Абізол 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АБИЗОЛ ( ABIZOL )

действующее вещество: арипипразол ; 1 таблетка содержит арипипразола 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 30 мг; вспомогательные вещества: таблетки по 5 мг: маннит (Е 421), кросповидон , повидон, индигокармин лак ( E 132), магния стеарат; таблетки по 10 мг: маннит (Е 421), кросповидон , повидон, железа оксид красный ( E 172), магния стеарат; таблетки по 15 мг: маннит (Е 421), кросповидон , повидон, железа оксид желтый ( E 172), магния стеарат; таблетки по 30 мг: маннит (Е 421), кросповидон , повидон, железа оксид красный ( E 172), магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: таблетки модифицированной прямоугольной формы, голубого цвета, с тиснением «5» с одной стороны и линией разлома с другой; допускается наличие вкраплений; таблетки по 10 мг: таблетки модифицированной прямоугольной формы, розового цвета, с тиснением «10» с одной стороны и линией разлома с другой; допускается наличие вкраплений; таблетки по 15 мг: круглые таблетки желтого цвета с тиснением «15» с одной стороны; допускается наличие вкраплений; таблетки по 30 мг: круглые таблетки розового цвета с тиснением «30» с одной стороны; допускается наличие вкраплений.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X12.

Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D 2 -дофаминовых и 5HT1 a -серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5HT2 серотониновых рецепторов. Арипипразол имеет высокую аффинность in vitro к D 2 - и D 3 -дофаминовым рецепторам, 5HT1 a - и 5HT2 a -серотониновым рецепторам и умеренную аффинность к D 4 -дофаминовым, 5HT2 c - и 5HT7-серотониновым рецепторам, a 1 -адренорецепторам и H 1 -гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола .

Активность препарата обусловлена действующим веществом – арипипразолом . Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола . Установлено, что главный метаболит препарата в плазме крови человека, дегидроарипипразол , имеет такую же аффинность к D 2 -дофаминовым рецепторам, как и арипипразол . Арипипразол быстро всасывается после приема. Максимальная концентрация (С max ) арипипразола в плазме крови достигается через 3-5 часов. Абсолютная биодоступность препарата составляет 87 %. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь минимально. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N‑дезалкилированием . По данным экспериментов in vitro , дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N‑дезалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом препарата в крови. В равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация-время» ( AUC ) дегидроарипипразола в плазме крови составляет около 39 % от AUC арипипразола . После однократного приема меченого [ 14 C] арипипразола примерно 27 % и 60 % радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью. Клинические характеристики.

Взрослые. Лечение шизофрении. Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа. Профилактика новых маниакальных эпизодов у пациентов, которые уже перенесли эти эпизоды и которые получали лечение арипипразолом .

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата. Фенилкетонурия .

