Абізол 1 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АБИЗОЛ (ABIZOL)

действующее вещество: арипипразол; 1 мл раствора содержит арипипразола 1 мг; вспомогательные вещества: глицерин, динатрия эдетат, кислота яблочная, натрия гидроксид, пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), сахароза, фруктоза, вкусовая добавка апельсиновый сок, вода очищенная.

Раствор оральный. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с ароматом апельсина.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Другие нейролептики. Код АТХ N05A X12.

Механизм действия. Терапевтическое действие арипипразола при лечении шизофрении и биполярного расстройства типа I обусловлено сочетанием частичного агонизма в отношении рецепторов дофамина D2 и серотонина 5-HT 1а, а также антагонизма в отношении рецепторов серотонина 5‑HT 2a. Известно, что арипипразол проявлял антагонистические свойства на животных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на животных моделях дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высокой аффинностью связывания in vitro в отношении рецепторов дофамина D2 и D3, рецепторов серотонина 5-HT 1а и 5-HT 2а, а также умеренной аффинностью в отношении рецепторов дофамина D4, серотонина 5-HT 2c и 5-HT7, адренергических рецепторов α1 и рецепторов гистамина H1. Арипипразол также обладает умеренной аффинностью в отношении серотониновых рецепторов и не имеет заметной аффинности в отношении мускариновых рецепторов. Взаимодействие с другими рецепторами, помимо подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола. Арипипразол, который применяли здоровым добровольцам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в зависимости от дозы снижал связывание 11 C-раклоприда, лиганда рецептора D2/D3, для выявления хвостатого ядра и скорлупы с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Клиническая эффективность и безопасность. Шизофрения. Арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, которые показали первоначальный ответ на лечение. Увеличение массы тела. Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела. Показатели липидов. Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Пролактин. Уровень пролактина оценивали во всех исследованиях всех доз арипипразола (n = 28242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, принимавших арипипразол (0,3 %), была сходной с частотой в группе плацебо (0,2 %). У пациентов, принимавших арипипразол, среднее время до начала заболевания составило 42 дня, а средняя продолжительность — 34 дня. Частота гипопролактинемии или снижения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, принимавших арипипразол, составила 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, принимавших арипипразол, среднее время до начала составило 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дня. Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве I типа. Арипипразол продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов более 3 недель. Пациенты детского возраста. Шизофрения у подростков. У подростков в возрасте 13–17 лет, больных шизофренией, имевших позитивные или негативные симптомы, применение арипипразола было связано со статистически лучшим улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо. Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве у детей и подростков. Наиболее распространёнными побочными реакциями, возникавшими во время лечения у пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидное расстройство (28,3 %), сонливость (27,3 %), головная боль (23,2 %) и тошнота (14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, получавших плацебо. Раздражительность, вызванная аутичным расстройством, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»). По результатам исследований установлено, что арипипразол показал статистически большую эффективность по сравнению с плацебо. Судороги, вызванные расстройством Туретта, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клиническая значимость результатов эффективности лечения арипипразолом у детей с синдромом Туретта не была установлена ввиду масштаба эффекта лечения по сравнению со значительным эффектом плацебо и неясных эффектов в отношении психосоциального функционирования. Долгосрочных данных об эффективности и безопасности арипипразола при этом расстройстве, течение которого варьирует, нет.

