Адасув 9,1 мг, порошок для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АДАСУВ (ADASUVE)

действующее вещество: локсапин; 1 доза содержит 10,0 мг локсапина основания, что соответствует доставленной дозе 9,1 мг локсапина.

Порошок для ингаляций, дозированный. Основные физико-химические свойства: белый пластиковый корпус и вкладыш активации без видимых дефектов.

Средства, действующие на нервную систему. Психолептические средства. Антипсихотические средства. Диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины. Код АТХ N05A H01.

Предполагается, что эффективность локсапина опосредована высокоаффинным антагонизмом к допаминовым D2-рецепторам и серотониновым 5-HT2A рецепторам. Локсапин связывается с норадренергическими, гистаминергическими и холинергическими рецепторами, и это взаимодействие может повлиять на спектр его фармакологических эффектов. Изменения уровня возбудимости подкорковых ингибиторных зон отмечались у нескольких видов животных, что ассоциировалось с успокаивающими эффектами и подавлением агрессивного поведения.

Абсорбция. После приема препарата Адасув отмечалась быстрая абсорбция локсапина; медиана времени достижения его максимальной концентрации в плазме крови (T max) составляет 2 минуты. Экспозиция локсапина у здоровых добровольцев в течение первых 2 часов после применения (AUC 0-2 ч, показатель ранней экспозиции, имеющий значение для наступления терапевтического эффекта) составила 25,6 нг*ч/мл при получении дозы 4,5 мг и 66,7 нг*ч/мл при дозе 9,1 мг. Фармакокинетические параметры локсапина определяли у пациентов, которым проводилась длительная стабильная терапия нейролептиками, после многократного приема препарата Адасув каждые 4 часа с применением всего 3 доз (4,5 мг или 9,1 мг). Средние максимальные концентрации препарата Адасув в плазме крови после введения первой и третьей дозы были схожими, что указывает на минимальную кумуляцию препарата в течение 4-часового интервала между приемами препарата. Распределение. Локсапин быстро выводится из плазмы крови и распределяется в тканях организма. Результаты исследований на животных после перорального приема препарата свидетельствуют о первоначальном преимущественном распределении препарата в легких, головном мозге, селезенке, сердце и почках. Степень связывания локсапина с белками плазмы крови человека составляет 96,6 %. Биотрансформация. Локсапин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием многочисленных метаболитов. Основные метаболические пути включают гидроксилирование с образованием 8-OH-локсапина и 7-OH-локсапина, N-окисление с образованием локсапина-N-оксида и деметилирование с образованием амоксапина. При приеме препарата Адасув у человека наблюдается следующий ряд метаболитов (в порядке снижения системной экспозиции): 8-ОН-локсапин > локсапина-N-оксид > 7-ОН-локсапин > амоксапин, при этом уровни 8-OH-локсапина в плазме крови были аналогичными таковым исходного соединения. 8-ОН-локсапин не является фармакологически активным в отношении D2-рецептора, тогда как второстепенный метаболит 7-ОН-локсапин имеет высокую аффинность связывания с D2-рецепторами. Локсапин является субстратом для нескольких изоферментов CYP450; результаты исследований in vitro показали, что 7-ОН-локсапин образуется преимущественно с помощью CYP3A4 и 2D6, 8-ОН-локсапин образуется преимущественно с помощью CYP1A2, амоксапин образуется преимущественно с помощью CYP3A4, 2C19 и 2C8, а локсапин-N-оксид образуется с помощью флавинсодержащих монооксигеназ (ФМО). Способность локсапина и его метаболитов (амоксапина, 7-ОН-локсапина, 8-ОН-локсапина и локсапина-N-оксида) ингибировать метаболизм CYP450-опосредованных препаратов (CYP 1 A 1, 1 A 2, 2 A 6, 2 B 6, 2 C 8, 2 C 9, 2 C 19, 2 D 6, 2 E 1 и 3 A 4) изучали в исследованиях in vitro. Значительного ингибирования не наблюдалось. Исследования in vitro указывают на то, что локсапин и 8-ОН-локсапин не являются ингибиторами UGT1A1, 1A3, 1A4, 2B7 и 2B15. Выведение. Локсапин выводится преимущественно в течение первых 24 часов. Метаболиты выводятся с мочой в виде конъюгатов и с калом в несвязанном виде. Конечный период полувыведения (T½) составляет от 6 до 8 часов. Линейность/нелинейность. Средняя концентрация локсапина в плазме крови после введения препарата Адасув характеризовалась линейной зависимостью от дозы при применении препарата в диапазоне клинических доз. Показатели AUC 0-2 ч, AUC inf и C max увеличивались дозозависимо. Фармакокинетика у особых групп пациентов. Курильщики. Результаты популяционного фармакокинетического анализа, в котором сравнивались экспозиции препарата у курильщиков и у лиц, не курящих, свидетельствовали о том, что курение, индуцирующее CYP1A2, оказывало минимальное влияние на экспозицию препарата Адасув. Коррекция дозы препарата в зависимости от статуса курильщика не рекомендуется. У женщин-курильщиц экспозиция (AUC inf) препарата Адасув и его активного метаболита 7-ОН-локсапина ниже, чем у женщин, не курящих (соотношение 7-ОН-локсапина/локсапина – 84 % по сравнению с 109 %), что, вероятно, обусловлено повышением клиренса локсапина у курильщиков. Демографические данные. Не отмечалось значимых различий в экспозиции или распределении локсапина после применения препарата Адасув в зависимости от возраста, пола, расы, массы тела или индекса массы тела (ИМТ) пациента. Клинические характеристики.

