Абифлокс 500 мг/100 мл, раствор для инфузий

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства АБИФЛОКС ® ( ABYFLOX ® ) Состав: действующее вещество: левофлоксацин; 100 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчёте на левофлоксацин 500 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведённая, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от светло-жёлтого до зеленоватого цвета.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01М А12.

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S‑энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под кривой «концентрация-время» (АUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л). Таблица 1 Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006) Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л S.pneumoniae 1 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 1 мг/л > 2 мг/л H. influenzae M. catarrhalis 2 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Пограничные значения, не связанные с видами 3 ≤ 1 мг/л > 2 мг/л 1 Граничное значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1 до 2 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, демонстрирующих вариабельность указанного параметра. Граничные значения относятся к терапии высокими дозами. 2 Штаммы с величинами МИК, превышающими граничное значение между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, встречаются очень редко или о них еще не сообщали. Тесты на идентификацию и антимикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить и, если результат будет подтвержден, направить изолят в справочную лабораторию. 3 Граничные значения МИК, не связанные с видами, были определены преимущественно на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Граничные значения МИК используют только для видов, для которых не было определено конкретное для вида граничное значение, и не используют для видов, где не рекомендуется тестирование на чувствительность или для которых существует недостаточно доказательств в отношении сомнительных видов (Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы). Рекомендованные CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее – NCCLS) граничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 2 для тестирования МИК (мкг/мл) или диско-диффузионного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг). Таблица 2 Рекомендованные CLSI граничные значения МИК и диско-диффузионного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007) Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Не Enterobacteriacae ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Acinetobacter spp. ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Stenotrophomonas maltophilia ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Staphylococcus spp. ≤ 1 мкг/мл ≥19 мм ≥ 4 мкг/мл ≤ 15 мм Enterococcus spp. ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм H. influenzae M. catarrhalis 1 ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм Streptococcus pneumoniae ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Бета-гемолитический Streptococcus ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм 1 Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение каких-либо других категорий результатов, кроме «чувствительные». Для штаммов, дающих результаты, свидетельствующие о категории «нечувствительные», идентификацию организмов и результаты тестов на антимикробную чувствительность необходимо подтвердить справочной лабораторией с использованием эталонного метода разведений CLSI. Антибактериальный спектр Распространенность резистентности для отдельных видов может варьировать географически и во времени. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента хотя бы при некоторых типах инфекций является сомнительной. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus * метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae *, Streptococcus pyogenes *. Аэробные грамотрицательные бактерии Burkholderia cepacia **, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae *, Haemophilus para-influenzae *, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis *, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии Peptostreptococcus. Другие Chlamydophila pneumoniae *, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila *, Mycoplasma pneumoniae *, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной. Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis *, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii *, Citrobacter freundii *, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae *, Escherichia coli *, Morganella morganii *, Proteus mirabilis *, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa *, Serratia marcescens *. Анаэробные бактерии Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus **, Bacteroides thetaiotamicron **, Bacteroides vulgatus **, Clostridium difficile **. * Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях. ** Природная промежуточная чувствительность. Прочие данные Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Абсорбция Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения. После внутривенного введения левофлоксацин накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), моче. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает мало. Распределение Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белком сыворотки крови. Кумулятивный эффект многократного применения левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней. Проникновение в ткани и жидкости организма Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ) Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составила 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема препарата. Проникновение в ткани легких Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составила приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 часов после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови. Проникновение в содержимое мочевого пузыря Максимальная концентрация левофлоксацина 4–6,7 мкг/мл в содержимом мочевого пузыря достигалась через 2‑4 часа после приема препарата в течение 3 дней применения в дозах 500 мг 1 раз или 2 раза в сутки соответственно. Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость. Проникновение в ткани простаты После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и через 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составлял 1,84. Концентрация в моче Средняя концентрация в моче через 8–12 часов после однократного приема перорально дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно. Биотрансформация Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы. Линейность Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50–600 мг. Пациенты с почечной недостаточностью На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 3. Таблица 3 Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–40 50–80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина. Половые различия Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия клинически значимы. Клинические характеристики.

Левофлоксацин, раствор для инфузий, предназначен для лечения следующих инфекционных заболеваний у взрослых (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»): - внебольничная пневмония; - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей (в отношении вышеуказанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций); - острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»); - хронический бактериальный простатит; - легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Левофлоксацин не следует назначать в следующих случаях: - повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам либо к любым другим компонентам лекарственного средства; - побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов; - эпилепсия; - детский возраст (до 18 лет); - период беременности или кормления грудью.

Влияние других лекарственных средств на препарат Абифлокс ®

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно существенное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 % и пробенецида – на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, нет вероятности, что статистически значимые кинетические различия будут клинически значимыми. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не оказывают никакого клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние препарата Абифлокс ® на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось об increase коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).

