Абифлокс 500 мг, таблетки

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства АБИФЛОКС ® ( ABYFLOX ® ) Состав: действующее вещество: levofloxacin ; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит л евофлоксацина гемигидрата эквивалентно левофлоксацину 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая (РН 102), магния стеарат; покрытие Opadry ® 03B84851: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: розовые двояковыпуклые таблетки, имеющие форму капсулы, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны таблетки, с оттиском «1» с одной стороны и «5» с другой стороны линии разлома и оттиском «Т» с другой стороны таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: розовые двояковыпуклые таблетки, имеющие форму капсулы, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны таблетки, с оттиском «1» с одной стороны и «4» с другой стороны линии разлома и оттиском «Т» с другой стороны таблетки.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M A12.

Левофлоксацин – это синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max) или площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Обычно не существует перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств, что объясняется механизмом действия. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л). Таблица 1 Клинические граничные значения МИК левофлоксацина (20.06.2006) Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л S. pneumoniae 1 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 1 мг/л > 2 мг/л H. influenzae, M. catarrhalis 2 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Пограничные значения, не связанные с видами 3 ≤ 1 мг/л > 2 мг/л 1 Граничное значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1 до 2 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, что демонстрирует вариабельность указанного параметра. Граничные значения относятся к терапии высокими дозами. 2 Штаммы с величинами МИК, превышающими граничное значение между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, являются очень редкими или о них ещё не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить, и, если результат будет подтверждён, отправить изолят в справочную лабораторию. 3 Граничные значения МИК, не связанные с видами, были определены преимущественно по данным фармакокинетики/фармакодинамики и являются независимыми от распределения МИК определённых видов. Граничные значения МИК используются только для видов, для которых не было определено конкретное для вида граничное значение, и не используются для видов, где не рекомендуется тестирование на чувствительность или для которых существует недостаточно доказательств в отношении сомнительных видов (Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы). Рекомендованные CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее – NCCLS) граничные значения МИК левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 2 для тестирования МИК (мкг/мл) или диско-диффузионного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг). Таблица 2 Рекомендованные CLSI граничные значения МИК и диско-диффузионного метода левофлоксацина (М100-S17, 2007) Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Не Enterobacteriacae ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Acinetobacter spp. ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Stenotrophomonas maltophilia ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Staphylococcus spp. ≤ 1 мкг/мл ≥ 19 мм ≥ 4 мкг/мл ≤ 15 мм Enterococcus spp. ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм H. influenzae M.catarrhalis 1 ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм Streptococcus pneumoniae ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Бета-гемолитический Streptococcus ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм 1 Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение любых категорий результатов, отличных от «чувствительные». Для штаммов, дающих результаты, свидетельствующие о «нечувствительной» категории, идентификация организмов и результаты тестов на противомикробную чувствительность должны быть подтверждены справочной лабораторией с использованием эталонного метода разведений CLSI. Антибактериальный спектр Распространённость резистентности для выбранных видов может варьировать географически и во времени. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространённость резистентности является такой, что полезность агента, по крайней мере при некоторых типах инфекций, сомнительна. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus * метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae *, Streptococcus pyogenes * Аэробные грамотрицательные бактерии Burkholderia cepacia **, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae *, Haemophilus para-influenzae *, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis *, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии Peptostreptococcus Другие Chlamydophila pneumoniae *, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila *, Mycoplasma pneumoniae *, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, для которых приобретённая (вторичная) резистентность может быть проблематичной Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis *, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii *, Citrobacter freundii *, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae *, Escherichia coli *, Morganella morganii *, Proteus mirabilis *, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa *, Serratia marcescens * Анаэробные бактерии Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus **, Bacteroides thetaiotamicron **, Bacteroides vulgatus **, Clostridium difficile ** * Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов в утверждённых клинических показаниях. ** Природная промежуточная чувствительность. Другие данные Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Абсорбция

Левофлоксацин при пероральном приёме быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100 %. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение

Примерно 30–40 % левофлоксацина связывается с белком сыворотки крови. Кумулятивный эффект при многократном применении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей лёгких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете лёгких после применения 500 мг перорально составляет 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигаются в течение 1 часа после приёма препарата.

Проникновение в ткани лёгких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях лёгких после применения 500 мг перорально составляет примерно 11,3 мкг/г и достигается через 4–6 часов после применения препарата. Концентрация в лёгких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое мочевого пузыря

Максимальная концентрация левофлоксацина 4–6,7 мкг/мл в содержимом мочевого пузыря достигается через 2-4 часы после приёма препарата в течение 3 дней применения в дозах 500 мг 1 раз или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты достигают 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составляет 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8–12 часов после однократного приёма перорально дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляет 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введённой дозы). Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50–600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижаются почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 3.

