Абавір 20 мг/мл, раствор

Вы передали только заголовок инструкции, без самого текста секции. Пожалуйста, вставьте текст секции, которую нужно перевести, и я переведу его на русский язык, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

действующее вещество: абакавир; 1 мл раствора содержит 20 мг абакавира (в форме сульфата); вспомогательные вещества: сорбитол, сахарин натрия, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), пропиленгликоль, ароматизатор клубничный, ароматизатор банановый, вода очищенная.

Раствор оральный. Основные физико-химические свойства: прозрачная или слегка опалесцирующая желтоватая жидкость с клубнично-банановым запахом.

Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТХ J05A F06. Фармакологические свойства Фармакодинамика Абакавир относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и является мощным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая ВИЧ-1 изоляты со сниженной чувствительностью к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину или невирапину. В клетке абакавир превращается в активный метаболит карбовир трифосфат, основным механизмом действия которого является торможение обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), в результате чего нарушается необходимая связь в цепочке вирусной ДНК и прекращается её репликация. В исследованиях in vitro противовирусное действие абакавира не было антагонистичным при совместном применении с НИОТ диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином, зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы (ИП) амprenавиром. Резистентность in vitro Абакавиррезистентные изоляты ВИЧ-1 были отобраны in vitro, их связывают со специфическими генетическими изменениями в участке кодонов обратной транскриптазы (ОТ) (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Вирусная резистентность к абакавиру развивается достаточно медленно in vitro, требуя ряда мутаций для клинически значимого роста ЕС 50 по сравнению с диким типом вируса. Резистентность in vivo (терапия пациентов, ранее не получавших лечения) Демонстрация эффективности абакавира в основном базируется на исследованиях, проведённых в режиме назначения 2 раз в сутки на ранее нелеченных пациентах, получавших комбинированную терапию. Изоляты от большинства пациентов с опытом вирологической недостаточности при режиме с абакавиром в основных клинических исследованиях показали отсутствие связанных с НИОТ изменений по сравнению с фоном (45 %) или отбор только M184V или M184I (45 %). Общая частота отбора M184V или M184I была высокой (54 %), реже наблюдалась при отборе L74V (5 %), K65R (1 %) и Y115F (1 %). Включение зидовудина в режим применения позволило установить снижение частоты отбора L74V и K65R при наличии абакавира (с зидовудином 0/40, без зидовудина 15/192, 8 %). TAMs необходимо отбирать, если аналоги тимидина связаны с абакавиром. В метаанализе 6 клинических исследований TAMs не отбирались на режимах применения абакавира без зидовудина (0/127), но отбирались на режимах применения абакавира и аналога тимидина – зидовудина (22/86, 26 %). Резистентность in vivo (терапия пациентов, ранее получавших лечение) Клинически значимое снижение чувствительности к абакавиру было продемонстрировано у клинических изолятов пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, ранее получавших лечение и резистентных к другим нуклеозидным ингибиторам. В метаанализе 5 клинических исследований, в которых абакавир добавляли для усиления терапии, из 166 человек 123 (74 %) имели M184V/I, 50 (30 %) имели T215Y/F, 45 (27 %) имели M41L, 30 (18 %) имели K70R и 25 (15 %) имели D67N. K65R не было, L74V, а также Y115F встречались нечасто (£ 3 %). Регрессионное моделирование прогностических изменений генотипа (скорректированное по исходному уровню количества ВИЧ-1 РНК [вРНК] в плазме крови, количеству клеток CD4+, количеству и продолжительности предшествующего антиретровирусного лечения) показало, что наличие 3 или более мутаций, связанных с резистентностью к НИОТ, ассоциировалось со сниженным ответом на 4 недель (p = 0,015) или 4 и более мутаций – на середине 24 недели (p £ 0,012). Дополнительно к приведённой информации 69-й дополнительный комплекс мутации Q151M, который обычно определяют в комбинации с A62V, V75I, F77L и F116Y, приводит к высокому уровню резистентности к абакавиру. Фенотипическая резистентность и перекрёстная резистентность

Фенотипическая резистентность к абакавиру требует M184V с по меньшей мере одной другой мутацией, отобранной абакавиром, или M184V с множественными TAMs. Фенотипическая перекрёстная резистентность к другим НИОТ при одиночной мутации M184V или M184I ограничена. Зидовудин, диданозин, ставудин и тенофовир сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении таких ВИЧ-1 вариантов. Наличие M184V с K65R приводит к росту перекрёстной резистентности между абакавиром, тенофовиром, диданозином и ламивудином, а M184V вместе с L74V приводит к перекрёстной резистентности между абакавиром, диданозином и ламивудином. Наличие M184V с Y115F вызывает рост перекрёстной резистентности между абакавиром и ламивудином. Надлежащее применение абакавира возможно с учётом имеющейся резистентности. Перекрёстная резистентность между абакавиром и антиретровирусными препаратами других классов (например, ИП и ННИОТ) маловероятна.

