Адажио 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АДАЖИО ® (ADAGIO)

действующее вещество: оланзапин; 1 таблетка содержит оланзапина 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза; кросповидон; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза, Опадрай Белый 13B28444 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, полисорбат 80), воск карнаубский: пчелиный (60:40).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A H03.

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным лекарственным средством, которое стабилизирует настроение, демонстрирует широкий фармакологический профиль в отношении нескольких рецепторных систем. В доклинических исследованиях оланзапин выявил аффинность к ряду рецепторов (Ki; < 100 nM) серотонина 5HT 2A/2C , 5HT 3 , 5HT 6 ; дофамина D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 ; холинергических мускариновых рецепторов M 1 -M 5 ; α 1 -адренергических; гистаминовых H 1 -рецепторов. Исследования поведения животных выявили 5HT, дофаминовый и холинергический антагонизм, что согласуется с профилем связывания оланзапина с соответствующими рецепторами. Оланзапин продемонстрировал in vitro большую аффинность к рецепторам серотонина 5HT 2, чем дофамина D 2, и большую 5HT 2 активность, чем D 2 in vivo. Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, проявляя при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин тормозит условный рефлекс избегания, что свидетельствует о его антипсихотической активности при приёме в дозах, меньших, чем дозы, вызывающие каталепсию, которая является признаком побочных моторных эффектов. В отличие от некоторых других антипсихотических средств, оланзапин усиливает реакции на раздражители при проведении анксиолитического теста. При однократном приёме пероральной дозы 10 мг оланзапина в ходе позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с участием здоровых добровольцев установлено, что оланзапин имел более высокий уровень связывания с рецепторами 5 НТ 2А, чем с дофаминовыми рецепторами D 2. Кроме того, при анализе изображений, полученных во время исследований пациентов, больных шизофренией, методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), выяснилось, что у пациентов, чувствительных к оланзапину, меньший уровень связывания со стриарными D 2-рецепторами, чем у других чувствительных к антипсихотикам и рисперидону пациентов, который сопоставим с таковым у пациентов, чувствительных к клозапину. Клиническая эффективность. В двух из двух плацебо-контролируемых и двух из трёх сравнительно-контролируемых исследований с участием более 2900 больных шизофренией с позитивными и негативными симптомами оланзапин показал статистически достоверное улучшение состояния пациентов. В ходе международных двойных слепых сравнительных исследований с участием 1484 пациентов с шизофренией, шизоаффективностью и с расстройствами различной степени, связанными с этими болезнями, сопровождающимися депрессивными симптомами (16,6 пункта по шкале оценки депрессии Монтгомери — Асберга), проспективный вторичный анализ от начала до конца оценки изменений настроения установил статистически значимое улучшение (р = 0,001) после лечения оланзапином (–6,0) по сравнению с таковым при лечении галоперидолом (–3,1). У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном расстройстве оланзапин продемонстрировал высокую эффективность в снижении маниакальных симптомов в течение 3 недель по сравнению с плацебо и дивальпроексом. Эффективность оланзапина была сопоставима с эффективностью галоперидола в пересчёте на долю пациентов с симптоматической стадией ремиссии, начиная с мании и депрессии на 6 и 12 неделях лечения. В ходе исследования при сопутствующем лечении литием или вальпроатом в течение 2 недель с добавлением оланзапина в дозе 10 мг установлено значительное снижение симптомов мании по сравнению с таковым при монотерапии литием или вальпроатом после 6 недель. В ходе 12-месячного исследования профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии с помощью оланзапина и далее рандомизированных в группы приёма оланзапина или плацебо, оланзапин продемонстрировал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо в конечной точке критерия оценки рецидива биполярного расстройства. Оланзапин также показал статистически значимые преимущества над плацебо в предотвращении рецидивов мании и депрессии. В ходе последующего 12-месячного исследования предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии в результате сопутствующего лечения оланзапином и литием и рандомизированных в группы приёма оланзапина или лития отдельно, оланзапин статистически не уступал литию в конечной точке критерия оценки рецидива биполярного расстройства (оланзапин 30 %, литий 38,3 %; р = 0,055). В ходе 18-месячного исследования при сопутствующем лечении маниакальных или смешанных эпизодов состояние пациентов стабилизировали с помощью оланзапина, в качестве стабилизатора настроения применяли литий или вальпроат. Не было установлено статистически значимого преимущества над монотерапией литием или вальпроатом в отношении отсрочки рецидивов биполярных расстройств, определённых в соответствии с синдромным (диагностическим) критерием.

