Абіратерон-Віста 500 мг, таблетки (Містрал Кепітал Менеджмент)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АБИРАТЕРОН-ВИСТА (ABIRATERONE-VISTA)

действующее вещество: абиратерона ацетат; 1 таблетка содержит абиратерона ацетата 500 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (Е 464), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: спирт поливиниловый (Е 1203), титана диоксид (Е 171), макрогол (Е 1521), тальк (Е 553b), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, фиолетового цвета, овальной формы, приблизительной длиной 19 мм и шириной 11 мм с гравировкой «A7TN» с одной стороны и «500» с другой стороны.

Противоопухолевые и иммуномодулирующие средства. Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Другие антагонисты гормонов и подобные средства. Абиратерон. Код АТХ L02B X03.

Механизм действия Абиратерона ацетат in vivo метаболизируется в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогена. В частности, абиратерон селективно ингибирует фермент 17α-гидроксилазу/C17,20-лиазу (CYP17). Данный фермент необходим для биосинтеза андрогена в тканях яичек, коры надпочечников и опухоли простаты. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона в предшественники тестостерона, ДГЭА и андростендион соответственно через 17α-гидроксилирование и расщепление связи C17,20. Подавление CYP17 также приводит к повышению продукции минералокортикоидов надпочечниками (см. раздел «Особенности применения»). Андрогенчувствительный рак предстательной железы отвечает на лечение, которое снижает уровень андрогенов. Однако терапия, направленная на снижение уровня андрогенов, в частности применение агонистов лютеинизирующего гормона, рилизинг-гормона (ЛГРГ) или проведение орхиэктомии, снижают продукцию андрогенов в яичках, но не влияют на продукцию андрогенов надпочечниками или тканями опухоли. Лечение с применением абиратерона снижает сывороточный уровень тестостерона до неопределяемых показателей при одновременном применении с агонистами ЛГРГ (или проведении орхиэктомии). Абиратерон-Виста уменьшает уровни сывороточного тестостерона и других андрогенов сильнее, чем агонисты ЛГРГ или орхиэктомия. Это является результатом селективного подавления CYP17, необходимого для биосинтеза андрогенов. Специфический антиген предстательной железы (ПСА) является биологическим маркером у пациентов с раком предстательной железы. В ходе клинического исследования III фазы у пациентов после неудачно проведенной химиотерапии с применением таксанов, у пациентов, принимавших абиратерона ацетат (38 %), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10 %), отмечалось снижение уровня ПСА не менее чем на 50 % от исходного уровня.

Фармакокинетику абиратерона и абиратерона ацетата изучали у здоровых добровольцев, пациентов с метастазирующим раком предстательной железы и пациентов без рака с печеночной или почечной недостаточностью. Абиратерона ацетат быстро метаболизируется in vivo до абиратерона, который является ингибитором биосинтеза андрогена. Всасывание. После перорального приема абиратерона ацетата натощак максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Применение абиратерона ацетата вместе с пищей по сравнению с приемом лекарственного средства натощак приводит к 10-кратному повышению AUC и почти к 17-кратному повышению системного действия абиратерона в зависимости от содержания жиров в пище. Поэтому прием Абиратерон-Виста во время еды потенциально может привести к вариабельности системного действия лекарственного средства. Итак, Абиратерон-Виста нельзя принимать с пищей. Абиратерон-Виста следует применять не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды. Таблетки нужно глотать не разжевывая и запивать достаточным количеством жидкости. Распределение. Связывание 14 C-абиратерона с белками плазмы крови человека составляет 99,8 %. Объем распределения равен 5630 л, указывая на то, что абиратерон широко распределяется в периферических тканях. Биотрансформация. После перорального применения 14 C-абиратерона ацетата в виде капсул абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который далее подвергается реакциям сульфирования, гидроксилирования и окисления преимущественно печенью. Большая часть циркулирующего радиоактивного абиратерона (примерно 92 %) обнаруживается в форме метаболитов абиратерона. Из 15 метаболитов, которые можно обнаружить, на два основных метаболита – абиратерона сульфат и N‑оксид абиратерона сульфат – приходится примерно по 43 % общей радиоактивности. Выведение. Средний период полувыведения абиратерона из плазмы крови составляет примерно 15 часов, учитывая данные, полученные у здоровых добровольцев. После перорального применения 1000 мг 14 C-абиратерона ацетата примерно 88 % радиоактивной дозы выявлялось в кале и примерно 5 % в моче. Основными компонентами, выводимыми с калом, являются неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (примерно 55 % и 22 % от назначенной дозы соответственно). Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетику абиратерона ацетата оценивали у пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени (класс A и В по классификации Чайлда-Пью соответственно) и в контрольной группе здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона после однократного перорального применения лекарственного средства в дозе 1 г повышалось примерно на 11 % и 260 % у пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени соответственно. Средний период полувыведения абиратерона удлинялся примерно до 18 часов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени и примерно до 19 часов у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени. В другом исследовании фармакокинетику абиратерона оценивали у 8 пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлда-Пью) и 8 здоровых добровольцев с нормальной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени системное воздействие (AUC) абиратерона увеличивалось на 600 %, а фракция несвязанного действующего вещества – на 80 %. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени подбор дозы не требуется. Следует с осторожностью применять Абиратерон-Виста пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и только в случае, если польза от лечения значительно превышает потенциальные риски (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Абиратерон-Виста не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Пациентам, у которых развивается гепатотоксичность в ходе лечения с применением абиратерона ацетата, может потребоваться приостановка лечения и коррекция дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетику абиратерона ацетата сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на постоянном гемодиализе и контрольной группой пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона после однократного перорального применения лекарственного средства в дозе 1000 мг не повышалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Итак, при применении лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью, включая тяжелую почечную недостаточность, в снижении дозы нет необходимости. Однако следует с осторожностью назначать Абиратерон-Виста больным раком предстательной железы с почечной недостаточностью тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона ацетата таким пациентам отсутствуют. Клинические характеристики.

Лекарственный препарат Абиратерон-Виста показан для применения в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения: - впервые диагностированного метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы высокого риска у взрослых мужчин в комбинации с андрогенной депривационной терапией; - метастазирующего кастрационно-резистентного рака предстательной железы с бессимптомным или слабовыраженным течением у взрослых мужчин после неудовлетворительного результата андрогенной блокады и которым химиотерапия клинически не показана; - метастазирующего кастрационно-резистентного рака предстательной железы у взрослых мужчин, заболевание которых прогрессирует во время или после предшествующей химиотерапии с применением доцетаксела.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам. - Лекарственный препарат Абиратерон-Виста противопоказан беременным и женщинам репродуктивного возраста. - Тяжёлая печёночная недостаточность (класс С по шкале Чайлда - Пью) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). - Лекарственный препарат Абиратерон-Виста с преднизоном или преднизолоном противопоказан в комбинации с Ra-223. Особые меры предосторожности. Благодаря механизму действия абиратерон может повлиять на развитие плода, поэтому беременные и женщины репродуктивного возраста должны надевать защитные перчатки при работе с лекарственным препаратом.