Таблица 3

Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–40 50–80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Известно, что отдельный анализ в отношении пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики.

Левофлоксацин показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: – острый бактериальный синусит; – обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит; – внебольничная пневмония; – осложненные инфекции кожи и мягких тканей; – неосложненный цистит; (при лечении вышеуказанных инфекций препарат можно применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для начального лечения данных инфекций, невозможно); – острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей; – хронический бактериальный простатит; – легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение. Левофлоксацин в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение во время первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту препарата; эпилепсия; повреждение сухожилий после предыдущего применения фторхинолонов; детский возраст; период беременности или грудного вскармливания.

Антациды, содержащие магний и алюминий: лекарственные средства, содержащие соли железа, цинка, диданозин. Всасывание левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном применении с антацидами, содержащими магний и алюминий, лекарственными средствами, которые содержат соли железа, или с диданозином (диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их всасывания. Рекомендуемый промежуток времени между приемом левофлоксацина и названными лекарственными средствами должен составлять не менее 2 часов. Соли кальция минимально влияют на всасывание левофлоксацина. Сукральфат. Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими лекарственными средствами, которые снижают судорожный порог. Известно, что концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Другие лекарственные средства. На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не оказывают клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Влияние препарата на другие лекарственные средства. Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приеме с левофлоксацином. Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) могут повышаться показатели коагуляционных тестов (ПТ/международное нормализованное отношение) и/или появляться кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды, антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел «Особенности применения» («Удлинение интервала QT»)). Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Другие формы взаимодействия. Прием пищи. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки левофлоксацина, таким образом, можно принимать независимо от приема пищи.

Следует избегать назначения препарата пациентам, которые имели серьёзные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска. Метициллинрезистентный S. aureus. При очень тяжёлом течении пневмонии, вызванной пневмококками, левофлоксацин может не проявлять оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии. Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (МРЗС) резистентен к фторхинолонам, в том числе и к левофлоксацину, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных МРЗС, за исключением случаев, когда подтверждена чувствительность микроорганизма к левофлоксацину. Левофлоксацин можно назначать для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита при адекватной диагностике данных заболеваний. Наиболее частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину Escherichia coli, что следует учитывать, назначая левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространённость резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. В случае лёгочной формы сибирской язвы применение основывается на данных чувствительности in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях, которые затрагивают различные, а иногда несколько одновременно, системы организма (в том числе опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции, и следует обратиться за консультацией к врачу. Тендинит и разрыв сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией цельных органов и пациентов, которые одновременно лечились кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Повреждённую конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжёлая, стойкая или с примесью крови в течение или после лечения (включая несколько недель после лечения) левофлоксацином, может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от слабого до состояния, угрожающего жизни; наиболее тяжёлой формой которого является псевдомембранозный колит. При возникновении подозрений на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение препарата, а пациентов необходимо срочно лечить поддерживающими средствами, также может потребоваться специфическая терапия (например, пероральный приём ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и в случае с другими хинолонами, левофлоксацин следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, в том числе пациентам с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином необходимо прекратить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, и поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может время от времени вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отёк вплоть до анафилактического шока) после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу. Тяжёлые побочные реакции со стороны кожи. При применении левофлоксацина сообщали о тяжёлых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасны для жизни или летальны (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжёлых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. Если возникают признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьёзная реакция, как ССД, ТЭН или DRESS-синдром, при применении левофлоксацина, то запрещается повторно начинать лечение этого пациента левофлоксацином. Изменение уровня глюкозы в крови. Как и при применении любых хинолонов, сообщали о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например, глибенкламидом) или инсулином; сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемии, так и гипогликемии). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Профилактика фотосенсибилизации. Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приёме левофлоксацина, с целью её предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярия) из-за возможной фотосенсибилизации во время приёма левофлоксацина или в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина. Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПТИ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), следует наблюдать за показателями коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции. Известно о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях такие реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда даже после приёма одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения этих реакций у пациента приём левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как: – врождённый синдром удлинения интервала QT; – сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды); – нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – пожилой возраст; – болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства). Пациенты пожилого возраста и женщины младшего возраста более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» («Пациенты пожилого возраста»), «Передозировка», «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводящие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо информировать своего врача, или предотвратить развитие потенциально необратимого состояния. Гепатобилиарные нарушения. Известны случаи некротического гепатита, вплоть до печёночной недостаточности, угрожающей жизни, при приёме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд или боль в области живота. Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приёме фторхинолонов в пострегистрационном периоде сообщали о серьёзных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Нарушения зрения. При нарушении зрения или другом воздействии на глаза следует немедленно обратиться к офтальмologu (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Суперинфекция. При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры. Лабораторные исследования. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты с помощью специфических методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому может отмечаться ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулёзом. Аневризма/расслоение аорты. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому антибиотики группы фторхинолонов следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой/расслоением аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе и пациентов с факторами риска или состояниями, которые могут вызвать развитие аневризмы/расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса–Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертензия и атеросклероз). В случае возникновения резкой абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хрящевой ткани растущего организма хинолонами левофлоксацин противопоказан к назначению беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время лечения препаратом наступила беременность, об этом следует сообщить врачу. Период грудного вскармливания. Левофлоксацин противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Информации о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами хрящевой ткани растущего организма левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью. Фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения, в т. ч. во время ходьбы).