Опыт применения у подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) ограничен. Имеются данные исследований по эффективности краткосрочного лечения шизофрении (6 недель) и мании, связанной с биполярными расстройствами (3 недели), с участием менее 200 подростков. Начальная доза оланзапина составляла 2,5 мг и достигала 20 мг в сутки. Во время лечения оланзапином масса тела у подростков значительно увеличилась по сравнению со взрослыми. У подростков наблюдалось повышение уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и пролактина по сравнению со взрослыми. Данные относительно поддержания эффекта лечения и относительно длительного применения ограничены.

Абсорбция. Препарат хорошо всасывается после приёма внутрь, C max его в плазме крови достигается через 5–8 часов. На всасывание оланзапина приём пищи не влияет. Абсолютная биодоступность оланзапина при приёме внутрь по сравнению с внутривенным не установлена. Распределение. Уровень связывания оланзапина с белками плазмы крови составлял примерно 93 % при концентрации в пределах от 7 нг/мл до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и α 1 -кислым гликопротеином. Биотрансформация. Оланзапин метаболизируется в печени путём конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проходит через гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 способствуют образованию метаболитов N-дезметила и 2-гидроксиметила, которые проявляли значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин, в ходе исследований на животных. Основная фармакологическая активность обусловлена первичным оланзапином. Выведение. После приёма внутрь средний период полувыведения оланзапина у добровольцев варьировал в зависимости от возраста и пола. У здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет) по сравнению с добровольцами более молодого возраста средний период полувыведения был продолжительнее (51,8 против 33,8 часа), клиренс в плазме был снижен (17,5 против 18,2 л/ч). Фармакокинетические колебания, наблюдавшиеся у добровольцев пожилого возраста, находятся в пределах диапазона молодых добровольцев. У 44 пациентов с шизофренией в возрасте > 65 лет дозирование от 5 до 20 мг/сутки не было связано с каким-либо характерным профилем нежелательных явлений. У женщин по сравнению с мужчинами средний период полувыведения был продолжительнее (36,7 против 32,3 часа), а клиренс в плазме был снижен (18,9 против 27,3 л/ч). Однако профиль безопасности оланзапина (5–20 мг) был сопоставим у женщин (N = 467) и у мужчин (N = 869). Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами не было существенной разницы в показателях среднего периода полувыведения (37,7 против 32,4 часа) или клиренса в плазме крови (21,2 против 25,0 л/ч). Исследования показали, что примерно 57 % оланзапина с радиоактивной меткой присутствуют в моче, главным образом в виде метаболитов. Пациенты с нарушением функции печени. Небольшое исследование влияния нарушенной функции печени с участием 6 пациентов с клинически значимым циррозом (класс А (n = 5) и В (n = 1) по классификации Чайлда — Пью) выявило незначительное влияние на фармакокинетику перорально введённого оланзапина (в дозах 2,5–7,5 мг). У пациентов с лёгкой и умеренной дисфункцией печени несколько увеличен системный клиренс и короче период полувыведения по сравнению с пациентами без нарушения функции печени (n = 3). В группе пациентов с циррозом печени было больше курильщиков (4/6; 67 %), чем в группе пациентов, не имевших нарушения функции печени (0/3; 0 %). Курящие пациенты. У некурящих по сравнению с курящими (мужчины и женщины) средний период полувыведения был продолжительнее (38,6 против 30,4 часа), а клиренс в плазме был снижен (18,6 против 27,7 л/ч). Клиренс оланзапина в плазме ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих по сравнению с курящими. Тем не менее такие факторы, как возраст, пол и курение, мало могут влиять на клиренс оланзапина в плазме крови и период полувыведения по сравнению с различием этих показателей у разных лиц. В ходе исследований с участием пациентов европейской, японской и китайской национальностей различий в фармакокинетике оланзапина не выявлено.

