Абипим 500 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АБИПИМ ® (ABYPIME ® )

действующее вещество: цефепим ; 1 флакон содержит цефепима 500 мг или 1000 мг (в виде стерильной смеси цефепима гидрохлорида и L-аргинина).

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-жёлтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Код АТХ J01D Е01.

Цефепим – b-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения, таким как цефтазидим. Цефепим высокоустойчив к действию большинства b-лактамаз, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Степень связывания цефепима с пенициллинсвязывающим белком PBP 3 значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения. Умеренное сродство цефепима к PBP 1а и 1в также обуславливает степень его бактерицидной активности. Отношение MBK (минимальная бактерицидная концентрация)/MIK для цефепима составляет менее 2 для более чем 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим подавляет синтез ферментов клеточной стенки бактерий и имеет широкий спектр действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством b-лактамаз, имеет малое сродство в отношении b-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазу), другие штаммы стафилококков (включая S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (группы А); Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – МИК от 0,1 до 0,3 мкг/мл), другие b-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. (Большинство штаммов энтерококков, например: Enterococcus faecalis, и стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим); грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp. (включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (включая P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (включая подвиды Anitratus, Iwoffi), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазу), H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазу), N. meningitidis, Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii), Salmonella spp., Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia; анаэробы: Bacteroides spp. (включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Цефепим полностью всасывается после внутримышечного введения. Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых пациентов после однократного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения приведены в таблице. Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл): Доза цефепима 0,5 часа 1 часа 2 часа 4 часа 8 часов 12 часов 500 мг в/в 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2 1 г в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 2 г в/в 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 500 мг в/м 8,2 12,5 12,0 6,9 1,9 0,7 1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16,0 4,5 1,4 2 г в/м 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3 Терапевтические концентрации цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов и не зависит от дозы в пределах 250 мг – 2 г. При дозе до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата в организме не наблюдалось. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выводится главным образом путем гломерулярной фильтрации (общий клиренс цефепима составляет приблизительно 120 мл/мин, средний почечный клиренс – 110 мл/мин). В моче обнаруживается примерно 80–85 % дозы в виде неизменного цефепима, 1 % N-метилпирролидина, около 6,8 % оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Пациентам в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекция дозы препарата. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения цефепима увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом препарата и клиренсом креатинина. Период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении гемодиализом, составляет 13 часов, а при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе – 19 часов. У пациентов с аномальной функцией почек дозу следует подбирать индивидуально. Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется.

Исследование фармакокинетики цефепима проводили у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения или нескольких введений препарата каждые 8 часов (n=29) и каждые 12 часов (n=13). После однократной внутривенной инъекции общий клиренс из организма и объем распределения в стационарном состоянии в среднем составляли 3,3 (1,0) мл/мин/кг и 0,3 (0,1) л/кг соответственно. Выведение неизмененного цефепима с мочой составляло 60,4 (30,4) % от введенной дозы, а средний почечный клиренс составлял 2,0 (1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов (25 мальчиков и 17 девочек) существенно не влияли на общий клиренс препарата из организма и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. При введении дозы цефепима 50 мг/кг каждые 12 часов (n=13) кумуляция препарата не отмечалась, в то время как максимальная концентрация в плазме крови, площадь под кривой и период полувыведения увеличивались примерно на 15 % в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 часов. Экспозиция цефепима у детей после внутривенного введения дозы 50 мг/кг подобна экспозиции у взрослых после внутривенной дозы 2 г. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл через медиану 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови в среднем составляла 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82 %. Ввиду невозможности провести идентификацию возбудителя инфекции и определить его чувствительность к антибиотикам или из-за нехватки времени цефепим можно применять как эмпирическую терапию, поскольку он имеет широкий спектр антибактериального действия. У пациентов с риском смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с антианаэробным препаратом. Клинические характеристики.

Взрослые. Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой: – инфекции дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит; – инфекции кожи и подкожной клетчатки; – интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей; – гинекологические инфекции; – септицемия. Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой. Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с цефепимом, необходимо внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид. Цефепим концентрацией от 1 до 40 мг мл совместим с такими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций. Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не следует вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае необходимости назначения цефепима с указанными препаратами каждый антибиотик вводить отдельно. Влияние на результаты лабораторных тестов. Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативной реакции окисления глюкозы.

У пациентов с высоким риском тяжёлых инфекций (например, у пациентов, которые в анамнезе имеют трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжёлой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия. Необходимо точно определить, были ли раньше у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьёзные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм терапии. При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения цефепимом. Лёгкие формы колита могут проходить после приёма препарата; умеренные или тяжёлые состояния могут потребовать специального лечения. С осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта, особенно с колитом. Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата может приводить к развитию суперинфекции, при этом необходимо принять соответствующие меры. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) дозу цефепима следует откорректировать, чтобы компенсировать медленную скорость почечного выведения. Поскольку пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови могут иметь место при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функции почек, поддерживающая доза должна быть снижена при введении цефепима таким пациентам. Степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительности к организмам, вызвавшим инфекцию, следует учитывать при определении следующей дозы. В ходе постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы тяжёлые побочные явления, которые представляли угрозу для жизни, или летальные случаи: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония и судороги. Большинство случаев зафиксировано у пациентов с нарушенной функцией почек, которые принимали дозы цефепима, превышающие рекомендованные. Некоторые случаи возникали у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учётом функции их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимы и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа. Применение антибактериальных средств вызывает изменение нормальной флоры толстой кишки и может привести к разрастанию клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо проводить терапевтические мероприятия. Случаи псевдомембранозного колита умеренной степени тяжести могут исчезнуть после прекращения применения препарата. В случаях умеренной и тяжёлой степени необходимо рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, восполнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile.

Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое применение будет полезным, но это может увеличить риск появления бактерий, невосприимчивых к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо начать адекватные меры. Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. К группе риска относятся пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, которые принимают длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и в случае необходимости назначать витамин K. В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата. Цефепим (цефепима гидрохлорид) с осторожностью назначают пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитом. Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровни калия в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 раз превышают максимально рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах на данный момент не известны.

Применение препарата в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефепим проникает в грудное молоко в небольшом количестве, поэтому во время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Поскольку во время лечения могут возникать побочные реакции со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Обычная доза для взрослых составляет 1 г, которую следует вводить внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная продолжительность лечения – 7–10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Однако дозировка и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации по дозированию цефепима для взрослых приведены в таблице. При использовании в качестве растворителя раствора лидокаина для внутримышечного применения препарата необходимо учесть информацию о безопасности лидокаина и провести кожную пробу на его переносимость. Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести 500 мг – 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов. Другие инфекции легкой и средней тяжести 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов. Тяжелые инфекции 2 г внутривенно каждые 12 часов. Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции 2 г внутривенно каждые 8 часов. Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводят 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. После завершения дополнительно вводят 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата с последующим введением метронидазола. Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу препарата необходимо скорректировать. Рекомендованные дозы цефепима для взрослых Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендованные дозы > 50 Обычное дозирование адекватно тяжести инфекции (см. предыдущую таблицу), коррекция дозы не требуется 2 г каждые 8 часов 2 г каждые 12 часов 1 г каждые 12 часов 500 мг каждые 12 часов 30-50 Коррекция дозы в соответствии с клиренсом креатинина 2 г каждые 12 часов 2 г каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 11-29 2 г каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа £ 10 1 г каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 250 мг каждые 24 часа 250 мг каждые 24 часа Гемодиализ 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по приведенной ниже формуле: Мужчины: масса тела (кг) ´ (140 - возраст) клиренс креатинина (мл/мин) = ---------------------------------------------------; 72 ´ креатинин сыворотки крови (мг/дл) Женщины: масса тела (кг) ´ (140 - возраст) клиренс креатинина (мл/мин) = --------------------------------------------------- × 0,85. 72 ´ креатинин сыворотки крови (мг/дл) При гемодиализе за 3 часа из организма выводится примерно 68 % от дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями 48 часов. Детям в возрасте 1–2 месяцев препарат назначают только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение цефепимом, необходимо постоянно контролировать. Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями. Расчет показателей клиренса креатинина у детей: 0,55 ´ рост (см) клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) = --------------------------------- сывороточный креатинин (мг/дл) или 0,52 ´ рост (см) клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) = ------------------------------------------ – 3,6. сывороточный креатинин (мг/дл) Детям в возрасте от 1 до 2 месяцев. Препарат назначают только по жизненным показаниям 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов, в зависимости от тяжести инфекции. Дети от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг, при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом – каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения. Детям с массой тела 40 кг и более дозирование назначают, как взрослым. Введение препарата. Препарат можно вводить внутривенно или путем глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы – gluteus maximus). Внутривенное введение. Внутривенный путь введения предпочтительнее для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями. При внутривенном способе введения цефепим растворяют в стерильной воде для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице. Вводят внутривенно медленно в течение 3–5 минут или через систему для внутривенного введения. Внутримышечное введение. Препарат можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже в таблице. Объем раствора для разведения (мл) Приблизительный объем полученного раствора (мл) Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл) Внутривенное введение: 500 мг/флакон 1 г/флакон 5 10 5,6 11,3 100 100 Внутримышечное введение: 500 мг/флакон 1 г/флакон 1,3 2,4 1,8 3,6 280 280 Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений. Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим можно применять в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, учитывая широкий спектр антибактериального действия препарата в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно/анаэробной инфекции (включая Bacteroides fragilis) до идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы.

Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформные припадки, нервно-мышечную возбудимость. Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

С точки зрения иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отёк; со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка; со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия; со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, кандидоз полости рта, изменение вкусового восприятия, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный); со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, беспокойство, судороги; со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха; со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница; прочие: астения, потливость, лихорадка, вагинит, эритема, боль в груди, боль в спине, периферические отёки. Со стороны дыхательной системы: расстройства дыхания; со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запор; со стороны нервной системы: головокружение, парестезия; со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация; прочие: генитальный зуд, лихорадка и кандидоз; со стороны иммунной системы: анафилаксия; со стороны нервной системы: эпилептиформные приступы. Локальные реакции в месте введения препарата: при внутривенном введении – флебит и воспаление; при внутримышечном введении – боль, воспаление. Постмаркетинговые исследования: – энцефалопатии (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептиформные приступы, миоклония, почечная недостаточность; – анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения. Лабораторные показатели: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались менее чем у 0,5 % больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения. Возможные побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушения функции печени, холестаз, панцитопения.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Приготовленный раствор хранить в течение 24 часов при температуре не выше 30 ° С или до 7 суток при температуре 2–8 °С. Несовместимость. Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 флакону с препаратом в картонной упаковке.

По рецепту.

Нектар Лайфсайенсиз Лимитед-Юнит VI.

Деревня Бхатоликалан, рядом с Джхармаджри, Е.П.И.П., П.В. Баротивала, Техсил Бадди, Округ Солан, Химачал-Прадеш, 174103, Индия.