Препарат следует принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Рекомендуется продолжать лечение препаратом по меньшей мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как вместе с пищей, так и в другое время.

Таблица 4 Дозирование для взрослых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин)

Показание | Суточная доза | Количество приемов в сутки | Продолжительность лечения Острый бактериальный синусит | 500 мг | 1 раз | 10–14 дней Обострение хронической обструктивной болезни легких, в т. ч. бронхитом | 500 мг | 1 раз | 7–10 дней Внебольничная пневмония | 500 мг | 1–2 раза | 7–14 дней Острый пиелонефрит | 500 мг | 1 раз | 7–10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит | 500 мг | 1 раз | 7–14 дней Неосложненный цистит | 250 мг | 1 раз | 3 дня Хронический бактериальный простатит | 500 мг | 1 раз | 28 дней Осложненные инфекции мягких тканей кожи | 500 мг | 1–2 раза | 7–14 дней Легочная сибирская язва | 500 мг | 1 раз | 8 недель

Особые популяции

Таблица 5 Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин)

Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 250 мг/24 часа | 500 мг/24 часа | 500 мг/12 часов

Клиренс креатинина | первая доза – 250 мг | первая доза – 500 мг | первая доза – 500 мг 50–20 мл/мин | последующие – 125 мг/24 часа | последующие – 250 мг/24 часа | последующие – 250 мг/12 часов 19–10 мл/мин | последующие – 125 мг/48 часов | последующие – 125 мг/24 часа | последующие – 125 мг/12 часов < 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) | последующие – 125 мг/48 часов | последующие – 125 мг/24 часа | последующие – 125 мг/24 часа 1

После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»: Тендинит и разрывы сухожилий, Удлинение интервала QT).

Применение препарата противопоказано детям (возраст до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Самые важные предполагаемые симптомы передозировки препарата касаются центральной нервной системы (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. При применении доз, превышающих терапевтические, происходит удлинение интервала QT. В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение: терапия симптоматическая. В случае острой передозировки назначают промывание желудка. Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Не существует никаких специфических антидотов.

Частота побочных эффектов определялась по следующим критериям: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000, до <1/100), редко (от > 1/10 000, до <1/1000), очень редко (> 1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке снижения степени тяжести. Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно – панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – анафилактический/анафилактоидный шок a (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны метаболизма и питания: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны психики*: часто – бессонница; нечасто – тревожность, беспокойство, состояния страха, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, агитация, необычные сновидения, ночные кошмары; неизвестно – психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы*: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса); редко – судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия; неизвестно – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия. Со стороны органов зрения*: редко – зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения, нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – временная потеря зрения, увеит (см. «Особенности применения»). Со стороны органов слуха и равновесия*: нечасто – головокружение (вертиго); редко – шум в ушах; неизвестно – потеря слуха, нарушение слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия; неизвестно – желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка»). Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка (диспноэ); неизвестно – бронхоспазм, аллергический пневмонит. Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм/вздутие живота, запор; неизвестно – геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»); панкреатит. Со стороны эндокринной системы: редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH). Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто – повышение уровня билирубина в крови; неизвестно – желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»); гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей b: редко – медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), локализованная сыпь на коже, вызванная лекарственными средствами; нечасто – высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, реакции фототоксичности (см. «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова: см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышение показателей креатинина в сыворотке крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Общие расстройства*: нечасто – астения; редко – повышение температуры тела (пирексия); неизвестно – боль (включая боль в спине, груди и конечностях). a Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы. b Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы. Другие нежелательные эффекты, связанные с введением фторхинолонов, включают: • приступы порфирии у пациентов с порфирией. * В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые затрагивают различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния).

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

По рецепту

Aurobindo Pharma Limited.

Юнит VII, Специальная экономическая зона, ТСИИК, Плот № S1, Sy . № 411/Р, 425/Р, 434/Р, 435/Р и 458/P, Грин Индастриал Парк, Полепалли Виладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар, 509302, Индия .