Для быстрого регулирования возбуждения от легкой до умеренной степени у взрослых пациентов с шизофренией или биполярными расстройствами. Пациентам необходимо получать систематическое лечение сразу после устранения острых симптомов возбуждения.

Повышенная чувствительность к активному веществу или амоксапину. Наличие острых респираторных симптомов, таких как стридорозное дыхание, или заболеваний дыхательных путей, в том числе бронхиальной астмы или хронических обструктивных заболеваний легких (ХОБЛ) (см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Совместное применение бензодиазепинов или других гипнотических седативных средств, или респираторных депрессантов может ассоциироваться с повышенной седацией и угнетением дыхания или дыхательной недостаточностью. Если терапия бензодиазепинами и локсапином считается необходимой, следует наблюдать за пациентами на предмет развития повышенной седации и ортостатической гипотензии. При комбинации ингаляционного применения локсапина и внутримышечного введения лоразепама (в дозе 1 мг) не было выявлено существенного влияния на частоту дыхания, пульсоксиметрию, артериальное давление или частоту сердечных сокращений по сравнению с раздельным приемом препаратов. Применение более высоких доз лоразепама не изучалось. Седативный эффект комбинации был аддитивным. Возможное влияние препарата Адасув на другие лекарственные средства. Не ожидается, что локсапин может вызывать клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися через систему изоферментов цитохрома P450 (CYP450) или путем глюкуронирования уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ). Следует проявлять осторожность, когда локсапин применяют с препаратами, снижающими судорожный порог, такими как фенотиазины или бутирофеноны, клозапин, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трамадол, мефлохин (см. раздел «Особенности применения»). Исследования in vitro указывают на то, что локсапин не является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и не ингибирует P-gp. Однако не ожидается, что локсапин в терапевтических концентрациях клинически значимо ингибирует P-gp-опосредованный транспорт других лекарственных средств. Учитывая первичное влияние локсапина на ЦНС, Адасув следует с осторожностью применять совместно с этанолом или другими лекарственными средствами центрального действия, например с анксиолитическими средствами, большинством нейролептиков, снотворными средствами, опиатами и т. д. Применение локсапина пациентам с алкогольной интоксикацией или интоксикацией другими лекарственными средствами (рецептурными или запрещенными) не оценивалось. При совместном применении локсапина с другими депрессантами ЦНС может развиться тяжелое угнетение дыхания (см. раздел «Особенности применения»). Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Адасув. Локсапин является субстратом монооксигеназы, содержащей флавинсодержащие монооксигеназы (ФМО), и субстратом нескольких изоферментов CYP450. Поэтому риск метаболических взаимодействий, вызванных влиянием отдельных изоформ, ограничен. Следует проявлять осторожность при совместном применении с лекарственными средствами, являющимися ингибиторами или индукторами этих ферментов, особенно если известно, что эти лекарственные средства ингибируют или индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме локсапина. Такие лекарственные средства могут влиять на эффективность и безопасность применения препарата Адасув. По возможности следует избегать совместного применения препарата с ингибиторами CYP1A2 (например флувоксамином, ципрофлоксацином, еноксацином, пропранололом и рефекоксибом). Адреналин. Совместное применение локсапина и адреналина может привести к усилению артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).

