Абізол ізітаб 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АБИЗОЛ ИЗИТАБ (ABIZOL EASYTAB)

действующее вещество: арипипразол (aripiprazole); 1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит арипипразола 10 мг или 15 мг; вспомогательные вещества: кальция силикат, маннит (E 421), маннит DC (E 421), кроспровидон XL-10, кроспровидон CL, кремния диоксид коллоидный безводный, аспартам (E 951), калия ацесульфам, кислота винная, железа оксид желтый (Е 172) (для дозы 15 мг), железа оксид красный (Е 172) (для дозы 10 мг), магния стеарат, вкусовая добавка Вишня, целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки, диспергируемые в полости рта. Основные физико-химические свойства: таблетки по 10 мг: круглые таблетки розового цвета с тиснением «10» с одной стороны; таблетки по 15 мг: круглые таблетки желтого цвета с тиснением «15» с одной стороны.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Другие нейролептики. Код АТХ N05A X12. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия. Терапевтическое действие арипипразола при лечении шизофрении и биполярного расстройства типа I обусловлено сочетанием частичного агонизма в отношении рецепторов дофамина D 2 и серотонина 5-HT 1а, а также антагонизма в отношении рецепторов серотонина 5-HT 2a. Известно, что арипипразол проявлял антагонистические свойства на животных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на животных моделях дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высокой аффинностью связывания in vitro в отношении рецепторов дофамина D 2 и D 3, рецепторов серотонина 5-HT 1а и 5-HT 2а, а также умеренной аффинностью в отношении рецепторов дофамина D 4, серотонина 5-HT 2c и 5-HT 7, адренергических рецепторов α 1 и рецепторов гистамина H 1. Арипипразол также обладает умеренной аффинностью к серотониновым рецепторам и не имеет заметной аффинности к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, помимо подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола. Арипипразол, который применяли здоровым лицам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в зависимости от дозы снижал связывание 11 C-раклоприда, лиганда рецептора D2/D3, для выявления хвостатого ядра и скорлупы с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Клиническая эффективность и безопасность. Шизофрения. Арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, которые показали первоначальный ответ на лечение. Увеличение массы тела. Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела. Показатели липидов. Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне холестерина, триглициридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Пролактин. Уровни пролактина оценивали во всех испытаниях всех доз арипипразола (n = 28 242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол (0,3 %), была сходной с частотой в группе плацебо (0,2 %). У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала заболевания составляло 42 дней, а средняя продолжительность — 34 дней. Частота гипопролактинемии или снижения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составляла 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала составляло 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дней. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Арипипразол продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов более 3 недель. Пациенты детского возраста. Шизофрения у подростков. У подростков в возрасте 13–17 лет, больных шизофренией, имевших позитивные или негативные симптомы, применение арипипразола было связано со статистически лучшими улучшениями психотических симптомов по сравнению с плацебо. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве у детей и подростков. Наиболее распространенными побочными эффектами, возникавшими в ходе лечения у пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидное расстройство (28,3 %), сонливость (27,3 %), головная боль (23,2 %) и тошнота (14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, леченных плацебо. Раздражительность, вызванная аутистическим расстройством, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»). По результатам исследований установлено, что арипипразол показал статистически большую эффективность по сравнению с плацебо. Судороги, вызванные синдромом Туретта, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клиническая значимость результатов эффективности лечения арипипразолом у детей с синдромом Туретта не установлена. Это связано с ограниченным масштабом терапевтического эффекта по сравнению со значительным эффектом плацебо, а также с неопределенностью влияния на психосоциальное функционирование. На сегодня нет долгосрочных данных об эффективности и безопасности арипипразола при этом расстройстве, течение которого вариабельно. Фармакокинетика. Всасывание. Арипипразол хорошо всасывается, причем его максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 3–5 часов после применения. Арипипразол подвергается минимальному presистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность лекарственного средства при пероральном приеме составляет 87 %. Прием пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола. Распределение. Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на большое экстраваскулярное распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99 % связываются с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Биотрансформация. Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. Согласно данным исследований in vitro, ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, находящимся в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразол — его активный метаболит — составляет около 40 % величины AUC арипипразола в плазме. Выведение. Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и приблизительно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6. Общий клиренс арипипразола равен 0,7 мл/мин/кг, в основном он представлен печеночным клиренсом. После однократного перорального приема 14 C-меченого арипипразола приблизительно 27 % выводилось с мочой и приблизительно 60 % — с калом. Менее 1 % арипипразола в неизмененном виде выводилось с мочой, приблизительно 18 % неизмененного арипипразола — с калом. Дети. Фармакокинетические свойства арипипразола и гидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет были схожи с таковыми у взрослых при учете массы тела. Фармакокинетика в особых группах пациентов. Пациенты пожилого возраста. Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми пациентами пожилого возраста и детьми, нет никакого заметного влияния возраста на фармакокинетику у больных шизофренией. Пол. Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми представителями женского и мужского пола, нет никакого заметного влияния пола на фармакокинетику у больных шизофренией. Курение. Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола. Раса. Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния расы на фармакокинетические свойства арипипразола. Нарушение функции почек. Фармакокинетические характеристики арипипразола и гидроарипипразола оказались сходными у больных с острой почечной болезнью по сравнению с молодыми здоровыми лицами. Нарушение функции печени. Клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (классы A, B и C по классификации Чайлда — Пью) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и гидроарипипразола, однако исследование проводили лишь у 3 пациентов с циррозом печени класса С, что недостаточно для выводов. Клинические характеристики. Показания. Лекарственное средство показано для лечения шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 15 лет. Лекарственное средство показано для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые ранее перенесли маниакальные эпизоды и отвечали на лечение арипипразолом. Лекарственное средство можно применять детям в возрасте от 13 лет для лечения маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа средней и тяжелой степени тяжести при продолжительности лечения до 12 недель.

Гиперчувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Вследствие антагонизма к α 1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных лекарственных средств. Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с алкоголем или другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными эффектами, такими как седативное действие (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс. Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола. Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H 2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым. Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не требуется. Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6. В ходе клинических исследований сообщалось, что у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипипразола на 107 %, тогда как показатель Cmax оставался неизмененным. AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32 % и 47 % соответственно. Дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину при его одновременном приеме с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы при их применении должно быть таким же. Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4. В ходе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) повышали AUC и Cmax арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола повышались на 77 % и 43 % соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению концентрации арипипразола в крови. При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола рекомендуемую дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно наполовину. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы ВИЧ-протеаз, ожидаются подобные эффекты, поэтому также требуется снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). После прекращения применения ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до исходного уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазем) или CYP2D6 (например, эсциталопрам) можно ожидать умеренного повышения концентрации арипипразола. Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4. После одновременного применения с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, показатели Cmax и AUC арипипразола были соответственно на 68 % и 73 % ниже, по сравнению с таковыми при монотерапии арипипразолом (30 мг). Аналогично показатели Cmax и AUC после одновременного применения дегидроарипипразола с карбамазепином были на 69 % и 71 % ниже, чем при монотерапии арипипразолом. Дозу арипипразола следует удвоить при его одновременном приеме с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, efavirenz, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически оказывают аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой. Вальпроат и литий. При одновременном приеме вальпроата или лития с арипипразолом не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому коррекция дозы не требуется. Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств. В клинических исследованиях арипипразол в дозе 10−30 мг/сутки не вызывал клинически важных лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на опосредованный CYP1A2 метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на вещества, метаболизирующиеся этим ферментом. При одновременном приеме арипипразола с вальпроатом, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина. Серотониновый синдром. У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как СИОЗС/СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина / селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина), или с лекарственными средствами, повышающими концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочные реакции»). Особенности применения. При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов. Склонность к суициду. Появление суицидального поведения присуще пациентам с психотическими расстройствами и расстройствами настроения и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения антипсихотических лекарственных средств, включая арипипразол (см. раздел «Побочные реакции»). Антипсихотическое лечение должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска. Сердечно-сосудистые расстройства. Арипипразол необходимо с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с