Всасывание. Арипипразол хорошо всасывается, причем его максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается через 3–5 часов после применения. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 87 %. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола. Распределение. Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на большое экстраваскулярное распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99 % связываются с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Биотрансформация. Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. Согласно данным исследований in vitro, ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, находящимся в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразол – его активный метаболит – составляет приблизительно 40 % площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) арипипразола в плазме крови. Выведение. Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и приблизительно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6. Общий клиренс арипипразола равен 0,7 мл/мин/кг, в основном он представлен печеночным клиренсом. После однократного перорального приема 14 C-меченого арипипразола приблизительно 27 % выводилось с мочой и приблизительно 60 % – с калом. Менее 1 % арипипразола в неизмененном виде выводилось с мочой, приблизительно 18 % неизмененного арипипразола – с калом. Оральный раствор. Арипипразол хорошо всасывается при пероральном применении в виде раствора. При эквивалентных дозах C max арипипразола из раствора была несколько выше, но AUC была эквивалентна таблеткам. В исследовании относительной биодоступности, в котором сравнивали фармакокинетику 30 мг арипипразола в виде перорального раствора с таблетками 30 мг арипипразола у здоровых добровольцев, соотношение геометрических значений C max раствора к таблеткам составило 122 % (n = 30). Фармакокинетика однократной дозы арипипразола была линейной и пропорциональной дозе. Дети. Фармакокинетические свойства арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет были схожи с таковыми у взрослых, если учитывать массу тела. Фармакокинетика в особых группах пациентов. Пациенты пожилого возраста. Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми добровольцами пожилого возраста и детьми, нет никакого заметного влияния возраста на фармакокинетику у больных шизофренией. Пол. Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми представителями женского и мужского пола, нет никакого заметного влияния пола на фармакокинетику у больных шизофренией. Курение. Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола. Раса. Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния расы на фармакокинетические свойства арипипразола. Нарушение функции почек. Фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола оказались подобными у больных с острой болезнью почек по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени. Клиническое исследование у пациентов с различной степенью цирроза печени (классы A, B и C по классификации Чайлда — Пью) не выявило значимого влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако исследование проводилось только на 3 пациентах с циррозом печени класса С, что недостаточно для выводов. Клинические характеристики.

Препарат показан для лечения шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 15 лет. Препарат показан для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые ранее перенесли маниакальные эпизоды и отвечали на лечение арипипразолом. Препарат применяют детям в возрасте от 13 лет для лечения маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа средней и тяжелой степени тяжести при продолжительности лечения до 12 недель.

Гиперчувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту препарата.

Вследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов. Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с алкоголем или с лекарственными средствами, действующими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными побочными реакциями, такими как седативное действие (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс. Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым. Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно. Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6 В ходе клинических исследований сообщалось, что у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипипразола на 107 %, тогда как C max оставалась неизменной. AUC и C max дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32 % и 47 % соответственно. Дозу арипипразола нужно снизить примерно вдвое при его одновременном приеме с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы при их применении должно быть таким же. Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4 В процессе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) повышали AUC и C max арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и C max дегидроарипипразола повышались на 77 % и 43 % соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышенной концентрации арипипразола в крови. При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола рекомендуемую дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно вдвое. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы ВИЧ-протеаз, ожидаются аналогичные реакции, поэтому также требуется снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). После прекращения применения ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до исходного уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазем) или CYP2D6 (например, эсциталопрам) можно ожидать умеренного повышения концентрации арипипразола. Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4 После одновременного применения с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, показатели C max и AUC арипипразола были соответственно на 68 % и 73 % ниже, по сравнению с таковыми при монотерапии арипипразолом (30 мг). Аналогично, показатели C max и AUC после одновременного применения дегидроарипипразола с карбамазепином были на 69 % и 71 % ниже, чем при монотерапии арипипразолом. Дозу арипипразола нужно удвоить при его одновременном приеме с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренц, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически оказывают аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендуемой. Вальпроат и литий При одновременном приеме вальпроата или лития с арипипразолом не было зафиксировано клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому коррекция дозы не требуется. Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств В клинических исследованиях арипипразол в дозе 10−30 мг в сутки не вызывал клинически важных лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP 2 D 6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфинан), CYP 2 C 9 (варфарин), CYP 2 C 19 (омепразол) и CYP 3 A 4 (декстрометорфан). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на опосредованный CYP 1 A 2 метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на вещества, метаболизируемые этим ферментом. При одновременном приеме арипипразола с вальпроатом, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентрации вальпроата, лития или ламотриджина. Серотониновый синдром У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочные реакции»).