Правильное использование ингалятора Адасув важно для введения полной дозы локсапина. Медицинские работники должны убедиться в том, что пациент будет использовать ингалятор должным образом. Применение пациентами сопутствующих лекарственных средств, преимущественно других нейролептиков, может снизить эффективность препарата Адасув. Бронхоспазм. Во время плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ очень часто отмечался бронхоспазм, который развивался, как правило, в течение 25 минут после применения препарата. Поэтому за пациентами необходимо надлежащее наблюдение после применения каждой дозы препарата Адасув. Применение препарата Адасув пациентам с другими формами заболевания легких не изучалось. Если после применения препарата Адасув возникает бронхоспазм, его можно лечить бронходилататором, являющимся бета-агонистом короткого действия, например сальбутамолом (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Препарат Адасув не следует повторно применять пациентам, у которых развиваются респираторные симптомы (см. раздел «Противопоказания»). Гиповентиляция легких. Учитывая влияние локсапина на центральную нервную систему (ЦНС), препарат Адасув следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции дыхания, например со сниженной реактивностью или с угнетением функции ЦНС, обусловленным приемом этанола или других лекарственных средств центрального действия, например анксиолитиков, большинства нейролептических средств, снотворных, опиатов и т. д. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты пожилого возраста с психозами на фоне деменции. Применение препарата Адасув пациентам пожилого возраста, включая пациентов с психозами на фоне деменции, не изучалось. Результаты клинических исследований с применением как атипичных, так и типичных нейролептических средств показали, что пациенты пожилого возраста с психозами на фоне деменции имеют повышенный риск летального исхода по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Препарат Адасув не показан для лечения пациентов с психозами на фоне деменции. Экстрапирамидные симптомы. Экстрапирамидные симптомы (в том числе острая дистония) являются известными эффектами класса нейролептических препаратов. Препарат Адасув следует применять с осторожностью пациентам с экстрапирамидными симптомами в анамнезе. Поздняя дискинезия. Если у пациента, проходящего лечение локсапином, появляются симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть необходимость прекращения терапии. Эти симптомы могут временно ухудшаться или возникать даже после прекращения лечения. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Клинические проявления ЗНС: гипертермия, мышечная ригидность, изменения психического состояния и признаки нестабильности вегетативной нервной системы (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При появлении у пациента симптомов, характерных для ЗНС, или при наличии высокой гипертермии неясной этиологии без других клинических проявлений ЗНС лечение препаратом Адасув следует прекратить. Артериальная гипотензия. В краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с возбуждением, получавших препарат Адасув, сообщалось о развитии артериальной гипотензии легкой степени. Если необходима терапия вазопрессорами, предпочтение отдается норадреналину или фенилэфрину. Не следует использовать адреналин, так как стимуляция бета-адренорецепторов может усугубить артериальную гипотензию при частичной блокаде альфа-адренорецепторов, индуцированной локсапином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечно-сосудистые заболевания. Данные о применении препарата Адасув пациентам с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями отсутствуют. Препарат Адасув не рекомендуется применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения сердечной проводимости в анамнезе), цереброваскулярной болезнью или состояниями, при которых возможно развитие артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и лечение антигипертензивными лекарственными средствами). Интервал QT. Применение однократной дозы препарата Адасув не ассоциировалось с клинически значимым удлинением интервала QT. Следует проявлять осторожность при применении препарата Адасув пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с наличием в семейном анамнезе удлинения интервала QT, а также при сопутствующем применении других лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT. Потенциальный риск удлинения интервала QTc вследствие взаимодействия с лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QTc, неизвестен. Приступы/судороги. Пациентам с судорожными расстройствами в анамнезе следует с осторожностью применять локсапин, так как он снижает судорожный порог. У пациентов, принимавших перорально локсапин в дозах, обычно применяемых для достижения антипсихотического эффекта, сообщалось о развитии судорог; судороги также могут развиваться у пациентов с эпилепсией даже при соблюдении привычной схемы противосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Антихолинергическая активность. В связи с антихолинергической активностью препарат Адасув следует применять с осторожностью пациентам с глаукомой или склонностью к задержке мочеиспускания, особенно при сопутствующем применении противопаркинсонического лекарственного средства антихолинергического типа. Интоксикация или соматическая болезнь (делирий). Безопасность и эффективность применения препарата Адасув пациентам с возбуждением, обусловленным интоксикацией или соматической болезнью (делирием), не оценивались. Препарат Адасув следует применять с осторожностью пациентам с интоксикацией или делирием (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность. У новорожденных, подвергавшихся постоянному воздействию нейролептиков в течение третьего триместра беременности, существует риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности. Были сообщения о развитии возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома или нарушения приема пищи. Поэтому необходимо проводить мониторинг состояния новорожденных. Адасув можно применять в период беременности при условии, что польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Кормление грудью. Степень проникновения локсапина или его метаболитов в грудное молоко человека неизвестна. Однако локсапин и его метаболиты проникают в грудное молоко собак. Пациенткам рекомендуется прекратить кормление грудью в течение 48 часов после применения локсапина, а молоко, выработанное в этот период, сцедить и утилизировать. Фертильность. Данные о влиянии локсапина на фертильность человека отсутствуют. Известно, что длительное применение нейролептических препаратов может вызвать снижение либидо и аменорею. По данным доклинических исследований известно, что у самок животных наблюдались эффекты со стороны репродуктивной системы (см. «Доклинические данные по безопасности»).