Арипипразол потенциально может усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств вследствие блокады α 1 - адренорецепторов . Ввиду основного влияния арипипразола на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с алкоголем или другими лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT и нарушение уровня электролитов. Не выявлено значимого влияния H 2 -блокатора гистаминовых рецепторов фамотидина , вызывающего значительное угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола . Известны различные пути метаболизма арипипразола , в том числе с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, для курящих не требуется изменять дозу. Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6 Мощные ингибиторы CYP2D6 ( хинидин ) повышают AUC арипипразола на 107 %, в то время как C max остается неизмененной. AUC и C max дегидроарипипразола , активного метаболита, снижается на 32 % и 47 %. Дозу арипипразола необходимо уменьшить наполовину при одновременном применении с хинидином . Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин , могут обладать подобным действием, поэтому может потребоваться уменьшить дозы препарата. Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4 В ходе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 ( кетоконазол ) повышали AUC и C max арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и C max дегидроарипипразола повышались на 77 % и 43 % соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышенной концентрации в крови арипипразола . При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно наполовину рекомендованной дозы. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы ВИЧ протеаз , ожидаются подобные эффекты и снижение дозы. После прекращения применения ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до первоначального уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например дилтиазема , эсциталопрама ) или CYP2D6 можно ожидать умеренного повышения концентрации арипипразола . Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4 Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином , мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением на 68 % и 73 % C max и AUC арипипразола соответственно и снижением на 69 % и 71 % C max и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола соответственно. Дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза при одновременном применении с карбамазепином . Можно ожидать аналогичного действия при взаимодействии с другими мощными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин , рифабутин , фенитоин , фенобарбитал, примидон , эфавиренц , невирапин , зверобой). После прекращения применения мощных индукторов CYP3A дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендованной дозы. Вальпроат и литий При одновременном приеме вальпроата или лития и арипипразола не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию арипипразола . Серотониновый синдром У пациентов, принимающих арипипразол , сообщали о серотониновом синдроме, особенно при одновременном приеме серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы обратного захвата серотонина/ ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина или лекарственные средства, повышающие концентрацию арипипразола . Влияние арипипразола на другие лекарственные средства При приеме арипипразола в дозе 10-30 мг/сутки отсутствует влияние на метаболизм субстратов CYP2D6 (отношение декстрометорфан /3-метоксиморфин), CYP2C9 ( варфарин ), CYP2C19 ( омепразол ) и CYP3A4 ( декстрометорфан ). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro . Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием этих ферментов. Таким образом, арипипразол не вызывает клинически значимых взаимодействий, опосредованных действием данных ферментов. При применении арипипразола одновременно с вальпроатом , литием или ламотриджином отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроата , лития или ламотриджина .