Другая значимая информация

Не отмечено влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Пациентам, у которых в анамнезе наблюдались серьёзные побочные реакции на лекарственные средства группы хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»), следует избегать применения левофлоксацина. Лечение таких пациентов левофлоксацином возможно только после тщательной оценки соотношения пользы применения к рискам и при отсутствии альтернативных вариантов лечения (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо взвесить пользу от лечения левофлоксацином, особенно в случаях инфекций легкой степени тяжести, согласно информации, изложенной в разделе «Особые указания».

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA)

Очень вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрёстную резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или предполагаемых MRSA-инфекций, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность E. coli

Резистентность E. coli, наиболее распространённого возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в различных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространённость резистентности E. coli к фторхинолонам.

Сибирская язва

При лёгочной форме сибирской язвы применение основывается на данных чувствительности in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы.

Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные нежелательные реакции на лекарственное средство

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных нежелательных реакций на лекарственное средство, затрагивающих различные, иногда множественные системы организма (опорно-двигательную, нервную систему, психику, органы чувств). Применение левофлоксацина необходимо немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьёзной нежелательной реакции, пациентам следует порекомендовать обратиться к врачу.

Продолжительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 минут для 500 мг раствора для инфузий. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузий могут отмечаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, внезапное снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, следует немедленно прекратить введение препарата.

Тендинит и разрывы сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантациями цельных органов и пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение препаратом необходимо прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Повреждённую конечность следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса левофлоксацин следует немедленно отменить и начать необходимое лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжёлых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения), может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Степень тяжести CDAD варьирует от слабой до состояния, которое может угрожать жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьёзная диарея во время или после лечения левофлоксацином. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить инфузию препарата и незамедлительно начать соответствующее лечение. Средства, подавляющие моторику кишечника, в данной клинической ситуации противопоказаны.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). С чрезвычайной осторожностью следует применять препарат (как и другие хинолоны) пациентам, склонным к судорогам, в том числе пациентам с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), или при одновременном приёме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, таких как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и мониторировать возможное возникновение гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отёк, вплоть до анафилактического шока) после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжёлые кожные побочные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона (ССД) и реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасны для жизни или летальны (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжёлых кожных реакций и установить тщательный надзор за состоянием пациента. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьёзная реакция, как ССД, ТЭН или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, то запрещается повторно начинать лечение этого пациента левофлоксацином.

Дисгликемия

Как и при применении других хинолонов, зафиксированы случаи колебания уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный надзор за уровнем глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение лекарственным средством необходимо немедленно прекратить, если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, и следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию не фторхинолонами.

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приёме левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), с целью её предотвращения пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приёма левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Ввиду возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПТИ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечений у пациентов, принимавших препарат в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда лишь после приёма одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, приём левофлоксацина следует прекратить при первых признаках или симптомах. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию не фторхинолонами и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

• врождённый синдром удлинения интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины молодого возраста могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Пациенты пожилого возраста», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводящие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить об этом своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения

Сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до печёночной недостаточности, угрожающей жизни, при приёме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приёме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьёзных нежелательных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушения зрения

При нарушении зрения или другом воздействии на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию препарата микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры.

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулёзом.

Аневризма / расслоение аорты и регургитация / недостаточность сердечного клапана

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов при применении фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому антибиотики группы фторхинолонов следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой / расслоением аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе или врождённым пороком сердечных клапанов, либо у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты или заболеванием сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или предрасполагающих условий как для аневризмы и диссекции аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит, известный атеросклероз) либо для аневризмы и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) либо для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. В случае возникновения острой абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. При возникновении тошноты, недомогания, дискомфорта или острой боли в животе или рвоты пациентам необходимо немедленно обратиться к врачу. При подозрении на острый панкреатит приём левофлоксацина следует прекратить; если такой диагноз подтверждён, применение левофлоксацина не следует возобновлять. Следует соблюдать осторожность пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит 39,1 ммоль (900 мг) натрия на 100 мл раствора. Это необходимо учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролем содержания натрия.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию. Ввиду отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хрящевой ткани растущего организма хинолонами, левофлоксацин противопоказан к назначению беременным и кормящим грудью женщинам (см. раздел «Противопоказания»). Если во время лечения препаратом пациентка забеременела, об этом следует сообщить врачу.

Период грудного вскармливания. Левофлоксацин противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны выделяются в грудное молоко. Ввиду отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами хрящевой ткани растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать кормящим грудью женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения, в т. ч. также во время ходьбы).

Лекарственное средство следует вводить медленно внутривенно 1−2 раза в сутки путем капельной инфузии. Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции, а также от чувствительности к лекарственному средству возможного возбудителя. Лечение левофлоксацином после первоначального применения его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии приемлемости такого лечения для конкретного пациента. Учитывая биоэквивалентность парентеральных и пероральных лекарственных форм, можно применять одинаковую их дозу.