Оланзапин показан для лечения шизофрении. Оланзапин эффективен для поддержания достигнутого клинического эффекта при длительной терапии у пациентов, у которых наблюдался ответ на начальную терапию. Оланзапин показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжёлой степени. Оланзапин показан для профилактики повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Известный риск закрытоугольной глаукомы.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только с участием взрослых. Вещества, потенциально влияющие на оланзапин. Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, вещества, которые специфически индуцируются или ингибируются этим изоферментом, могут влиять на фармакокинетику оланзапина. Индукторы CYP1A2. Метаболизм оланзапина может быть индуцирован курением и применением карбамазепина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Отмечалось лишь легкое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Его клинические последствия, вероятно, ограничены, но рекомендуется проводить клинический мониторинг и при необходимости увеличивать дозу оланзапина. Ингибиторы CYP1A2. Флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, существенно снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему повышению C max после приема флувоксамина на 54 % у некурящих женщин и на 77 % у курящих мужчин. Среднее повышение AUC оланзапина составляет 52 % и 108 % соответственно. Для пациентов, принимающих флувоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать более низкую начальную дозу оланзапина. Следует рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если предполагается лечение ингибитором CYP1A2. Уменьшение биодоступности. Активированный уголь снижал пероральную биодоступность оланзапина на 50–60 %, его следует применять не менее чем за 2 часа до приема или через 2 часа после приема оланзапина. Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), однократный прием антацидов (алюминия, магния) или циметидина существенно не влияли на фармакокинетику оланзапина. Возможное влияние оланзапина на действие других лекарственных средств. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и непрямых агонистов допамина. Оланзапин не подавлял большинство изоферментов CYP450 (например, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Таким образом, не ожидается никаких особых взаимодействий, что подтверждено в исследованиях in vivo, где не отмечалось ингибирования метаболизма оланзапина при применении таких активных веществ: трициклических антидепрессантов (главным образом представленных изоферментом CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP 1A2) или диазепама (CYP 3А4 и 2С19). Не было отмечено взаимодействия оланзапина при назначении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг уровней вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при сопутствующем назначении с оланзапином. Общая активность в отношении центральной нервной системы. Пациентам, которые употребляют алкоголь или получают препараты, которые могут вызвать депрессию центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность. Сопутствующее применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется. Интервал QTc. Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами, которые могут удлинять интервал QTc.