Вliянie пищи на абиратерона ацетат. Применение Абиратерон-Виста с пищей в значительной степени повышает всасывание абиратерона ацетата. Эффективность и безопасность применения лекарственного средства с пищей не установлены, поэтому Абиратерон-Виста нельзя применять вместе с пищей. Влияние других лекарственных средств на абиратерон. В ходе исследования фармакокинетических взаимодействий с участием здоровых добровольцев, которые сначала применяли рифампицин, мощный индуктор CYP3A4, в дозе 600 мг в сутки в течение 6 дней, а затем разовую дозу 1000 мг абиратерона ацетата, средний уровень AUC ∞ абиратерона в плазме крови снижался на 55 %. Следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)), за исключением случаев отсутствия терапевтической альтернативы. В отдельном клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона. Влияние абиратерона на другие лекарственные средства. Абиратерон является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8, с помощью которых происходит метаболизм лекарственных средств. В ходе исследования, проведенного с целью определения эффектов абиратерона ацетата (с преднизоном) на однократную дозу субстрата декстрометорфана CYP2D6, системная экспозиция (AUC) декстрометорфана повышалась приблизительно в 2,9 раза. Значение AUC 24 для декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, повышалось на 33 %. Рекомендуется с осторожностью применять абиратерон с лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются CYP2D6, в частности с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс. Поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы лекарственного средства, метаболизирующегося CYP2D6 и имеющего узкий терапевтический индекс. Такими лекарственными средствами, в частности, являются метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон, трамадол (трем последним необходим CYP2D6 для образования активных анальгезирующих метаболитов). В ходе исследования лекарственных взаимодействий с участием CYP2C8 у здоровых добровольцев при применении пиоглитазона с разовой дозой 1000 мг абиратерона ацетата AUC пиоглитазона увеличивалась на 46 %, а AUC каждого из активных метаболитов пиоглитазона M-III и M-IV снижалась на 10 %. Хотя эти результаты указывают на отсутствие клинически значимого увеличения системного воздействия лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно с помощью CYP2C8, при одновременном применении их с абиратероном за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности, связанной с одновременным применением субстратов CYP2C8 с узким терапевтическим индексом. Примеры лекарственных средств, метаболизирующихся CYP2C8, включают пиоглитазон и репаглинид (см. раздел «Особенности применения»). Главные метаболиты абиратерона – абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфата in vitro продемонстрировали ингибирование транспортера OATP1B1. Как следствие, это может привести к повышению концентраций лекарственных средств, выводимых с помощью OATP1B1. Клинических данных для подтверждения транспортер-зависимых взаимодействий нет. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Поскольку андроген-депривационная терапия может привести к удлинению интервала QT, следует с осторожностью применять абиратерон с лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT, или средствами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические лекарственные средства. Применение со спиронолактоном. Спиронолактон связывается с рецепторами андрогена, что может привести к повышению уровня специфического антигена предстательной железы (ПСА). Одновременное применение с абиратероном не рекомендуется. Лечение абиратероном и преднизоном или преднизолоном в комбинации с Ra-223 противопоказано из-за повышенного риска переломов и тенденции к увеличению летальности среди больных раком предстательной железы с бессимптомным или мягким течением. Рекомендуется, чтобы дальнейшее лечение Ra-223 не начинать в течение по меньшей мере 5 дней после последнего введения абиратерона ацетата в комбинации с преднизоном или преднизолоном.

Артериальная гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов. Абиратерона ацетат может вызывать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости в организме вследствие повышения уровня минералокортикоидов, что является результатом подавления CYP17. Одновременное применение кортикостероидов подавляет активность адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и степени тяжести этих побочных эффектов. Следует с осторожностью применять абиратерон при лечении пациентов, у которых обострение основного заболевания может проявляться повышением артериального давления, гипокалиемией (на фоне приёма сердечных гликозидов) или задержкой жидкости, например, при сердечной недостаточности, тяжёлой или