Таблица 4. Рекомендуемые дозы препарата для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина более 50 мл/мин

Показание | Суточная дозовая схема* (с учетом массы тела пациента) Внебольничная пневмония | 500 мг 1–2 раза в сутки, 7–14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей | 500 мг 1 раз в сутки, 7–14 дней Острый пиелонефрит | 500 мг 1 раз в сутки, 7–10 дней Хронический бактериальный простатит | 500 мг 1 раз в сутки, 28 дней Инфекции кожи и мягких тканей | 500 мг 1–2 раза в сутки, 7–14 дней Легочная форма сибирской язвы | 500 мг 1 раз в сутки, 8 недель

* В соответствии с клиническим состоянием пациента через несколько дней (обычно через 2–4 дня) возможен переход от первоначального внутривенного к пероральному приему с той же дозировкой.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу необходимо уменьшить.

Таблица 5. Дозирование для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин.

Клиренс креатинина | Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 50–20 мл/мин | 250 мг/24 часа; 500 мг/24 часа; 500 мг/12 часов: первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/24 часа; первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/24 часа; первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/12 часов 19–10 мл/мин | первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/48 часов; первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 часа; первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/12 часов <10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) | первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/48 часов; первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 часа; первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 часа

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения». Тендинит и разрывы сухожилий. Удлинение интервала QT).

Препарат вводится внутривенно медленно путем капельной инфузии. Продолжительность введения содержимого одного флакона препарата (100 мл раствора для внутривенного введения, содержащего 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут. Препарат следует применять непосредственно после перфорации резиновой пробки (в течение 3 часов) для предотвращения любого бактериального загрязнения. Защита от света при инфузии не требуется. Срок хранения после первого вскрытия – 3 суток. Разбавленный раствор хранить в течение 3 часов при температуре не выше 25 °С.

Применение препарата противопоказано детям (возраст до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща (см. раздел «Противопоказания»).

Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее важными признаками, которых следует ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, миоклонус, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки. Во время постмаркетингового применения левофлоксацина наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно применять антациды. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и ХАПД, не являются эффективными для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Частоту побочных реакций определяли по следующим критериям: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (> 1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения степени тяжести.

Системы органов | Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна Инфекции и инвазии | Грибковая инфекция, включая инфекцию, вызванную грибами рода Candida | Резистентность патогенных микроорганизмов | | Система крови и лимфатическая система | | Лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения | | Недостаточность костного мозга, в частности апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия Иммунная система | | Ангионевротический отёк, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения») | Анафилактический шок а | Анафилактоидный шок а (см. раздел «Особенности применения») Метаболизм и питание | Анорексия | Гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения») | Гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения») | Гипергликемия (см. раздел «Особенности применения») Эндокринная система | | | | Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона Психика* | Бессонница, тревожность, спутанность сознания, нервозность | Психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары | Делирий, психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения») | Мания Нервная система* | Головная боль, головокружение, сонливость, тремор, дисгевзия, судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») | Парестезия, ухудшение памяти, периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения») | Паросмия, включая аносмию, дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия | Миоклонус Органы зрения* | Нарушение зрения, такое как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения») | Временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения») | Увеит | Органы слуха и лабиринта* | Головокружение (вертиго), звон в ушах | Потеря слуха, нарушение слуха | | Сердце** | Тахикардия, ощущение сердцебиения | Шлудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца | Желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлиненный интервал QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка») | Сосуды** | | Флебит — только при внутривенном применении | Гипотензия | Дыхательная система | | Одышка | Бронхоспазм, аллергический пневмонит | Желудочно-кишечный тракт | Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор | Геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может указывать на энтероколит, в том числе псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения») | Панкреатит (см. раздел «Особенности применения») | Гепатобилиарная система | Повышение показателей печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза [АЛТ] / аспартатаминотрансфераза [АСТ], щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ]) | Повышение билирубина крови | Желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи летальной острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения») | Гепатит Кожа и подкожная ткань b | Высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз | Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»), медикаментозный дерматит | Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, реакции фотočувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи | Скелетно-мышечная и соединительная ткани* | Артралгия, миалгия | Поражение сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь значение для пациентов с миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения») | Рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит | Мочевыделительная система | | Повышение уровня креатинина в сыворотке крови | Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита) | Общие нарушения и реакции в месте введения* | Реакции в месте введения (боль, покраснение) — только при внутривенном применении | Астения, пиrexия, боль (в том числе боль в спине, груди и конечностях) | |

a Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы. b Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы. * Сообщалось о очень редких случаях длительной (несколько месяцев или лет) инвалидизации и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные системы организма (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушение памяти и концентрации внимания, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния), в связи с применением хинолонов и фторхинолонов независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Другие побочные реакции, ассоциированные с применением фторхинолонов: приступы порфирии у пациентов с порфирией.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия) или с другими лекарственными средствами, совместимость которых не доказана. Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий: – 0,9 % раствор хлорида натрия; – 5 % моногидрат глюкозы; – 2,5 % декстроза в растворе Рингера; – многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

По 100 мл раствора во флаконе; по 1 флакона в картонной упаковке.

По рецепту

ДЕМО С.А. Фармасьютикал Индастри.

21-й километр национального шоссе Афины — Ламия, Криони Аттики, 14568, Греция.