Во время лечения антипсихотическими средствами улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходим тщательный мониторинг состояния пациентов. Психоз, связанный с деменцией и/или расстройствами поведения. Оланзапин не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией и/или нарушением поведения, а также не рекомендуется для применения данным пациентам в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (продолжительностью 6 – 12 недель) с участием пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет), страдающих психозами, связанными с деменцией и/или нарушением поведения, количество летальных случаев было в 2 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (3,5 % против 1,5 % соответственно). Высокая летальность не была связана с величиной применяемых доз оланзапина (средняя суточная доза составляла 4,4 мг) или с продолжительностью лечения. Факторы риска повышения летальности включают возраст от 65 лет, дисфагию, седацию, недоедание и обезвоживание, наличие патологии легких (например, пневмонии с аспирацией или без неё), сопутствующее применение бензодиазепинов. Однако летальность была выше при терапии оланзапином, чем при приёме плацебо, независимо от факторов риска. В ходе клинических исследований наблюдались случаи цереброваскулярных побочных реакций (инсульт, транзиторные ишемические атаки), в том числе с летальным исходом. Количество цереброваскулярных побочных реакций было в 3 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (1,3 % против 0,4 % соответственно). Все пациенты, принимавшие оланзапин или плацебо, у которых наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина в ходе данных исследований не была установлена. Болезнь Паркинсона. Не рекомендуется применение оланзапина в терапии психозов, ассоциированных с агонистами дофамина. Не рекомендуется сопутствующее применение оланзапина и противопаркинсонических лекарственных средств пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией. В ходе клинических исследований очень часто наблюдалось ухудшение симптоматики болезни Паркинсона и галлюцинаций, чаще, чем при приёме плацебо; при лечении психотических симптомов терапия оланзапином не была более эффективной по сравнению с применением плацебо. С самого начала этих исследований от пациентов требовалось постоянное применение наименьшей эффективной дозы противопаркинсонических лекарственных средств (агонистов дофамина), а также применение тех же противопаркинсонических лекарственных средств и доз на протяжении всего исследования. Терапию оланзапином начинали с дозы 2,5 мг/сутки, которую увеличивали путём титрования до максимального показателя 15 мг/сутки. Нейролептический злокачественный синдром. Нейролептический злокачественный синдром (НЗС) – это потенциально летальный симптомокомплекс, связанный с антипсихотическими препаратами. Редко сообщалось о случаях НЗС, связанных с применением оланзапина. Клиническими проявлениями НЗС являются гипертермия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или изменение артериального давления, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление НЗС или наличие гипертермии без клинического проявления НЗС требует немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин. Гипергликемия и сахарный диабет. Нечасто сообщалось о гипергликемии и/или развитии сахарного диабета или ухудшении течения уже имеющегося сахарного диабета, ассоциированных с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях. Иногда сообщалось о предшествующем увеличении массы тела, что могло быть фактором риска. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг состояния пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета, в том числе измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 недель, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета необходимо регулярно проверять уровень глюкозы. Следует регулярно контролировать массу тела, например в начале лечения, через 4 недели, через 8 недель и через 12 недель, а также 1 раз в квартал в дальнейшем. Антихолинергическая активность. Хотя оланзапин продемонстрировал антихолинергическую активность in vitro, опыт клинических исследований выявил низкую частоту антихолинергических явлений. Однако из-за ограничений клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью или состояниями, связанными с этими заболеваниями. Функция печени. При применении оланзапина часто наблюдалось транзиторное асимптоматическое повышение уровня печеночных аминотрансфераз, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), особенно в начале лечения. Пациентам с повышенным уровнем АЛТ и/или АСТ, симптомами нарушения работы печени, состояниями, связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксичные препараты, оланзапин назначают с осторожностью. В случае диагностированного гепатита (включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные повреждения печени) лечение