Абіратерон-Тева 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Абиратерон-Тева (Abiraterone-Teva)

действующее вещество: абиратерона ацетат; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит абиратерона ацетата 250 мг; вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, повидон, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка: спирт поливиниловый (частично гидролизованный), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, видоизменённой овальной формы, покрытые плёночной оболочкой, с тиснением «TEVA» на одной стороне и «1125» на другой стороне.

Противоопухолевые и иммуномодулирующие средства. Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Другие антагонисты гормонов и подобные средства. Абиратерон. Код АТХ L02B X03.

Механизм действия. Абиратерона ацетат in vivo метаболизируется до абиратерона, который является ингибитором биосинтеза андрогена, и селективно ингибирует фермент 17α-гидроксилазу/C17,20-лиазу (CYP17). Этот фермент экспрессируется в опухолевых тканях яичек, надпочечников и предстательной железы и необходим для биосинтеза андрогенов. Фермент CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона в предшественники тестостерона – дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион соответственно через 17α-гидроксилирование и расщепление связи C17,20. Ингибирование фермента CYP17 также приводит к повышенной продукции минералокортикоидов надпочечниками (см. раздел «Особенности применения»). Андрогенchuvstvitelnyy рак предстательной железы отвечает на лечение, которое снижает уровень андрогенов. Андрогенная депривационная терапия, например лечение агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) или проведение орхиэктомии, снижает продукцию андрогенов в яичках, но не влияет на продукцию андрогенов надпочечниками или тканями опухоли. Применение абиратерона ацетата снижает уровень сывороточного тестостерона до неопределяемых показателей при одновременном применении с агонистами ЛГРГ (или с проведением орхиэктомии). Абиратерона ацетат снижает уровни сывороточного тестостерона и других андрогенов сильнее, чем агонисты ЛГРГ или орхиэктомия. Это является результатом селективного подавления CYP17, необходимого для биосинтеза андрогенов. Специфический антиген предстательной железы (ПСА) является биологическим маркером у пациентов с раком предстательной железы. В ходе клинического исследования III фазы с участием пациентов после неудачно проведённой химиотерапии с применением таксанов, у пациентов, принимавших абиратерона ацетат (38 %), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10 %), отмечалось снижение уровня ПСА не менее чем на 50 % от исходного уровня.