Фармакокинетика

Абсорбция. Абакавир быстро и хорошо всасывается после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность перорального абакавира у взрослых составляет примерно 83 %. После приёма внутрь среднее время (t max ) до достижения максимальной концентрации (C max ) абакавира в сыворотке крови составляет примерно 1,5 часа для таблетированной формы и примерно 1 часа для раствора для приёма внутрь. Нет различий между площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) для таблеток и раствора для приёма внутрь. При терапевтических дозах 300 мг 2 раза в сутки средние (CV) C max и минимальная концентрация (C min ) абакавира в равновесном состоянии составляют примерно 3,00 мкг/мл (30 %) и 0,01 мкг/мл (99 %) соответственно. Среднее (CV) AUC за 12-часовой интервал дозирования составило 6,02 мкг•ч/мл (29 %), что эквивалентно суточной AUC примерно 12,0 мкг•ч/мл. Значения C max для перорального раствора немного выше, чем для таблеток. После приёма таблеток абакавира 600 мг среднее (CV) C max абакавира составляло примерно 4,26 мкг/мл (28 %), а среднее (CV) AUC ∞ составляло 11,95 мкг•ч/мл (21 %). Пища замедляла всасывание и снижала C max , но не влияла на общую концентрацию в плазме крови (AUC). Поэтому препарат можно принимать независимо от приёма пищи. Распределение. После внутривенного введения кажущийся объём распределения составлял примерно 0,8 л/кг, что указывает на то, что абакавир свободно проникает в ткани организма. Исследования с участием ВИЧ-инфицированных пациентов показали хорошее проникновение абакавира в спинномозговую жидкость с соотношением AUC между спинномозговой жидкостью и плазмой крови от 30 до 44 %. Наблюдаемые значения максимальных концентраций в 9 раз превышают IC 50 абакавира 0,08 мкг/мл или 0,26 мкМ при применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки. Исследования связывания с белками плазмы крови in vitro показывают, что абакавир лишь в незначительной или умеренной степени (~49 %) связывается с белками плазмы человека в терапевтических концентрациях. Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами вследствие вытеснения из связи с белками плазмы крови. Метаболизм. Абакавир подвергается первичному метаболизму в печени, менее 2 % принятой дозы выводится в неизменённом виде почками. Главными метаболитами являются 5’-карбоновая кислота и 5’-глюкуронид, превращение которых происходит с помощью алкогольдегидрогеназы или путём глюкуронизации, и которые составляют примерно 66 % введённой дозы. Метаболиты выводятся с мочой. Выведение. Средний период полувыведения абакавира составляет примерно 1,5 часа. Существенной кумуляции после многократного приёма абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки не происходит. Выведение абакавира происходит путём метаболизма в печени с последующим выведением метаболитов, преимущественно с мочой. На метаболиты и неизменённый абакавир приходится примерно 83 % введённой дозы абакавира в моче. Остаток выводится с калом. Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью. Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Фармакокинетику абакавира изучали у пациентов с легким поражением печени (5–6 баллов по шкале Чайлда – Пью), получавших однократную дозу 600 мг; медиана (диапазон) значений AUC составила 24,1 (от 10,4 до 54,8) мкг•ч/мл. Результаты показали, что наблюдалось среднее (90 % ДИ) увеличение в 1,89 раза [1,32; 2,70] в AUC абакавира и 1,58 [1,22; 2,04] увеличивает период полувыведения. Из-за значительной вариабельности экспозиции абакавира нет окончательных рекомендаций по снижению дозы для пациентов с легким поражением печени. Абакавир не рекомендован пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью. Абакавир метаболизируется преимущественно печенью, примерно 2 % абакавира выводится в неизмененном виде с мочой. Фармакокинетика абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности схожа с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому не требуется снижать дозу абакавира пациентам с почечной недостаточностью. На основании ограниченного опыта абакавир не следует применять для лечения пациентов с терминальной стадией заболеваний почек. Педиатрическая популяция. По данным клинических исследований, проведенных у детей, абакавир быстро и хорошо всасывается из пероральных растворов и таблеток, применяемых детям. Показано, что экспозиция абакавира в плазме крови одинакова для обоих препаратов при применении в одинаковой дозе. Дети, получающие пероральный раствор абакавира по рекомендованному