нестабильной стенокардии, недавно перенесённом инфаркте миокарда или желудочковой аритмии, а также у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Абиратерон-Виста следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. В исследованиях III фазы с применением абиратерона ацетата исключали пациентов с неконтролируемой гипертензией, клинически значимыми заболеваниями сердца, о которых свидетельствуют инфаркт миокарда или артериальные тромботические явления в течение последних 6 месяцев, тяжёлая или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III или IV степени по шкале NYHA (исследования с участием пациентов, которым ранее применяли химиотерапию) или сердечная недостаточность от II до IV степени (исследования с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или которым химиотерапия клинически не показана), значение фракции выброса левого желудочка < 50 %. Из исследований с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или которым химиотерапия клинически не показана, исключали пациентов с фибрилляцией предсердий и другими видами сердечных аритмий, требовавших медицинского вмешательства. Безопасность применения абиратерона ацетата для пациентов с фракцией выброса левого желудочка < 50 % или сердечной недостаточностью III или IV степени по шкале NYHA (исследования с участием пациентов, которым ранее применяли химиотерапию) или сердечной недостаточностью от II до IV степени (исследования с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или которым химиотерапия клинически не показана) не установлена (см. раздел «Побочные реакции»). Перед началом лечения пациентов со значительным риском возникновения застойной сердечной недостаточности (например, сердечной недостаточностью, неконтролируемой гипертензией или ишемической болезнью сердца в анамнезе) следует провести оценку сердечной деятельности (например, с помощью эхокардиограммы). Следует пролечить сердечную недостаточность и оптимизировать сердечную функцию перед началом применения абиратерона. Необходимо контролировать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости. В ходе лечения следует измерять артериальное давление, уровень калия, задержку жидкости (увеличение массы тела, периферический отёк) и другие проявления застойной сердечной недостаточности каждые 2 недель в течение первых трёх месяцев, а в дальнейшем каждый месяц; отклонения следует корректировать. У пациентов, у которых наблюдалась гипокалиемия на фоне лечения абиратерона ацетатом, наблюдалось удлинение интервала QT. При клинически значимых отклонениях функции сердца следует проводить соответствующую терапию и при необходимости рассмотреть прекращение применения абиратерона. Гепатотоксичность и печёночная недостаточность. В ходе клинических исследований сообщали о случаях повышения уровня печёночных ферментов, что приводило к отмене лечения или коррекции дозы абиратерона. Следует контролировать уровни сывороточных трансаминаз перед применением лекарственного средства, а также каждые 2 недель в течение первых 3 месяцев лечения и каждый месяц в дальнейшем. При развитии клинических симптомов или признаков, указывающих на развитие гепатотоксичности, следует немедленно определить уровень сывороточных трансаминаз. Если уровень АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, лечение данным препаратом следует немедленно прекратить и провести тщательную оценку функции печени. Возобновить лечение с применением сниженной дозы абиратерона можно только при условии нормализации функции печени у пациента до исходного уровня. При развитии тяжёлой гепатотоксичности (уровень АЛТ или АСТ в 20 раз превышает верхнюю границу нормы) лекарственное средство следует отменить и в дальнейшем избегать назначения абиратерона. Пациенты с вирусным гепатитом в активной фазе не участвовали в клинических исследованиях абиратерона ацетата, поэтому нет данных о применении лекарственного средства этой популяции. Нет данных о безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерона ацетата пациентам с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью (класс В или С по шкале Чайлд-Пью). Следует с осторожностью применять абиратерон пациентам с умеренной печёночной недостаточностью и только в случае, если польза от лечения значительно превышает потенциальные риски. Не следует применять Абиратерон-Виста пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью. В постмаркетинговый период редко сообщали о случаях острой печёночной недостаточности и фульминантного гепатита, некоторые из которых имели летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). Отмена кортикостероидов и локализация стрессовых ситуаций. В случае отмены преднизона или преднизолона следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет проявлений недостаточности коры надпочечников. Если