Фармакокинетику абиратерона и абиратерона ацетата изучали с участием здоровых добровольцев, пациентов с метастазирующим раком предстательной железы и пациентов без рака с печеночной или почечной недостаточностью. В условиях in vivo абиратерона ацетат превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогена. Всасывание. После перорального применения абиратерона ацетата натощак максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Системная экспозиция абиратерона усиливается при приеме абиратерона ацетата с пищей. Применение абиратерона ацетата вместе с пищей по сравнению с приемом натощак приводит к 10-кратному повышению AUC и почти к 17-кратному повышению C max абиратерона относительно среднего системного воздействия абиратерона в зависимости от содержания жиров в пище. Поэтому прием абиратерона ацетата во время еды потенциально может привести к вариабельности системной экспозиции. Учитывая это, лекарственное средство нельзя принимать с пищей. Лекарственное средство Абиратерон-Тева следует применять не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды. Таблетки следует глотать не разжевывая и запивать достаточным количеством воды (см. раздел «Способ применения и дозы»). Распределение. Связывание 14 C-абиратерона с белками плазмы крови составляет 99,8 %. Объем распределения равен 5630 л, указывая на то, что абиратерон широко распределяется в периферических тканях. Биотрансформация. После перорального применения 14 C-абиратерона ацетата в виде капсул абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который далее подвергается реакциям сульфатирования, гидроксилирования и окисления преимущественно печенью. Большая часть циркулирующего радиоактивного препарата (приблизительно 92 %) выявляется в форме метаболитов абиратерона. Из 15 метаболитов, которые можно обнаружить, на два основных метаболита – абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат – приходится примерно по 43 % общей радиоактивности. Выведение. Средний период полувыведения абиратерона из плазмы крови составляет примерно 15 часов, учитывая данные, полученные у здоровых добровольцев. После перорального применения 1000 мг 14 С-абиратерона ацетата примерно 88 % радиоактивной дозы выводится с калом и примерно 5 % – с мочой. Основными соединениями, присутствующими в кале, являются неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (примерно 55 % и 22 % от введенной дозы соответственно). Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетику абиратерона ацетата оценивали у пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью легкой или средней степени (классы A и В по шкале Чайлда–Пью соответственно) и у контрольной группы здоровых добровольцев. Системная экспозиция абиратерона после однократного перорального применения лекарственного средства в дозе 1000 мг повышалась примерно на 11 % и 260 % у пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью легкой или средней степени соответственно. Средний период полувыведения абиратерона удлинялся примерно до 18 часов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени и примерно до 19 часов у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени. В другом исследовании фармакокинетику абиратерона оценивали у пациентов (N=8) с уже имеющейся печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда–Пью) и у 8 здоровых добровольцев с нормальной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью системная экспозиция (AUC) абиратерона увеличивалась примерно на 600 %, а фракция несвязанного действующего вещества – на 80 %. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени подбор дозы не требуется. Следует с осторожностью применять абиратерона ацетат пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и только в случае, если польза от лечения значительно превышает потенциальные риски (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Абиратерона ацетат не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особые указания»). Пациентам, у которых развивается гепатотоксичность в ходе лечения с применением абиратерона ацетата, может потребоваться приостановка лечения и коррекция дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетику абиратерона ацетата сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на постоянном гемодиализе и контрольной группой пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона после однократного перорального применения лекарственного средства в дозе 1000 мг не повышалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек, включая тяжелую почечную недостаточность, коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Однако следует с осторожностью назначать лекарственное средство больным раком предстательной железы с почечной недостаточностью тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона ацетата таким пациентам отсутствуют. Клинические характеристики.

• метастазирующего кастрационно-резистентного рака предстательной железы с бессимптомным или умеренным течением у взрослых мужчин после неудовлетворительного результата андрогенной депривационной терапии и которым химиотерапия клинически не показана;
• метастазирующего кастрационно-резистентного рака предстательной железы у взрослых мужчин, заболевание которых прогрессирует во время или после предшествующей химиотерапии с применением доцетаксела;
• впервые диагностированного метастатического гормональночувствительного рака предстательной железы высокого риска у взрослых мужчин в комбинации с андрогенной депривационной терапией.

· Повышенная чувствительность к абиратерону или к вспомогательным веществам. · Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлда–Пью). · Противопоказан женщинам, которые беременны или потенциально могут быть беременны. · Абиратерон с преднизоном или преднизолоном противопоказан в сочетании с Ra-223.

Особые меры безопасности. Основываясь на механизме действия, препарат Абиратерон-Тева может повлиять на развитие плода, поэтому беременные женщины или женщины, которые могут быть беременны, должны работать в защитных перчатках при работе с препаратом.