Исследования влияния локсапина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. В связи с возможностью развития седации/сонливости, утомляемости или головокружения пациентам не следует работать с опасными механизмами, а также управлять транспортными средствами до тех пор, пока не убедятся, что локсапин не оказывает на них побочного действия (см. раздел «Побочные реакции»). Препарат Адасув оказывает значительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Адасув необходимо применять только в условиях специализированного учреждения под тщательным наблюдением врача. Терапия бронходилататорами (бета-агонистами короткого действия) должна быть доступна в случае возникновения тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы (бронхоспазм). Для ингаляционного применения. Пациент применяет препарат путем равномерного глубокого вдоха через мундштук. Способ применения ингалятора. Ингалятор с препаратом упакован в пакет. Важно: открывать пакет непосредственно перед применением ингалятора. На рисунке ниже показаны важные детали ингалятора. язычок индикатор мундштук Этапы подготовки и использования ингалятора. Шаг 1. Откройте пакет с ингалятором непосредственно перед применением. Раскройте фольгированный пакет и извлеките ингалятор из пакета. Шаг 2. Извлеките язычок. Извлеките пластмассовый язычок из задней части ингалятора. Загорается зеленый свет (индикатор), это указывает на то, что ингалятор готов к применению. Необходимо использовать препарат в течение 15 минут после извлечения язычка или пока зеленый свет не погаснет, чтобы предотвратить автоматическое выключение ингалятора. Шаг 3. Выдох. Держите ингалятор на расстоянии от полости рта и сделайте глубокий выдох. Шаг 4. Вдох. Поднесите мундштук ко рту и сделайте глубокий вдох. ВАЖНО: убедитесь, что зеленый свет гаснет после того, как пациент вдохнул. Шаг 5. Задержка дыхания. Извлеките мундштук изо рта и задержите дыхание на короткое время. ПРИМЕЧАНИЕ: если индикатор остается включенным после того, как пациент сделал вдох, необходимо повторить шаги 3–5. Наружная часть устройства может нагреваться во время применения. Это является нормальным явлением. Рекомендуемая начальная доза препарата Адасув составляет 9,1 мг. Следующую дозу препарата можно применять через 2 часа при необходимости. Не следует применять более 2 доз. Следует наблюдать за состоянием пациента на предмет возникновения симптомов бронхоспазма в течение первых часов после применения каждой дозы. Любой неиспользованный медицинский препарат или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность применения препарата Адасув пациентам старше 65 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют. Почечная и/или печеночная недостаточность. Применение препарата Адасув пациентам с почечной или печеночной недостаточностью не изучалось. Соответствующие данные отсутствуют.