приём абиратерона продолжается после отмены кортикостероидов, следует отслеживать состояние пациента на предмет избытка минералокортикоидов. Если пациент перенёс тяжёлую стрессовую ситуацию, ему могут быть показаны повышенные дозы преднизона или преднизолона в течение и после стрессовой ситуации. Плотность костей. У мужчин с метастазирующим раком простаты (кастрационно-резистентный рак предстательной железы) возможно снижение плотности костной ткани. Применение Абиратерон-Виста в комбинации с глюкокортикостероидами может усилить этот эффект. Предварительное применение кетоконазола. Можно ожидать более низких показателей чувствительности к Абиратерону-Виста у пациентов, которые ранее получали кетоконазол. Гипергликемия. Применение глюкокортикоидов может увеличивать гипергликемию, поэтому пациентам с сахарным диабетом следует часто измерять уровень сахара в крови. Гипогликемия. Сообщалось о случаях гипогликемии при применении абиратерона вместе с преднизоном/преднизолоном пациентам с риском развития сахарного диабета, которые получали пиоглитазон или репаглинид (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); поэтому следует контролировать уровень сахара в крови у больных сахарным диабетом. Применение при химиотерапии. Безопасность и эффективность одновременного применения абиратерона ацетата с цитотоксической химиотерапией не установлены. Потенциальные риски. У мужчин с метастазирующим кастрационно-резистентным раком простаты, включая тех, кто проходит терапию абиратеронom, могут возникать анемия и половая дисфункция. Влияние на скелетно-мышечную систему. Сообщали о случаях миопатии и рабдомиолиза у пациентов, получавших абиратерона ацетат. Большинство случаев развивались в течение первых 6 месяцев лечения и проходили после отмены абиратерона ацетата. Следует с осторожностью принимать пациентам, одновременно получающим лекарственные средства, применение которых связывают с развитием миопатии/рабдомиолиза. Взаимодействия с другими лекарственными средствами. Следует избегать одновременного применения Абиратерона-Виста с мощными индукторами CYP3A4, за исключением случаев, когда отсутствует терапевтическая альтернатива, из-за риска снижения системного воздействия абиратерона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Комбинация абиратерона и преднизона/преднизолона с Ra-223. Лечение абиратероном и преднизоном/преднизолоном в комбинации с Ra-223 противопоказано (см. раздел «Противопоказания») из-за повышенного риска переломов и тенденции к повышенной летальности у пациентов с раком предстательной железы без симптомов или с мало выраженными симптомами, наблюдаемой в клинических исследованиях. Не рекомендуется начинать дальнейшее лечение Ra-223 менее чем через 5 дней после последнего приёма абиратерона в комбинации с преднизоном/преднизолоном. Важная информация о вспомогательных веществах. В состав лекарственного средства входит лактоза. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать Абиратерон-Виста. Лекарственное средство содержит более 1 ммоль натрия в одной дозе (2 таблетки), что необходимо учитывать пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.

Женщины репродуктивного возраста. Данные о применении Абиратерона-Виста беременным женщинам отсутствуют. Данный лекарственный препарат противопоказан женщинам, которые потенциально могут забеременеть. Беременность. Лекарственный препарат Абиратерон-Виста не показан для применения женщинам. Абиратерона ацетат противопоказан беременным и женщинам, которые потенциально могут забеременеть. Контрацепция у мужчин и женщин. Данные о присутствии абиратерона или его метаболитов в сперме отсутствуют. Следует применять презерватив при половом контакте с беременной женщиной. Если пациент ведёт половую жизнь с женщиной репродуктивного возраста, то следует использовать презерватив в комбинации с другими эффективными методами контрацепции. Исследования на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Период лактации. Лекарственный препарат Абиратерон-Виста не применять женщинам. Фертильность. Абиратерон влиял на фертильность животных во время исследований, но это влияние было обратимым. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Абиратерон-Виста не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения. Лекарственное средство следует принимать натощак (не менее чем за 2 часа до еды, а также следует избегать приёма пищи в течение 1 часа после применения абиратерона). Таблетку принимать целиком, не разжевывая и не измельчая. Рекомендуется запивать водой. Рекомендуемая доза абиратерона составляет 1000 мг (2 таблетки по 500 мг) в виде однократной суточной дозы. Применение лекарственного средства вместе с пищей увеличивает системное воздействие абиратерона. Дозирование преднизона или преднизолона. Для лечения впервые диагностированного рака предстательной железы рекомендуемая доза преднизона или преднизолона составляет 5 мг в сутки. Рекомендуемая доза преднизона или преднизолона составляет 10 мг в сутки. Пациентам, которым не проводилась хирургическая кастрация, следует продолжать медикаментозную кастрацию аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в течение лечения абиратероном. Перед началом лечения абиратероном следует провести контроль уровней сывороточных трансаминаз, а также контролировать их уровень каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем – каждый месяц. Ежемесячно следует контролировать уровень артериального давления, сывороточного калия и задержку жидкости. Пациентов с высоким риском застойной сердечной недостаточности следует контролировать каждые 2 недели в течение первых трёх месяцев лечения, а затем – каждый месяц. Пациентам с гипокалиемией в анамнезе или у которых развивается гипокалиемия во время лечения препаратом Абиратерон-Виста следует поддерживать уровень калия ≥ 4 мМ. Пациентам, у которых развивается токсичность 3 уровня, включая артериальную гипертензию, гипокалиемию, отёк и минералокортикоидную токсичность, лечение следует прекратить и принять соответствующие лечебные меры. Лечение абиратероном можно возобновлять только после того, как симптомы токсичности снизятся до уровня 1 или исчезнут. В случае пропуска суточной дозы как Абиратерона-Виста, так и преднизона или преднизолона лечение следует возобновить на следующий день, применяя обычную суточную дозу. Гепатотоксичность. Лечение следует немедленно приостановить до нормализации функции печени у пациентов, у которых на фоне лечения развивается гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ превышает норму более чем в пять раз). Возобновление лечения возможно после нормализации функции печени со сниженной дозы абиратерона – 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. У таких пациентов следует проводить контроль уровня сывороточных трансаминаз в течение 3 месяцев лечения и ежемесячно в дальнейшем. Если проявления гепатотоксичности появляются при приёме сниженной дозы 500 мг в сутки, лечение следует прекратить. Если у пациента на фоне приёма лекарственного средства развивается тяжёлая гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), лечение абиратероном следует отменить и в дальнейшем не возобновлять. Печёночная недостаточность. Пациентам с печёночной недостаточностью класса А по классификации Чайлд-Пью в анамнезе коррекция дозы не требуется. Было продемонстрировано, что умеренная печёночная недостаточность (класс В по шкале Чайлд-Пью) увеличивала системное воздействие абиратерона, применявшегося перорально в дозе 1000 мг 1 раз в сутки, в 4 раза. Нет данных о клинической безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерона ацетата пациентам с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью (класс В или С по шкале Чайлд-Пью). Коррекцию дозы предсказать нельзя. Следует тщательно взвесить возможность применения лекарственного средства пациентам с умеренной печёночной недостаточностью, польза от лечения должна значительно превышать потенциальный риск. Абиратерон-Виста нельзя применять пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью. Почечная недостаточность. Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы абиратерона. Нет клинического опыта применения лекарственного средства пациентам с раком простаты и тяжёлой почечной недостаточностью. Следует быть осторожными при применении абиратерона данной категории пациентов.

Лекарственное средство не предназначено для применения детям.

Симптомы. Опыт передозировки абиратерона ограничен. Лечение. Специфического антидота не существует. Поэтому в случае передозировки приём абиратерона следует прекратить и назначить симптоматическое лечение и мониторинг на случай аритмии, гипокалиемии и симптомов задержки жидкости. Также следует провести оценку функции печени.

У сводном анализе побочных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований III фазы при приеме абиратерона с частотой ≥ 10 %, были периферический отек, гипокалиемия, артериальная гипертензия, инфекции мочевыделительной системы, повышение уровней аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы. Другие важные побочные реакции включают нарушения сердца, гепатотоксичность, переломы костей и аллергический альвеолит. Абиратерон может вызывать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости как фармакодинамическое следствие механизма действия. Во время клинических исследований ожидаемые минералокортикоидные побочные реакции чаще наблюдались у пациентов, принимавших абиратерон, по сравнению с теми, кто принимал плацебо: гипокалиемия 18 % против 8 %, артериальная гипертензия 22 % против 16 % и задержка жидкости (периферический отек) 23 % против 17 % соответственно. У пациентов, получавших лечение абиратероном, гипокалиемия III и IV степени по шкале токсичности побочных реакций CTC наблюдалась у 6 % и 2 % пациентов соответственно, артериальная гипертензия – у 8 % против 5 % пациентов соответственно, и задержка жидкости (периферический отек) – у 1 % против 1 % пациентов соответственно. Минералокортикоидные реакции, как правило, можно успешно корригировать с помощью медикаментозного лечения. Одновременный прием кортикостероидов снижает частоту и степень тяжести этих побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). В ходе исследований пациентов с метастазирующим раком простаты, которые применяли аналог ГнРГ или у которых была проведена орхиэктомия, абиратерон применяли в дозе 1000 мг в сутки в комбинации с преднизоном или преднизолоном (5 мг или 10 мг в сутки в зависимости от показания). Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период при применении абиратерона, приведены в таблице 1 по категориям частоты проявлений: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частота не может быть установлена по имеющимся данным). В пределах каждой группы частоты побочные реакции представлены в порядке снижения степени тяжести. Таблица 1 Системы органов Побочные реакции Инфекции и инвазии Очень часто: инфекции мочевыделительной системы Часто: сепсис Со стороны иммунной системы Неизвестно: анафилактические реакции Со стороны эндокринной системы Нечасто: нарушения функции надпочечников Со стороны метаболизма и пищеварения Очень часто: гипокалиемия Часто: гипертриглицеридемия Со стороны сердца Часто: сердечная недостаточность*, стенокардия, фибрилляция предсердий, тахикардия Нечасто: другие аритмии Неизвестно: инфаркт миокарда, удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») Со стороны сосудистой системы Очень часто: артериальная гипертензия Со стороны дыхательной системы Редко: аллергический альвеолит а Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: диарея Часто: диспепсия Со стороны гепатобилиарной системы Очень часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы и/или повышение уровня аспартатаминотрансферазы b Редко: фульминантный гепатит, острая печеночная недостаточность Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: высыпания Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани Нечасто: миопатия, рабдомиолиз Со стороны мочевыделительной системы Часто: гематурия Общие расстройства и реакции в месте введения Очень часто: периферический отек Повреждения, отравления и процедурные осложнения Часто: переломы** *Сердечная недостаточность также включает застойную сердечную недостаточность, дисфункцию левого желудочка и уменьшение фракции выброса. ** Переломы включают все виды переломов, за исключением патологических переломов. а Спонтанные сообщения постмаркетингового периода. b Повышение уровней аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы, включающее повышение АСТ, АЛТ, нарушение функции печени. Побочные реакции III степени по шкале CTCAE, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших абиратерон: гипокалиемия (5 %); инфекции мочевыделительной системы (2 %), повышение уровня аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы (4 %), артериальная гипертензия (6 %), переломы (2 %); периферический отек, сердечная недостаточность, мерцательная аритмия (1 %). Побочные реакции III степени по шкале CTCAE, такие как гипертриглицеридемия и стенокардия, наблюдались у < 1 % пациентов. Побочные реакции IV степени по шкале CTCAE, такие как инфекции мочевыделительной системы, повышение уровня аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы, гипокалиемия, сердечная недостаточность, мерцательная аритмия и переломы, наблюдались у < 1 % пациентов. Большинство случаев артериальной гипертензии и гипокалиемии наблюдалось в гормончувствительной популяции (исследование 3011). Сообщалось о гипертонии у 36,7 % пациентов в гормончувствительной популяции (исследование 3011) по сравнению с 11,8 % и 20,2 % в исследованиях 301 и 302 соответственно. Гипокалиемия наблюдалась у 20,4 % пациентов в гормончувствительной популяции (исследование 3011) по сравнению с 19,2 % и 14,9 % в 301 и 302 соответственно. Описание отдельных побочных реакций. Сердечно-сосудистые побочные реакции. Из исследований III фазы исключали пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, клинически значимыми заболеваниями сердца, такими как инфаркт миокарда, артериальные тромботические явления в течение последних 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III или IV степени по шкале NYHA (исследования с участием пациентов, которым ранее применяли химиотерапию) или сердечная недостаточность от II до IV степени (исследования с участием пациентов, которым химиотерапия не показана), значение