Влияние пищи на абиратерона ацетат. Применение лекарственного средства с пищей значительно повышает всасывание абиратерона ацетата. Эффективность и безопасность применения Абиратерона-Тева с пищей не установлены, поэтому лекарственное средство нельзя применять вместе с пищей (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Влияние других лекарственных средств на абиратерон. Некоторые лекарственные средства могут усиливать или уменьшать действие абиратерона. Это может увеличить частоту побочных реакций или ухудшить эффективность абиратерона. В ходе исследования фармакокинетических взаимодействий с участием здоровых добровольцев, которые сначала применяли рифампицин, мощный индуктор фермента CYP3A4, в дозе 600 мг в сутки в течение 6 дней, а затем разовую дозу 1000 мг абиратерона ацетата, средний уровень AUC∞ абиратерона в плазме крови снижался на 55 %. Следует избегать сопутствующего применения мощных индукторов CYP3A4 (таких как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой обыкновенный [Hypericum perforatum]), за исключением случаев отсутствия терапевтической альтернативы. В отдельном клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев выявлено, что сопутствующее применение кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона. Влияние абиратерона на другие лекарственные средства. Абиратерон является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8, которые участвуют в метаболизме лекарственных веществ. В ходе исследования влияния абиратерона ацетата (с преднизоном) на разовую дозу субстрата декстрометорфана CYP2D6 системная экспозиция (AUC) декстрометорфана повышалась примерно в 2,9 раза. Значение AUC 24 декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, повышалось на 33 %. Рекомендуется с осторожностью применять абиратерона ацетат с лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются CYP2D6, в частности с лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом. Поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы лекарственного средства, которое метаболизируется CYP2D6 и имеет узкий терапевтический индекс. Такими лекарственными средствами, в частности, являются метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон, трамадол (трем последним необходим CYP2D6 для образования активных анальгезирующих метаболитов). В ходе исследования лекарственных взаимодействий с участием CYP2C8 у здоровых добровольцев при применении пиоглитазона с разовой дозой 1000 мг абиратерона ацетата AUC пиоглитазона увеличивалась на 46 %, а AUC каждого из активных метаболитов пиоглитазона M-III и M-IV снижалась на 10 %. За пациентами следует тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности, связанной с одновременным применением субстратов CYP2C8 с узким терапевтическим индексом (пиоглитазона, репаглинида). Основные метаболиты абиратерона – абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфата – in vitro продемонстрировали ингибирование транспортера OATP1B1. Это может привести к повышению концентраций лекарственных средств, выводимых с помощью OATP1B1. Клинических данных для подтверждения транспортерзависимых взаимодействий нет. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Поскольку андрогенная депривационная терапия может привести к удлинению интервала QT, следует с осторожностью применять препарат Абиратерон-Тева с лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes), такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства и т. д. (см. раздел «Особенности применения»). Применение со спиронолактоном. Спиронолактон связывается с рецепторами андрогена, что может привести к повышению уровня ПСА. Одновременное применение с Абиратероном-Тева не рекомендуется.

Артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов. Абиратерона ацетат может вызывать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости в организме (см. раздел «Побочные реакции») вследствие повышения уровня минералокортикоидов, что является результатом подавления CYP17. Одновременное применение кортикостероидов подавляет активность адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и степени тяжести этих побочных эффектов. Препарат следует с осторожностью применять пациентам, у которых обострение основного заболевания может проявляться повышением артериального давления, гипокалиемией (на фоне приема сердечных гликозидов) или задержкой жидкости, например при сердечной недостаточности, тяжелой или нестабильной стенокардии, недавно перенесенном инфаркте миокарда или желудочковой аритмии, а также пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Лекарственный препарат Абиратерон-Тева следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. В исследованиях III фазы с применением абиратерона ацетата исключали пациентов с неконтролируемой гипертензией, клинически значимыми заболеваниями сердца, о которых свидетельствуют инфаркт миокарда или артериальные тромботические явления в течение последних 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III или IV степени по шкале NYHA (исследования с участием пациентов, ранее получавших химиотерапию) или сердечная недостаточность от II до IV степени (исследования с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или которым химиотерапия клинически не показана), значения фракции выброса левого желудочка ˂ 50 %. В исследованиях с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или которым химиотерапия клинически не показана, исключали пациентов с фибрилляцией предсердий и другими видами сердечных аритмий, требующих медицинского вмешательства. Безопасность применения абиратерона ацетата для пациентов с фракцией выброса левого желудочка ˂ 50 % или сердечной недостаточностью III или IV степени по шкале NYHA (исследования с участием пациентов, ранее получавших химиотерапию) или сердечной недостаточностью от II до IV степени (исследования с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или которым химиотерапия клинически не показана) не установлена (см. раздел «Побочные реакции»). Перед началом лечения пациентов со значительным риском возникновения застойной сердечной недостаточности (например, сердечной недостаточностью, неконтролируемой гипертензией или ишемической болезнью сердца в анамнезе) следует провести оценку сердечной деятельности (например, с помощью эхокардиограммы). Перед началом терапии следует пролечить пациентов с сердечной недостаточностью и оптимизировать сердечную функцию. Артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости следует корректировать и контролировать. В течение лечения следует контролировать артериальное давление, уровень калия, задержку жидкости (увеличение массы тела, периферический отек) и другие проявления застойной сердечной недостаточности каждые 2 недели в течение первых трех месяцев и в дальнейшем каждый месяц, отклонения следует корректировать. При применении абиратерона ацетата у пациентов с гипокалиемией наблюдалось удлинение интервала QT. В случае выявления клинически значимых отклонений функции сердца следует проводить соответствующую терапию и при необходимости рассмотреть целесообразность прекращения лечения. Андрогенная депривационная терапия может удлинять интервал QT. У пациентов с анамнезом или факторами риска удлинения интервала QT и у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»), врачи должны оценивать соотношение пользы и риска, включая возможность развития torsade de pointes до начала назначения абиратерона. Гепатотоксичность и печеночная недостаточность. В ходе клинических исследований сообщали о случаях выраженного повышения уровня печеночных ферментов, что требовало отмены лечения или коррекции дозы лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»). Следует контролировать уровни сывороточных трансаминаз перед применением Абиратерона-Тева, а также каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем – ежемесячно. При появлении клинических симптомов или признаков, указывающих на гепатотоксичность, следует немедленно определить уровень сывороточных печеночных трансаминаз. Если уровень АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 5 раз, терапию Абиратероном-Тева следует немедленно прекратить и провести тщательную оценку функции печени. Возобновить лечение с