режиму дозирования, достигают экспозиции абакавира в плазме крови, схожей с взрослыми. Дети, получающие абакавир в таблетках для перорального применения согласно рекомендованному режиму дозирования, достигают более высокого уровня экспозиции абакавира в плазме крови, чем дети, получающие раствор для перорального применения, поскольку вместе с таблетированным препаратом применяют более высокие дозы мг/кг. Недостаточно данных по безопасности, чтобы рекомендовать применение абакавира младенцам в возрасте до трёх месяцев. Ограниченные имеющиеся данные указывают на то, что доза перорального раствора 2 мг/кг у новорождённых в возрасте до 30 дней обеспечивает подобную или более высокую AUC по сравнению с дозой перорального раствора 8 мг/кг для детей старшего возраста. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика абакавира у пациентов в возрасте от 65 лет не изучалась. Канцерогенез. Абакавир не был мутагенным в бактериальных тестах, но продемонстрировал активность in vitro в анализе хромосомных аберраций лимфоцитов человека, анализе лимфомы мыши и тесте микроядер in vivo. Это согласуется с известной активностью других нуклеозидных аналогов. Эти результаты указывают на то, что абакавир обладает слабым потенциалом вызывать хромосомные повреждения как in vitro, так и in vivo при высоких тестовых концентрациях. По данным исследования канцерогенеза на мышах и крысах, при пероральном применении абакавира наблюдалось увеличение случаев возникновения злокачественных и доброкачественных опухолей. Злокачественные опухоли возникали в препуциальной железе самцов и клиторальной железе самок обоих видов, а у крыс — в щитовидной железе самцов и печени, мочевом пузыре, лимфатических узлах и подкожной ткани самок. В большинстве случаев эти опухоли возникали при применении самых высоких доз абакавира — 330 мг/кг/сутки у мышей и 600 мг/кг/сутки у крыс. Исключением была опухоль препуциальной железы, которая возникла при применении дозы 110 мг/кг. Системная экспозиция на уровне отсутствия эффекта у мышей и крыс была эквивалентна системной экспозиции человека при терапии в 3 и 7 раз. Хотя канцерогенный потенциал препарата у человека неизвестен, эти данные позволяют считать, что потенциальная клиническая польза от применения препарата превышает канцерогенный риск для человека. В доклинических токсикологических исследованиях было показано, что лечение абакавиром увеличивает массу печени у крыс и обезьян. Клиническая значимость этого неизвестна. Клинические исследования не подтвердили гепатотоксичность абакавира. Кроме того, у человека не наблюдалось аутоиндукции метаболизма абакавира или индукции метаболизма других лекарственных средств, метаболизирующихся в печени. Исследования на животных. При введении абакавира крысам и мышам в течение 2 лет наблюдали легкую степень дегенерации миокарда. Эквивалентные системные экспозиции были в 7 до 24 раз больше ожидаемой системной экспозиции в организме человека. Клиническая значимость этих данных не установлена. В исследованиях репродуктивной токсичности токсичность для эмбриона и плода наблюдалась у крыс, но не у кроликов. Эти результаты включали уменьшение массы тела плода, отек плода и увеличение скелетных вариаций/пороков развития, раннюю внутриутробную гибель и мертворождение. Невозможно сделать вывод о тератогенном потенциале абакавира из-за этой эмбриофетальной токсичности. Исследование фертильности на крысах показало, что абакавир не влияет на фертильность самцов или самок. Клинические характеристики Показания Препарат назначают в составе комбинированной антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ-инфекции у детей и взрослых. Перед началом лечения абакавиром у любого ВИЧ-инфицированного пациента, независимо от расовой принадлежности, следует провести скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 (см. раздел «Особенности применения»). Абакавир не следует применять пациентам, имеющим аллель HLA-B*5701. Противопоказания Повышенная чувствительность к абакавиру или к любому другому компоненту препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Согласно экспериментальным данным in vitro и общеизвестным механизмам метаболизма абакавира, потенциал в отношении опосредованных Р450 взаимодействий с другими лекарственными средствами у абакавира низкий. Исследования in vitro показали, что абакавир способен ингибировать цитохром P450 1A1 (CYP1A1). Р450 не играет основной роли в метаболизме абакавира. Со своей стороны, абакавир не угнетает метаболизм, опосредованный ферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450. Было доказано, что in vitro абакавир в клинически значимых концентрациях также не угнетает ферменты CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6. Во время клинических исследований индукции печеночного метаболизма не наблюдалось, поэтому потенциальная возможность взаимодействия с другими ингибиторами антиретровирусных протеаз и другими препаратами, в метаболизме которых участвуют большинство ферментов Р 450, мала. По данным клинических исследований было доказано, что клинически значимого взаимодействия между абакавиром, зидовудином и ламивудином не существует. Потенциальные индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенобарбитал и фенитоин, могут через их действие на уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазу слабо снизить концентрацию абакавира в плазме крови. Этанол. Метаболизм абакавира изменяется под воздействием этанола – увеличивается AUC примерно на 41 %. Эти показатели не считаются клинически значимыми. Абакавир не влияет на метаболизм этанола. Метадон. По данным фармакокинетического исследования, одновременное применение 600 мг абакавира 2 раз в сутки и метадона на 35 % уменьшало Cmax абакавира и на час задерживало время её достижения, но AUC оставалась неизменной. Изменения фармакокинетики абакавира не являются клинически значимыми. По данным этого исследования абакавир увеличивал средний системный клиренс метадона на 22 %. В связи с этим нельзя исключить индукцию ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. Пациенты, находящиеся на лечении метадоном, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет симптомов отмены, проявляющихся при дозировании. В этом случае может потребоваться повторная коррекция дозы метадона. Ретиноиды. Компоненты ретиноида элиминируются с помощью алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможно, но не изучалось. Риоцигуат. In vitro абакавир угнетает CYP1A1. Одновременное применение разовой дозы риоцигуата (0,5 мг) пациентам с ВИЧ, получавшим комбинацию абакавир/долутегравир/ ламивудин (600 мг/50 мг/300 мг 1 раз в сутки), привело к примерно втрое большему AUC(0-∞) риоцигуата по сравнению с исторической AUC (0-∞) риоцигуата, зарегистрированной у здоровых добровольцев. Может понадобиться уменьшить дозу риоцигуата. Необходимо ознакомиться с информацией о назначении риоцигуата, чтобы получить рекомендации по дозированию. Особенности применения Реакции гиперчувствительности (см. также раздел «Побочные реакции»): Абакавир связан с высоким риском реакций гиперчувствительности (РГЧ) (см. раздел «Побочные реакции»), которые характеризуются лихорадкой и/или сыпью с другими симптомами, свидетельствующими о полиорганном поражении. РГЧ наблюдались при применении абакавира, некоторые из них могут быть угрожающими для жизни, в редких случаях при неадекватном лечении – летальными. Риск возникновения РГЧ на абакавир выше у пациентов с положительным статусом по HLA B*5701 аллели. Но есть сообщения (с меньшей частотой) о РГЧ на абакавир у пациентов, которые не являются носителями этой аллели. Нужно документировать статус HLA B*5701 перед началом лечения абакавиром; ни в коем случае не следует назначать лекарственный препарат Абавир пациентам с положительным статусом HLA B*5701, а также пациентам с отрицательным статусом HLA B*5701, у которых при применении других лекарственных средств, содержащих абакавир, было подозрение на ГЧР на абакавир; применение Абавира следует немедленно прекратить, даже при отсутствии у пациентов аллели HLA B*5701, при подозрении на ГЧР; задержка прекращения лечения после начала развития гиперчувствительности может привести к состоянию, угрожающему жизни; после прекращения лечения Абавиром из-за подозрения на реакцию гиперчувствительности, лечение Абавиром или любым другим лекарственным средством, содержащим абакавир, никогда нельзя возобновлять; результатом возобновления лечения абакавиром после реакции гиперчувствительности является быстрое возвращение симптомов в течение нескольких часов; это возвращение, как правило, более тяжелое, чем первичная реакция, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и летальный исход; с целью предупреждения повторного приема Абавира пациентам с подозрением на гиперчувствительность к абакавиру оставшийся препарат необходимо утилизировать; пациентов необходимо проинформировать о необходимости извлечь из упаковки и прочитать эту инструкцию и специальную «Предупреждающую карту», а также постоянно носить последнюю при себе.