При лечении антипсихотическими препаратами клиническое улучшение может отмечаться в течение периода от нескольких дней до нескольких недель. В течение данного периода необходимо тщательно наблюдать за этими пациентами. Суицид. В некоторых случаях сразу же после применения или при смене нейролептиков, включая арипипразол , отмечалось суицидальное поведение, характерное для психических заболеваний, и изменения настроения. При применении нейролептиков пациентам с высоким риском возникновения суицидов необходимо тщательное медицинское наблюдение. Данные исследований показали отсутствие повышенного риска возникновения суицидов при применении арипипразола по сравнению с другими нейролептиками у взрослых пациентов с шизофренией или биполярными расстройствами. Сердечно-сосудистые расстройства. Арипипразол необходимо применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с наличием в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца либо с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, приводящими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и лечение антигипертензивными препаратами) или артериальной гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении нейролептиков сообщали о случаях тромбоэмболии венозных сосудов. Перед применением и во время применения нейролептиков необходимо определить возможные факторы возникновения тромбоэмболии венозных сосудов и принять соответствующие меры предосторожности. Нарушения проводимости. В ходе исследований арипипразола отмечались случаи удлинения интервала QT по сравнению с плацебо. Арипипразол, как и другие нейролептики, необходимо применять с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT. Поздняя дискинезия. Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения продолжительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении симптомов поздней дискинезии при применении арипипразола следует уменьшить его дозу или отменить терапию. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже появиться после прекращения применения. Другие экстрапирамидные симптомы. При применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом , описан угрожающий для жизни симптомокомплекс, известный под названием злокачественный нейролептический синдром. Этот синдром проявляется гипертермией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности креатинфосфокиназы , миоглобинурия ( рабдомиолиз ) и острая почечная недостаточность. При возникновении симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в том числе арипипразол , следует отменить. Судороги. В клинических исследованиях арипипразола нечасто сообщали о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует применять с осторожностью пациентам с наличием судорог в анамнезе или при состояниях, связанных с возникновением судорог. Пациенты пожилого возраста с психозами при деменции. Повышение риска летального исхода. В клинических исследованиях арипипразола у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера (средний возраст 82 лет) отмечался повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Уровень летальности составлял при приеме арипипразола 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приеме плацебо. Хотя были различные причины летального исхода: либо сердечно-сосудистые заболевания (например сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть), либо инфекции (например пневмония). Цереброваскулярные побочные реакции. Сообщали о цереброваскулярных побочных реакциях (таких как инсульт, транзиторные ишемические атаки), включая летальные случаи (средний возраст 84 лет, от 78 до 88 лет). В целом у 1,3 % пациентов, получавших арипипразол , сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Это различие не является статистически значимым. Кроме того, в ходе исследований с применением фиксированной дозы отмечалась связь с приемом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций. Арипипразол не показан для лечения психозов при деменции. Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с применением кетоацидоза , который может привести к гиперосмолярной коме и даже к летальному исходу, отмечалась у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол . Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, больным, у которых выявлен сахарный диабет, следует регулярно определять уровень глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациентам с факторами риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков следует определять уровень глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. За всеми пациентами, принимающими атипичные нейролептики, необходимо постоянное наблюдение на предмет развития симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость. Гиперчувствительность. Как и при применении других лекарственных средств, возможны реакции гиперчувствительности/аллергические реакции (см. раздел «Побочные реакции»). Увеличение массы тела. У пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто отмечается увеличение массы тела вследствие сопутствующей патологии, применения других нейролептиков, вызывающих увеличение массы тела, малоподвижного образа жизни, что может привести к тяжелым осложнениям. В ходе исследований у пациентов, принимавших арипипразол , отмечается увеличение массы тела. У данных пациентов существуют значительные факторы риска, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза. В исследованиях с участием пациентов подросткового возраста с биполярной манией было отмечено повышение массы тела на фоне лечения арипипразолом через 4 недель терапии. Необходимо контролировать массу тела у подростков с биполярной манией. При значительном увеличении массы тела необходимо решить вопрос о возможном снижении дозы. Дисфагия. При применении нейролептиков, включая арипипразол , возможны нарушения моторики пищевода и аспирация. Арипипразол, как и другие нейролептики, необходимо применять с осторожностью пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии. Патологическая игромания и другие нарушения контроля импульсивного поведения. У пациентов, которым назначали арипипразол , были зафиксированы случаи патологического влечения к азартным играм и неспособность контролировать это влечение. Также сообщали о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, перееданию или неконтролируемом влечении к приему пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы пациенты и лица, которые за ними ухаживают, сообщали врачу о развитии вышеуказанных расстройств во время лечения арипипразолом . Симптомы нарушения импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством, однако иногда сообщали об исчезновении патологических влечений после уменьшения дозы препарата или после прекращения лечения. Расстройства импульсного контроля могут причинить вред пациенту и другим людям, если они не выявлены. В случае развития таких расстройств во время приема арипипразола необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности. Несмотря на высокую частоту наличия сопутствующего синдрома дефицита внимания и гиперактивности при биполярных расстройствах, существуют ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому препарат Абизол следует применять с осторожностью. Падения. Арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с меньших начальных доз (например, для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения арипипразола беременным не проводили. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственная связь не оценивалась. Имеющиеся данные исследований на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациенткам, применяющим арипипразол , следует проконсультироваться с врачом в случае наступления беременности или планирования беременности. Ввиду недостаточности данных по безопасности в период беременности препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. При приеме нейролептиков, включая арипипразол , в течение III триместра беременности возможен риск возникновения побочных реакций у новорожденных, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены различной тяжести и продолжительности. Сообщали о возбуждении, артериальной гипертензии или гипотензии, тремор, сонливость, респираторный дистресс или нарушения при кормлении грудью. Поэтому за новорожденными необходимо тщательно наблюдать. Грудное вскармливание. Арипипразол проникает в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины. Фертильность. Согласно данным исследования репродуктивной токсичности арипипразол не влияет на фертильность.