применением более низкой дозы можно только при условии нормализации функции печени до исходного уровня. В случае развития тяжелой гепатотоксичности (уровень АЛТ или АСТ в 20 раз превышает ВГН) лекарственное средство следует отменить и в дальнейшем избегать назначения абиратерона. Пациенты с вирусным гепатитом в активной фазе не участвовали в клинических исследованиях, поэтому нет данных о применении абиратерона ацетата этой популяции. Нет данных о безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерона ацетата пациентам со средней или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по шкале Чайлда–Пью). Препарат следует с осторожностью применять пациентам со средней печеночной недостаточностью и только в случае, если польза от лечения значительно превышает потенциальные риски (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Не следует применять Абиратерон-Тева пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. В постмаркетинговый период редко сообщали о случаях острой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита, некоторые из которых имели летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). Отмена кортикостероидов и локализация стрессовых ситуаций. Следует тщательно контролировать состояние пациента в отношении проявлений недостаточности коры надпочечников при отмене преднизона или преднизолона. Если прием Абиратерона-Тева продолжается после отмены кортикостероидов, необходимо отслеживать состояние пациента в отношении избытка минералокортикоидов. Если пациент перенес тяжелую стрессовую ситуацию, ему могут быть показаны повышенные дозы преднизона или преднизолона в течение и после стрессовой ситуации. Плотность костей. У мужчин с метастазирующим раком простаты (кастрационно-резистентный рак предстательной железы) возможно снижение плотности костной ткани. Применение абиратерона ацетата в комбинации с глюкокортикостероидами может усилить этот эффект. Предшествующее применение кетоконазола. Можно ожидать более низких показателей чувствительности к Абиратерону-Тева у пациентов, ранее получавших кетоконазол. Гипергликемия. Применение глюкокортикоидов может увеличивать гипергликемию, поэтому пациентам с сахарным диабетом следует часто измерять уровень сахара в крови. Гипогликемия. Сообщали о случаях гипогликемии, когда абиратерона ацетат применяли пациентам с уже существующим сахарным диабетом, получавшим пиоглитазон или репаглинид (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»), поэтому пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень сахара в крови. Применение с химиотерапией. Безопасность и эффективность одновременного применения лекарственного средства Абиратерон-Тева с цитотоксической химиотерапией не установлены. Потенциальные риски. У мужчин с метастазирующим кастрационно-резистентным раком простаты, включая тех, кто проходит терапию лекарственным средством Абиратерон-Тева, могут возникать анемия и сексуальная дисфункция. Влияние на скелетно-мышечную систему. Сообщали о случаях миопатии и рабдомиолиза у пациентов, получавших абиратерона ацетат. Как правило, такие явления возникали в течение первых 6 месяцев лечения и исчезали после отмены лекарственного средства. Следует быть осторожными при одновременном применении Абиратерона-Тева и лекарственных средств, ассоциированных с развитием миопатии/рабдомиолиза. У некоторых пациентов наблюдался рабдомиолиз с почечной недостаточностью. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Следует избегать одновременного применения абиратерона ацетата с мощными индукторами CYP3A4, за исключением случаев, когда отсутствует терапевтическая альтернатива, из-за риска снижения системного воздействия абиратерона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Комбинация абиратерона и преднизона/преднизолона с Ra-223. Лечение абиратероном и преднизоном/преднизолоном в комбинации с Ra-223 противопоказано (см. раздел «Противопоказания») из-за повышенного риска переломов и тенденции к повышенной летальности у пациентов с раком предстательной железы без симптомов или с мало выраженными симптомами, наблюдавшейся в клинических исследованиях. Не рекомендуется начинать дальнейшее лечение Ra-223 менее чем через 5 дней после последнего приема лекарственного средства Абиратерон-Тева в комбинации с преднизоном/преднизолоном. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат. Этот лекарственный препарат содержит 26 мг натрия в 4 таблетках (суточная доза), что эквивалентно 1,3 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролем натрия.