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов. Склонность к суициду. Появление суицидального поведения свойственно пациентам с психотическими расстройствами и расстройствами настроения и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения антипсихотических лекарственных средств, включая арипипразол (см. раздел «Побочные реакции»). Антипсихотическое лечение должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска. Сердечно-сосудистые расстройства. Арипипразол необходимо с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с наличием в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца либо с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, приводящими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) или к гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении нейролептиков сообщалось о случаях тромбоэмболии венозных сосудов. Перед применением и во время применения нейролептиков необходимо определить возможные факторы возникновения тромбоэмболии венозных сосудов и принять соответствующие превентивные меры. Удлинение интервала QT. В клинических исследованиях арипипразола по сравнению с плацебо наблюдались случаи удлинения интервала QT. Арипипразол, как и другие нейролептики, необходимо с осторожностью применять пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»). Поздняя дискинезия. В клинических исследованиях арипипразола, которые длились в течение периода до одного года, нечасто сообщали о симптомах поздней дискинезии. В случае появления симптомов поздней дискинезии при применении лекарственного средства Абизол следует уменьшить дозу препарата или отменить его (см. раздел «Побочные реакции»). После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже появиться после прекращения применения. Другие экстрапирамидные симптомы. В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. Если возникают проявления или симптомы других экстрапирамидных расстройств у пациентов, принимающих арипипразол, следует уменьшить дозу препарата и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациентов. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением лекарственных средств-нейролептиков, который потенциально может иметь летальный исход. В клинических исследованиях сообщалось об единичных случаях ЗНС при лечении арипипразолом. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (очень высокая температура тела), мышечная ригидность, изменённый психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Вместе с тем наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или неясной очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС приём всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить. Судороги. В клинических исследованиях арипипразола нечасто сообщалось о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с судорогами в анамнезе или при состояниях, связанных с возникновением судорог (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции. Повышенная летальность. В клинических исследованиях арипипразола у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера (средний возраст — 82 лет) наблюдался повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Уровень летальности составил при приёме арипипразола 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приёме плацебо, хотя были различные причины летального исхода: сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), инфекции (например, пневмония) (см. раздел «Побочные реакции»). Побочные реакции цереброваскулярного характера. В некоторых клинических исследованиях сообщалось о сердечно-сосудистых побочных реакциях (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные случаи (средний возраст — 84 лет, от 78 до 88 лет). В целом у 1,3 % пациентов, принимавших арипипразол, сообщалось о сердечно-сосудистых побочных реакциях по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Это различие не является статистически значимым. Кроме того, в одном из этих исследований с применением фиксированной дозы зафиксирована связь с приёмом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Арипипразол не показан для лечения психозов при деменции. Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях крайне тяжёлая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в т. ч. с летальным исходом, была зафиксирована у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжёлых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. В клинических исследованиях арипипразол не показал значимых различий в частоте заболеваний, связанных с гипергликемией (включая диабет), или в патологических лабораторных показателях гликемии по сравнению с плацебо. Точная сравнительная оценка рисков побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики, отсутствует. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы (см. раздел «Побочные реакции»). Гиперчувствительность. Как и при применении других лекарственных средств, при применении арипипразола могут развиваться реакции повышенной чувствительности, которые проявляются симптомами аллергии (см. раздел «Побочные реакции»). Увеличение массы тела. У пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующей патологии, применения других нейролептиков, вызывающих увеличение массы тела, образа жизни, что может привести к тяжёлым осложнениям. В пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших арипипразол, наблюдалось увеличение массы тела. У данных пациентов существуют значимые факторы риска, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза. В клинических исследованиях арипипразола у взрослых не отмечалось клинически значимого увеличения массы тела (см. раздел «Фармакологические свойства»). В клинических исследованиях арипипразола у подростков с маниакальными эпизодами биполярного расстройства через 4 недель лечения зафиксировано увеличение массы тела, связанное с приёмом арипипразола. У подростков с маниакальными эпизодами биполярного расстройства необходимо контролировать массу тела. При значительном увеличении массы тела необходимо решить вопрос о возможном уменьшении дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Дисфагия. Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию, поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии. Патологическая склонность к азартным играм и другие расстройства импульсного контроля. Пациенты могут испытывать усиление случаев патологической склонности, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти приступы во время приёма арипипразола. Также сообщалось о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, перееданию или неконтролируемом влечении к приёму пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы врачи сообщали пациентам о развитии новых или вышеуказанных расстройств при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством, однако иногда сообщалось о прекращении побуждений при уменьшении дозы препарата или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не определены. Если у пациента развиваются такие склонности во время приёма арипипразола, необходимо решить вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности). Несмотря на высокую частоту таких сопутствующих заболеваний, как биполярное расстройство типа I и СДВГ, данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов очень ограничены, поэтому при одновременном назначении этих лекарственных средств необходима чрезвычайная осторожность. Падения. Арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную неустойчивость, что может привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов; см. раздел «Способ применения и дозы»). Фруктоза и сахароза. Раствор для приёма внутрь содержит фруктозу и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарственное средство. Парагидроксибензоат. Раствор для приёма внутрь содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат. Может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные). Натрий. Раствор для приёма внутрь содержит натрий. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозирования, то есть свободно от натрия.

