Абікса 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АБИКСА (ABIXA)

действующее вещество: мемантин; 1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, овальной формы, с линией для разлома и маркировкой относительно нее: «М» слева и справа с одной стороны и «1» слева и «0» справа – с другой. Таблетка может быть разделена на две половины.

Психоаналептики. Другие средства для применения при деменции. Мемантин. Код АТХ N06D X01.

В проявлении симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов. Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, которые могут привести к дисфункции нейронов. Клинические исследования Основное исследование монотерапии у пациентов со средней и тяжелой стадией болезни Альцгеймера (по Краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) оценка 3–14) включало в общей сложности 252 амбулаторных пациентов. Положительное влияние терапии мемантином проявляется после 6 месяцев применения по сравнению с лечением плацебо (анализ наблюдавшихся случаев для опроса клинициста на основе изменений по показателям CIBIC-plus (p = 0,025); по шкале ADCS-ADLsev (p = 0,003) и показателям SIB (p = 0,002)). Основное монотерапевтическое исследование мемантина при лечении болезни Альцгеймера легкой и средней тяжести (общий балл MMSE по исходным показателям от 10 до 22) включало 403 пациентов. Пациенты, получавшие лечение мемантином, показали статистически значимо лучший эффект, чем пациенты, принимавшие плацебо, по первичным конечным показателям по шкале ADAS-cog (p = 0,003), по CIBIS-plus (p = 0,004) на 24 неделе (по LOCF). В другом исследовании монотерапии при болезни Альцгеймера легкой и умеренной степени всего было рандомизировано 470 пациентов (общий балл MMSE по исходным показателям 11–23). В перспективно определенном первичном анализе статистическая значимость не была достигнута в конечной точке первичной эффективности на 24 неделе. Метаанализ пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени (общий балл MMSE < 20) из шести фаз III плацебо-контролируемых 6-месячных исследований (включая исследования монотерапии и исследования пациентов, принимавших стабильную дозу ингибиторов ацетилхолинэстеразы) показал статистически более значимый эффект лечения мемантином в когнитивной, общей и функциональной сферах. При выявлении у пациента сопутствующего ухудшения во всех трех сферах результаты демонстрировали статистически значимый эффект мемантина в предупреждении ухудшения; у пациентов группы плацебо ухудшение во всех трех сферах наблюдалось вдвое чаще, чем у больных, получавших мемантин (21 % против 11 %, p < 0,0001).

Абсорбция Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100 %, время достижения пиковой концентрации в плазме крови (T max) – от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет. Распределение Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Приблизительно 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация В организме человека около 80 % мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не обладают NMDA-антагонистическими свойствами. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено. В исследовании при пероральном введении 14C-мемантина в среднем 84 % дозы было элиминировано в течение 20 дней, более 99 % дозы экскретировалось почками. Элиминация Мемантин элиминируется моноэкспоненциальным образом с периодом t 1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl tot) составляет 170 мл/мин/1,73м 2, и часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию, которая, возможно, опосредована катионной транспортной системой. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Подщелачивание мочи может происходить в результате глубоких изменений диеты, например замены богатого мясными блюдами рациона вегетарианским, или вследствие интенсивного приема антацидных средств. Линейность По данным исследований на добровольцах, фармакокинетика мемантина носит линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг. Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь При дозе мемантина 20 мг в сутки его содержание в цереброспинальной жидкости соответствует величине k i (константа торможения) мемантина, составляющей 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека. Клинические характеристики.

Болезнь Альцгеймера от средней степени тяжести до тяжелых форм.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Обе соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может быть верно для кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном сообщении отмечался также возможный риск комбинации мемантина и фенитоина. Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз. Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения его содержания в плазме крови. При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови. Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты. В ходе фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявлено. Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфатиона.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии. Следует избегать одновременного применения с такими N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистами, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или выраженными. Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают глубокие изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский, или интенсивный прием антацидных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться при состояниях тубулярного почечного ацидоза (ТПА) или тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria. В большинстве клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, и за пациентами с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение. Лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Данных о влиянии мемантина при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при уровнях воздействия мемантина, идентичных или несколько превышающих применяемые у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью. Неизвестно, экскретируется ли мемантин в грудное молоко, что, однако, возможно ввиду липофильности субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью. Фертильность Не наблюдалось никакого негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин.