фракции выброса левого желудочка < 50 %. Все пациенты, участвовавшие в исследованиях (принимавшие абиратерон и получавшие плацебо), одновременно получали лечение, снижающее уровень андрогенов, с применением агонистов ЛГРГ, что было ассоциировано с возникновением сахарного диабета, инфаркта миокарда, инсульта и внезапной сердечной смертью. Частота сердечно-сосудистых побочных реакций в ходе фазы III исследований с участием пациентов, получавших абиратерон, и пациентов, получавших плацебо, была следующей: фибрилляция предсердий – 2,6 % против 2,0 %, тахикардия – 1,9 % против 1,0 %, стенокардия – 1,7 % против 0,8 %, сердечная недостаточность – 0,7 % против 0,2 %, аритмия – 0,7 % против 0,5 %. Гепатотоксичность. Сообщалось о случаях гепатотоксичности с повышением уровня АЛТ, АСТ и общего билирубина у пациентов, получавших абиратерона ацетат. Исследования III фазы клинических исследований показали, что гепатотоксичность III и IV степени (повышение АСТ и АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы и билирубина более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы) наблюдалась примерно у 6 % пациентов, получавших абиратерон, обычно в течение первых трех месяцев лечения. В исследовании 3011 гепатотоксичность III или IV степени наблюдалась у 8,4 % пациентов, получавших абиратерон. Применение абиратерона было прекращено у 10 пациентов из-за гепатотоксичности; из них у двух пациентов была гепатотоксичность II степени, у шести – III степени, а у двух – IV степени без летальных исходов. В клинических исследованиях III фазы нарушение печеночной функции чаще наблюдалось у пациентов, у которых уровень АЛТ или АСТ до начала лечения был повышен, чем у пациентов с нормальными значениями АЛТ и АСТ до начала лечения. При повышении АЛТ или АСТ более чем в 5 раз или повышении уровня общего билирубина более чем в 3 раза от верхней границы нормы лечение абиратероном приостанавливали или прекращали. В двух случаях произошло значительное повышение показателей функциональных печеночных проб. У этих пациентов с нормальной печеночной функцией до лечения наблюдалось повышение АЛТ или АСТ на фоне лечения в 15–40 раз от верхней границы нормы и повышение уровня билирубина в 2–6 раз от верхней границы нормы. После прекращения лечения у обоих пациентов наблюдалась нормализация печеночных проб, одному пациенту возобновили применение абиратерона без повторного повышения печеночных ферментов. В исследовании 302 токсичность III–IV степени с повышением уровня АЛТ или АСТ наблюдалась у 35 (6,5 %) пациентов, получавших абиратерона ацетат. Повышение уровня аминотрансфераз было скорректировано у всех, кроме 3 пациентов (2 с новыми множественными метастазами в печень и 1 с повышением АСТ примерно через 3 недели после последней дозы абиратерона ацетата). В клинических исследованиях III фазы о прекращении лечения из-за повышения АЛТ и АСТ или нарушения функции печени сообщалось у 1,1 % пациентов, получавших абиратерона ацетат, и у 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Летальных исходов не зафиксировано. В клинических испытаниях риск развития гепатотоксичности был снижен путем исключения пациентов с гепатитом или значительными нарушениями печеночных тестов до начала лечения. Из исследования 3011 были исключены пациенты с исходным показателем АЛТ и АСТ, превышающим более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы, билирубина > 1,5 раза от верхней границы нормы, а также пациенты с активным или симптоматическим вирусным гепатитом или хроническим заболеванием печени; с асцитом или желудочно-кишечными кровотечениями вследствие нарушения функции печени. Из исследования 301 были исключены пациенты с исходным показателем АЛТ и АСТ, превышающим более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы при отсутствии метастазов в печень и более чем в 5 раз от верхней границы нормы при наличии метастазов в печень. Из исследования 302 были исключены пациенты с метастазами в печень, а также пациенты с исходным показателем АЛТ и АСТ, превышающим более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы. Повышение показателей печеночных проб у пациентов, участвующих в клинических испытаниях, отслеживалось и контролировалось путем прерывания лечения и возобновления его только после возвращения печеночных тестов пациента к исходному уровню. Пациентам с повышением уровня АЛТ или АСТ более чем в 20 раз от верхней границы нормы повторное лечение не назначалось. Безопасность повторного назначения лечения таким пациентам неизвестна. Механизм гепатотоксичности не изучен. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 60 таблеток в пластиковом контейнере, по 1 контейнеру в картонной коробке.

По рецепту

Синтон Испания, С. Л.

ул. К/Кастелло, д. 1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.