Арипипразол оказывает умеренное или незначительное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения, таких как седативное действие, сонливость, обморок, размытость поля зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Таблетки применять взрослым внутрь. Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Эффективная доза препарата – от 10 до 30 мг в сутки. Увеличение эффективности препарата при применении дозы более 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторым пациентам, возможно, требуется более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Некоторым пациентам требуется более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, которые получали арипипразол как монотерапию или при комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах. Корректировку суточной дозы или уменьшение дозы определяет врач, учитывая клиническое состояние пациента. Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени от среднего до умеренной степени коррекция дозы не требуется. Имеющихся данных недостаточно, чтобы дать рекомендации пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Таким пациентам дозу следует подбирать очень осторожно. Максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Пациенты с нарушениями функции почек. Коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста. Эффективность арипипразола при лечении шизофрении и биполярного расстройства I степени у пациентов в возрасте от 65 лет не изучали. Коррекция дозы при взаимодействии. При сопутствующем применении мощных ингибиторов CYP3А4 или CYP2 D 6 с арипипразолом дозу последнего следует уменьшать. При применении ингибиторов CYP3А4 или CYP2 D 6 при комбинированной терапии дозу арипипразола следует увеличить. При сопутствующем применении мощного индуктора CYP3А4 с арипипразолом дозу препарата следует увеличить. При применении индуктора CYP3А4 при комбинированной терапии дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендованной дозы.

Безопасность и эффективность применения арипипразола детям в возрасте до 18 лет не изучали.