оланзапином следует прекратить. Нейтропения. Оланзапин необходимо назначать с осторожностью при низком уровне лейкоцитов и/или нейтрофилов по любой причине пациентам, получающим лечение препаратами, которые могут вызывать нейтропению, пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозное угнетение/токсическое поражение костного мозга, пациентам с угнетением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, пациентам с гипереозинофилией или с миелопролиферативным заболеванием. При совместном применении оланзапина и вальпроата часто сообщалось о нейтропении. Прекращение терапии. При резкой отмене терапии редко (≥ 0,01 % и < 0,1 %) сообщалось об острых симптомах, в том числе о чрезмерном потоотделении, бессоннице, треморе, раздражительности, тошноте или рвоте. Интервал QT. В исследованиях с участием пациентов, получавших оланзапин, нечасто (0,1–1 %) отмечалась клинически значимая пролонгация интервала QTc (коррекция QT по Фридерицia [QTcF] ≥ 500 мс в любое время после исходного уровня у пациентов с исходным QTcF < 500 мс), однако не наблюдалось значимой разницы связанных с сердцем реакций по сравнению с плацебо. Однако, как и в случаях с другими антипсихотическими средствами, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина с препаратами, удлиняющими интервал QTc, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врождённым синдромом удлинения QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией. Тромбоэмболия. При лечении оланзапином нечасто сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии (≥ 0,1 % — < 1 %). Причинно-следственной связи между лечением оланзапином и развитием венозной тромбоэмболии не установлено. Однако, учитывая, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например иммобилизацию пациента, и принимать все необходимые меры предосторожности. Общее действие на центральную нервную систему (ЦНС). Учитывая первичное действие оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при его приёме в комбинации с другими препаратами центрального действия и алкоголем. Оланзапин in vitro проявляет антагонизм к дофамину и может противодействовать эффектам прямых и непрямых агонистов дофамина. Эпилептические приступы. Оланзапин необходимо с осторожностью применять, если в анамнезе пациента есть эпилептические приступы или при наличии факторов, снижающих порог судорожной готовности. Нечасто сообщалось о случаях эпилептических приступов при лечении оланзапином. В большинстве этих случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические приступы или риск их возникновения был повышен. Поздняя дискинезия. В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год или менее при приёме оланзапина наблюдалось статистически значимое снижение частоты возникновения вызванной лечением дискинезии. Из-за растущего риска развития поздней дискинезии при длительном приёме антипсихотических препаратов необходимо соответствующее снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут усугубляться или даже появляться после прекращения лечения. Ортостатическая гипотензия. Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пациентов пожилого возраста в ходе клинических исследований. Рекомендуется периодическое измерение артериального давления пациентам в возрасте от 65 лет. Внезапная сердечная смерть. В постмаркетинговых исследованиях оланзапина сообщалось о случаях внезапной остановки сердца. По результатам ретроспективного обсервационного когортного исследования риск внезапной остановки сердца у пациентов, получавших оланзапин, был примерно вдвое выше, чем у пациентов, не принимавших антипсихотические средства. В этом исследовании риск применения оланзапина был сопоставим с риском применения атипичных антипсихотических средств, включённых в сводный анализ. Изменения уровня липидов. У пациентов, получающих лечение оланзапином, могут наблюдаться нежелательные изменения уровня липидов. Изменения уровня липидов следует надлежащим образом лечить у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. У пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно контролировать уровни липидов в крови, например: в начале лечения, через 12 недель, а также каждые 5 лет в дальнейшем. Препарат содержит лактозу. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Беременность Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Пациентки во время лечения оланзапином должны сообщить своему врачу о беременности или намерении забеременеть. Поскольку опыт лечения беременных оланзапином ограничен, оланзапин в период беременности необходимо применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода. У новорождённых, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения изменяться по силе и продолжительности. Сообщали об агитации, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушении питания. Поэтому необходимо тщательно контролировать состояние новорождённых.