ПРЕДУПРЕЖДАЮЩАЯ КАРТА (следует всегда иметь эту карту при себе) АБАВИР раствор для приема внутрь, 20 мг/мл Поскольку Абавир содержит абакавир, у пациентов, получающих препарат Абавир, могут возникнуть реакции гиперчувствительности (серьезные аллергические реакции), которые могут носить угрожающий жизни характер, если лечение препаратом Абавир будет продолжено. Немедленно обратитесь к врачу за советом относительно дальнейшего применения препарата, если 1) у Вас появилась сыпь на коже ИЛИ 2) у Вас появился один или более симптомов не менее чем из ДВУХ перечисленных ниже групп: – лихорадка; – одышка, боль в горле или кашель; – тошнота, рвота, диарея или боль в животе; – внезапная слабость, утомляемость или плохое общее самочувствие. Если Вы прекратили лечение препаратом Абавир из-за реакции гиперчувствительности, Вам НИКОГДА НЕ ЛЬЗЯ ПОВТОРНО ПРИМЕНЯТЬ раствор оральный Абавир или другой препарат, содержащий абакавир, поскольку при этом в течение нескольких часов у Вас может развиться опасное для жизни снижение артериального давления или наступить смерть. Клинические проявления реакций гиперчувствительности на абакавир Реакции гиперчувствительности на абакавир хорошо изучены в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения. Симптомы обычно появляются в первые шесть недель (среднее время начала – 11 суток) от начала лечения абакавиром, хотя эти реакции могут возникать в любое время в течение лечения. Почти все случаи реакций гиперчувствительности включают лихорадку и/или высыпания. Другие симптомы и признаки, наблюдаемые в рамках РГЧ на абакавир, подробно описаны в разделе «Побочные реакции», включая респираторные и гастроэнтерологические симптомы. Важно, что такие симптомы могут приводить к ложной диагностике заболеваний дыхательных путей (пневмония, бронхит, фарингит) или гастроэнтеритов вместо реакции гиперчувствительности. Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности, усугубляются при продолжении терапии и могут быть угрожающими для жизни. После прекращения терапии абакавиром эти симптомы обычно проходят. В редких случаях, когда пациенты прекращали лечение абакавиром по другим причинам, не связанным с симптомами РГЧ, также наблюдались угрожающие жизни реакции, возникавшие в течение нескольких часов после возобновления лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Возобновление лечения абакавиром таких пациентов возможно только при условии, что медицинская помощь будет оказана своевременно в случае необходимости. Нарушение функций митохондрий после внутриутробного воздействия Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызывать нарушения функций митохондрий различной степени, которые особенно выражены при совместном применении со ставудином, диданозином и зидовудином. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-негативных младенцев, которые подвергались воздействию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробном и/или постнатальном периоде, главным образом это касалось режимов лечения, включавших зидовудин. Основными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто были транзиторными. Были редкие сообщения о неврологических нарушениях (артериальная гипертензия, судороги, нарушения поведения), возникавших после применения препарата отсрочено. Являются ли такие неврологические нарушения транзиторными или постоянными, до настоящего времени неизвестно. Эти нарушения необходимо учитывать в отношении каждого ребенка, на которого оказывали воздействие нуклеозидные и нуклеотидные аналоги во внутриутробном периоде, с тяжелыми клиническими нарушениями неизвестной этиологии, особенно неврологическими. Эти данные не влияют на современные национальные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ. Масса тела и параметры метаболизма Масса тела, уровень липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в ходе антиретровирусной терапии. Факторами влияния на указанные уровни могут быть также контроль болезни и изменение стиля жизни. Относительно повышения уровня липидов в некоторых случаях есть подтверждение влияния лечения, в то время как увеличение массы тела не имеет такого подтверждения. Мониторинг уровня липидов сыворотки крови и глюкозы крови проводится в соответствии с утвержденными протоколами лечения ВИЧ. Лечение нарушений липидов следует проводить по клиническим показателям. Панкреатит Были сообщения о случаях панкреатита, но причинная взаимосвязь с лечением абакавиром не установлена. Тройная нуклеозидная терапия У пациентов с высокой вирусной нагрузкой (свыше 100000 копий/мл) выбор тройной комбинированной терапии, включающей абакавир, ламивудин и зидовудин, требует специального обсуждения. Были сообщения о высокой частоте вирологической недостаточности и появлении резистентности на ранней стадии при комбинированном лечении абакавиром, тенофовира дизопроксилом фумаратом и ламивудином в режиме лечения 1 раз в сутки. Заболевания печени Безопасность и эффективность применения абакавира для лечения пациентов с существенными заболеваниями печени не установлены. Препарат не рекомендуется для лечения пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов, которые имели нарушения функции печени до лечения, включая хронический активный гепатит, увеличивается частота возникновения нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии с существующими стандартными рекомендациями. В случае появления признаков прогрессирования заболевания печени у таких пациентов следует решить вопрос о перерыве в лечении или его прекращении. Пациенты, коинфицированные хроническим гепатитом В или С Пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые получают лечение комбинацией антиретровирусных препаратов, имеют повышенный риск тяжелых и потенциально летальных печеночных побочных реакций. При совместном применении с противовирусными препаратами для лечения гепатитов В или С следует обратиться к инструкции по медицинскому применению этих препаратов. Заболевания почек Препарат не следует применять для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Синдром иммунного восстановления У ВИЧ-инфицированных больных с тяжёлым иммунодефицитом при назначении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и вызвать тяжёлое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала КАРТ. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные и/или фокальные инфекции, вызванные микобактериями, или пневмония, вызванная Pneumocystis carinii. Любые воспалительные явления необходимо оценить и начать их лечение в случае необходимости. Также сообщалось об аутоиммунных расстройствах (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) на фоне реактивации иммунитета, однако зарегистрированное время до появления более вариабельно, и эти явления могут возникнуть через много месяцев после начала лечения. Остеонекроз Хотя его этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжёлую иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), были сообщения о случаях остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-болезнью и длительным применением КАРТ. Пациенты должны быть проинструктированы, что в случае появления у них боли в суставах, ригидности суставов или затруднений при движении им следует обратиться за консультацией к врачу. Оппортунистические инфекции У пациентов, которые получают Абавир или любые другие антиретровирусные препараты, могут возникать оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний. Сердечно-сосудистые явления Хотя имеющиеся данные клинических и обсервационных исследований абакавира показывают противоречивые результаты, некоторые исследования свидетельствуют о повышенном риске сердечно-сосудистых явлений (в частности инфаркта миокарда) у пациентов, которые получали абакавир. Поэтому при назначении лекарственного средства Абавир следует принять меры для минимизации всех модифицируемых факторов риска (например, курения, артериальной гипертензии и гиперлипидемии). Кроме того, при лечении пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском следует рассмотреть варианты лечения, альтернативные схеме, содержащей абакавир. Вспомогательные вещества Абавир в форме раствора для приема внутрь содержит сорбитол. При применении препарата в соответствии с рекомендациями каждые 15 мл препарата содержат приблизительно 5 г сорбитола. Пациенты с редкой врождённой непереносимостью фруктозы не должны применять этот препарат. Сорбитол может иметь слабое слабительное действие. Калорийность сорбитола составляет 2,6 ккал/г. Препарат также содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, отсроченные). Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозы, то есть практически «без натрия». Абавир, раствор для приема внутрь, содержит пропиленгликоль. При приёме в соответствии с рекомендациями по дозированию каждая доза 15 мл содержит приблизительно 800 мг пропиленгликоля. • Одновременное применение с любым субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может вызвать побочные реакции у детей в возрасте до 5 лет. • Хотя пропиленгликоль не вызывает репродуктивной токсичности или токсичности для развития у животных или человека, он может проникать к плоду и был обнаружен в молоке. Вследствие этого назначение пропиленгликоля беременным или кормящим пациенткам следует рассматривать после оценки пользы и риска для конкретного пациента. • Пациентам с нарушениями функции почек или печени необходим мониторинг, поскольку сообщалось о различных побочных реакциях, связанных с пропиленгликолем, таких как нарушение функции почек (острый тубулярный некроз), острая почечная недостаточность и нарушение функции печени. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность . Обычно при принятии решения о применении антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорождённому принимаются во внимание данные, полученные в исследованиях на животных, а также клинический опыт применения беременным женщинам. Данные исследований абакавира на животных указывают на эмбриотоксичность у крыс, но не у кроликов. Абакавир проявляет канцерогенные свойства на животных моделях. Клиническая значимость этих данных для человека неизвестна. Установлена трансплацентарная проницаемость абакавира и/или его метаболитов в организме человека. У беременных женщин, которые получали абакавир в течение первого триместра беременности в более чем 800 случаях, а также у женщин, которые получали абакавир в течение второго и третьего триместров беременности в более чем 1000 случаях, полученные данные указывают на отсутствие врождённых пороков и фетальных/неонатальных эффектов. Учитывая эти данные, маловероятно, что существует риск врождённых пороков у человека. Митохондриальные дисфункции: нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают повреждение митохондрий. Были сообщения о нарушении функций митохондрий у ВИЧ-негативных новорождённых и грудных детей, матери которых применяли нуклеозидные аналоги во время беременности или в постнатальном периоде (см. раздел «Особенности применения»). Лактация. Абакавир и его метаболиты экскретируются в молоко крыс. Абакавир также выделяется в грудное молоко человека. Нет данных о безопасности применения абакавира детям в возрасте до 3 месяцев. Поэтому женщинам не рекомендуется кормить детей грудным молоком, если они находятся на лечении абакавиром. Рекомендуется, чтобы женщины, живущие с ВИЧ, не кормили своих младенцев грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ. Фертильность. По данным исследований на животных, не было выявлено признаков влияния абакавира на фертильность. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Специальных исследований влияния абакавира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Способ применения и дозы Лечение этим препаратом проводит только врач, имеющий опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией. Перед началом лечения абакавиром скрининг на носительство HLA B*5701 аллели нужно провести у любого ВИЧ-инфицированного пациента независимо от его расовой принадлежности (см. раздел «Особенности применения»). Применять абакавир пациентам, которые являются носителями HLA B*5701 аллели, нельзя. Препарат принимают независимо от приёма пищи. Взрослые и дети (с массой тела от 25 кг): рекомендуемая суточная доза Абавира составляет 600 мг (30 мл), которую можно принимать по 300 мг (15 мл) 2 раза в сутки или 600 мг (30 мл) 1 раз в сутки. Дети (с массой тела до 25 кг) Дети в возрасте от 1 года: рекомендуемая разовая доза составляет 8 мг/кг 2 раза в сутки или 16 мг/кг 1 раз в сутки, максимальная суточная доза ‒ 600 мг (30 мл). Дети в возрасте от 3 месяцев до 1 года: рекомендуемая разовая доза составляет 8 мг/кг 2 раза в сутки. Если двукратное применение препарата невозможно, следует рассмотреть однократное применение в дозе 16 мг/кг/сутки. Следует иметь в виду, что данные о применении препарата 1 раз в сутки для этой возрастной группы очень ограничены. Дети в возрасте до 3 месяцев: опыт применения детям в возрасте до 3 месяцев ограничен. При переходе на однократное применение с двукратного следует принять однократную дозу (как указано выше) примерно через 12 часов после применения последней дозы при двукратном применении, а затем продолжать применение рекомендованной для однократного применения дозы каждые 24 часа. Если режим лечения меняют с однократного на двукратное применение в сутки, лечение рекомендуемой для двукратного применения дозой абакавира (как указано выше) начинают приблизительно через 24 часов после применения последней дозы при однократном применении. Почечная недостаточность При применении лекарственного средства Абавир пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Однако препарат не рекомендован пациентам с терминальной стадией заболеваний почек. Печёночная недостаточность Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Не требуется коррекции дозирования пациентам с легкой степенью печёночной недостаточности (индекс Чайлд - Пью – 5-6). Отсутствуют клинические данные относительно пациентов с умеренной или тяжелой степенью печёночной недостаточности, поэтому применение абакавира этой группе пациентов не рекомендуется, за исключением случаев с обоснованной необходимостью. Если абакавир применяют для лечения пациентов с легкой степенью печёночной недостаточности, необходимо тщательное наблюдение за безопасностью, включая мониторинг уровня абакавира в плазме крови, если возможно. Пациенты пожилого возраста На данный момент нет данных о фармакокинетике абакавира у пациентов в возрасте от 65 лет. Дети Данные о безопасности применения абакавира детям в возрасте до 3 месяцев отсутствуют. Применяется для лечения детей в возрасте от 3 месяцев. Передозировка Во время клинических исследований применялась однократная доза абакавира до 1200 мг и суточная доза до 1800 мг. Никаких дополнительных побочных реакций при этом не наблюдалось, кроме тех, что перечислены при применении обычных доз. Эффект от приёма больших доз неизвестен. В случае передозировки пациент должен находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов токсичности (см. раздел «Побочные реакции»), при необходимости следует применять стандартную поддерживающую терапию. Может ли абакавир быть удалён с помощью перитонеального диализа или гемодиализа, неизвестно. Побочные реакции

