Адециклол 400 мг/5 мл, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АДЕЦИКЛОЛ

действующее вещество: адеметионин; 1 флакон с порошком содержит 760 мг адеметионина (S-аденозил-L-метионин 1,4-бутандисульфонат), что соответствует 400 мг катиона адеметионина; вспомогательные вещества: отсутствуют. 1 ампула с растворителем содержит L-лизин (50 % водный раствор) в пересчете на L-лизин, натрия гидроксид, воду для инъекций.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок: гигроскопичный порошок белого или почти белого цвета; растворитель: жидкость светло-желтого цвета; приготовленный раствор: прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Средства, влияющие на систему пищеварения и метаболизм. Аминокислоты и их производные. Адеметионин. Код АТХ A16AA02.

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – натуральная аминокислота, присутствующая почти во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин главным образом действует как коэнзим и донор метильной группы в реакциях трансметилирования, что является необходимым метаболическим процессом у человека и у животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) также является необходимым метаболическим процессом при построении двойного фосфолипидного слоя в мембранах клеток и способствует текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина является ключевым в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (дофамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин. Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических серосодержащих соединений (цистеина, таурина, глутатиона, коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурирования. Глутатион, наиболее мощный антиоксидант в печени, играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолаты) и витамин В12 являются необходимыми конутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

Абсорбция. У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения примерно 1,5 часа. При внутримышечном введении препарат абсорбируется почти полностью (96 %); максимальная концентрация адеметионина в плазме крови достигается примерно через 45 минут после введения. После перорального применения кишечнорастворимых таблеток адеметионина максимальная плазменная концентрация является дозозависимой, составляет 0,5 - 1 мг/л и достигается через 3 - 5 часов после приема однократной дозы от 400 мг до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается до исходного значения в течение 24 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применять между приемами пищи. Распределение. Объем распределения составляет 0,41 л/кг и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤5 %. Метаболизм. Реакции, в результате которых продуцируется, усваивается и регенерируется адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продуцирования S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации в метионин путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. Наконец, метионин может быть превращен в адеметионин, завершая цикл. Выведение. В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченого (метил-14 С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составило 15,5 ± 1,5 % через 48 часов, а выведение с фекалиями составило 23,5 ± 3,5 % через 72 часы, при этом в стойких пулах оставалось включено примерно 60 % вещества. Клинические характеристики.

– внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и циррозом печени; – внутрипеченочный холестаз у беременных; – депрессивные синдромы.

Генетические дефекты, влияющие на метioniновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12). Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата (см. раздел «Состав»).

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. В связи с этим, хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Особенности применения»).

Внутривенное введение следует проводить очень медленно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Самоубийство/суицидальные мысли. Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (суицидальных событий). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Поскольку в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии существенного улучшения может не произойти, за пациентами с депрессией необходимо тщательное наблюдение, пока не будет наблюдаться улучшение состояния. Другие психические заболевания, при которых назначается данный препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут сопровождаться тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять большую осторожность и принимать такие же меры безопасности, что и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями. Поскольку недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты (фолатов) может привести к снижению концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность, вероятность развития витаминной недостаточности вследствие других болезней или способа питания, такого как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если выявлена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В12 и/или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В12 и/или фолиевой кислоты (фолатов) согласно инструкциям по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. раздел «Фармакологические свойства»). Адеметионин не рекомендуется для применения пациентам с биполярным психозом. Сообщалось о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином. Опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с СИОЗС, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Известно, что эффективность применения адеметионина для лечения депрессии была продемонстрирована в процессе краткосрочных клинических наблюдений (3-6 недель). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Существует много способов лечения депрессии, поэтому пациенты должны проконсультироваться с врачом для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска в отношении совершения самоубийства или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи во время лечения адеметионином с целью контроля эффективности лечения симптомов депрессии. Были сообщения о кратковременном появлении или усилении чувства тревожности у пациентов, принимавших адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. Иногда чувство тревожности исчезало после уменьшения дозы или прекращения терапии. Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина. Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови. Почечная недостаточность. Клинические данные о применении адеметионина пациентам с почечной недостаточностью ограничены. Таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью. Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническими заболеваниями печени. Пациенты пожилого возраста. Клинические исследования адеметионина не включали достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы установить, есть ли разница в ответе на лечение по сравнению с более молодыми пациентами. На основании имеющегося клинического опыта не выявлено различий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. В целом подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо осуществлять осторожно, начиная с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая увеличенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств. Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прециротической или циротической стадией гипераммониемии, применяющих адеметионин в форме таблеток. Вспомогательные вещества. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

