Абрілада 40 мг/0,8 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АБРИЛАДА (ABRILADA ®)

действующее вещество: адалимумаб; 1 предварительно наполненная ручка содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл растворе; вспомогательные вещества: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, сахароза, динатрия эдетат, дигидрат, L-метионин, полисорбат 80, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до слегка светло-коричневого цвета раствор. Фармакотерапевтическая группа Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α). Код АТХ L04A B04. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55- и p75-рецепторами ФНО на поверхности клетки. Адалимумаб модулирует также биологические реакции ответа, индуцируемые или регулируемые ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 0,1–0,2 нМ). Фармакодинамическое действие У пациентов с ревматоидным артритом адалимумаб вызывал быстрое снижение, по сравнению с исходными параметрами, показателей острой фазы воспаления (С-реактивного белка (СРБ), скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и уровня цитокинов сыворотки крови (IL-6)). Также после применения адалимумаба наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирование тканей, лежащее в основе разрушения хряща. У пациентов, получавших адалимумаб, обычно наблюдается уменьшение гематологических признаков хронического воспаления. После лечения адалимумабом быстрое снижение уровней СРБ наблюдалось также и у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА), болезнью Крона (БК), язвенным колитом (ЯК) и гнойным гидраденитом (ГГ). Вместе с тем, при значимом уменьшении экспрессии ФНО-α у пациентов с болезнью Крона наблюдалось уменьшение количества клеток, экспрессирующих воспалительные маркеры, в толстой кишке. Эндоскопические исследования слизистой оболочки кишечника пациентов, получавших адалимумаб, продемонстрировали признаки заживления. Фармакокинетика Абсорбция и распределение После однократного подкожного введения 40 мг абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трёх исследованиях, после применения однократной дозы 40 мг подкожно составила 64 %. После однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения дозы 0,5 мг/кг (примерно 40 мг) клиренс был в диапазоне 11–15 мл/ч, объём распределения (V ss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом составляли 31–96 % от уровня в сыворотке крови. После подкожного применения адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с ревматоидным артритом (РА) равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8–9 мкг/мл (с метотрексатом) соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно вводимым дозам 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м 2 (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-й по 48-ю неделю) составляли 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102 % CV – коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7 % CV) с метотрексатом. У детей с полиартикулярным ЮИА в возрасте 2–4 лет и у детей в возрасте от 4 лет, масса тела которых менее 15 кг, после применения адалимумаба в дозе 24 мг/м 2 без сопутствующего применения метотрексата среднее значение равновесных концентраций составляло 6,0 ± 6,1 мг/мл (101 % CV), и 7,9 ± 5,6 мкг/мл (71,2 % CV) с метотрексатом соответственно. После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м 2 (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с энтезитассоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на неделе 24) составили 8,8 ± 6,6 мкг/мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8 ± 4,3 мкг/мл с метотрексатом соответственно. После подкожного применения адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели взрослым пациентам с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация на неделе 68 составила 8,0 ± 4,6 мкг/мл. У взрослых пациентов с псориазом средняя стационарная концентрация в равновесном состоянии составила 5 мкг/мл при монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. После применения адалимумаба в дозе 0,8 мг/кг (максимум 40 мг) подкожно 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация адалимумаба составила приблизительно 7,4 ± 5,8 мкг/мл (79 % CV). У взрослых пациентов с гнойным гидраденитом концентрация адалимумаба в сыворотке крови при его применении в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 составила приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и неделе 4. Средняя равновесная концентрация с недели 12 до недели 36 составила приблизительно от 8 до 10 мкг/мл при введении адалимумаба в дозе 40 мг каждую неделю. Влияние адалимумаба на детей с ГГ было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и энтезитассоциированный артрит). Рекомендуемый режим дозирования для детей с ГГ – 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела пациента, детям с большой массой тела и недостаточным ответом на лечение можно применять рекомендуемую дозу для взрослых – по 40 мг один раз в неделю. У пациентов с болезнью Крона после введения адалимумаба в дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг на неделе 2 его концентрация в сыворотке крови составляла примерно 5,5 мкг/мл в течение индукционной терапии. После введения адалимумаба в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 его концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация у пациентов с болезнью Крона составляла примерно 7 мкг/мл при введении адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. У детей с болезнью Крона средней и высокой степени тяжести начальная доза адалимумаба в открытом исследовании составляла 160/80 мг или 80/40 мг на неделях 0 и 2 в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы, получавшие в зависимости от массы тела либо стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), либо низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация составляла примерно 15,7 ± 6,6 мкг/мл на неделе 4 у пациентов с массой тела 40 кг или больше (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 мг). У пациентов, продолжавших лечение в своей группе, средние (± стандартное отклонение) концентрации адалимумаба на неделе 52 составляли 9,5 ± 5,6 мкг/мл в группе стандартных доз и 3,5 ± 2,2 мкг/мл в группе низких доз. Средние концентрации сохранялись у пациентов, которые продолжали получать лечение адалимумабом в течение 52 недель. Для пациентов, у которых дозу увеличили с одной 1 раз в две недели до одной еженедельно, средние (± стандартное отклонение) концентрации адалимумаба в сыворотке крови на неделе 52 составляли 15,3 ± 11,4 мкг/мл (40/20 мг, еженедельно) и 6,7 ± 3,5 мкг/мл (20/10 мг, еженедельно). У пациентов с язвенным колитом после введения адалимумаба в начальной дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация у пациентов с язвенным колитом составляла примерно 8 мкг/мл при введении адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недель. У детей с язвенным колитом средняя равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови на неделе 52 после подкожного введения дозы в зависимости от массы тела 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) один раз в две недели составляла 5,01 ± 3,28 мкг/мл. У пациентов, которым вводили дозу 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) каждую неделю, средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови на неделе 52 составляла 15,7 ± 5,60 мкг/мл. У пациентов с увеитом после введения адалимумаба в начальной дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недель, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл. Влияние адалимумаба на детей с увеитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и энтезитассоциированный артрит). Нет клинических данных о введении начальной дозы детям в возрасте до 6 лет. Прогнозируется, что при отсутствии метотрексата начальная доза может привести к повышению системного воздействия. Популяционное фармакокинетическое и фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование и симуляция предсказали сопоставимое воздействие и эффективность адалимумаба у пациентов, получавших 80 мг 1 раз в 2 недель, и у пациентов, получавших еженедельно дозу 40 мг (включая взрослых пациентов с РА, ГС, ЯК, БК или псориазом, детей с ГС и детей массой тела 40 кг и более с БК и ЯК). Зависимость «воздействие – ответ» у детей На основании данных клинических исследований у пациентов с ЮИА (pJIA и ERA) была установлена зависимость «воздействие – ответ» между концентрацией в плазме крови и ответом по критерию PedACR 50. Очевидная концентрация адалимумаба в плазме крови, обеспечивающая половину максимальной вероятности ответа PedACR 50 (EC 50 ), составила 3 мкг/мл (95 % ДИ 1–6 мкг/мл). Зависимость «воздействие – ответ» между концентрацией адалимумаба и его эффективностью у детей с хроническим бляшечным псориазом высокой степени тяжести была установлена для ответов по индексу PASI 75 и PGA («отсутствие» или «минимальный» соответственно). Показатели PASI 75 и PGA «отсутствие» или «минимальный» возрастали с увеличением концентрации адалимумаба, при этом оба показателя имели подобную явную EC 50 примерно 4,5 мкг/мл (95 % ДИ 0,4–47,6 и 1,9–10,5 соответственно). Выведение Популяционный фармакокинетический анализ данных более чем 1300 пациентов с ревматоидным артритом выявил тенденцию к повышению очевидного клиренса адалимумаба с повышением массы тела пациентов. С учётом поправок на разницу массы тела было установлено, что пол и возраст пациента оказывают минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами к адалимумабу (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Печёночная или почечная недостаточность Адалимумаб не исследовали у пациентов с печёночной или почечной недостаточностью. Клинические характеристики Показания Ревматоидный артрит Абрилада в комбинации с метотрексатом показана для: · лечения активного ревматоидного артрита средней и высокой степени тяжести у взрослых пациентов, когда адекватный ответ на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания, включая метотрексат, не был получен; · лечения активного и прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени тяжести у взрослых пациентов, которые ранее не получали терапию метотрексатом. Адалимумаб можно применять в качестве монотерапии при непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым. Адалимумаб продемонстрировал замедление темпов прогрессирования структурного поражения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального статуса при одновременном применении с метотрексатом. Ювенильный идиопатический артрит Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит Препарат Абрилада в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у пациентов с массой тела ≥ 30 кг, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания. Препарат Абрилада можно применять в качестве монотерапии при непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым (см. раздел «Фармакодинамика» относительно эффективности при монотерапии). Не проводилось исследований применения адалимумаба пациентам в возрасте до 2 лет. Энтезитассоциированный артрит Препарат Абрилада показан для лечения активного энтезитассоциированного артрита у пациентов с массой тела ≥ 30 кг, у которых не было адекватного ответа на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии (см. раздел «Фармакодинамика»). Аксиальный спондилоартрит Анкилозирующий спондилит (АС) Абрилада показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, которые не ответили на традиционную терапию. Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС Адалимумаб показан для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения АС, но с имеющимися признаками воспаления, на основании повышенного уровня СРБ и/или по результатам МРТ, у которых не было адекватного ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или при наличии непереносимости этих препаратов. Псориатический артрит Адалимумаб показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых не был получен адекватный ответ на предыдущую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания. Адалимумаб продемонстрировал замедление темпов прогрессирования поражения периферических суставов, определяемое с помощью рентгенографии, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания (см. раздел «Фармакодинамика») и улучшение функционального статуса. Псориаз Адалимумаб показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжёлым течением хронического бляшечного псориаза, которым необходима системная терапия. Бляшечный псориаз у детей Адалимумаб показан для лечения хронического бляшечного псориаза с тяжёлым течением у детей с массой тела ≥ 30 кг, у которых не получен адекватный ответ или имеются противопоказания/непереносимость местной терапии или/и фототерапии. Гнойный гидраденит Адалимумаб показан для лечения активного, умеренного и тяжёлого гнойного гидраденита (ГГ) (acne inversa) у взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет, у которых не было ответа на традиционную системную терапию ГГ (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Болезнь Крона Адалимумаб показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени тяжести у взрослых пациентов, которые не отвечали на полный курс терапии кортикостероидами и/или иммуносупрессантами или у которых имеется непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии. Болезнь Крона у детей Абрилада показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени тяжести у детей (с массой тела ≥ 40 кг), которые не отвечали на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или у которых есть непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии. Язвенный колит Препарат Абрилада показан для лечения активного язвенного колита средней и высокой степени тяжести у взрослых пациентов, у которых не было адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и 6-меркаптопурином (6-МП) или азатиоприном (АЗА), или у которых есть непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии. Язвенный колит у детей Препарат Абрилада показан для лечения активного язвенного колита средней и высокой степени тяжести у детей (в возрасте от 6 лет), у которых не было получено адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином (6-МП) или азатиоприном (АЗА), или у которых есть непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии. Увеит Абрилада показан для лечения неинфекционного промежуточного, заднего и панувеита у взрослых пациентов, которые не отвечали на терапию кортикостероидами, которым необходимо снизить дозу кортикостероидов или у которых есть непереносимость или медицинские противопоказания к терапии кортикостероидами. Увеит у детей Абрилада показан для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей с массой тела ≥ 30 кг, которые не отвечали на традиционную терапию или имели её непереносимость, или которым традиционная терапия противопоказана. Противопоказания Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, указанных в разделе «Состав». Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»). Умеренная и тяжёлая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов)) (см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Адалимумаб изучали с участием пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, которые получали препарат в качестве монотерапии и одновременно с метотрексатом. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении адалимумаба с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Применение адалимумаба без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба (см. раздел «Фармакодинамика»). Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Абрилада с анакинрой (см. ниже «Одновременное применение с биологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания, или с антагонистами ФНО»). Не рекомендуется одновременное применение Абрилады с абатацептом (см. ниже «Одновременное применение с биологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания, или с антагонистами ФНО»). Особенности применения Возможность отслеживания С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо чётко фиксировать в документации торговое название и номер серии введённого лекарственного средства. Инфекции Вероятность развития тяжёлых инфекций возрастает у пациентов, применяющих антагонисты ФНО. Нарушение функции лёгких может увеличить риск развития инфекций. Поэтому за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до, во время и после лечения лекарственным средством Абрилада ввиду возможности развития инфекций (включая туберкулёз). Поскольку выведение адалимумаба может длиться до четырёх месяцев, наблюдение за состоянием пациентов следует продолжать в течение всего этого периода. Не следует применять препарат Абрилада пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролируема. У пациентов, которые имеют контакт с больным туберкулезом или вернулись из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или из эндемичных зон по микозам (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз), следует оценить соотношение польза/риск до начала применения Абрилады (см. ниже «Другие оппортунистические инфекции»). Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать за состоянием пациентов, у которых во время лечения препаратом Абрилада развилась новая инфекция. Лечение препаратом Абрилада следует прекратить при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролируема. Следует с особой осторожностью применять Абриладу пациентам с рецидивирующими инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций, включая параллельное применение иммуносупрессивных препаратов. Тяжелые инфекции Тяжелые инфекции, такие как сепсис, вызванный бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными или другими оппортунистическими инфекциями (листериоз, легионеллез и пневмоцистоз), наблюдались у пациентов, применявших адалимумаб. В клинических исследованиях наблюдались и другие тяжелые инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с возникшими инфекциями (в том числе с летальным исходом). Туберкулез Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза у пациентов, получавших лечение адалимумабом. В сообщениях говорилось о легочной и нелегочной формах (то есть диссеминированном туберкулезе). До начала терапии препаратом Абрилада пациентов нужно тщательно обследовать на активный и неактивный (латентный) туберкулез. Обследование должно включать тщательную оценку анамнеза пациента на наличие туберкулеза или сведений о возможных контактах с больными активным туберкулезом, а также о предшествующей и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам до начала терапии следует провести кожную туберкулиновую пробу (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки (могут применяться местные рекомендации). Рекомендуется фиксировать проведение и результаты проб в карте-памятке пациента. Врачи должны помнить о риске ложноотрицательных результатов кожных туберкулиновых тестов, особенно у тяжелобольных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом. Терапию лекарственным средством Абрилада не следует проводить, если диагностирован активный туберкулез (см. раздел «Противопоказания»). Во всех ситуациях, описанных ниже, следует очень тщательно взвесить соотношение польза/риск терапии. Решение о лечении пациентов с подозрением на латентный туберкулез следует принимать после консультации с фтизиатром. В случае латентного туберкулеза перед началом терапии лекарственным средством Абрилада необходимо провести специфическое противотуберкулезное лечение в соответствии с местными рекомендациями. Следует учитывать необходимость противотуберкулезного лечения перед началом терапии лекарственным средством Абрилада пациентам, имеющим факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез, а также пациентам, которые в анамнезе имели латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза регистрировались у пациентов, получавших адалимумаб. У некоторых пациентов, ранее перенесших успешную терапию активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза на фоне приема адалимумаба. Всех пациентов необходимо предупредить о необходимости консультации врача в случае появления признаков, напоминающих симптомы туберкулеза (например, постоянный кашель, истощение/снижение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения препаратом Абрилада. Другие оппортунистические инфекции В ходе лечения адалимумабом сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались у пациентов, применяющих антагонисты ФНО, что приводило к позднему началу лечения и иногда заканчивалось летальным исходом. При развитии лихорадки, недомогания, снижения массы тела, повышения потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без) пациентам следует незамедлительно пройти обследование на выявление инвазивной грибковой инфекции и немедленно прекратить применение препарата Абрилада. Решение о применении эмпирической противогрибковой терапии таким больным следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций. Реактивация вируса гепатита B Применение блокаторов ФНО, включая адалимумаб, связывалось с реактивацией вируса гепатита B у хронических носителей (то есть у тех, кто имел положительный поверхностный антиген). Иногда случаи реактивации вируса гепатита B были летальными. До начала применения препарата Абрилада следует обследовать пациентов группы риска на вирус гепатита B. В случае положительного результата такого обследования решение о лечении следует принимать после консультации с гепатологом. Следует с осторожностью назначать Абриладу пациентам, являющимся носителями вируса гепатита B, а в случае назначения – тщательно наблюдать состояние таких пациентов на предмет появления симптомов реактивации вируса гепатита B во время терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Нет данных об эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации вируса гепатита В у носителей, получающих антагонисты ФНО для предотвращения реактивации вируса гепатита В. При реактивации вируса гепатита В следует прекратить терапию препаратом Абрилада и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию. Неврологические расстройства При применении блокаторов ФНО, в том числе адалимумаба, сообщалось об единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или рентгенографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, в т. ч. синдром Гийена – Барре. Рекомендуется тщательная оценка пользы/риска применения Абрилады для пациентов с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы. Необходимо прекратить терапию препаратом Абрилада в случае возникновения указанных расстройств. Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным интермедиарным увеитом перед тем, как начать терапию препаратом Абрилада, и регулярно в течение терапии, чтобы оценивать развитие демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы. Аллергические реакции Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с адалимумабом, возникали редко. Во время клинических исследований несерьезные аллергические реакции, связанные с адалимумабом, возникали нечасто. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения адалимумаба. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение Абрилады и начать соответствующую терапию. Иммуносупрессия