Грудное вскармливание При исследовании здоровых женщин, кормивших грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя концентрация у ребёнка (мг/кг) в равновесном состоянии составляла приблизительно 1,8 % от дозы оланзапина, полученной матерью (мг/кг). Пациенткам следует посоветовать не кормить ребёнка грудью, если они принимают оланзапин.

Фертильность Влияние на фертильность неизвестно.

Исследований влияния оланзапина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупреждать об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, в т. ч. автотранспортных средств.

Взрослые. Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Маниакальные эпизоды. Начальная доза составляет 15 мг в виде однократной суточной дозы при монотерапии или 10 мг в сутки при комбинированной терапии. Предупреждение рецидивов при биполярных расстройствах. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Пациентам, которые уже получают оланзапин для лечения маниакальных приступов, рекомендовано продолжать терапию в той же дозе для предупреждения рецидивов. При появлении новых маниакальных, смешанных или депрессивных приступов лечение оланзапином следует продолжать (при необходимости корректируя дозу) с назначением дополнительного лечения для коррекции изменений настроения по клиническим показаниям. В ходе лечения шизофрении, маниакальных приступов и предупреждения рецидивов биполярных расстройств суточную дозу можно корректировать в соответствии с клиническим состоянием пациента в пределах 5–20 мг/сутки. Увеличение дозы сверх рекомендуемой начальной дозы показано только после соответствующей повторной клинической оценки и ни в коем случае не должно происходить в интервале менее 24 часов. Оланзапин применять независимо от приема пищи, поскольку употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата. При отмене оланзапина следует применять постепенное снижение дозы. Пациенты пожилого возраста. При наличии соответствующих клинических факторов у пациентов в возрасте от 65 лет следует рассмотреть необходимость назначения более низкой начальной дозы (5 мг/сутки). Нарушение функции почек и/или печени. Таким пациентам целесообразно назначить более низкую начальную дозу (5 мг). В случаях печеночной недостаточности средней тяжести (цирроз класса A или B по Чайльду — Пью) начальная доза должна составлять 5 мг. Увеличивать дозу необходимо с осторожностью. Курящие. Коррекция дозы в зависимости от наличия/отсутствия привычки к курению не требуется. Курение может усиливать метаболизм оланзапина. Рекомендовано проводить клинический мониторинг и рассмотреть необходимость повышения дозы оланзапина. Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам при наличии комбинации факторов (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), способствующих снижению метаболизма оланзапина. Повышение дозы таким пациентам, если это показано, необходимо осуществлять постепенно, с осторожностью.