Для многих побочных реакций остаётся невыясненным, связаны ли они с приёмом абакавира или с широким спектром других препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекций, либо являются результатом заболевания. Многие из приведённых ниже симптомов (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, вялость, высыпания) нередко возникают как составная часть реакции гиперчувствительности на абакавир. Поэтому больных с любыми из этих симптомов необходимо тщательно обследовать на наличие у них реакций гиперчувствительности (см. раздел «Особенности применения»). Существуют единичные сообщения о случаях полиморфной эритемы, синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза, если нельзя было исключить наличие реакции гиперчувствительности к абакавиру. В таких случаях применение препарата, содержащего абакавир, следует навсегда прекратить. Большинство побочных реакций, приведённых ниже, не ограничивают лечение.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется по следующей схеме: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100, < 1/10), нечасто ( > 1/1000, < 1/100), редко ( > 1/10000, < 1/1000), очень редко ( < 1/10000).

Со стороны метаболизма и пищеварения Часто: анорексия. Очень редко: лактоацидоз.

Со стороны нервной системы Часто: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, рвота, диарея. Редко: панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: высыпания (без системных симптомов). Очень редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Общие расстройства Часто: лихорадка, вялость, чувство усталости.

Описание некоторых побочных реакций

Гиперчувствительность (см. также раздел «Особенности применения») Признаки и симптомы реакций гиперчувствительности приведены ниже. Сообщения об этих реакциях были получены в ходе клинических исследований и при пострегистрационном применении. Те, что возникали с частотой более 10 %, выделены в тексте жирным шрифтом. Хотя обычно реакции гиперчувствительности почти у всех пациентов сопровождаются лихорадкой и/или появлением сыпи (макулопапулезной или в виде крапивницы), такие реакции возникали и без сыпи и температуры. Другие основные симптомы включали гастроэнтерологические, респираторные или системные симптомы, такие как заторможенность и недомогание. Со стороны кожи: сыпь (обычно макулопапулезная или в виде крапивницы). Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в брюшной полости, язвы во рту. Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, боль в горле, синдром респираторного дистресса у взрослых, дыхательная недостаточность. Другие проявления: лихорадка, заторможенность, недомогание, отек, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия. Со стороны нервной системы: головная боль, парестезия. Гематологические реакции: лимфопения. Со стороны печени/поджелудочной железы: повышение выше нормального уровня показателей функциональных печеночных тестов, гепатит, печеночная недостаточность. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, единичные случаи миолиза, артралгия, повышение уровня креатинфосфокиназы. Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина, почечная недостаточность. Симптомы, связанные с РГЧ, ухудшаются при продолжении лечения, могут быть угрожающими для жизни и иногда приводить к летальному исходу. Результатом возобновления лечения абакавиром после реакции гиперчувствительности является быстрое возвращение симптомов в течение нескольких часов. Это возвращение обычно является более тяжелым, чем первичная реакция, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и летальный исход. Подобные реакции также нечасто наблюдаются после возобновления лечения абакавиром у пациентов, у которых был только один из основных симптомов гиперчувствительности (см. Перед прекращением применения абакавира, а также в очень редких случаях наблюдали у пациентов, которые возобновляли лечение без предшествующих симптомов ГЧР (например, у пациентов, которых ранее считали толерантными к абакавиру). Параметры метаболизма Масса тела, уровень липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Синдром иммунного восстановления У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом на момент начала КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных расстройствах (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) на фоне реактивации иммунитета, однако зарегистрированное время до появления более вариабельно, и эти явления могут возникнуть через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»). Остеонекроз Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-болезнью или длительным применением КАРТ. Частота этих случаев неизвестна (см. раздел «Особенности применения»). Изменения лабораторных показателей По данным контролируемых клинических исследований, изменения в лабораторных показателях возникали нечасто, без существенной разницы в частоте их возникновения между группой пациентов, получавших абакавир, и контрольной группой. Дети В клиническом исследовании с участием ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет, часть из которых получали абакавир и ламивудин однократно или двукратно в сутки, дополнительных нюансов по безопасности у пациентов детского возраста при однократном или двукратном приеме в сутки по сравнению со взрослыми выявлено не было. Сообщения о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. После первого вскрытия флакона – 28 дней. Условия хранения: хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.

По 240 мл раствора во флаконе; по 1 флакона вместе со шприцем (10 мл) и адаптером в картонной коробке.

За рецептом

Гетеро Лабз Лимитед, Индия/Hetero Labs Limited, India. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Юнит III, Формулейшн Плот № № 22 – 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия. Unit III, Formulation Plot No 22 – 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.