Женщины репродуктивного возраста. Информации о применении лекарственного средства Абиратерон-Тева беременным женщинам нет. Данное лекарственное средство противопоказано женщинам, которые потенциально могут забеременеть. Контрацепция у мужчин и женщин. Данные о присутствии абиратерона или его метаболитов в сперме отсутствуют. Следует использовать презерватив при половом контакте с беременной женщиной. Если пациент ведет половую жизнь с женщиной, которая потенциально может забеременеть, то следует использовать презерватив в комбинации с другими эффективными методами контрацепции. Исследования на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Беременность. Лекарственное средство Абиратерон-Тева не показано для применения женщинам. Абиратерона ацетат противопоказан беременным и женщинам, которые потенциально могут забеременеть. Период лактации. Лекарственное средство Абиратерон-Тева не применяют женщинам. Фертильность. По результатам исследований на животных, абиратерон влиял на фертильность, но это влияние было обратимым.

Абиратерон не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Лекарственный препарат следует принимать натощак (не менее чем через 2 часа после еды, а также следует избегать приёма пищи в течение 1 часа после применения лекарственного препарата). Таблетку принимать целиком, не разжёвывая и не измельчая. Рекомендуется запивать водой. Рекомендуемая доза абиратерона составляет 1000 мг (4 таблетки по 250 мг) как однократная суточная доза, лекарственный препарат нельзя принимать с пищей. Применение лекарственного препарата вместе с пищей увеличивает системное воздействие абиратерона. Дозирование преднизона или преднизолона. Для лечения впервые диагностированного рака предстательной железы рекомендуемая доза преднизона или преднизолона составляет 5 мг в сутки. Рекомендуемая доза преднизона или преднизолона для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы составляет 10 мг в сутки. Пациентам, которым не проводили хирургическую кастрацию, следует продолжать медицинскую кастрацию аналогом ГнРГ в течение периода лечения препаратом Абиратерон-Тева. Перед началом лечения с применением абиратерона следует провести контроль уровней сывороточных трансаминаз, а также контролировать их уровень каждые две недели в течение первых трёх месяцев лечения, а затем – каждый месяц. Ежемесячно следует контролировать уровень артериального давления, сывороточного калия и задержку жидкости. Пациентов с высоким риском застойной сердечной недостаточности следует контролировать каждые 2 недели в течение первых трёх месяцев лечения, а затем – каждый месяц (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам с гипокалиемией в анамнезе или тем, у кого развивается гипокалиемия во время лечения абиратероном, следует поддерживать уровень калия ≥ 4,0 мМ. Пациентам, у которых развивается токсичность ≥ 3 степени, включая артериальную гипертензию, гипокалиемию, отёк и неминералокортикоидную токсичность, лечение следует прекратить и принять соответствующие лечебные меры. Лечение Абиратероном-Тева можно возобновлять только после того, как симптомы токсичности снизятся до 1 степени тяжести или исчезнут. Если пациент пропустил суточную дозу Абиратерона-Тева или преднизона/преднизолона, лечение следует возобновить на следующий день, приняв обычную суточную дозу. Гепатотоксичность. Если на фоне лечения развивается гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ > 5×ВГН), применение Абиратерона-Тева следует приостановить (см. раздел «Особенности применения»). Возобновление лечения возможно после нормализации функции печени при сниженной дозе лекарственного препарата – 500 мг (2 таблетки) в сутки. У таких пациентов необходимо контролировать уровни сывороточных трансаминаз в течение 3 месяцев, а далее – ежемесячно. Если при применении сниженной дозы – 500 мг/сутки вновь возникают признаки гепатотоксичности, лечение следует прекратить. Если у пациента на фоне приёма лекарственного препарата развивается тяжёлая гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ превышает ВГН в 20 раз), лечение абиратероном следует отменить и в дальнейшем не возобновлять. Печёночная недостаточность. Пациентам с печёночной недостаточностью класса А по шкале Чайлда–Пью в анамнезе коррекция дозы не требуется. Было продемонстрировано, что умеренная печёночная недостаточность (класс В по шкале Чайлда–Пью) увеличивала системное воздействие абиратерона, применяемого перорально в дозе 1000 мг 1 раз в сутки, в четыре раза. Нет данных о клинической безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерона ацетата пациентам с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью (класс В или С по шкале Чайлда–Пью). Нельзя предсказать коррекцию дозы. Следует тщательно взвесить возможность применения лекарственного препарата Абиратерон-Тева пациентам с умеренной печёночной недостаточностью: польза от лечения должна значительно превышать потенциальный риск. Лекарственный препарат нельзя применять пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью. Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы абиратерона не требуется. Нет клинического опыта применения лекарственного препарата пациентам с раком простаты и тяжёлой почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении абиратерона данной категории пациентов.

Лекарственное средство не предназначено для применения детям.

Опыт передозировки абиратерона ацетатом ограничен. Специфического антидота не существует. Поэтому в случае передозировки приём лекарственного средства следует прекратить и назначить симптоматическое лечение и мониторинг на предмет аритмии, гипокалиемии и симптомов задержки жидкости. Также следует провести оценку функции печени.