В ходе клинических исследований у 64 пациентов с ревматоидным артритом, получавших адалимумаб, случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В контролируемых клинических исследованиях антагонистов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований, включая лимфому, у пациентов, получавших антагонист ФНО, чем у пациентов контрольной группы. Однако эти случаи были редкими. В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях лейкемии, связанной с применением антагонистов ФНО. Более того, у пациентов с давним высокоактивным ревматоидным артритом существует высокий фоновый риск возникновения лимфомы и лейкемии, что осложняет оценку риска. С учетом имеющихся данных, нельзя исключить вероятный риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих лечение антагонистами ФНО.

Из постмаркетинговой практики известно о случаях злокачественных новообразований (в том числе летальных) у детей и взрослых (в возрасте до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (возраст начала терапии – ≤ 18 лет), включая адалимумаб. Лимфомы составляли примерно половину этих случаев. Остальные были представлены различными злокачественными новообразованиями, в том числе редкими злокачественными новообразованиями, которые обычно ассоциируются с иммуносупрессией. Нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у детей, получающих лечение антагонистами ФНО.

В постмаркетинговой практике очень редко сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, применявших адалимумаб. Это редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и, как правило, летальный. Некоторые случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы на фоне лечения адалимумабом наблюдались у молодых людей, ранее получавших терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с адалимумабом должен быть тщательно оценен. Риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получающих лечение препаратом Абрилада, исключить нельзя (см. раздел «Побочные реакции»). Исследований применения адалимумаба пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Поэтому это нужно учитывать и с осторожностью принимать решение о применении адалимумаба таким больным (см. раздел «Побочные реакции»). У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия (псоралены с УФА), следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в течение периода применения Абрилады. Также сообщалось о меланоме и карциноме из клеток Меркеля у пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая адалимумаб (см. раздел «Побочные реакции»). В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивалось применение другого антагониста ФНО (инфликсимаба), у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в основном в легких, голове и области шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты длительное время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые антагонисты ФНО пациентам с хронической обструктивной болезнью легких и пациентам с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения. На сегодняшний день неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все больные язвенным колитом, входящие в группу повышенного риска развития дисплазии или рака толстой кишки (в том числе пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, у кого в анамнезе была дисплазия или рак толстой кишки, должны подлежать регулярному обследованию на наличие дисплазии перед началом терапии и в течение всего периода болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными рекомендациями. Гематологические нарушения Редко при применении антагонистов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении адалимумаба сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имевшей клиническое значение. Всех пациентов необходимо предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов, присущих заболеваниям крови (таких как постоянная лихорадка, синяки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек), на фоне применения Абрилады. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения Абрилады в случае подтверждения у пациента серьезных нарушений со стороны крови. Вакцинация Схожие реакции антител на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против гриппа наблюдались в исследовании с участием 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, применявших адалимумаб или плацебо. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших адалимумаб. Детям рекомендуется провести все необходимые прививки в соответствии с календарем до начала терапии адалимумабом, если это возможно. Пациентам во время применения адалимумаба можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) новорожденным, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матерью в период беременности. Застойная сердечная недостаточность В клиническом исследовании с другим антагонистом ФНО наблюдалось ухудшение течения застойной сердечной недостаточности и повышение связанной с ней смертности. Также сообщалось о случаях ухудшения течения застойной сердечной недостаточности у пациентов, применявших адалимумаб. Абриладу следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью низкой степени тяжести (класс I/II по классификации NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов)). Применение Абрилады противопоказано при сердечной недостаточности средней и высокой степени тяжести (см. раздел «Противопоказания»). При возникновении новых симптомов и ухудшении течения застойной сердечной недостаточности лечение препаратом Абрилада следует прекратить.

Аутоиммунные процессы Лечение лекарственным средством Абрилада может вызвать появление аутоантител. Влияние длительного применения адалимумаба на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если на фоне лечения препаратом Абрилада развиваются симптомы, напоминающие волчаночноподобный синдром, и выявляются антитела к двухцепочечной ДНК, дальнейшее лечение препаратом Абрилада необходимо прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Одновременное применение с биологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания, или с антагонистами ФНО Наблюдались тяжелые инфекции во время клинических исследований сопутствующего применения анакинры и другого антагониста ФНО (этанерцепт), что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер побочных явлений, наблюдавшихся при комбинированном лечении этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и другого антагониста ФНО. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими препаратами (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется, учитывая возможное повышение риска тяжёлых инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства Имеются ограниченные данные о безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих адалимумаб. Длительный период полувыведения адалимумаба необходимо принимать во внимание, если планируется хирургическое вмешательство. Пациента, которому требуется хирургическое вмешательство и который находится на лечении препаратом Абрилада, необходимо тщательно обследовать на наличие инфекций. В случае необходимости следует принять соответствующие меры. Имеются ограниченные данные о безопасности применения пациентам, которым проводилась артропластика во время терапии адалимумабом. Непроходимость тонкой кишки Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, требующей хирургического лечения. Имеющиеся данные позволяют считать, что лечение препаратом Абрилада не вызывает возникновения или прогрессирования стриктур. Пациенты пожилого возраста Частота развития серьёзных инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших адалимумаб (3,7 %), выше, чем у более молодых пациентов (1,5 %). Некоторые случаи были летальными. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять препарат пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью. Вспомогательные вещества Полисорбат Данный лекарственный препарат содержит полисорбат 80, который может вызывать реакции гиперчувствительности. Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 0,8 мл, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или грудного вскармливания

Женщины репродуктивного возраста

Для предотвращения беременности женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции во время лечения и в течение не менее пяти месяцев после введения последней дозы препарата Абрилада.

