоксикации после однократного нанесения на кожу избыточного количества препарата (применение на большую площадь поверхности тела в условиях, способствующих абсорбции) или после случайного приема препарата внутрь.

Во время клинических исследований наиболее частыми побочными эффектами при применении крема Адвантан ® были жжение и зуд в месте нанесения. Частота побочных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований и приведенных в таблице ниже, определена в соответствии с MedDRA (версия 12.0): очень частые (>1/10); частые (>1/100, <1/10); нечастые (>1/1000, <1/100); единичные (>1/10000, <1/1000); редкие (<1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Органы и системы Частые Нечастые Единичные Инфекции и инвазии Грибковые инфекции кожи Общие нарушения и реакции в месте нанесения Жжение и зуд в месте нанесения Сухость, эритема, везикулы, фолликулит, высыпания, парестезия в месте нанесения Целлюлит, отек, раздражение Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Пиодермия, кожные трещины, телеангиэктазии, атрофия кожи, акне Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность к препарату Также при применении крема Адвантан ® в редких случаях могут наблюдаться такие побочные реакции, как бактериальный целлюлит и инфекции кожи. Как и при наружном применении других кортикостероидов, могут наблюдаться следующие побочные эффекты (частота не определена): истончение кожи (атрофия кожи), появление стрий, воспаление волосяных фолликулов (фолликулит) в месте нанесения, избыточный рост волос (гипертрихоз), телеангиэктазии, периоральный дерматит, изменение цвета кожи, контактный дерматит и аллергические кожные реакции на любой из компонентов препарата. В отдельных случаях возможно системное воздействие кортикостероидов в связи с их абсорбцией. В состав препарата входят цетостеариловый спирт, бутилгидрокситолуол, что может вызвать развитие таких местных реакций, как контактный дерматит; бутилгидрокситолуол может вызвать развитие раздражения глаз, слизистых оболочек. В случае возникновения любых нежелательных реакций следует прекратить применение препарата и обязательно обратиться к врачу.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 5 г или по 15 г в тубе; по 1 тубе в картонной пачке.

Без рецепта.

ЛЕО Фарма Мануфактурин Италия СРЛ

Виа Е. Шеринг, 21, 200 54 Сеграте (МИ), Италия