В сводном анализе нежелательных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований III фазы при приеме абиратерона, наиболее распространенными нежелательными реакциями (≥ 10 %) были периферический отек, гипокалиемия, артериальная гипертензия, инфекции мочевыводящей системы, повышение уровней АЛТ и/или АСТ. Другие важные нежелательные реакции включают расстройства сердца, гепатотоксичность, переломы костей и аллергический альveолит. Абиратерона ацетат может вызывать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости как фармакодинамическое следствие механизма действия. Во время клинических исследований ожидаемые минералокортикоидные нежелательные реакции чаще наблюдались у пациентов, принимавших абиратерона ацетат, по сравнению с принимавшими плацебо: гипокалиемия 18 % против 8 %, артериальная гипертензия 22 % против 16 % и задержка жидкости (периферический отек) 23 % против 17 % соответственно. У пациентов, получавших лечение абиратерона ацетатом, по шкале токсичности нежелательных реакций CTCAE гипокалиемия 3 и 4 степени наблюдалась у 6 % и 2 % пациентов соответственно, артериальная гипертензия — у 8 % и 5 % пациентов соответственно, и задержка жидкости (периферический отек) — у 1 % и 1 % пациентов соответственно. Минералокортикоидные реакции, как правило, можно успешно корректировать с помощью медикаментозного лечения. Одновременный прием кортикостероидов снижает частоту и степень тяжести этих нежелательных реакций (см. раздел «Особенности применения»). В ходе исследований пациентов с метастатическим раком предстательной железы, получавших аналог ГнРГ или перенесших орхиэктомию, абиратерона ацетат применяли в дозе 1000 мг в сутки в комбинации с преднизоном или преднизолоном (5 мг или 10 мг в сутки в зависимости от показания). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период, приведены по категориям частоты проявлений: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частота не может быть установлена по имеющимся данным). Внутри каждой группы частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения степени тяжести. Инфекции и инвазии: очень часто — инфекции мочевыводящей системы; часто — сепсис. Со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилактические реакции. Со стороны эндокринной системы: нечасто — недостаточность коры надпочечников. Со стороны метаболизма и пищеварения: очень часто — гипокалиемия; часто — гипертриглицеридемия. Со стороны сердца: часто — сердечная недостаточность*, стенокардия, фибрилляция предсердий, тахикардия; нечасто — другие аритмии; неизвестно — инфаркт миокарда, удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Со стороны сосудистой системы: очень часто — артериальная гипертензия. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: редко — аллергический альveолит а. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея; часто — диспепсия. Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня АЛТ и/или АСТ b; редко — острая печеночная недостаточность, фульминантный гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь. Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани: нечасто — миопатия, миалгия, рабдомиолиз. Со стороны мочевыводящей системы: часто — гематурия. Общие расстройства: очень часто — периферический отек. Повреждения, отравления и осложнения процедур: часто — переломы (переломы включают остеопороз и все виды переломов, за исключением патологических переломов). * Сердечная недостаточность также включает застойную сердечную недостаточность, дисфункцию левого желудочка и снижение фракции выброса. а Спонтанные сообщения постмаркетингового периода. b Повышение уровней аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы, включающее повышение АСТ, АЛТ, нарушение функции печени. Нежелательные реакции 3 степени по шкале CTCAE, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших абиратерона ацетат: гипокалиемия (5 %), инфекции мочевыводящей системы (2 %), повышение уровня АЛТ и/или АСТ (4 %), артериальная гипертензия (6 %), переломы (2 %), периферический отек, сердечная недостаточность, мерцательная аритмия (1 %). Нежелательные реакции 3 степени по шкале CTCAE, такие как гипертриглицеридемия и стенокардия, наблюдались у < 1 % пациентов. Нежелательные реакции 4 степени по шкале CTCAE, такие как инфекции мочевыводящей системы, повышение уровня АЛТ и/или АСТ, гипокалиемия, сердечная недостаточность, мерцательная аритмия и переломы, наблюдались у < 1 % пациентов. Большинство случаев артериальной гипертензии и гипокалиемии наблюдалось в гормоночувствительной популяции (исследование 3011). О гипертонии сообщали у 36,7 % пациентов в гормоночувствительной популяции (исследование 3011) по сравнению с 11,8 % и 20,2 % в исследованиях 301 и 302 соответственно. Гипокалиемия наблюдалась у 20,4 % пациентов в гормоночувствительной популяции (исследование 3011) по сравнению с 19,2 % и 14,9 % в 301 и 302 соответственно. Описание отдельных нежелательных реакций. Сердечно-сосудистые нежелательные реакции. Из исследований III фазы исключали пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, клинически значимыми