Были сообщения о случайной или намеренной передозировке арипипразола при однократном приеме до 1260 мг, которые не сопровождались летальным исходом. Потенциально медицински важные симптомы включали летаргию, повышение артериального давления, сонливость, тахикардию, тошноту, рвоту и диарею. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг), которые не сопровождались летальным исходом. К потенциально опасным симптомам передозировки относятся сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные расстройства. Лечение: при передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Следует учитывать медикаментозные реакции. Незамедлительно следует начать мониторинг показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов. Активированный уголь (50 г), введенный через 1 час после приема арипипразола, уменьшает AUC и продолжительность пребывания и уровень C max в крови арипипразола на 51 % и 41 % соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке. Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы крови.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали в плацебоконтролируемых исследованиях, были акатизия и тошнота — у более чем 3 % пациентов, получавших арипипразол перорально. Перечень побочных реакций. Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В рамках каждой группы частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений, поэтому классифицируется как неизвестная. Системы органов Часто Нечасто Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Со стороны иммунной системы Аллергические реакции (например анафилактические реакции; ангионевротический отек, включая отек языка; отек языка, отек лица, зуд или крапивница) Со стороны эндокринной системы Г иперпролактинемия Диабетическая гиперосмолярная кома Д иабетический кетоацидоз Со стороны обмена веществ и питания Сахарный диабет Гипергликемия Гипонатриемия А норексия Со стороны психики Бессонница Т ревожность Н еспокойство Депрессия Гиперсексуальность Попытки суицида, суицидальные мысли и завершенное самоубийство (см. раздел «Особенности применения») Патологическое пристрастие к азартным играм Расстройства импульсного контроля Переедание Непреодолимое влечение к покупкам Пориомания Агрессивность Возбуждение Нервозность Со стороны нервной системы Акатизия Экстрапирамидные нарушения Тремор Головная боль Седативный эффект Сонливость Головокружение Поздняя дискинезия Дистония Синдром беспокойных ног Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) Большой судорожный приступ Серотониновый синдром Нарушения речи Со стороны органов зрения Размытость поля зрения Диплопия Фотофобия Окулогирный криз Со стороны сердца Тахикардия Внезапная сердечная смерть Пируэтная желудочковая тахикардия Желудочковая аритмия Остановка сердечной деятельности Брадикардия Со стороны сосудов Ортостатическая гипотензия Венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен) Гипертензия Синкопе Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Икота Аспирационная пневмония Ларингоспазм Ротоглоточный спазм Со стороны пищеварительной системы Запор Диспепсия Тошнота Повышенное слюноотделение Рвота Панкреатит Дисфагия Диарея Дискомфорт в животе Дискомфорт в желудке Со стороны печени и желчевыводящих путей Печеночная недостаточность Гепатит Желтуха Со стороны кожи и подкожных тканей Высыпания Реакции фоточувствительности Алопеция Повышенное потоотделение Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Рабдомиолиз Миалгия Ригидность мышц Со стороны почек и мочевыводящих путей Недержание мочи Задержка мочеиспускания Беременность, послеродовые и перинатальные состояния Синдром отмены препарата у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») Со стороны половых органов и молочных желез Приапизм Осложнения общего характера и реакции в месте введения Утомляемость Нарушения температурной регуляции (например гипотермия, пирексия) Боль в груди Периферический отек Лабораторные исследования Снижение массы тела Увеличение массы тела Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) Повышение уровня щелочной фосфатазы Удлинение интервала QT Повышение уровня глюкозы крови Повышение уровня гликозилированного гемоглобина Колебания уровня глюкозы крови Повышение уровня креатинфосфокиназы Описание отдельных побочных реакций Взрослые Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) Шизофрения: в 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7 %) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебоконтролируемом исследовании частота ЭПС составила 19 % у пациентов, получавших арипипразол, и 13,1 % у пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составила 14,8 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,1 % у пациентов, получавших оланзапин. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: в контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составила 23,5 % у пациентов, получавших арипипразол, и 53,3 % у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота развития ЭПС составила 26,6 % у пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % у пациентов, получавших литий. В долговременной 26-недельной фазе тестирования плацебоконтролируемого исследования частота ЭПС составила 18,2 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % у пациентов, получавших плацебо. Акатизия В плацебоконтролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составила 12,1 % при лечении арипипразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов, страдающих шизофренией, частота акатизии составила 6,2 % при применении арипипразола и 3,0 % в группе плацебо. Дистония Эффект класса лекарственных средств: у восприимчивых пациентов в первые несколько дней лечения могут возникать симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до сдавления горла, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или протрузию языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и с большей выраженностью при высоких дозах антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск возникновения острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младшего возраста. Пролактин В клинических испытаниях по утвержденным показаниям и в течение пострегистрационного периода наблюдали как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его исходным уровнем. Лабораторные параметры Доля пациентов, у которых отмечались клинически значимые изменения стандартных лабораторных и липидных параметров, существенно не отличалась в группе приема арипипразола и плацебо. Повышение уровня КФК (в основном преходящее и бессимптомное) наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %. Дети Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет В краткосрочном плацебоконтролируемом клиническом исследовании, в котором участвовали 302 подростка (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были сходными с таковыми у взрослых, за исключением нижеуказанных реакций, которые чаще наблюдались у подростков, получавших арипипразол, чем у взрослых (чаще, чем плацебо). Очень часто сообщали о сонливости/седации и экстрапирамидных расстройствах (≥ 1/10), а также о сухости во рту, повышенном аппетите и ортостатической гипотензии (≥ 1/100, < 1/10). Профиль безопасности лекарственного средства, определенный в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, определенным в краткосрочном плацебоконтролируемом исследовании. Профиль безопасности, определенный в долгосрочном двойном слепом плацебоконтролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением таких побочных реакций, которые возникали часто и чаще наблюдались у детей и подростков по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения (≥ 1/100, < 1/10). В объединенной группе подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет при продолжительности лечения арипипразолом до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 29,5 % и 48,3 % соответственно. У подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 25,6 % и 45,0 % соответственно. В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13–17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 37,0 % и 59,4 % соответственно. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были сходными с таковыми у взрослых, за исключением следующих побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) — сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и утомляемость (11,8 %); часто (≥ 1/100, < 1/10) — боль в верхней части живота, учащенное сердцебиение, увеличение массы тела, повышение аппетита, подергивание мышц и дискинезия. Побочные реакции, которые, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг — 9,1 %, 30 мг — 28,8 %, при применении плацебо — 1,7 %); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг — 12,1 %, 30 мг — 20,3 %, плацебо — 1,7 %). Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составило 2,4 кг и 5,8 кг, а в группе плацебо — 0,2 кг и 2,3 кг соответственно. В педиатрической популяции чаще наблюдали сонливость и утомляемость у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией. У педиатрических пациентов в возрасте 10–17 лет с биполярным расстройством при продолжительности применения лекарственного средства до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 28,0 % и 53,3 % соответственно. Патологическое пристрастие к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения Пациенты, принимающие арипипразол, могут испытывать патологическое пристрастие к азартным играм, гиперсексуальность, склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАЙИ ВЕ Т I ДЖАРЕТ А.Ш.

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.