Симптомы. Очень часто симптомы передозировки (частота > 10 %) включали тахикардию, возбуждение/агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные симптомы и снижение степени сознания от седации до комы. Другие клинически значимые последствия передозировки включали делирий, конвульсии, кому, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, сердечную аритмию (в < 2 % случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Сообщалось о летальных исходах после острой передозировки 450 мг, однако поступали сообщения о тех, кто выжил после острой передозировки примерно 2 г оланзапина перорально. Лечение. Специфического антидота оланзапина нет. Не рекомендуется вызывать рвоту. Показаны стандартные процедуры для лечения передозировки (включая промывание желудка, применение активированного угля). Одновременное применение активированного угля снижало биодоступность перорального оланзапина на 50–60 %. Рекомендуется симптоматическое лечение и мониторинг функций жизненно важных органов в соответствии с клиническими проявлениями, включая лечение гипотензии, сосудистого коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметические средства бета-агонистического действия, поскольку бета-стимуляция может ухудшить течение гипотензии. Необходим кардиоваскулярный мониторинг для выявления возможных аритмий. Тщательный медицинский надзор и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Наиболее частыми побочными реакциями (наблюдались у ≥ 1 % пациентов), связанными с применением оланзапина в ходе клинических исследований, были следующие: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровней пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, утомляемость, гипертермия, артралгия, повышение уровня щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отеки. В таблице 1 обобщены основные побочные реакции и их частота, определенные в ходе клинических исследований и/или на основании постмаркетингового опыта. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции приводятся в порядке уменьшения их серьезности. Частота классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно установить на основании имеющихся данных). Таблица 1. Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы Эозинофилия Лейкопения 10 Нейтропения 10 Тромбоцитопения 11 Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность 11 Нарушения со стороны обмена веществ и расстройства пищеварения Увеличение массы тела 1 Повышение уровня холестерина 2,3 , повышение уровня глюкозы 4 , повышение уровня триглицеридов 2,5 , глюкозурия, повышение аппетита Развитие или обострение диабета, ассоциированного с кетоацидозом или комой, включая летальные исходы 11 Гипотермия 12 Нарушения со стороны нервной системы Сонливость Головокружение, акатизия 6 , паркинсонизм 6 , дискинезия 6 Эпилептические приступы (в большинстве случаев, если они были в анамнезе или имелись факторы риска) 11 , дистония (включая окулогирный криз) 11 , поздняя дискинезия 11 , амнезия 9 , дизартрия, заикание 11 , синдром беспокойных ног 11 Нейролептический злокачественный синдром 12 , синдром отмены 7,12 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и медиастинальные нарушения Кровотечение из носа 9 Нарушения со стороны сердечной системы Брадикардия, пролонгация интервала QT с Желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть 11 Нарушения со стороны сосудистой системы Ортостатическая гипотензия 10 Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Легкие транзиторные антихолинергические эффекты, включая запоры и сухость во рту Вздутие живота 9 Гиперсаливация 11 Панкреатит 11 Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Транзиторные асимптоматические подъемы уровней печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), особенно в начале лечения Гепатиты (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное повреждение печени) 11 Нарушения со стороны кожи и ее придатков Высыпания Реакции светочувствительности, алопеция Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей Артралгия 9 Рабдомиолиз 11 Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Недержание мочи, задержка мочи, затрудненное мочеиспускание 11 Беременность, послеродовой и перинатальный период Синдром отмены у новорожденных Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у женщин и мужчин Аменорея; увеличение молочных желез; галакторея у женщин; гинекомастия / увеличение молочных желез у мужчин Приапизм 12 Общие расстройства и нарушения в месте введения Астения, повышенная утомляемость, отеки, пирексия 10 Исследования Повышение концентрации пролактина в плазме 8 Повышение уровня щелочной фосфатазы 10 , повышение уровня креатинфосфокиназы 11 , повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 10 , повышение уровня мочевой кислоты 10 Повышение общего билирубина 1 Клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось во всех категориях пациентов по ИМТ (индекс массы тела). После краткосрочного лечения (средняя продолжительность составила 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто (22,2 % случаев), ≥ 15 % наблюдалось часто (4,2 % случаев), ≥ 25 % наблюдалось нечасто (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (по меньшей мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7 %, ≥ 15 %, ≥ 25 % наблюдалось очень часто (в 64,4 %, 31,7 %, 12,3 % случаев соответственно). 2 Среднее повышение уровней липидов натощак (общий холестерин, ЛПНП и триглицериды) было более значительным у пациентов, у которых изначально не наблюдалось дисрегуляции липидов. 3 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 5,17 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 6,2 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерина натощак с исходного уровня (≥ 5,17 — < 6,2 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 6,2 ммоль/л). 4 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 5,56 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 7 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня глюкозы натощак с исходного уровня (≥ 5,56 — < 7 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 7 ммоль/л). 5 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 1,69 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 2,26 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня триглицеридов натощак с исходного уровня (≥ 1,69 — < 2,26 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 2,26 ммоль/л). 6 В ходе клинических исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших лечение оланзапином, была количественно выше, но статистически значимо от плацебо не отличалась. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, получавших лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титрованных доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин реже вызывает позднюю дискинезию и/или другие поздние экстрапирамидные синдромы. 7 В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось об острых симптомах: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревожность, тошнота и рвота. 8 В ходе клинических исследований (до 12 недель) определено, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхнюю границу нормы у 30 % пациентов, применявших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений, в два раза ниже верхней границы нормы. 9 Побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях, согласно интегрированной базе данных по оланзапину. 10 Оценка значений, определенных в клинических исследованиях, согласно интегрированной базе данных по оланзапину. 11 Частота побочных реакций, о которых сообщалось в спонтанных постмаркетинговых отчетах, установлена на основании интегрированной базы данных по оланзапину. 12 Частота побочных реакций, о которых сообщалось в спонтанных постмаркетинговых отчетах, оценена с использованием доверительного интервала на верхней границе нормы (95 %) на основании интегрированной базы данных по оланзапину. Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически значимого увеличения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, завершивших 9–12-месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения. Побочные реакции в отдельных популяциях. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенной частотой летальных случаев и цереброваскулярных побочных реакций по сравнению с группой плацебо. Очень распространенными нежелательными эффектами, связанными с применением оланзапина, у этой группы пациентов были нарушения походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, вялость, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи. В ходе клинических исследований среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонист дофамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсонической симптоматики и галлюцинаций отмечалось очень часто, чаще, чем в группе плацебо. В ходе одного клинического исследования у пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в комбинации с вальпроатом наблюдалась нейтропения 4,1 %; причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови. В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥ 10 %) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушениях речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом, в рамках непродолжительного курса лечения (до 6 недель), у 17,4 % пациентов наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7 % по сравнению с исходной. Длительная терапия оланзапином (до 12 недель) с целью предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами приводила к увеличению массы тела ≥ 7 % по сравнению с исходной у 39,9 % пациентов.

2 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в упаковке.

По рецепту

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.