Беременность

В результате проспективного анализа данных о применении адалимумаба во время беременности (примерно 2100 случаев беременностей, завершившихся рождением живых детей с известными исходами, в том числе более 1500 случаев применения препарата в первом триместре) не выявлено увеличения частоты возникновения врожденных пороков развития у новорожденных. В проспективный когортный регистр было включено 257 женщин с ревматоидным артритом (РА) или болезнью Крона (БК), которые получали адалимумаб как минимум в течение первого триместра, и 120 женщин с РА или БК, которые не получали адалимумаб. Первичной конечной точкой была частота развития значительных врожденных пороков у новорожденных. Частота случаев беременностей, завершившихся рождением по меньшей мере одного живого ребенка со значительным врожденным пороком, составила 6 из 69 (8,7 %) в группе женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5 из 74 (6,8 %) в группе женщин с РА, не применявших препарат (нескорректированное отношение шансов [ОШ] – 1,31, 95 % доверительный интервал [ДИ] 0,38–4,52). В группе женщин с БК, получавших адалимумаб, частота таких случаев составила 16 из 152 (10,5 %), а в группе женщин с БК, не применявших препарат, соответственно 3 из 32 (9,4 %) (нескорректированное ОШ – 1,14, 95 % ДИ 0,31–4,16). В объединенной группе женщин с РА и БК скорректированное ОШ (с поправкой на различия на исходном уровне) составило 1,10 (95 % ДИ 0,45–2,73). Между женщинами, которые применяли и не применяли адалимумаб, не было выявлено чётко выраженных различий в отношении вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врождённых пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорождённых и серьёзных или оппортунистических инфекций, а также не было зарегистрировано случаев мертворождения или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, в том числе малый объём выборки и нерандомизированный дизайн исследования. В исследовании токсического действия на развитие потомства у обезьян не было выявлено признаков токсического действия на материнский организм, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные о постнатальном токсическом действии адалимумаба отсутствуют. Поскольку адалимумаб ингибирует ФНО-α, его применение во время беременности может нарушить нормальные иммунные реакции у новорождённого. Беременным женщинам следует применять адалимумаб только в случае очевидной необходимости. Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорождённых, матери которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорождённых может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности. Грудное вскармливание Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях – от 0,1 % до 1 % от уровня в сыворотке матери. Учитывая то, что белки иммуноглобулина G подвергаются в кишечнике протеолизу и имеют низкую биодоступность, системное воздействие адалимумаба на грудных детей маловероятно. Следовательно, препарат Абрилада можно применять в период грудного вскармливания. Фертильность Доклинические данные о влиянии адалимумаба на фертильность отсутствуют. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Адалимумаб может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение Абрилады может вызвать возникновение головокружения и нарушение остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»). Способ применения и дозы Терапию лекарственным средством Абрилада должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт диагностирования и лечения заболеваний, при которых показано лекарственное средство Абрилада. Офтальмологам рекомендовано проконсультироваться с соответствующим специалистом перед тем, как назначать терапию лекарственным средством Абрилада (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты, применяющие лекарственное средство Абрилада, должны получить памятку пациента. После надлежащего инструктажа по технике проведения инъекций пациенты могут самостоятельно вводить препарат Абрилада, если врач подтвердил, что это возможно. При необходимости пациент находится под дальнейшим клиническим наблюдением. Во время лечения препаратом Абрилада другие сопутствующие виды терапии (например, терапию кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами) нужно пересмотреть. Абрилада в дозе 40 мг не применяется для обеспечения доз менее 40 мг. Дозы Ревматоидный артрит Рекомендуемая доза препарата Абрилада для взрослых пациентов с ревматоидным артритом составляет 40 мг адалимумаба подкожно 1 раз в две недели. Во время терапии препаратом Абрилада необходимо продолжать применять метотрексат. Также во время терапии препаратом Абрилада можно продолжать терапию глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками. Информацию о применении других противоревматических препаратов, которые модифицируют течение заболевания, кроме метотрексата, см. в разделах «Особенности применения» и «Фармакодинамика». При монотерапии у некоторых пациентов, у которых наблюдается снижение ответа на лечение препаратом Абрилада в дозировке 40 мг 1 раз в две недели, может быть оправдано увеличение дозы до 40 мг адалимумаба еженедельно или 80 мг 1 раз в две недели. Доступные данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение. Прерывание терапии Если необходимо, можно прервать терапию (например, перед хирургическим вмешательством или в случае тяжелой инфекции). Доступные данные свидетельствуют о том, что после возобновления терапии адалимумабом через 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности являются схожими с теми, что были до перерыва. Анкилозирующий спондилит, аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС и псориатический артрит Рекомендуемая доза лекарственного средства Абрилада для пациентов с анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения АС и для пациентов с псориатическим артритом составляет 40 мг адалимумаба подкожно 1 раз в две недели. Доступные данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение. Псориаз Рекомендуемая начальная доза Абрилады для взрослых составляет 80 мг подкожно; через одну неделю после введения начальной дозы применяют 40 мг подкожно 1 раз в две недели. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии после 16 недель для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение. Для пациентов, у которых не наблюдается адекватного ответа на Абрил аду в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели в течение 16 недель терапии, может быть эффективным повышение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Следует тщательно пересмотреть соотношение польза/риск продолжения терапии в дозе 40 мг в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недель для пациентов, у которых не было адекватного ответа на лечение после повышения дозы (см. раздел «Фармакодинамика»). Если была достигнута адекватная реакция после перехода на 40 мг в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недель, дозу затем можно уменьшить до 40 мг 1 раз в 2 недель. Гнойный гидраденит Рекомендуемый режим дозирования для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) составляет 160 мг первоначально в день 1 (дозу можно вводить в виде 4 инъекций по 40 мг в один день или 2 инъекций по 40 мг в день в течение двух дней подряд), затем – 80 мг через 2 недели в день 15 (дозу следует вводить в виде 2 инъекций по 40 мг в один день). Через две недели (день 29) рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недель (2 инъекции по 40 мг в один день). В ходе терапии препаратом Абрилада можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендуется продолжать ежедневное местное промывание поражённых участков антисептиками. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии после 12 недель для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается положительной динамики. При прерывании терапии возможно возобновление применения Абрилады в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недель (см. раздел «Фармакодинамика»). При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск (см. раздел «Фармакодинамика»). Болезнь Крона Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза Абрилады для взрослых пациентов с болезнью Крона средней или высокой степени тяжести составляет 80 мг на неделе 0 с последующим уменьшением дозы до 40 мг на неделе 2. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно сначала применять 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 4 инъекций по 40 мг в один день или как 2 инъекции по 40 мг в день в течение двух дней подряд), после чего на неделе 2 применять дозу 80 мг в виде 2 инъекций по 40 мг в один день. Необходимо принять во внимание, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается. После индукционной терапии рекомендованная доза составляет 40 мг подкожно 1 раз в 2 недели. Или же, если пациент прекратил терапию и вновь появились симптомы заболевания, терапию Абриладой можно начать снова. Существуют ограниченные данные о повторной терапии после перерыва более чем на 8 недель от введения последней дозы. В ходе поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно постепенно уменьшать, учитывая клиническую практику. При снижении клинического ответа после введения Абрилады в дозировании 40 мг каждые 2 недели некоторым пациентам может потребоваться увеличение дозы Абрилады до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинический ответ на 4 неделе лечения, может быть полезно продолжение поддерживающей терапии до недели 12. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение. Язвенный колит Рекомендованная начальная доза для индукции ремиссии у взрослых пациентов с язвенным колитом средней или высокой степени тяжести составляет 160 мг на неделе 0 (дозу можно вводить в виде 4 инъекций по 40 мг в один день или как 2 инъекции по 40 мг в день в течение двух дней подряд) и 80 мг на неделе 2 в виде 2 инъекций по 40 мг в один день. После индукционной терапии рекомендованная доза составляет 40 мг подкожно 1 раз в 2 недели. В ходе поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно постепенно уменьшать, учитывая клиническую практику. При уменьшении клинического ответа после введения Абрилады в дозировке 40 мг каждые 2 недели некоторым пациентам может потребоваться увеличение дозы Абрилады до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 2–8 недель лечения. Терапию препаратом Абрилада можно продолжать только у тех пациентов, которые достигли клинического ответа в течение этих недель лечения. Увеит Рекомендуемая начальная доза Абрилады для взрослых пациентов с увеитом составляет 80 мг; с первой недели после начальной дозы необходимо перейти к поддерживающей терапии – 40 мг 1 раз в 2 недели. Существуют ограниченные данные о введении только Абрилады в качестве стартовой терапии. Терапию препаратом Абрилада можно начинать в комбинации с кортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами. Через две недели после начала терапии препаратом Абрилада можно постепенно снижать дозу одновременно применяемых кортикостероидов в соответствии с клиническим опытом. Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск długосрочной терапии (см. раздел «Фармакодинамика»). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Изменять дозу препарата не требуется. Пациенты с нарушением функции печени и/или почек Применение адалимумаба таким пациентам не исследовалось, поэтому рекомендации по дозированию отсутствуют. Дети Ювенильный идиопатический артрит Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит у детей Рекомендуемая доза Абрилады для детей с полиартикулярной формой ювенильного идиопатического артрита зависит от массы тела (таблица 1). Абрилада применяется подкожно 1 раз в 2 недели. Таблица 1. Дозирование лекарственного средства Абрилада для пациентов с полиартикулярной формой ювенильного идиопатического артрита Масса тела пациента Доза 30 кг и более 40 мг 1 раз в 2 недели Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение. Адалимумаб не применяют по данному показанию детям в возрасте до 2 лет. Энтезитассоциированный артрит Рекомендованная доза Абрилады для детей с энтезитассоциированным артритом зависит от массы тела (таблица 2). Абриладу применяют подкожно 1 раз в 2 недели. Таблица 2. Дозирование лекарственного средства Абрилада для пациентов с энтезитассоциированным артритом Масса тела пациента Доза 30 кг и более 40 мг 1 раз в 2 недели Не проводилось исследований применения адалимумаба пациентам с энтезитассоциированным артритом в возрасте до 6 лет. Псориатический артрит и аксиальный спондилоартрит, включая анкилозирующий спондилит Адалимумаб не применяют детям по показаниям анкилозирующий спондилит и псориатический артрит. Бляшечный псориаз у детей Рекомендованная доза Абрилады для детей с бляшечным псориазом зависит от массы тела (таблица 3). Абриладу применяют подкожно. Таблица 3. Дозирование лекарственного средства Абрилада для детей с бляшечным псориазом Масса тела пациента Доза 30 кг и более Начальная доза составляет 40 мг, затем 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1 после начальной дозы Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии после 16 недель для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение. Если назначена повторная терапия лекарственным средством Абрилада, необходимо придерживаться схемы лечения, указанной выше. Безопасность применения адалимумаба детям с бляшечным псориазом изучалась в среднем в течение 13 месяцев. Адалимумаб не применяют по данному показанию детям в возрасте до 4 лет. Гнойный гидраденит у детей (в возрасте от 12 лет) Нет клинических исследований применения адалимумаба детям с ГГ. Дозирование адалимумаба таким пациентам было определено методом фармакокинетического моделирования и симуляции (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуемая доза Абрилады составляет 80 мг на неделе 0, затем 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, подкожно. Для детей с недостаточным ответом на применение Абрилады в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели может быть целесообразным повышение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. В течение терапии лекарственным средством Абрилада можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендовано продолжать ежедневное местное промывание поражённых участков антисептиками. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии после 12 недель для пациентов, у которых в указанный срок не наблюдается положительной динамики. При прерывании терапии возможно возобновление применения Абрилады, если это необходимо. При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск (см. данные для взрослых в разделе «Фармакодинамика»). Адалимумаб не применяют по данному показанию детям в возрасте до 12 лет. Болезнь Крона у детей Рекомендуемая доза Абрилады для пациентов с болезнью Крона зависит от массы тела пациента (таблица 4). Абриладу применяют подкожно. Таблица 4. Дозирование лекарственного средства Абрилада для детей с болезнью Крона Масса тела пациента Индукционная доза Поддерживающая терапия, начиная с недели 4 40 кг и более · 80 мг на неделе 0 и 40 мг на неделе 2 Если существует необходимость в более быстром ответе на терапию, можно использовать указанную ниже дозу. Но следует учитывать, что риск побочных явлений при применении более высокой индукционной дозы возрастает. · 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2 40 мг 1 раз в 2 недели Для пациентов с недостаточным ответом может быть целесообразным увеличение дозы препарата: · пациентам с массой тела 40 кг и более: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинического ответа. Адалимумаб не применяют по данному показанию детям в возрасте до 6 лет. Ювенильный колит и увеит — часть медицинской инструкции. Ниже перевод с сохранением всех плейсхолдеров.