Болезнь Альцгеймера от средней степени тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению способности управлять автомобилем и нарушению способности работать с другими механизмами. Более того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с другими механизмами, поэтому амбулаторные пациенты должны соблюдать особую осторожность при выполнении вышеупомянутых операций.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с пищей или независимо от приема пищи. Взрослые. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления нежелательных реакций поддерживающую дозу определять путем постепенного увеличения дозирования на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом: 1-я неделя (1–7 день): принимать ½ таблетки (5 мг в сутки) в течение недели; 2-я неделя (8–14 день): принимать 1 таблетку (10 мг в сутки) в течение недели; 3-я неделя (15–21 день): принимать 1½ таблетки (15 мг в сутки) в течение недели; начиная с 4-й недели: принимать 2 таблетки (20 мг в сутки) каждый день. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозирование мемантина, лучше всего в течение трех месяцев от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом – хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом. Пациенты пожилого возраста. На основе результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше. Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если нежелательных реакций нет по меньшей мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Child Pugh А, B) коррекция дозы не требуется. Нет данных о применении мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Назначение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется.

Препарат не применяют детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности.

Опыт ограничен. Симптомы Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно) были либо связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабостью и/или диареей, либо протекали бессимптомно. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдались симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея). В самом тяжелом известном случае передозировки пациент после перорального приема общей дозы 2000 мг мемантина выжил, и у него наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней, позднее – диплопия и возбуждение). Пациенту проводили симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент полностью выздоровел без каких-либо перманентных остаточных явлений. В еще одном случае большой передозировки (400 мг мемантина перорально) пациент также выжил и выздоровел. У него наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, оцепенение и состояние бессознательности. Лечение Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применять стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля, методы подкисления реакции мочи, форсированный диурез. В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Общие данные о профиле безопасности Во время клинических исследований мемантина с участием пациентов с легкой и тяжелой деменцией (1784 пациентов принимали Абиксу, а 1595 – плацебо) общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а негативные явления обычно имели легкую или среднюю степень тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися с большей частотой в группе пациентов, принимавших Абиксу, чем в группе плацебо, были головокружение (6,3 % против 5,6 % соответственно), головная боль (5,2 % против 3,9 %), запор (4,6 % против 2,6 %), сонливость (3,4 % против 2,2 %) и гипертоническая болезнь (4,1 % против 2,8 %). Приведенные ниже в таблице побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и медицинского применения, по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), неизвестной частоты (не может быть установлена по имеющимся данным). Система, орган, класс Частота Побочные реакции Инфекции Нечасто Грибковые заболевания Нарушения со стороны иммунной системы Часто Гиперчувствительность Психические нарушения Часто Сонливость Нечасто Спутанность сознания Нечасто Галлюцинации 1 Неизвестно Психотические реакции 2 Нарушения со стороны нервной системы Часто Головокружение Часто Нарушения равновесия Нечасто Нарушения походки Очень редко Судорожные припадки Сердечные нарушения Нечасто Сердечная недостаточность Сосудистые нарушения Часто Артериальная гипертензия Нечасто Венозный тромбоз/тромбоэмболия Нарушения со стороны дыхательной системы Часто Одышка Желудочно-кишечные нарушения Часто Запор Нечасто Рвота Неизвестно Панкреатит 2 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто Повышение показателей функции печени Неизвестно Гепатит Общие нарушения Часто Головная боль Нечасто Повышенная утомляемость 1 Галлюцинации преимущественно наблюдались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера. 2 Отдельные сообщения при медицинском применении. Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина.

4 лет.

Специальных условий хранения не требует. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистерах, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Х. Лундбек А/С / H. Lundbeck A/S.

Оттилиавей 9, 2500 Вальби, Дания / Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.