наличием в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца, или с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, приводящими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении нейролептиков сообщалось о случаях тромбоэмболии венозных сосудов. До применения и во время применения нейролептиков необходимо определить возможные факторы возникновения тромбоэмболии венозных сосудов и принять соответствующие меры предосторожности. Удлинение интервала QT. В клинических исследованиях арипипразола по сравнению с плацебо отмечались случаи удлинения интервала QT. Арипипразол, как и другие нейролептики, необходимо с осторожностью применять пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»). Поздняя дискинезия. В клинических исследованиях арипипразола, которые длились в течение периода до одного года, нечасто сообщали о симптомах поздней дискинезии. В случае появления симптомов поздней дискинезии при применении лекарственного средства следует уменьшить дозу лекарственного средства или отменить его (см. раздел «Побочные реакции»). После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже возникнуть впервые. Другие экстрапирамидные симптомы. В клинических исследованиях арипипразола у детей отмечались акатизия и паркинсонизм. Если возникают проявления или симптомы других экстрапирамидных расстройств у пациентов, принимающих арипипразол, следует уменьшить дозу лекарственного средства и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациентов. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением нейролептиков, который потенциально может иметь летальный исход. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (очень высокая температура тела), мышечная ригидность, изменённый психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако отмечались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. При появлении у пациента симптомов ЗНС или неясной очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить. Судороги. В клинических исследованиях арипипразола нечасто сообщалось о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с наличием судорог в анамнезе или при состояниях, связанных с возникновением судорог (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции. Повышенная смертность. В клинических исследованиях арипипразола у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера (средний возраст — 82 лет) отмечался повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Уровень смертности составлял при приеме арипипразола 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приеме плацебо, хотя были различные причины смерти: сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), инфекции (например, пневмония) (см. раздел «Побочные реакции»). Нежелательные реакции цереброваскулярного характера. В некоторых клинических исследованиях сообщалось о сердечно-сосудистых побочных реакциях (например, инсульт, транзиторные ишемические атаки), включая летальные случаи (средний возраст — 84 лет, от 78 до 88 лет). В целом у 1,3 % пациентов, получавших арипипразол, наблюдались сердечно-сосудистые побочные реакции по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Это различие не является статистически значимым. Кроме того, в одном из этих исследований с применением фиксированной дозы отмечалась связь с приемом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Арипипразол не показан для лечения психозов при деменции. Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях крайне тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, отмечалась у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в частности арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. В клинических исследованиях арипипразол не показал значимых различий в частоте заболеваний, связанных с гипергликемией (включая диабет), или в патологических лабораторных показателях гликемии по сравнению с плацебо. Точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики, отсутствует. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета следует регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы (см. раздел «Побочные реакции»). Гиперчувствительность. Как и при применении других лекарственных средств, при применении арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности, проявляющиеся симптомами аллергии (см. раздел «Побочные реакции»). Увеличение массы тела. У пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто отмечается увеличение массы тела вследствие сопутствующей патологии, применения других нейролептиков, вызывающих увеличение массы тела, образа жизни, что может привести к тяжелым осложнениям. В пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших арипипразол, отмечалось увеличение массы тела. У этих пациентов имелись значительные факторы риска, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза. В клинических исследованиях арипипразола у взрослых не отмечалось клинически значимого увеличения массы тела (см. раздел «Фармакологические свойства»). В клинических исследованиях арипипразола у подростков с маниакальными эпизодами биполярного расстройства через 4 недель лечения отмечалось увеличение массы тела, связанное с приемом арипипразола. У подростков с маниакальными эпизодами биполярного расстройства необходимо контролировать массу тела. При значительном увеличении массы тела следует рассмотреть вопрос о снижении дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Дисфагия. Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию, поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии. Патологическое влечение к азартным играм и другие расстройства импульсного контроля. Пациенты могут испытывать усиление патологического влечения, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти позывы во время приема арипипразола. Также сообщалось о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, перееданию или неконтролируемом влечении к приему пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы врачи сообщали пациентам о развитии новых или вышеуказанных расстройств при лечении арипипразолом. Следует отметить, что нарушения импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством, однако иногда сообщалось об исчезновении патологических влечений при снижении дозы лекарственного средства или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не выявлены. Если у пациента развиваются такие склонности во время приема арипипразола, необходимо решить вопрос о снижении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности). Несмотря на высокую частоту таких сопутствующих заболеваний, как биполярное расстройство типа I и СДВГ, данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов очень ограничены, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность. Падения. Арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падению. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов; см. раздел «Способ применения и дозы»). Важная информация о вспомогательных веществах. Данное лекарственное средство содержит аспартам, который является производным фенилаланина, что представляет опасность для больных фенилкетонурией. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Адекватные контролируемые исследования арипипразола с участием беременных женщин не проводились. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственной связи с приемом арипипразола установлено не было. Имеющиеся данные исследований на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточностью информации о безопасности применения арипипразола в период беременности его можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. У новорожденных, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, возможны нежелательные реакции, в частности экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности. Известны случаи возбуждения, повышения или снижения мышечного тонуса, тремора, сонливости, нарушений дыхания или проблем с кормлением. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких новорожденных. Период кормления грудью. Арипипразол выделяется в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины. Фертильность. Согласно данным исследования репродуктивной токсичности, арипипразол не влияет на фертильность.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным влиянием на нервную систему и органы зрения и проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, размытость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»). Способ применения и дозы. Взрослые. Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 10 или 15 мг в сутки, а поддерживающая доза — 15 мг в сутки. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лекарственное средство эффективно в диапазоне доз от 10 до 30 мг в сутки. Повышение эффективности при приеме доз, превышающих суточную дозу 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 15 мг. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лекарственное средство можно назначать как монотерапию или в составе комбинированного лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для отдельных пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов пациентам, которые принимали арипипразол как монотерапию или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием лекарственного средства в той же дозе. С учетом клинического состояния пациента возможна коррекция суточной дозы, в том числе ее снижение. Дети. Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет. Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 10 мг в сутки, принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с 2 мг (использовать лекарственное средство «Абизол», раствор оральный 1 мг/мл) в течение 2 дней, титровать до 5 мг в течение 2 дополнительных дней, чтобы достичь рекомендуемой суточной дозы 10 мг. При необходимости последующие увеличения дозы следует вводить с шагом 5 мг, не превышая максимальной суточной дозы 30 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лекарственное средство Абизол Изитаб эффективно в диапазоне доз от 10 мг в сутки до 30 мг в сутки. Повышенная эффективность при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не была продемонстрирована, хотя отдельные пациенты могут получить пользу от большей дозы. Лекарственное средство Абизол Изитаб не рекомендуется применять пациентам с шизофренией в возрасте до 15 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет. Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 10 мг в сутки по схеме 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с 2 мг (использовать лекарственное средство «Абизол», раствор оральный 1 мг/мл) в течение 2 дней, титровать до 5 мг в течение 2 дополнительных дней, чтобы достичь рекомендуемой суточной дозы 10 мг. Продолжительность лечения должна быть минимальной, необходимой для контроля симптомов, и не должна превышать 12 недель. Повышенная эффективность при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не была продемонстрирована, а суточная доза 30 мг ассоциируется со значительно более высокой частотой значительных побочных реакций, включая явления, связанные с экстрапирамидными симптомами, сонливость, утомляемость и увеличение массы тела (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому дозы, превышающие 10 мг в сутки, следует применять только в исключительных случаях и под тщательным клиническим контролем (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Младшие пациенты имеют повышенный риск возникновения побочных реакций, связанных с применением арипипразола. Поэтому лекарственное средство Абизол Изитаб не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 13 лет (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Раздражительность, связанная с аутизмом. Безопасность и эффективность арипипразола у детей и подростков в возрасте до 18 лет до настоящего времени не установлены. Имеющихся данных недостаточно для рекомендаций по дозированию (см. раздел «Фармакологические свойства»). Тикоподобные подергивания мышц, связанные с синдромом Туретта. Безопасность и эффективность применения арипипразола детям и подросткам в возрасте от 6 до 18 лет еще не установлены. Имеющихся на данный момент данных недостаточно для рекомендаций по дозированию (см. раздел «Фармакологические свойства»). Особые группы пациентов. Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с слабой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для рекомендаций пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени имеющихся данных недостаточно. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста. Эффективность лекарственного средства при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Учитывая более высокую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз лекарственного средства, если позволяют другие клинические факторы (см. раздел «Особенности применения»). Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»). Курение. Учитывая путь метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция дозы не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Коррекция дозы в связи с взаимодействиями. При одновременном введении мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует повысить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном введении мощных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Способ применения. Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетку следует положить в рот на язык, где она быстро диспергируется в слюне. Таблетку можно принимать с жидкостью или без нее. Удалить таблетку из полости рта неповрежденной трудно. Поскольку таблетка хрупкая, ее следует принимать сразу после открытия блистера. В качестве альтернативы таблетку можно диспергировать в воде и выпить полученную суспензию. Таблетки, диспергируемые в полости рта, могут быть использованы как альтернатива другой лекарственной форме лекарственного средства для пациентов, которые испытывают трудности с глотанием (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дети. Лекарственное средство назначать для лечения шизофрении у подростков в возрасте от 15 лет и лечения средней и тяжелой степени маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа у подростков от 13 лет в течение 12 недель (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение следует начинать с дозы 2 мг (использовать лекарственное средство «Абизол», раствор оральный 1 мг/мл). Передозировка. Признаки и симптомы. У взрослых пациентов описаны случаи намеренной или случайной острой передозировки арипипразола в дозах до 1260 мг без последующего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Кроме того, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, которая не имела летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы. Лечение. Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки нескольких лекарственных средств. Поэтому необходимо незамедлительно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола требуется тщательное медицинское наблюдение и контроль за состоянием пациента до его восстановления. Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 часа после приема арипипразола, снижал показатель Cmax арипипразола примерно на 41 %, а показатель AUC — примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки. Гемодиализ. Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, что гемодиализ может быть полезен в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы. Побочные реакции. Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально. В таблице ниже приведены побочные явления, которые наблюдались в ходе клинических испытаний и в ходе пострегистрационного применения арипипразола. Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В рамках каждой группы частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения проявлений. Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений, поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная.

Часто / Нечасто / Частота неизвестна: Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек языка, отек лица, зуд или крапивница). Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, снижение уровня пролактина в крови; диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз. Со стороны обмена веществ и питания: сахарный диабет, гипергликемия; гипонатриемия, анорексия. Со стороны психики: бессонница, возбуждение, беспокойство; депрессия, гиперсексуальность; попытка самоубийства, суицидальные мысли и совершение самоубийства (см. раздел «Особенности применения»), патологическое пристрастие к азартным играм, расстройства импульсного контроля, компульсивное переедание, непреодолимое влечение к покупкам, пориомания, агрессия, ажитация, нервозность. Со стороны нервной системы: акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение; поздняя дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног; злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушения речи. Со стороны органов зрения: размытость поля зрения, диплопия, светобоязнь; окулогирный криз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия; внезапная смерть, пируэтная желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия, остановка сердечной деятельности, брадикардия. Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия; венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), гипертензия, синкопе. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: икота; аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм. Со стороны пищеварительной системы: запор, диспепсия, тошнота, рвота, повышенное слюноотделение; панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в животе, желудке. Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, усиленное потоотделение, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц. Со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи, задержка мочеиспускания. Беременность, послеродовое и перинатальное состояние: синдром отмены лекарственного средства у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Со стороны половых органов и молочных желез: приапизм. Осложнения общего характера: утомляемость; нарушение температурной регуляции (например, гипотермия, гипертермия), боль в груди, периферический отек. Лабораторные исследования: увеличение массы тела, снижение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, удлинение интервала QT, повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебания уровня глюкозы крови, повышение уровня креатинфосфокиназы.