Язвенный колит у детей Рекомендованная доза Абрилады для детей с язвенным колитом в возрасте от 6 до 17 лет включительно зависит от массы тела пациента (таблица 5). Абрилада применяется подкожно.

Таблица 5. Дозирование лекарственного средства Абрилада для детей с язвенным колитом Масса тела пациента | Индукционная доза | Поддерживающая терапия, начиная с недели 4 * до 40 кг | · 80 мг на неделе 0 (вводится как две инъекции по 40 мг в течение одного дня) и · 40 мг на неделе 2 (вводится как одна инъекция 40 мг) | 40 мг | 1 раз в 2 недели 40 кг и более | · 160 мг на неделе 0 (вводится как четыре инъекции по 40 мг в течение одного дня или две инъекции по 40 мг в день в течение двух дней подряд) и · 80 мг на неделе 2 (вводится как две инъекции по 40 мг в течение одного дня) | 80 мг | 1 раз в две недели

* Лечение детей, которым во время терапии препаратом Абрилада исполнилось 18 лет, следует продолжать в назначенной поддерживающей дозе. Через 8 недель следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения лечения для пациентов, у которых в течение этого периода не наблюдается ответа на лечение. Адалимумаб не применяют по данному показанию детям в возрасте до 6 лет.

Увеит у детей Рекомендованная доза Абрилады для детей с увеитом зависит от массы тела пациента (см. таблицу 6). Абрилада применяется подкожно. Нет данных о применении адалимумаба без сопутствующей терапии метотрексатом детям с увеитом.