Беременность

Адекватных контролируемых исследований арипипразола с участием беременных женщин не проводилось. Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственной связи с приёмом арипипразола установлено не было. Имеющиеся данные исследований на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности его можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. У новорождённых, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, возможны побочные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности. Известны случаи возбуждения, повышения или понижения мышечного тонуса, тремора, сонливости, расстройств дыхания или проблем с кормлением. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких новорождённых.

Период грудного вскармливания

Арипипразол выделяется в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность

Согласно данным исследования репродуктивной токсичности арипипразол не влияет на фертильность.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным влиянием на нервную систему и органы зрения и проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, размытость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Дозирование

Взрослые

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг в сутки или 15 мг в сутки (то есть 10 мл или 15 мл раствора в сутки) с поддерживающей дозой 15 мг в сутки. Принимают 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Лекарственное средство Абизол эффективно в диапазоне доз от 10 мг в сутки до 30 мг в сутки (то есть от 10 мл до 30 мл раствора в сутки). Повышения эффективности при приёме доз, превышающих суточную дозу 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Абизол составляет 15 мг (то есть 15 мл раствора в сутки), дозу следует принимать 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Препарат назначают как монотерапию или в составе комбинированного лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для отдельных пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов пациентам, которые принимали арипипразол как монотерапию или в составе комбинированного лечения, следует продолжать приём препарата в той же дозе. С учётом клинического состояния пациента возможна коррекция суточной дозы, в том числе её снижение.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам со слабой или умеренной степенью печёночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени недостаточно имеющихся данных. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность и безопасность применения арипипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлены. Учитывая повышенную чувствительность этой группы пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если это допускают другие клинические факторы (см. раздел «Особенности применения»).

Пол. Для пациентов женского пола по сравнению с пациентами мужского пола коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Курение. Учитывая путь метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция дозы не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Коррекция дозы в связи с взаимодействиями. При одновременном введении мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует уменьшить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует повысить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном введении мощных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола нужно уменьшить до рекомендуемой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения

Лекарственное средство Абизол предназначено для перорального применения. Таблетки, диспергируемые в ротовой полости, или раствор для приёма внутрь могут быть использованы как альтернатива лекарственному средству Абизол, таблетки, для пациентов, которые испытывают трудности с глотанием таблеток (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг в сутки, принимают 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Лечение следует начинать с 2 мг (с использованием Абизол, раствор для приёма внутрь 1 мг/мл) в течение 2 дней, титровать до 5 мг в течение 2 дополнительных дней, чтобы достичь рекомендуемой суточной дозы 10 мг. При необходимости последующие увеличения дозы следует проводить с шагом 5 мг, не превышая максимальной суточной дозы 30 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лекарственный препарат Абизол эффективен в диапазоне доз от 10 мг в сутки до 30 мг в сутки. Повышенная эффективность при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не была продемонстрирована, хотя отдельные пациенты могут получить пользу от большей дозы. Лекарственный препарат Абизол не рекомендуется применять пациентам с шизофренией в возрасте до 15 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»). Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет. Рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг в сутки по схеме 1 раз в день независимо от приёма пищи. Лечение следует начинать с 2 мг (с использованием Абизол, раствор для приёма внутрь 1 мг/мл) в течение 2 дней, титровать до 5 мг в течение 2 дополнительных дней, чтобы достичь рекомендуемой суточной дозы 10 мг. Продолжительность лечения должна быть минимально необходимой для контроля симптомов и не должна превышать 12 недель. Повышенная эффективность при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не была продемонстрирована, а суточная доза 30 мг ассоциируется со значительно более высокой частотой значительных побочных реакций, включая события, связанные с экстрапирамидными симптомами, сонливость, утомляемость и увеличение массы тела (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому дозы, превышающие 10 мг в сутки, следует применять только в исключительных случаях и под тщательным клиническим контролем (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Младшие пациенты имеют повышенный риск возникновения побочных реакций, связанных с применением арипипразола. Поэтому лекарственный препарат Абизол не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 13 лет (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»). Раздражительность, связанная с аутизмом. Безопасность и эффективность арипипразола у детей и подростков в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Имеющихся данных недостаточно для рекомендаций по дозированию (см. раздел «Фармакологические свойства»). Тикоподобные подёргивания мышц, связанные с синдромом Туретта. Безопасность и эффективность применения арипипразола детям и подросткам в возрасте от 6 до 18 лет ещё не установлены. Имеющихся на данный момент данных недостаточно для рекомендаций по дозированию (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Признаки и симптомы

У взрослых пациентов описаны случаи преднамеренной или случайной острой передозировки арипипразолом в дозах до 1260 мг без последующего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися, были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Кроме того, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, не имевшей летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможной аритмии. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразолом необходимы тщательное медицинское наблюдение и контроль за состоянием пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 час после приема арипипразола, снижал C max арипипразола примерно на 41 %, а AUC – примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Гемодиализ