Описание отдельных побочных реакций. Экстрапирамидные симптомы (ЭПС). Шизофрения. В 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,8 %) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В долгосрочном 26-недельном плацебоконтролируемом исследовании частота ЭПС составила 19 % среди пациентов, леченных арипипразолом, и 13,1 % среди пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составила 14,8 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,1 % у пациентов, получавших оланзапин. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. В контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составила 23,5 % у пациентов, леченных арипипразолом, и 53,3 % у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составила 26,6 % у пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % у пациентов, получавших литий. В долгосрочной 26-недельной фазе тестирования плацебоконтролируемого исследования частота ЭПС составила 18,2 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % у пациентов, получавших плацебо.

Акатизия. В плацебоконтролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составила 12,1 % при лечении арипипразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов, страдающих шизофренией, частота акатизии составила 6,2 % при применении арипипразола и 3,0 % в группе плацебо.

Дистония. Эффект класса лекарственных средств: у восприимчивых пациентов в первые несколько дней лечения могут возникать симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до напряжения горла, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и с большей выраженностью при более высоких дозах антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск возникновения острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастных групп.

Пролактин. В клинических испытаниях по утвержденным показаниям и в течение пострегистрационного периода наблюдали как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его исходным уровнем (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лабораторные параметры. Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых различий. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), в большинстве случаев преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол; в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %.

Пациенты детского возраста. Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет. В краткосрочном плацебоконтролируемом клиническом исследовании, в котором участвовали 302 подростка (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были сходными с таковыми у взрослых, за исключением нижеперечисленных реакций, которые чаще наблюдались у подростков, чем у взрослых, получавших арипипразол (чаще, чем плацебо). К таким реакциям относятся сонливость/седативное действие и экстрапирамидные расстройства (очень часто), а также сухость во рту, повышенный аппетит, ортостатическая гипотензия (часто). Профиль безопасности лекарственного средства, определенный в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, определенным в краткосрочном плацебоконтролируемом исследовании. Профиль безопасности, определенный в долгосрочном двойном слепом плацебоконтролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением таких побочных реакций, которые возникали часто и чаще наблюдались у детей и подростков по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения. В объединенной группе подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет при экспозиции лекарственного средства до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 29,5 % и 48,3 % соответственно. У подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 25,6 % и 45,0 % соответственно. В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13–17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 37,0 % и 59,4 % соответственно.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет. Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были сходными с таковыми у взрослых, за исключением следующих побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) — сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и утомляемость (11,8 %); часто (≥ 1/100, <1/10) — боль в верхней части живота, учащенное сердцебиение, увеличение массы тела, повышение аппетита, подергивания мышц и дискинезия. Побочные реакции, которые, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг — 9,1 %, 30 мг — 28,8 %, при применении плацебо — 1,7 %); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг — 12,1 %, 30 мг — 20,3 %, плацебо — 1,7 %). Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составило 2,4 кг и 5,8 кг, а в группе плацебо — 0,2 кг и 2,3 кг соответственно. В педиатрической популяции чаще наблюдали сонливость и утомляемость у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией. У педиатрических пациентов в возрасте 10–17 лет при экспозиции лекарственного средства до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 28,0 % и 53,3 % соответственно.

Патологическое влечение к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения. Пациенты, принимающие арипипразол, могут испытывать патологическое влечение к азартным играм, повышение полового влечения (гиперсексуальность), склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: квартал Санкаклар, пр. Эски Акчаковджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.