Таблица 6. Дозирование лекарственного средства Абрилада для детей с увеитом Масса тела пациента | Доза 30 кг и более | 40 мг | 1 раз в две недели в комбинации с метотрексатом

Начальная нагрузочная доза Абрилады составляет 80 мг для пациентов, масса тела которых 30 кг и более; её можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Нет клинических данных о введении начальной дозы Абрилады детям в возрасте до 6 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Адалимумаб не применяют по данному показанию детям в возрасте до 2 лет. Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск длительной терапии (см. Раздел «Фармакодинамика»). Способ применения Абрилада применяется подкожно. Инструкция по применению лекарственного средства Абрилада (адалимумаб) однодозовая предварительно наполненная ручка, 40 мг, для подкожной инъекции Эта инструкция объясняет, как подготовиться и сделать инъекцию. Абрилада для инъекций выпускается в одноразовой ручке для однократного использования, которая содержит одну дозу лекарственного средства. Не пытайтесь самостоятельно вводить лекарственное средство Абрилада, если вы не прочитали внимательно эту инструкцию по применению или вам что-то непонятно. По рекомендации врача или медсестры пациенты или лица, которые за ними ухаживают, могут вводить лекарственное средство Абрилада дома после соответствующего обучения технике подкожного введения препарата. Важно поговорить с врачом или медсестрой, чтобы убедиться, что вы понимаете инструкции по дозированию Абрилады. Чтобы не забыть, когда делать следующую инъекцию Абрилады, можно заранее сделать отметку в календаре. Обратитесь к своему врачу или медсестре, если у вас или у лица, которое за вами ухаживает, возникнут вопросы о правильном способе введения препарата. После соответствующего обучения вы или лицо, которое за вами ухаживает, можете выполнять инъекции Абрилады самостоятельно. 1. Необходимые расходные материалы · Для каждой инъекции нужны следующие материалы (следует подготовить чистую, ровную поверхность, на которой можно их разложить): o 1 предварительно наполненная ручка с лекарственным средством Абрилада (входит в состав упаковки лекарственного средства). o 1 спиртовая салфетка (входит в состав упаковки лекарственного средства). o 1 ватный или марлевый тампон (не входит в состав упаковки лекарственного средства). o Соответствующий контейнер для острых предметов (не входит в состав упаковки лекарственного средства). Важно! Если у вас возникли вопросы о предварительно наполненной ручке или лекарственном средстве Абрилада, обратитесь к врачу или медсестре. 2. Подготовьте все необходимое для инъекции · Достаньте упаковку с лекарственным средством Абрилада из холодильника. Возьмите 1 предварительно заполненную ручку и спиртовую салфетку из упаковки. Берегите ручку от прямых солнечных лучей. Положите упаковку с неиспользованными ручками обратно в холодильник. · Не используйте ручку, если: o ручка или упаковка с ручкой упала, даже если она выглядит неповрежденной; o её замораживали или размораживали; o она выглядит повреждённой; o есть следы вскрытия новой упаковки; o её не хранили в холодильнике более 30 дней; o истёк срок годности. · В любом из этих случаев неиспользованную ручку следует утилизировать так же, как и использованную. Для выполнения инъекции нужна новая ручка. · Ручку можно использовать сразу после того, как её достали из холодильника. · Применение препарата комнатной температуры уменьшает жжение или дискомфорт. Для этого перед инъекцией оставьте ручку при комнатной температуре вдали от прямых солнечных лучей на 15–30 минут. · Вымойте руки водой с мылом и полностью высушите. · Не снимайте колпачок с ручки, пока не будете готовы к инъекции. колпачок окошко кнопка инъекции дата окончания срока годности Внешний вид ручки может отличаться. Проверьте препарат · Посмотрите на препарат в окошке. · Осторожно наклоните ручку вперёд-назад, чтобы проверить вид жидкости. · Не встряхивайте ручку. Встряхивание может испортить лекарственное средство. · Убедитесь, что жидкость в ручке прозрачная, бесцветная или слегка светло-коричневая, без хлопьев или частиц. В окошке можно увидеть один или несколько пузырьков воздуха. Это нормально. Не пытайтесь устранить пузырьки воздуха. Если у вас возникли вопросы о препарате, обратитесь к врачу или медсестре. Выберите и подготовьте место для инъекции Живот: Бедра: передняя верхняя часть бедра зона, удалённая от пупка не менее чем на 5 см · Каждый раз выбирайте другое место для инъекции. · Не вводите препарат возле костей или участка кожи, где есть синяки, покраснение, болезненность (чувствительность) или уплотнение. Избегайте участков со шрамами или растяжками. Если у вас псориаз, не вводите препарат непосредственно в любые выпуклые, уплотнённые, красные или чешуйчатые участки кожи или поражения на коже. · Не вводите препарат через одежду. · Протрите место инъекции спиртовым тампоном. · Дайте высохнуть. Снимите колпачок · Поверните и снимите колпачок. · Выбросьте колпачок в контейнер для утилизации острых предметов; его нельзя использовать повторно. · Вы можете увидеть несколько капель жидкости на конце иглы, когда снимаете колпачок, что является нормальным явлением. Осторожно! Держите ручку осторожно, чтобы избежать случайного укола иглой. Примечание. После снятия колпачка крышка иглы остаётся внутри колпачка. Введите иглу Плотно прижмите ручку к коже под углом 90 градусов (см. шаг 6). Примечание. При нажатии на ручку игла входит в кожу. При нажатии на ручку с достаточной силой разблокируется кнопка инъекции. · Держите ручку прижатой к коже до шага 8 (шаг 8 «Уберите ручку»). Примечание. Не вводите иглу в кожу повторно, если вы решили изменить место инъекции. Используйте запасную ручку, если игла уже была введена в кожу. щелчок Введите препарат Нажмите Продолжайте удерживать Дождитесь второго щелчка Держите ещё 5 секунд · Нажмите кнопку инъекции до конца хода, вы услышите щелчок. Можно снять палец с кнопки, когда начнётся инъекция. · Держите ручку плотно прижатой к коже, пока оранжевая полоска движется в окошке. Обычно введение дозы занимает от 3 до 10 секунд. · Подождите ещё минимум 5 секунд после второго щелчка, чтобы препарат всосался. · Примечание. Если нажать на кнопку инъекции невозможно, это означает, что вы недостаточно сильно прижали ручку. Снимите палец с кнопки инъекции и сильнее прижмите ручку к коже. Теперь попробуйте нажать на кнопку ещё раз. Если это не сработает, растяните или прищипните кожу, чтобы место инъекции стало более упругим, что облегчит нажатие на кнопку инъекции. Уберите ручку · Не убирайте ручку, пока не пройдёт не менее 5 секунд после второго щелчка. · Уберите ручку с места инъекции. Примечание. После удаления ручки с места инъекции игла автоматически прячется. · Если после инъекции на коже остаётся более одной небольшой капли препарата, в следующий раз подождите немного дольше, прежде чем убрать ручку. Проверьте окошко · В окошке должна быть видна оранжевая полоска. · Если оранжевой полоски нет или окошко выглядит так, будто препарат всё ещё вводится, это означает, что вы не ввели полную дозу. Немедленно обратитесь к врачу или медсестре. · Не вводите следующую дозу. Утилизируйте использованную ручку · Немедленно утилизируйте ручку в соответствии с указаниями врача или медсестры и согласно местным санитарным нормам. После инъекции · Внимательно осмотрите место инъекции. Если выступила кровь, накройте место инъекции чистым ватным или марлевым тампоном на несколько секунд. · Не трите место инъекции. Примечание. Храните неиспользованные ручки в холодильнике в оригинальной упаковке. Дети См. «Вакцинация» выше. Абрилада в дозе 40 мг не применяется для обеспечения доз менее 40 мг. Передозировка В ходе клинических исследований не было выявлено случаев дозолимитирующей токсичности. Наибольшей дозой была доза, полученная в результате многократного внутривенного введения 10 мг/кг, что примерно в 15 раз превышает рекомендуемую дозу. Побочные реакции Общая информация о профиле безопасности Адалимумаб изучали в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода продолжительностью около 60 месяцев с участием 9506 пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярным артритом и энтезитассоциированным артритом), а также с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС), псориатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом, увеитом. Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых 6089 пациентам применяли адалимумаб и 3801 пациенту применяли плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода. Во время двойной слепой контролируемой части основных клинических испытаний 5,9 % пациентов, получавших адалимумаб, и 5,4 % пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций. Чаще всего сообщалось о возникновении таких побочных реакций, как инфекции (например, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакции в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль. Сообщалось о серьезных побочных реакциях на адалимумаб. Антагонисты ФНО, такие как адалимумаб, влияют на иммунную систему, их применение может вызвать снижение сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям. Во время применения адалимумаба сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу для жизни человека и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации вируса гепатита B и возникновении различных новообразований (включая лейкемию, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную лимфому). Сообщалось также о серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях, а именно: редко сообщалось о панцитопении, апластической анемии, случаях центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, возникновении волчанки, волчаноподобных состояний и синдрома Стивенса – Джонсона. Дети Обычно побочные реакции, возникавшие у детей, были одинаковы по частоте и характеру с побочными реакциями, наблюдавшимися у взрослых пациентов. Перечень предполагаемых побочных реакций