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Краткий обзор профиля безопасности Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально. Перечень побочных реакций В таблице ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и при пострегистрационном применении арипипразола. Все побочные реакции приведены по системе классов органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). В рамках каждой группы частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения проявлений. Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений, поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная. Часто Нечасто Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения Со стороны иммунной системы аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отёк, включая отёк языка, отёк языка, отёк лица, зуд или крапивница) Со стороны эндокринной системы гиперпролактинемия, снижение уровня пролактина в крови диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз Со стороны обмена веществ и питания сахарный диабет гипергликемия гипонатриемия, анорексия Со стороны психики бессонница, возбуждение, беспокойство депрессия, гиперсексуальность попытка самоубийства, суицидальные мысли и совершение самоубийства (см. раздел «Особенности применения»), патологическое влечение к азартным играм, расстройства импульсного контроля, компульсивное переедание, непреодолимое влечение к покупкам, полидипсия, агрессия, ажитация, нервозность Со стороны нервной системы акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение поздняя дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушения речи Со стороны органов зрения размытость поля зрения диплопия, светобоязнь окулогирный криз Со стороны сердечно-сосудистой системы тахикардия внезапная смерть, пируэтная желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия, остановка сердечной деятельности, брадикардия Со стороны сосудов ортостатическая гипотензия венозная тромбоэмболия (включая лёгочную эмболию и тромбоз глубоких вен), гипертензия, синкопе Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения икота аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм Со стороны пищеварительной системы запор, диспепсия, тошнота, рвота, повышенное слюноотделение панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в животе, желудке Со стороны печени и желчевыводящих путей печёночная недостаточность, гепатит, желтуха Со стороны кожи и подкожных тканей сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, повышенное потоотделение, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц Со стороны почек и мочевыводящих путей недержание мочи, задержка мочеиспускания Беременность, послеродовое и перинатальное состояние синдром отмены препарата у новорождённых (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») Со стороны половых органов и молочных желёз приапизм Общие нарушения утомляемость нарушения температурной регуляции (например, гипотермия, гипертермия), боль в груди, периферический отёк Лабораторные исследования увеличение массы тела, снижение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, удлинение интервала QT, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебания уровня глюкозы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы Описание отдельных побочных реакций Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) Шизофрения. В 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7 %) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составила 19 % среди пациентов, леченных арипипразолом, и 13,1 % среди пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составила 14,8 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,1 % у пациентов, получавших оланзапин. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. В контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составила 23,5 % у пациентов, леченных арипипразолом, и 53,3 % у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составила 26,6 % у пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % у пациентов, получавших литий. В долговременной 26-недельной фазе тестирования плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составила 18,2 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % у пациентов, получавших плацебо. Акатизия В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составила 12,1 % при лечении арипипразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов, страдающих шизофренией, частота акатизии составила 6,2 % при применении арипипразола и 3,0 % в группе плацебо. Дистония Эффект класса лекарственных средств: у восприимчивых пациентов в течение первых нескольких дней лечения могут возникать симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до напряжения горла, затруднённое глотание, затруднённое дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и с большей выраженностью при более высоких дозах антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск возникновения острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов более молодых возрастных групп. Пролактин В клинических исследованиях по утверждённым показаниям и в период пострегистрационного наблюдения наблюдали как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его исходным уровнем. Лабораторные показатели Сравнение лабораторных показателей (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых различий. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), в большинстве случаев преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол; в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %. Пациенты детского возраста Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором участвовали 302 подростка (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были сходными с таковыми у взрослых, за исключением нижеперечисленных реакций, которые чаще наблюдались у подростков, чем у взрослых, принимавших арипипразол (чаще, чем плацебо). К таким реакциям относятся сонливость/седативное действие и экстрапирамидные расстройства (очень часто), а также сухость во рту, повышенный аппетит, ортостатическая гипотензия (часто). Профиль безопасности лекарственного средства, определённый в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, определённым в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании. Профиль безопасности, определённый в долгосрочном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением следующих побочных реакций, которые встречались часто и чаще наблюдались у детей и подростков по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения. В объединённой группе подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет при экспозиции лекарственного средства до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 29,5 % и 48,3 % соответственно. У подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 25,6 % и 45,0 % соответственно. В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13–17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 37,0 % и 59,4 % соответственно. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были сходными с таковыми у взрослых, за исключением следующих побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) — сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и утомляемость (11,8 %); часто (≥ 1/100, <1/10) — боль в верхней части живота, учащённое сердцебиение, увеличение массы тела, повышение аппетита, подёргивание мышц и дискинезия. Побочные реакции, которые, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг — 9,1 %, 30 мг — 28,8 %, при применении плацебо — 1,7 %); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг — 12,1 %, 30 мг — 20,3 %, плацебо — 1,7 %). Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составило 2,4 кг и 5,8 кг, а в группе плацебо — 0,2 кг и 2,3 кг соответственно. В педиатрической популяции чаще наблюдали сонливость и утомляемость у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией. У педиатрических пациентов в возрасте 10–17 лет при экспозиции лекарственного средства до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 28,0 % и 53,3 % соответственно. Патологическое влечение к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения Пациенты, принимающие арипипразол, могут испытывать патологическое влечение к азартным играм, повышение сексуального влечения (гиперсексуальность), склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию (см. раздел «Особенности применения»).

2 лет .

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. После первого открытия флакона хранить не более 6 месяцев.

По 150 мл раствора во флаконе, по 1 флакону с мерным стаканчиком и шприцем-дозатором в картонной упаковке.

По рецепту

Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.

Квартал Санкаклар, пр. Ески Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция.