Аденокс 0,5 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АДЕНОКС (ADENOCS)

действующее вещество: дутастерид; 1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг; вспомогательные вещества: диглицерид (Capmul MCM), бутилгидрокситолуол (Е 321), желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), триглицериды среднецепочечные (Мигляол 812 N), вода очищенная, краситель WB Черный NS-78-17821.

Капсулы мягкие желатиновые. Основные физико-химические свойства: матовые непрозрачные мягкие желатиновые капсулы желтого цвета удлиненной формы, содержащие прозрачную жидкость, с надписью "DUTA05" черными съедобными чернилами на одной стороне.

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5 a -редуктазы. Код АТХ G 04 C B 02.

Дутастерид – двойной ингибитор 5 a -редуктазы, тормозящий как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5 a -редуктазы, которые отвечают за превращение тестостерона в 5 a -дигидротестостерон. Дигидротестостерон – это андроген, который, в первую очередь, отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение дигидротестостерона на фоне приема Адено кса зависит от дозы и наблюдается в первые 1 – 2 недели. После 1-й и 2-й недели применения Аденокса в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 и 90 % соответственно. У больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94 % через 1 год и 93 % – через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19 % через 1 и через 2 года.

Дутастерид применяют перорально в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови наблюдается через 1 – 3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60 % при применении путем двухчасовой внутривенной инфузии. Биодоступность не зависит от приема пищи. Дутастерид после однократного или многократного приема имеет большой объем распределения (от 300 до 500 л). Процент связывания с белками – более 99,5 %. При применении в суточной дозе 0,5 мг 65 % постоянной стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови достигается через 1 месяц лечения и примерно 90 % – через 3 месяца. Стабильная постоянная концентрация дутастерида примерно 40 нг/мл в сыворотке достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, стабильная концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4 – 14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки в семенную жидкость – примерно 11,5 %. In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов. По данным спектрометрического анализа, в сыворотке человека обнаруживается неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4´-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4´-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сутки от 1 до 15,4 % (в среднем 5,4 %) примененной дозы выводится с фекалиями в виде неизмененного дутастерида. Остальная примененная доза выводится в виде метаболитов. В моче обнаруживаются лишь следы неизмененного дутастерида (менее 0,1 % примененной дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3–5 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4–6 месяцев после окончания лечения. По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида в зависимости от возраста пациента не требуется. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако при приеме 0,5 мг дутастерида с мочой у человека выводится менее 0,1 % дозы, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Безопасность и клинические исследования. Сердечная недостаточность. В проведенном клиническом исследовании применения дутастерида в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (собирательное понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9 %) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623, 0,2 %) или тамсулозином (10/1611, 0,6 %). В отдельном клиническом сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием 8231 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии в отношении рака простаты и исходным уровнем простатспецифического антигена (ПСА) между 2,5 нг/мл и 10 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг один раз в день (30/4105, 0,7 %), выше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (16/4126, 0,4 %). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и альфа-блокатор одновременно (12/1152, 1,0 %), по сравнению с субъектами, принимавшими дутастерид без альфа-блокатора (18/2953, 0,6 %), плацебо и альфа-блокатор (1/1399, < 0,1 %) или плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0,6 %). Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было. (см. раздел «Особенности применения»). Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли. В сравнительном исследовании плацебо и дутастерида с участием 8231 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии в отношении рака простаты и исходным уровнем ПСА между 2,5 нг/мл и 10 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) 6706 субъектам была проведена игольчатая биопсия простаты (обязательная по первичному протоколу), данные которой были использованы для анализа дифференцировки по шкале Глисона. В исследовании было выявлено 1517 пациентов с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты (70 %), выявленных при помощи биопсии, в обеих группах лечения имели высокую степень дифференцировки (5 – 6 баллов по шкале Глисона). В группе дутастерида зарегистрирована более высокая частота (n = 29, 0,9 %) низкодифференцированного рака простаты (8 – 10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n = 19, 0,6 %) (р = 0,15). На 1 – 2-м годах исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона было одинаковым в группе дутастерида (n = 17, 0,5 %) и в группе плацебо (n = 18, 0,5 %). На 3–4-м году исследования большее количество случаев рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона было диагностировано в группе дутастерида (n = 12, 0,5 %) по сравнению с группой плацебо (n = 1, < 0,1 %) (р = 0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака простаты у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона сохранялся постоянным в различные периоды исследования (1–2-й год, 3–4-й год) в группе дутастерида (0,5 % в каждый период времени), тогда как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже на 3–4-м году, чем на 1–2-м году (< 0,1 % и 0,5 % соответственно) (см. раздел «Особенности применения»). Не было никакой разницы в частоте рака предстательной железы с дифференцировкой 7 – 10 баллов по шкале Глисона (р = 0,81). В клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (CombAT), где первичным протоколом не предусматривалась обязательная биопсия, а все диагнозы рака простаты были установлены при биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона составила n = 8, 0,5 % – в группе дутастерида, n = 11, 0,7 % – в группе тамсулозина и n = 5, 0,3 % – в группе комбинированной терапии. Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остается невыясненной. Рак молочной железы у мужчин. 2 случай-контрольных эпидемиологических исследования, одно проведено в США (n = 339 случаев рака молочной железы и n = 6780 в группе контроля), а другое – в Великобритании (n = 398 случаев рака молочной железы и n = 3930 в группе контроля), не показали никакого увеличения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком молочной железы (относительный риск при применении ³ 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением < 1 года: 0,70: 95 % ДИ 0,34, 1,45). Во втором исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы по сравнению с отсутствием применения, составил 1,08: 95 % ДИ 0,62, 1,87. Причинная связь между случаями рака молочной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена. Клинические характеристики.

Лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы; снижение риска возникновения острой задержки мочи и в случае необходимости хирургического вмешательства у больных с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Дутастерид противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5 a -редуктазы, сое, арахису или другим компонентам препарата. Дутастерид не применяют для лечения женщин и детей (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Дутастерид противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4, концентрация дутастерида в сыворотке крови может увеличиваться при наличии ингибиторов CYP3A4. Длительное назначение дутастерида с препаратами, являющимися сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (такими как ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол перорально), может приводить к увеличению концентрации дутастерида. По данным исследования, клиренс дутастерида уменьшается при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 верапамилом (37 %) и дилтиаземом (44 %). Вместе с тем клиренс дутастерида не уменьшается при применении с амлодипином, другим антагонистом кальциевых каналов. Уменьшение клиренса и соответствующее увеличение воздействия дутастерида при наличии ингибиторов CYP3A4 не имеет большого клинического значения в связи с широким спектром безопасности препарата. In vitro дутастерид не метаболизируется CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 и CYP2D6-изоферментами системы цитохрома Р450 у человека. Дутастерид не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 у человека in vitro и не индуцирует изоферменты CYP1A, CYP2B и CYP3A системы цитохрома Р450 у крыс и собак in vivo. Исследования in vitro показали, что дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы, как и эти компоненты не замещают дутастерид. Изучалось взаимодействие дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и холестирамином. Клинически значимого взаимодействия выявлено не было. Хотя специфических исследований по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводилось, около 90 % всех пациентов во время клинических исследований дутастерида получали и другие лекарственные средства. Никаких клинически значимых побочных реакций не отмечалось при одновременном применении дутастерида с антигиперлипидемическими препаратами, с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолиновыми антибиотиками.

Дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и имеет период полувыведения 3–5 недель, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»). Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию. По данным проведенных клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (собирательный термин для всех сообщений, преимущественно о первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, леченных комбинацией дутастерида с альфа-блокатором, главным образом тамсулозином, по сравнению с пациентами, не получавшими такой комбинации. По данным этих двух исследований, частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1%) и варьировала в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений нет ни в одном из исследований. Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было («Фармакологические свойства»). Проведен мета-анализ 12 рандомизированных, плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n = 18802), в котором оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой). Не было установлено устойчивого статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (относительный риск 1,05; 95% ДИ 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда (относительный риск 1,00; 95% ДИ 0,77, 1,30) или инсульта (относительный риск 1,20; 95% ДИ 0,88, 1,64). Влияние на простатспецифический антиген (ПСА). Концентрация простатспецифического антигена (ПСА) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы. Дутастерид способен снижать уровень сывороточного ПСА у больных в среднем примерно на 50 % через 6 месяцев лечения. У пациентов, принимающих Аденокс, нужно установить новый исходный уровень ПСА через 6 месяцев после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА от самого низкого уровня во время применения Аденокса может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения Аденоксом и требует тщательного изучения, даже если показатели ПСА находятся в пределах нормы у мужчин, не леченных ингибиторами 5 a -редуктазы. При интерпретации показателей ПСА у больных, леченных Аденоксом, следует учитывать предыдущие показатели ПСА для сравнения. Применение Аденокса не влияет на использование уровня ПСА для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня. Общий уровень сывороточного ПСА возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Соотношение же свободного ПСА и общего уровня ПСА остается стабильным даже во время лечения Аденоксом. Поэтому, если для больного, принимающего Аденокс, врач решит использовать как определение рака предстательной железы процент свободного ПСА, корректировать его значение не требуется. Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения необходимо проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы. Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные). В ходе проведенного клинического исследования с участием > 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предыдущими отрицательными результатами биопсии в отношении рака предстательной железы и исходным уровнем ПСА между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) у 1517 был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8–10 по шкале Глисона) в группе больных, леченных дутастеридом (n = 29, 09 %), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n = 19, 06 %). Увеличения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5 – 6 и 7 – 10 не наблюдалось. Причинной связи между применением дутастерида и тяжелыми стадиями рака предстательной железы установлено не было. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчины, леченные Аденоксом, должны регулярно проверяться в связи с риском рака предстательной железы, включая определение ПСА. В дополнительном последовательном 2-летнем исследовании с пациентами, участвовавшими в исследовании применения дутастерида в качестве химической профилактики, была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида: n = 14, 1,2 %), группа плацебо: n = 7, 0,7 %) с отсутствием новых выявленных случаев рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона. Долгосрочное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химической профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо по частоте общей выживаемости (отношение рисков 1,02, 95 % ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностирования рака предстательной железы (отношение рисков 1,01, 95 % ДИ 0,85–1,20). Рак молочной железы. Сообщалось о редких случаях рака молочной железы у мужчин. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например выделения из соска или припухлость. Негерметичные капсулы. Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом. Печеночная недостаточность. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Через активный метаболизм дутастерида и 3–5-недельный период его полувыведения лечение дутастеридом пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Фертильность. Изучение влияния дутастерида в дозе 0,5 мг/день на характеристики эякулята у 27 здоровых добровольцев в возрасте 18-52 лет (n = 27 в группе дутастерида, n = 23 в группе плацебо) в течение 52 недель лечения и 24 недель последующего наблюдения показало уменьшение общего количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов на 23 %, 26 % и 18 % по сравнению с изменениями в группе плацебо. Концентрация спермы и ее морфология остались без изменений. Через 24 недель последующего наблюдения средний процент изменений в общем количестве сперматозоидов в группе дутастерида остался на 23 % ниже исходного уровня. Хотя средние значения для всех параметров семени на всех промежутках времени оставались в пределах нормы и не соответствовали определенным критериям для клинически значимых изменений (30 %), у двух пациентов из группы дутастерида наблюдалось снижение количества сперматозоидов более чем на 90 % по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе лечения и частичным восстановлением их количества через 24 недель последующего наблюдения. Клиническая значимость влияния дутастерида на характеристики семени для индивидуальной фертильности пациентов неизвестна. Беременность. Дутастерид противопоказан для лечения женщин. Применение дутастерида для лечения женщин не изучалось, поскольку по данным доклинического изучения было предположено, что подавление уровня циркулирующего дигидротестостерона может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола, вынашиваемого женщиной. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко женщины.

Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства, дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Дутастерид можно назначать отдельно или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг). Взрослые мужчины (включая больных пожилого возраста). Рекомендуемая доза Аденокса – 1 капсула (0,5 мг) в сутки перорально. Капсулу следует глотать целиком, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки. Дутастерид можно принимать независимо от приема пищи. Несмотря на то, что облегчение от приема лекарственного средства может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев. Почечная недостаточность. Фармакокинетика дутастерида у больных с почечной недостаточностью не изучалась, поэтому следует с осторожностью назначать препарат больным с тяжелой почечной недостаточностью. Печеночная недостаточность. Фармакокинетика дутастерида у больных с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому с осторожностью следует применять препарат при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.

Применение противопоказано.