Приведённый ниже перечень побочных реакций составлен на основании опыта клинических исследований и постмаркетинговой практики и представлен по системно-органным классам и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке снижения степени их тяжести. Указана наивысшая частота, наблюдавшаяся при применении при различных показаниях. Звёздочка ( * ) в графе «Системно-органный класс» означает, что дополнительная информация содержится в других разделах: «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции». Инфекции и инвазии * . Очень часто: инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, назофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса); часто: системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротизирующий фасциит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая вирус простого герпеса, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов; нечасто: неврологические инфекции (включая вирусный менингит), оппортунистические инфекции (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и инфекции комплекса mycobacterium avium), бактериальные инфекции, инфекции глаза, дивертикулит 1 . Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы) * . Часто: рак кожи, за исключением меланомы (включая базальноклеточную карциному и плоскоклеточную карциному), доброкачественные новообразования; нечасто: лимфома **, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома **; редко: лейкемия 1; частота неизвестна: гепатолиенальная Т-клеточная лимфома 1, клеточная карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи) 1, саркома Капоши. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы *. Очень часто: лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия; часто: лейкоцитоз, тромбоцитопения; нечасто: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; редко: панцитопения; Нарушения со стороны иммунной системы *. Часто: гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию); нечасто: саркоидоз 1, васкулит; редко: анафилаксия 1. Нарушения обмена веществ, метаболизма. Очень часто: повышение уровня липидов; часто: гипокалиемия, повышение концентрации мочевой кислоты, отклонение от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, обезвоживание. Психические расстройства. Часто: изменения настроения (включая депрессию), тревожность, бессонница. Неврологические расстройства *. Очень часто: головная боль; часто: парестезии (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков; нечасто: нарушение мозгового кровообращения 1, тремор, нейропатия; редко: рассеянный склероз, демиелинизирующие расстройства (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена – Барре) 1. Расстройства со стороны органа зрения. Часто: нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза; нечасто: диплопия. Нарушения со стороны уха и внутреннего уха. Часто: головокружение (вертиго); нечасто: глухота, шум в ушах. Нарушения со стороны сердца *. Часто: тахикардия; нечасто: инфаркт миокарда 1, аритмия, застойная сердечная недостаточность; редко: остановка сердца. Нарушения со стороны сосудов. Часто: артериальная гипертензия, приливы, гематомы; нечасто: аневризма аорты, окклюзия артерий, тромбофлебит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения *. Часто: астма, диспноэ, кашель; нечасто: тромбоэмболия легочной артерии 1, интерстициальная болезнь легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот 1; редко: фиброз легких 1. Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: боль в животе, тошнота и рвота; часто: желудочно-кишечное кровотечение, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, синдром сухого глаза (синдром Шегрена); нечасто: панкреатит, дисфагия, отек лица; редко: перфорация кишечника 1. Расстройства гепатобилиарной системы *. Очень часто: повышение уровня печеночных ферментов; нечасто: холецистит и желчнокаменная болезнь, стеатоз печени, повышение уровня билирубина; редко: гепатит, реактивация гепатита В 1, аутоиммунный гепатит 1; частота неизвестна: печеночная недостаточность 1. Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто: сыпь (включая эксфолиативную сыпь); часто: ухудшение течения или развитие псориаза (включая ладонно-подошвенный пустулезный псориаз) 1, крапивница, синяки (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, гипергидроз, алопеция 1, зуд; нечасто: ночная потливость, рубцы; редко: мультиформная эритема 1, синдром Стивенса – Джонсона 1, ангиоотек 1, кожный васкулит 1, лихеноидная кожная реакция 1; частота неизвестна: усиление симптомов дерматомиозита 1. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: скелетно-мышечная боль; часто: спазмы мышц (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови); нечасто: рабдомиолиз, системная красная волчанка; редко: волчаночноподобный синдром 1. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто: почечная недостаточность, гематурия; нечасто: никтурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: эректильная дисфункция. Общие расстройства и реакции в месте введения *. Очень часто: реакция в месте введения (включая эритему в месте введения); часто: боль в груди, отёк, пирексия 1; нечасто: воспаление. Результаты лабораторных исследований*. Часто: коагуляция и нарушения системы свёртывания крови (включая удлинение активированного частичного тромбопластинового времени), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двуспиральной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови; частота неизвестна: увеличение массы тела 2. Травмы, отравления и осложнения процедур. Часто: замедленное заживление. * Дополнительная информация приведена в разделах «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции». ** Включая открытый период исследований. 1 Включая данные сообщений по инициативе пациентов. 2 Среднее изменение массы тела от исходного уровня при применении адалимумаба по показаниям для взрослых пациентов было в пределах от 0,3 кг до 1,0 кг по сравнению с от (минус) –0,4 кг до 0,4 кг для группы плацебо в течение периода лечения 4–6 месяцев. Увеличение массы тела на 5–6 кг также наблюдали during долгосрочных исследований со средней продолжительностью воздействия примерно 1–2 лет без контрольной группы, в том числе у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм, который обусловливает такой эффект, неизвестен, но, вероятно, он связан с противовоспалительным действием адалимумаба. Гнойный гидраденит Профиль безопасности для пациентов с ГГ, получавших адалимумаб еженедельно, совпадает с известным профилем безопасности при применении адалимумаба. Увеит Профиль безопасности для пациентов с увеитом, получавших адалимумаб 1 раз в две недели, совпадает с известным профилем безопасности при применении адалимумаба. Описание отдельных побочных реакций Реакции в месте введения В контролируемых клинических исследованиях у 12,9 % взрослых и детей, получавших адалимумаб, развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоподтёк, боль или отёк) по сравнению с 7,2 % пациентов контрольной группы. Большинство реакций в месте введения в целом не требовали отмены препарата. Инфекции В основных контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составлял 1,51/пациенто-год в группе применения адалимумаба и 1,46/пациенто-год в контрольной группе. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжали применять адалимумаб после выздоровления от инфекции. Уровень серьёзных инфекций составлял 0,04/пациенто-год в группе применения адалимумаба и 0,03/пациенто-год в контрольной группе. В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей, которым применяли адалимумаб, сообщалось о развитии тяжёлых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулёза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз, кандидоз, аспергиллёз и листериоз). Большинство случаев туберкулёза наблюдались в течение первых восьми месяцев после начала терапии и могли указывать на рецидив латентной формы заболевания. Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства В ходе исследований применения адалимумаба у детей с ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и энтезитассоциированный артрит) злокачественных новообразований не наблюдалось (249 детей, 655,6 пациенто-год). В частности, в ходе исследований применения адалимумаба у детей с болезнью Крона не наблюдалось никаких злокачественных новообразований (192 ребёнка, 498,1 пациенто-год). Злокачественные новообразования не наблюдались в ходе исследования применения адалимумаба у детей с хроническим бляшечным псориазом (77 детей, 80,0 пациенто-год). Злокачественные новообразования не наблюдались в ходе исследования применения адалимумаба у детей с неспецифическим язвенным колитом (93 ребёнка, 65,3 пациенто-год). Злокачественные новообразования не наблюдались в течение исследования применения адалимумаба у детей с увеитом (60 детей, 58,4 пациенто-года). В ходе контролируемых периодов основных исследований применения адалимумаба взрослым в течение не менее 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой степени тяжести, пациентов с анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения АС, псориатическим артритом, псориазом, гнойным гидрadenитом, болезнью Крона, язвенным колитом, увеитом уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составил (95 % доверительный интервал) 6,8 (4,4; 10,5) на 1000 пациенто-лет у 5291 пациентов, принимавших адалимумаб, по сравнению с уровнем 6,3 (3,4; 11,8) на 1000 пациенто-лет у 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составила 4,0 месяца в группе применения адалимумаба и 3,8 месяца у пациентов контрольной группы). Уровень немеланомного рака кожи (95 % доверительный интервал) составил 8,8 (6,0; 13,0) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 3,2 (1,3; 7,6) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Среди приведённых случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклеточной карциномы (95 % доверительный интервал) составила 2,7 (1,4; 5,4) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Уровень лимфом (95 % доверительный интервал) составил 0,7 (0,2; 2,7) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. В контролируемых и открытых исследованиях, как продолжающихся, так и уже завершённых, средняя продолжительность которых составляла примерно 3,3 года и которые включали 6427 пациентов, что составляет более 26439 пациенто-лет терапии, частота развития наблюдавшихся новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составляет примерно 8,5 на 1000 пациенто-лет. Частота развития немеланомного рака кожи составляла примерно 9,6 на 1000 пациенто-лет, а частота развития лимфом — примерно 1,3 на 1000 пациенто-лет. В постмаркетинговой практике (в период с января 2003 года по декабрь 2010 года) зарегистрированные спонтанные сообщения о развитии злокачественных новообразований, преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом, составили примерно 2,7 на 1000 пациенто-лет терапии. Зарегистрированные спонтанные сообщения о немеланомном раке кожи и лимфомах составляют примерно 0,2 и 0,3 на 1000 пациенто-лет терапии соответственно (см. раздел «Особенности применения»). В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (см. раздел «Особенности применения»). Аутоантитела В ходе клинических исследований ревматоидного артрита I–V фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 8,1 % пациентов группы плацебо сообщалось о положительных титрах; при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры антинуклеарных антител на 24 неделе. У двух пациентов из 3441, получавших адалимумаб во всех исследованиях ревматоидного артрита и псориатического артрита, развились признаки волчаночноподобного синдрома (впервые выявленного), которые исчезли после прекращения лечения. У ни одного пациента не развились люпус-нефрит или поражение центральной нервной системы. Гепатобилиарные расстройства В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба 3 фазы с участием пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышение АЛТ (аланинтрансаминазы) в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,6 % пациентов контрольной группы. В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба 3 фазы с участием пациентов в возрасте 4–17 лет с полиартикулярным артритом и пациентов в возрасте 6–17 лет с энтезитассоциированным артритом повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 6,1 % пациентов, получавших адалимумаб, и 1,3 % пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдалось при сопутствующей терапии метотрексатом. Повышения АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы не наблюдалось в клинических исследованиях адалимумаба 3 фазы у пациентов с полиартикулярным артритом в возрасте 2–4 лет. В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба 3 фазы с участием пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с продолжительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0,9 % пациентов обеих групп. В клиническом исследовании адалимумаба 3 фазы с участием детей с болезнью Крона, в котором оценивались эффективность и безопасность режима дозирования два раза в неделю в зависимости от массы тела с последующим переходом на режим дозирования в зависимости от массы тела с продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,6 % (5/192) пациентов, из которых 4 получали адалимумаб на фоне одновременного применения иммуносупрессантов. В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба 3 фазы с участием пациентов с бляшечным псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,8 % пациентов обеих групп. Не наблюдалось повышения уровня АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы в исследовании адалимумаба 3 фазы у детей с бляшечным псориазом. В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба (начальная доза 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2, а затем 40 мг 1 раз в неделю, начиная с недели 4) с участием пациентов с гнойным гидраденитом с продолжительностью контролируемого периода от 12 до 16 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0,3 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 0,6 % пациентов контрольной группы. В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба (начальная доза 80 мг на неделе 0, а затем, начиная с недели 1, по 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с увеитом с продолжительностью контрольного периода до 80 недель (представлены средние значения 166,5 дня и 105 дней в группе терапии адалимумабом и контрольной группе соответственно) повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2,4 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 2,4 % пациентов контрольной группы. В контролируемом исследовании 3 фазы применения адалимумаба детям с язвенным колитом (N = 93), в котором оценивали эффективность и безопасность применения поддерживающей дозы 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) при введении один раз в 2 недель (N = 31) и поддерживающей дозы 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) при введении еженедельно (N = 32) после применения индукционной дозы в зависимости от массы тела 2,4 мг/кг (максимум 160 мг) на неделе 0 и неделе 1 и дозы 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) на неделе 2 (N = 63) или после применения индукционной дозы 2,4 мг/кг (максимум 160 мг) на неделе 0, плацебо на неделе 1 и дозы 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) на неделе 2 (N = 30), случаи повышения активности АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдались у 1,1 % (1/93) пациентов. При применении по всем показаниям в клинических испытаниях у пациентов наблюдалось бессимптомное повышение уровня АЛТ, и в большинстве случаев повышение было преходящим на фоне длительного лечения. Однако были очень редкие постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезных печеночных реакциях, которые могут привести к печеночной недостаточности, таких как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб. Сопутствующая терапия азатиоприном/6-меркаптопурином В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, получавших адалимумаб в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию адалимумабом. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua

3 лет. Условия хранения Хранить в месте, недоступном для детей. Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной картонной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Одну предварительно наполненную ручку можно хранить при температуре не выше 30 °C в течение не более 30 дней в защищённом от света месте. Утилизировать, если препарат не был использован в течение 30 дней. Несовместимость В связи с тем, что исследования совместимости данного лекарственного средства не проводились, его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Упаковка по 2 одноразовых предварительно наполненных ручек, содержащих предварительно наполненные шприцы, вместе с 2 спиртовыми салфетками или по 6 одноразовых предварительно наполненных ручек, содержащих предварительно наполненные шприцы, вместе с 6 спиртовыми салфетками в картонной коробке с маркировкой на украинском и английском языках.

По рецепту. Производитель Пфайзер Сервис Компани БВ. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Годж Вей 10, Завентем, 1930, Бельгия.