Безопасность и эффективность применения препарата Адасув детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Во время клинических исследований не сообщалось о передозировке препаратом Адасув. В случае случайной передозировки симптомы будут зависеть от количества принятого препарата и индивидуальной переносимости пациента. Согласно фармакологическому действию локсапина клинические данные могут варьировать от легкой депрессии ЦНС и сердечно-сосудистой системы до тяжелой гипотензии, угнетения дыхания и обморока (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать возможность развития экстрапирамидных симптомов и/или судорожных приступов. Также сообщалось о развитии почечной недостаточности после перорального передозирования локсапином. Лечение передозировки в целом поддерживающее и симптоматическое. Следует учитывать развитие тяжелой гипотензии после применения норадреналина и фенилэфрина. Не следует применять адреналин, так как его применение у пациентов с частичной адренергической блокадой может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). При тяжелых экстрапирамидных реакциях следует применять антихолинергические противопаркинсонические средства или дифенгидрамина гидрохлорид и начать противосудорожную терапию по показаниям. Дополнительные меры включают ингаляцию кислорода и внутривенное введение жидкости.

Оценка побочных реакций основана на данных краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых клинических исследований (два исследования фазы 3 и одно исследование фазы 2А) с участием 524 взрослых пациентов с возбуждением, ассоциированным с шизофренией (в т. ч. 27 пациентов с шизоаффективными расстройствами) или биполярными расстройствами, при применении препарата Адасув. Во время исследований редко сообщалось о развитии бронхоспазма у пациентов с возбуждением, что считается серьезной побочной реакцией, тогда как у пациентов с заболеваниями дыхательных путей часто сообщалось о развитии бронхоспазма, требовавшего лечения бронходилататорами (бета-агонистами короткого действия). При применении препарата Адасув наиболее часто сообщалось о развитии таких побочных реакций, как дисгевзия, седация/сонливость и головокружение (о головокружении чаще сообщалось в группе плацебо, чем в группе применения локсапина). Побочные реакции классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Со стороны нервной системы. Очень часто: седация/сонливость. Часто: головокружение. Нечасто: дистония, дискинезия, окулогирный криз, тремор, акатизия/беспокойство. Со стороны сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы. Часто: раздражение горла. Нечасто: бронхоспазм (включая одышку). Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: дисгевзия. Часто: сухость во рту. Общие расстройства. Часто: утомляемость. Описание отдельных побочных реакций. Бронхоспазм. В ходе краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых исследований у пациентов с возбуждением, ассоциированным с шизофренией или биполярными расстройствами, без имеющегося заболевания дыхательных путей при лечении препаратом Адасув нечасто сообщалось о развитии бронхоспазма (включая сообщения о стридорозном дыхании, одышке или кашле). Однако во время плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой легкой или умеренной степени или хронической обструктивной болезнью легких умеренной или тяжелой степени о возникновении бронхоспазма сообщалось чаще. Большинство этих реакций возникало в пределах 25 минут после применения и были легкой или умеренной степени тяжести. Облегчение наступало при применении ингаляционных бронходилататоров. Побочные реакции, наблюдавшиеся при длительном пероральном применении локсапина. При хроническом пероральном применении локсапина сообщалось о развитии таких побочных реакций, как седация и головокружение, экстрапирамидные симптомы (например тремор, акатизия, скованность и дистония), эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (например тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, головокружение, обморок) и антихолинергические эффекты (например сухость глаз, затуманивание зрения и задержка мочи). Сообщения о нежелательных побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

4 лет.

Не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Один пакет из фольги с одним ингалятором Staccato ® в картонной пачке.

По рецепту.

ФеррерИнтернациональ, С.А., Испания/FerrerInternacional, S.A., Spain. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. ДжоанБускалла, 1-9, Сант-Кугат-Дель-Валлес, Барселона, 08173, Испания/JoanBuscalla, 1-9, SantCugatdelValles, Barcelona, 08173, Spain.