заболеваниями сердца, такими как инфаркт миокарда, артериальные тромботические явления в течение последних 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III или IV степени по шкале NYHA (исследования с участием пациентов, ранее получавших химиотерапию) или сердечная недостаточность от II до IV степени (исследования с участием пациентов, которым химиотерапия не показана), значения фракции выброса левого желудочка ˂ 50 %. Все пациенты, участвовавшие в исследованиях (принимавшие абиратерон и получавшие плацебо), одновременно получали лечение, снижающее уровень андрогенов, с применением агонистов ЛГРГ, что было ассоциировано с возникновением сахарного диабета, инфаркта миокарда, инсульта и внезапной сердечной смертью. Частота сердечно-сосудистых нежелательных реакций во время III фазы исследований у пациентов, получавших абиратерон, и пациентов, получавших плацебо, была следующей: фибрилляция предсердий — 2,6 % против 2,0 %, тахикардия — 1,9 % против 1,0 %, стенокардия — 1,7 % против 0,8 %, сердечная недостаточность — 0,7 % против 0,2 %, аритмия — 0,7 % против 0,5 %. Гепатотоксичность. Сообщалось о случаях гепатотоксичности с повышением уровня АЛТ, АСТ и общего билирубина у пациентов, получавших абиратерона ацетат. Исследования III фазы клинических исследований показали, что гепатотоксичность 3 и 4 степени (повышение АСТ и АЛТ более чем в 5 раз от ВГН и билирубина более чем в 1,5 раза от ВГН) наблюдалась примерно у 6 % пациентов, получавших абиратерон, обычно в течение первых 3 месяцев лечения. В исследовании 3011 гепатотоксичность 3 или 4 степени наблюдалась у 8,4 % пациентов, получавших абиратерона ацетат. Применение препарата было прекращено у 10 пациентов из-за гепатотоксичности; из них у 2 пациентов была гепатотоксичность 2 степени, у 6 — гепатотоксичность 3 степени, а у 2 — гепатотоксичность 4 степени без летальных исходов. В клинических исследованиях III фазы нарушение функции печени чаще наблюдалось у пациентов, у которых уровень АЛТ или АСТ до начала лечения был повышен, чем у пациентов с нормальными значениями АЛТ и АСТ до начала лечения. При повышении АЛТ или АСТ более чем в 5 раз или повышении уровня общего билирубина более чем в 3 раза от ВГН лечение абиратероном приостанавливали или прекращали. В двух случаях произошло значительное повышение показателей функциональных печеночных проб. У этих пациентов с нормальной функцией печени до лечения наблюдалось повышение АЛТ или АСТ на фоне лечения в 15–40 раз от ВГН и повышение уровня билирубина в 2–6 раз от ВГН. После прекращения лечения у обоих пациентов наблюдалась нормализация печеночных проб, одному пациенту возобновили применение абиратерона без повторного повышения печеночных ферментов. В исследовании 302 токсичность 3–4 степени с повышением уровня АЛТ или АСТ наблюдалась у 35 (6,5 %) пациентов, получавших абиратерона ацетат. Повышение уровня аминотрансфераз было скорректировано у всех, кроме 3 пациентов (2 с новыми множественными метастазами в печень и 1 с повышением АСТ примерно через 3 недели после последней дозы абиратерона ацетата). В клинических исследованиях III фазы о прекращении лечения из-за повышения АЛТ и АСТ или нарушения функции печени сообщали у 1,1 % пациентов, получавших абиратерона ацетат, и у 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Летальных исходов не зафиксировано. В клинических испытаниях риск развития гепатотоксичности был снижен за счет исключения пациентов с гепатитом или значительными нарушениями печеночных тестов до начала лечения. Из исследования 3011 были исключены пациенты с исходным показателем АЛТ и АСТ, превышающим более чем в 2,5 раза ВГН, билирубина > 1,5 раза от ВГН, а также пациенты с активным или симптоматическим вирусным гепатитом или хроническим заболеванием печени; с асцитом или желудочно-кишечными кровотечениями вследствие нарушения функции печени. Из исследования 301 были исключены пациенты с исходным показателем АЛТ и АСТ, превышающим более чем в 2,5 раза ВГН при отсутствии метастазов в печень и более чем в 5 раз от ВГН при наличии метастазов в печень. Из исследования 302 были исключены пациенты с метастазами в печень, а также пациенты с исходным показателем АЛТ и АСТ, превышающим более чем в 2,5 раза ВГН. Повышение показателей печеночных проб у пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, отслеживали и контролировали путем прерывания лечения и повторного его назначения только после возвращения печеночных тестов пациента к исходному уровню. Пациентам с повышением уровня АЛТ или АСТ более чем в 20 раз от ВГН повторное лечение не назначали. Безопасность повторного назначения лечения таким пациентам неизвестна. Механизм гепатотоксичности не изучен.

2 лет. После первого вскрытия флакона – 60 дней.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 120 таблеток во флаконе; по 1 флакону в коробке. Каждый флакон содержит 6 контейнеров с поглотителем кислорода. Не глотать контейнеры с поглотителем кислорода, оставлять их во флаконе.

По рецепту.

Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд.

ул. Эли Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.