В процессе клинических исследований у женщин, которых лечили адеметионином в III триместре беременности, не наблюдалось никаких побочных реакций. Адеметионин в I и II триместрах беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения польза для беременной/риск для плода. В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для младенца.

У некоторых пациентов в ходе лечения адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях пациентам следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением адеметионина в форме таблеток или сразу с применения таблеток. Порошок необходимо растворить в специальном прилагаемом растворителе непосредственно перед применением. Адеметионин не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, кроме белого или желтоватого (из-за наличия трещин во флаконе или из-за воздействия повышенной температуры), необходимо воздержаться от его применения. Начальная терапия. Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 400 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 1000 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15-20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печени. Перорально (внутрь): для приема внутрь следует применять адеметионин в форме кишечнорастворимых таблеток. Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 800 мг/сутки (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки). Поддерживающая терапия. Применять перорально по 2-4 таблетки в сутки (800-1600 мг/сутки). Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально. Для внутримышечного или внутривенного применения лиофилизированный порошок растворить в специальном прилагаемом растворителе непосредственно перед применением. Для внутривенного введения необходимую дозу адеметионина далее разводят в 250 мл физиологического раствора или 5 % раствора декстрозы (глюкозы) и проводят инфузию медленно в течение 1-2 часов. Неиспользованную часть раствора необходимо выбросить. Пациенты пожилого возраста. Известно, что клинические исследования адеметионина не включали достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет, для того чтобы можно было определить, есть ли разница в ответе на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. Однако из имеющегося клинического опыта не выявлено различий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологические центры. В целом рекомендуется наблюдение за пациентом и поддерживающее лечение.

Чаще всего во время лечения адеметионином сообщали о головной боли, диарее и тошноте. О нижеперечисленных побочных реакциях сообщали с указанной частотой в процессе клинических исследований адеметионина, а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000). Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диарея, тошнота; нечасто – сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит; редко – вздутие живота. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – астения; нечасто – отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения*, некроз в месте введения*; редко – недомогание. Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность*, анафилактоидные реакции* или анафилактические реакции (например, гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))*. Инфекции и инвазии: нечасто – инфекции мочевыводящих путей. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто – артралгия, мышечные судороги. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, парестезия, дисгевзия*. Со стороны психики: часто – тревожность, бессонница; нечасто – возбуждение, спутанность сознания. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – отек гортани*. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – зуд; нечасто – гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например, высыпания, зуд, крапивница, эритема)*. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – приливы, гипотензия, флебит. Редко были сообщения о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными синдромами (см. раздел «Особенности применения»). * Побочные реакции из спонтанных сообщений, наблюдавшиеся чаще в спонтанных сообщениях или не наблюдавшиеся в процессе клинических исследований, классифицированы по частоте возникновения «нечасто» ввиду того, что верхняя граница 95 % доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х=1922 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях адеметионина).

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Раствор, полученный после восстановления растворителем, хранить не более 6 часов при температуре от 2 °С до 8 °С и не более 2 часов при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Адециклол не смешивать с щелочными растворами или препаратами, содержащими ионы кальция.

5 флаконов с порошком и 5 ампул с растворителем, по 5 мл в контурной ячейковой упаковке. По одной контурной ячейковой упаковке в пачке.

По рецепту.

БИОМЕДИКА ФОСКАМА ИНДУСТРИА КИМИКО ФАРМАСЬЮТИКА СПА.

Виа Мороленсе 87, Ферентино (FR), 03013, Италия.