Применение разовых доз дутастерида до 40 мг/сутки (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызвало опасений в отношении безопасности. Применение дутастерида в дозе 5 мг/сутки в течение 6 месяцев не приводило к появлению дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозах 0,5 мг/сутки. Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Монотерапия Аденоксом. В клинических исследованиях дутастерида наблюдались нижеуказанные побочные реакции, которые по определению исследователей были связаны с применением препарата (с частотой возникновения ≥ 1 %). Таблица 1. Побочная реакция / Частота возникновения в течение 1-го года лечения / Частота возникновения в течение 2-го года лечения. Плацебо (n = 2158) / Дутастерид (n = 2167) / Плацебо (n = 1736) / Дутастерид (n = 1744). Импотенция* 3 % / 6 % / 1 % / 2 %. Изменение (снижение) либидо* 2 % / 4 % / <1 % / < 1 %. Нарушение эякуляции* < 1 % / 2 % / < 1 % / < 1 %. Расстройства молочной железы + < 1 % / 1 % / < 1 % / 1 %. * Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно. + Включая болезненность молочной железы и ее гипертрофию. По данным последующих двухлетних открытых клинических исследований, профиль побочных эффектов препарата не изменился. Комбинированная терапия (Аденокс + тамсулозин). В клиническом исследовании комбинации дутастерида 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в день и монотерапии в течение 4 лет наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые по определению исследователей были связаны с применением препарата (с кумулятивной частотой возникновения ≥ 1 %). Таблица 2. Побочная реакция / Частота возникновения в течение лечения 1-го года / 2-го года / 3-го года / 4-го года. Комбинация a (n) / Дутастерид / Тамсулозин (n = 1610) (n = 1623) (n = 1611) (n = 1428) (n = 1464) (n = 1468) (n = 1283) (n = 1325) (n = 1281) (n = 1200) (n = 1200) (n = 1112). Импотенция b: Комбинация a / Дутастерид / Тамсулозин: 6,3 % / 5,1 % / 3,3 % / 1,8 % / 1,6 % / 1,0 % / 0,9 % / 0,6 % / 0,6 % / 0,4 % / 0,3 % / 1,1 %. Изменение (снижение) либидо b: Комбинация a / Дутастерид / Тамсулозин: 5,3 % / 3,8 % / 2,5 % / 0,8 % / 1 % / 0,7 % / 0,2 % / 0,2 % / 0,2 % / 0 % / 0 % / < 0,1 %. Нарушение эякуляции b: Комбинация a / Дутастерид / Тамсулозин: 9 % / 1,5 % / 2,7 % / 1 % / 0,5 % / 0,5 % / 0,5 % / 0,2 % / 0,2 % / < 0,1 % / 0,3 % / 0,3 %. Расстройства молочной железы c: Комбинация a / Дутастерид / Тамсулозин: 2,1 % / 1,7 % / 0,8 % / 0,8 % / 1,2 % / 0,4 % / 0,9 % / 0,5 % / 0,2 % / 0,6 % / 0,7 % / 0 %. Сердечная недостаточность d: Комбинация a / Дутастерид / Тамсулозин: 0,2 % / < 0,1 % / < 0,1 % / 0,4 % / 0,1 % / < 0,1 % / 0,2 % / < 0,1 % / 0,4 % / 0,2 % / 0 % / 0,2 %. Головокружение: Комбинация a / Дутастерид / Тамсулозин: 1,4 % / 0,7 % / 1,3 % / < 0,1 % / < 0,1 % / < 0,4 % / < 0,1 % / < 0,1 % / < 0,1 % / 0,2 % / < 0,1 % / 0 %. a комбинация – дутастерид 0,5 мг 1 раз в день плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в день. b Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно. c Включая болезненность молочной железы и ее гипертрофию. d Термин сердечная недостаточность включает застойную сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую левожелудочковую недостаточность, кардиогенный шок, острую сердечную недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, застойную кардиомиопатию, сердечно-легочную недостаточность, желудочковую недостаточность. Данные постмаркетинговых исследований. Иммунная система: очень редко – аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек. Психические расстройства: очень редко – депрессивное настроение. Кожа и подкожная клетчатка: редко – алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз. Репродуктивная система и расстройства молочной железы: очень редко – тестикулярная боль и отек. Сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин в клинических и постмаркетинговых исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Олив Хелскере / Olive Healthcare.

Юнит II, Плот 163/2, Махатма Ганди Удиог Нагар, Дабхель Виледж, Нани Даман, 396 210, Индия / Unit 2, Plot 163/2, Mahatma Gandhi Udyog Nagar, Dabhel Village, Nani Daman, 396 210, India. Заявитель: Мили Хелскере Лимитед / Mili Healthcare Limited. Местонахождение заявителя: Фаирфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон, WC 1 V 6 AY, Великобритания / Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain.